Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
2. Faza logaritmica: sinteza activa de Ig cu crestere constanta a titrului de atc.
(dureaza 4-6 zile)
3. Faza de stagnare: reprezinta sinteza in platou de atc
4. Faza de declin: caracterizata printr-o scadere progresiva si lenta a titrului de
atc.
2
- adjuvantii sunt reprezentati mai ales de compusi minerali/organici care
administreaza odata cu atg determina o amplificare a reactiei imune ca intensitate
si durata.
4
8. Macrofagul: celula implicata in apararea specifica si nespecifica:
5
10. Forme de imunotoxicitate (T citotoxice, celulele NK, macrofag)
Limfocitele T :
- sunt celule limfoide implicate in citotoxicitate alaturi de celulele CD8 si
cateva CD4.
- Intervin in: eliminarea celulelor infectate cu virusuri, rejectul grefei de tesut,
activitatea antitumorala.
Celulele NK:
- celule limfoide cu rol in citotoxicitate
- reactioneaza fata de celulele care nu exprima molecule MHC
- actioneaza si asupra celulelor tinta acoperite cu anticorpi putandu-se lega prin
receptorii RFc la anticorpii fixati deja pe celulele tinta.
- Prezinta 2 clase majore de receptori inhibitori pt molecula MHC: receptori tip
lectina (CD94) sau molecule din superfamilia Ig.
- Receptorii tip lectina recunosc moleculele MHC 1 de pe tinta semnalizand
inhibitia citotoxica. MHC I protejeaza celula tinta de citotoxicitatea mediata
prin NK.
- Celulele K si NK folosesc diferit receptorii pentru identificarea tintelor lor.
- Celulele Tc, K ucid celulele tinta prin: semnalizarea directa celula-celula sau
semnalizare indirecta prin citokine.
Macrofagele:
- celule activate care secreta TNF care induce apoptoza pe o cale similara celei
produse de NK si Tc.
6
12. Atg timodependente si timoindependente: def, ex:
Atg T-dependente:
- stimuleaza limfocitele B care au receptori pentru recunoasterea lor dar numai
dupa cooperarea cu limfocitele Th, raspunsul imun fiind conditionat de cooper
Limf B-Limf T
- includ majoritatea atg solubile si corpusculare
- determina memoria imuna.
Atg T-independente:
- produc activitatea directa a limfocitelor B fara interventia celulelor Th
- reprezinta mitogenele nespecifice pentru limfocitele B
- au molecula mare
- au structura tridimensionala
- au nr mare de grupari repetitive care se succed monoton pe suprafata
moleculei
- sunt rezistente la degradarea enzimatica
- persista indelungat in organism
- ex: polizaharide pneumococcice tip III, dextrani, levani, flagelina
polimerizata, polivinil-pilolidina, ficollul.
Reactia WIDAL:
- e folosita in evidentierea antigenelor O osmotice si H flagelare in serul
bolnavilor afectati de febra tifoida si paratifoida produsa de Salmonella typhi
si paratyphi.
- Se apreciaza ca doar o crestere progresiva a titrului acestor atc pledeaza pentru
febra tifoida.
- Valoarea diagnostica prezinta in special aglutininele O in timp ce aglutinina H
persista dupa vaccinare sau la cei care au facut anterior o infectie oculta.
- Titrul: ultima dilutie a serului de testat la care se mai observa prezenta
grunjilor de aglutinare.
Reactia ASLO:
- reprezinta determinarea titrului antistreptolizinelor O
7
- titul anticorpilor antistreptolizina O e determinata de ultimul tub in care nu
mai exista deloc hemoliza
- valori normale: 160-200 unitati ASLO/ml ser
- valori crescute: o infectie recenta cu streptococ sau instalarea unor complicatii
poststreptococice renale sau reumatismale si se mentin crescut cateva luni
dupa infectie.
- La persoanele in varsta, valorile atc ASLO sunt scazute
- Este o reactie de neutralizare a streptolizinei O de catre anticorpii din serul
bolnav
- Neutralizarea ASLO se evidentiaza macroscopic prin adaugarea de hematii de
iepure.
- Reactia pozitiva inseamna absenta hemolizei, existenta anticorpilor, iar
hhematiile se depun la fundul eprubetei
- Reactia negativa inseamna prezenta hemolizei, fara existenta anticorpilor, iar
antigenele lizeaza hematiile.
- Se pun in eprubeta ser de testat + atg standard+ hematii iepure.
- Titrul ASLO este dat de ultima eprubeta in care nu exista hemoliza.
8
b) eritem intens – eritem extins, edem local si angiopatie satelita rezultand
infectie activa.
Reactie negativa: absenta modificarilor cutanate – imunitate celulara absenta si
receptivitate crescuta fata de o posibila infectie tuberculoasa.
9
19. Limfocitele Th1 si Th2: profil citokine, implicare in reactivitatea imuna
normala si aberanta:
Organele limfatice secundare sunt: ggl limfatici sau structuri difuze (tesutul limfatic
asociat mucoaselor – MALT)
- creaza mediul in care limfocitele pot interactiona cu antigenele.
Splina e alcatuita din:
- pulpa alba: teaca limfoida periarteriala cu celule B si T
- pulpa rosie: sinusuri venoase si cordoane splenice
- la nivelul tecii periarteriale celulele B pot fi organizate in foliculi primari
(celule B + vase) sau foliculi secundari (cu centru germinativ).
Ggl limfatici sunt formati din:
- zona corticala: regiunea superficiala sau corticala propriu-zisa. (cu celule B
dependente)
- regiunea profunda sau paracorticala (cu celule T-dependente)
- zona medulara In zona paracorticala tesutul limfoid nu e organizat in foliculi,
predomina limfocitele T, aici se initiaza raspunsul imun celular.
- In zona medulara tesutul limfatic e organizat sub forma de cordoane celulare
ce continL limfocite B, plasmocite, macrofage.
La nivelul mucoaselor: in lamina propria exista limfocite T si B activate, plasmocite
10
La nivelul epiteliilor: limfocitele intraepiteliale in majoritatea celulelor T diferite
fata de cele din lamina propria.
a) Dupa origine:
- antigene care apartin germenilor infectiosi: bacteriene (solubile precum enzimele,
toxinele si corpusculare care apartin anexelor bacteriei si sunt capsular,e flagelate,
antigenul M, LPS), virale, fungice.
- antigene neinfectioase: solubile (hormoni, enzime) si corpusculare (atg grupelor
ABO, antigenul CMH, antigenele tumorale.
11
- heterologe – xenogene: antigenele unor indivizi care apartin unor specii
diferite.
12
24. Proprietati fizio-chimice si functionale ale IgG
- coeficientul de sedimentare: 7S
- mobilitate elecroforetica : γ
- nr unitati tetrapeptidice: 1
- GM: 150000
- valenta pt legare a atg: 2
- concentratia in ser: 8-16 mg/ml, reprezinta 80% din totalul de Ig.
Functii:
- este cea mai abundenta Ig din fluidele corpului, ea gasindu-se si extravascular
- intervine in raspunsul imun secundar
- combate microorganismele si toxinele lor
- apare si sub forma izoaglutininelor Rh
- fixeaza complementul pe calea clasica
- strabate placenta
- constituie factorul lupic
- prin intermediul fractiunii Fc se fixeaza de macrofage si PMN neutrofile.
E formata din:
- un dimer de IgA
- un lant greu
- o piesa secretorie care protejeaza molecula de proteoliza si pH acid.
Etape:
- sinteza separata a lanturilor H si L pe ribozomi diferiti
- asamblarea lanturilor H si L in reticulul endoplasmic
- aditia componentei glucidice
- polimerizarea: inainte sau in timpul secretiei, se realizeaza la nivelul membranei
citoplasmatice.
Functii:
- asigura apararea imuna la nivelul mucoaselor ce captusesc tractul respirator,
digestiv, genito-urinar., protectie manifestata atat la suprafata cat si in
profunzimea mucoasei.
Tip II:
- teste in vivo: transferul pasiv de anticorpi citotoxici serici (in citopenii)
- teste in vitro: testul Coombs indirect (detectarea atc antieritrocitari in ser),
testul Coombs direct (detectarea atc prezenti pe eritrocite), investigarea
compatibilitatii donor-receptor in cazul transfuziilor de sange prin hemoteste,
transplant de organ prin teste de citotoxicitate, dozarea fractiunii
complementului seric prin reactii de precipitare in gen (imunodifuzia radiala
simpla)
Tip III:
Dozarea CIC prin:
- atg specific presupune izolarea Ci urmata de identificarea antigenului
- atg nespecific: metode fizice (ultracentrifugarea, electroforeza), biologice
(testarea reactivitatii complementului), celulare (agregarea trombocitelor,
inhibarea rozetelor).
15
30. Receptorii de membrana: def, ex, implicare in raspunsul imun.
Familie de proteine care difera privind GM, formata din aminoacizi si continut de
carbohidrati.
E formata din cel putin o unitate tetrapeptidica alcatuita din 4 lanturi polipeptidice:
2 L si 2 H.
Lanturile L:
- au 212-216 aminoacizi
- GM = 23000D
- Pot fi K sau A
- In cadrul unei molecule de Ig exista un singur tip de lant L, niciodata ambele.
Lantul H:
- GM: 50000D
- Are 440 aminoacizi
- Tipul de lant greu defineste clasa si subclasa de Ig.
16
Tesutul limfoid din lamina propria a peretelui gastro-intestinal se extinde in
submucoasa si sunt gasite chiar ca noduli solitari sau agregate de noduli cum e
apendicele.
Epiteliul intestinal ce acopera placile Peyer e specializat pentru a permite trecerea
patogenilor in tesutul limfoid.
Tonsilele contin o cantitate considerabila de tesut limfoid reprezentat de foliculii
limfoizi si zone T cu venule cu endoteliu inalt.
Exista 3 tipuri de tonsile: palatine, faringiene, linguale.
IFN:
- limiteaza raspunsul anumitor infectii virale
- stimuleaza anumite celule imune prin moleculele MHC
- unele tipuri de IFN sunt produsi foarte timpuriu in infectiile virale si astfel
reprezinta prima linie de aparare fata de multe virusuri.
- IFN - £ si β e produs de celulele infectate viral, IFN-γ e produs de limfocitele
T activate
- Toate categoriile de IFN cresc eficienta raspunsului imun adaptativ prin
cresterea exprimarii moleculelor MHC I si II.
IFN-£:
- celula sursa: leucocite (macrofage, celulele K, B)
- inductori : virusuri, ARN, endotoxine
- actiuneL antivirala, exprimare MHC I.
IFN-β :
-celula sursa : fibroblaste
- inductori : virusuri
-actiune: antivirala, exprimare MHC I.
IFN-γ:
- celula sursa: limfocite T, Nk
- inductori: antigene, mitogene
- actiune : antivirala, modulator al raspunsului imun prin: activarea
macrofagului, diferentierea celulelor T, sinteza IgG prin activarea celulelor B,
efect pirogen, sinergism cu TNF-β.
17
34. Inflamatia ; aspecte benefice si favorabile pentru organismul uman.
19
38. Subpopulatiile celulelor T: enumerare, interventii in raspunsul imun:
2. Limfocitele Tc:
- ucid specificitatea celulelor purtatoare de atg strain
- poarta molecula CD8 si recunosc atg asociat cu MHC I
- actioneaza asupra celulelor allogene cu MHC diferit de cel al celulelor proprii.
3. Limfocitele T,:
- sunt limfocite activate capabile de a fi stimulate la reintalnirea cu acelasi atg
- exista in tesuturile nelimfoide
- Ts – pot supresa raspunsul imun, pot opera prin uciderea directa a APC, citokine
supresive TGF-β, prin reglarea negativa a semnalului transductiei, reteaua
idiopatica.
Plasmocitele:
- celule mici, rotunde, cu diametrul 9-12µ, cu nucleu mic, dens, la un pol al
celulei, citoplasma bogata in RE lamelar caracteristic sintezei de Ig.
- Se gasesc in ggl limfatici, splina, situsurile inflamatiei cronice
- Sunt in nr scazut in sange, organe limfatice secundare, maduva.
Limfocitele B cu memorie:
- exprima aceleasi Ig membranare ca limfocitele B naive
- recunosc rapid antigenele cu care au mai luat contact
- raspuns cu o intensitate crescuta.
21
- stadiul III: au loc modificari fenotipice majore – pierderea CD1, CD3, prezinta o
densitate inalta a β£ TCR.
distributia:
- exista pe suprafata tuturor celulelor nucleate ale organismului
- sunt absente pe eritrocite
- slab reprezentate pe spermatozoid, neuron, CD4, la pacientii cu HIV
- exista pe celulele care participa la raspunsul imun: B, APC, macrofage,
limfocite T activate
au rol in :
- reactivitatea imuna
- pot recepta atg fara a realiza o recunoastere specifica
- sunt implicate in prelucrarea si prezentarea atg limfocitari
- MHC I preia peptide cu 8-9 reziduuri
- Sunt cele care prezinta peptide antigenice limfocitelor T
- Au rol in modularea imunoreactivitatii: celulele Tc vor recunoaste atg non self
daca acesta este fixat pe MHC I
- Pot functiona ca si component al receptorului pentru hormoni
- Respingerea tesutului sau organului transplantat este dependent de HLA I
dintre donorul si receptorul grefei.
22
44. Importanta identificarii configuratiei HLA in practica medicala.
Atc monoclonali sunt o categorie de atc omologi derivati dintr-o singura clona de
celule B identice privind izotipul si receptorul pentru atg.
Producerea in vitro a unor atc monoclonali cu o functie cunoscuta a putut fi
realizata printr-un proces de hibridizare somatica.
In vitro:
- se imunizeaza animalele cu un epitop
- se recolteaza splina obtinuta intr-o suspensie de limfocite B
23
- aceste celule sunt fuzionate cu celule dintr-o linie de mielon in prezenta de
polietilen-glicol ce promoveaza fuziunea membranelor
- mixajul celular e cultivat intr-un mediu HAT in care supravietuiesc doar
celulele fuzionate dintre care unele vor sintetiza anticorpi specifici epitopului
imunizat.
- Daca culturile sunt pozitive vor fi clonate in placi cu godeuri, rezultand o
clona care va produce anticorpi monoclonali.
Aplicatii:
- imunofluorescenta
- RIA
- ELISA
- Citometria in flux
Toate acestea se bazeaza pe anticorpii monoclonali si de foloseste in:
- evidentierea unor antigene importante
- identificarea subpopulatiei limfocitare si HLA
- detectarea unor imunopatii pe baza identificarii unor markeri
- studierea structurii unor toxine
- identificarea agentilor infectiosi si antigenelor tumorale
- clasificarea leucemiilor si limfoamelor
scop:
- terapeutic: tratamentul tumorilor
- imunoterapie in boli alergice
- terapie imunosupresiva
- profilactic: obtinerea unor IgG anti Rhd, infectii cu bacterii, virusuri.
Structura BCR:
- este legat de membrana celulara si e format dintr-o imunoglobulina.
- Ig receptor are 4 lanturi: 2 grele care ancoreaza receptorul in membrana
celulara si 2 usoare.
- Ig si alte molecule de suprafata formeaza complexul BCR.
Mecanisme de instalare:
- sinteza de IgE in prezenta alergenului eliberat de celulele Th
- fizarea IgE la nivelul receptorilor Fc de pe mastocite sau bazofile
- legarea atg la IgE la contactul cu organismul.
Manifestari clinice:
- soc anafilactic – datorita scaderii tonusului vascular, dupa cateva minute de la
infectie apare colapsul (paloare, transpir, scade TA)
- edem Quincke – afecteaza fata si gatul, precede edemul glotic
- la nivelul mucoaselor: conjunctivita, rinita alergica
- la nivel cutanat: dermatita atopica, urticarie, alergii alimentare, digestive.
27
52. Ig – functii efectorii cu exemple:
IgG
- Ig majora din ser
- se leaga la receptorii Fc de pe macrofag si neutrofil
- este cea mai importanta Ig
- activeaza complementul pe calea clasica
- traverseaza placenta conferind nou-nascutului un grad ridicat de imunitate pasiva.
IgM:
- atc aparut timpuriu in raspunsul imun primar
- exista doar intravascular
- potential activator al complementului pe calea clasica
- ca monomeri exista pe suprafata celulelor B ca receptori pentru antigen.
IgA
- cele mai importante sunt IgAs care exista in secretii nazale, lacrimi, lapte, saliva
- asigura apararea imuna la nivelul mucoaselor ce captusesc tractul respirator,
digestiv, gastro-urinar.
IgD:
- cu rol in declansarea diferitelor limfocite B prin capacitatea sa de receptor.
IgE:
- concentratie scazuta in ser
- sensibilizeaza celulele de pe suprafata mucoaselor
- pot avea rol in imunitatea antiparazitara
- se asociaza cu bolile alergice.
Idiotipurile:
- epitopi purtati de domeniile: hipervariabile VL si VH ale Ig sau variabile ale
lanturilor ce formeaza TCR
- seturi complete de idiotipi din regiuni variabile a anticorpului sau a TCR care
reactioneaza cu un anti-izotop;
- sunt specializate pentru clonele de celule B ale unui individ;
- fiecare Ig are o caracteristica individuala: idiotip.
- implica interventia unor anticorpi dirijati fata e antigenele MEC sau antigene
fixate pe suprafata unei celule sau tesut
- Substratul reactiei imune tip II e reprezentat de citotoxicitatea celulara mediata de
anticorpi
- celulele implicate: macrofage, celule K, NK; eritrocitele sunt cele mai
sensibile la acest tip de reactii = hemoliza intravasculara
- legarea anticorpilor la celulele din sange antreneaza liza celulara si rezulta
citopeniile.
Manifestari clinice:
- anemii hemolitice prin alloanticorpi
- hemoliza posttransfuzionala
- anemia hemolitica a nou-nascutului
- purpura trombocitopenica idiopatica
- reactii secundare de respingere a grefelor de tesut sau organ.
Mecanism de instalare:
- activarea complexelor pe cale clasica prin anticorpi fixati pe antigenele de pe
suprafata celulelor tinta si rezulta complexe de atac al membranei care perforeaza
membrana plasmatica producand citoliza.
29
- fagocitarea celulelor tinta de catre macrofage
- celulele tinta acoperite de IgG pot fi distruse nespecific si printr-un mecanism
non-fagocitar in care intervin macrofagele, celulele K, NK care prin receptorii lor
pentru Fc al IgG leaga tinta si rezulta liza acesteia. Acest proces se numeste
citotoxicitate celulara dependenta de anticorpi.
Mecanisme de instalare:
- raspunsul mediat poate fi indus de
reactia directa a anticorpilor cu antigenul din tesuturi
reactia cu antigenul solubil din sange.
- complexele atg-atc declanseaza o serie de procese inflamatorii
- interactiunea directa cu bazofile sau trombocite sau prin receptorul Fc si
rezulta eliberarea unor amine vasoactive
- stimuleaza macrofagele in eliberare de TNF si IL-1.
Manifestari clinice:
- rujeola – datorita vaccinarii ineficiente a copiilor
- Afectiuni pulmonare
- Boala ser
- Arterite
- Glomerulonefrite
- Endocardita cronica
- LES
- Fibroza chistica
- Boli de piele.
30
57. Starea de hipersensibilitate intarziata: indicatii, ex de afectiuni in care este
implicata hipersensibilitatea intarziata ca mecanism efector.
31
Imunodeficiente ale apararii specifice:
- deficiente ale celulelor B: hipogamaglobulinemie
- deficiente ale celulelor T: ataxie, telangiectazie ereditara, sindromul
DiGeorge, imunodeficienta combinativa severa
- sindromul Wiskott-Aldrich (deficiente mixte ale limfocitelor B si T).
36
Mecanismele de tip II:
- activarea complementului pe calea clasica prin atc fixati pe atg de pe suprafata
celulei tinta, rezultand citoliza prin formarea complexului de atac al
membranei
- daca celulele tinta purtatoare de atg au pe suprafata anumite subfractiuni de
complement, anticorpi specifici are loc fagocitarea sa de catre macrofage sau
ale celule fagocitare
- celulele tinta acoperite cu atg TgG pot fi distruse nespecific si printr-un
mecanism nefagocitar, intervenind macrofagele si celulele K/NK, rezultand
ADCC.
Mecanismele de tip III:
- complexele imune actioneaza stimuland degranularea mastocitelor si eliberarea de
TNF si IL-1 de catre macrofage: fenomenele induse sunt consecintele formarii
complexelor atg-atc, depunerii lor pe peretii vasculari, activarii complementului si
infiltrarii cu neutrofile, bazofile, trombocite, cauzand leziuni tisulare locale si
inflamatie.
37