Tipuri de reactii imune ale

hipersensibilitatii (HS)
 Tipuri de raspunsuri imune
• HS de tip I:
I
– cresterea IgE,
– caracteristica bolilor alergice
• HS de tip II:
II
– indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara
– ex. incompatibilitatea Rh
• HS de tip III:
III
– impotriva Ag circulante;
– induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca lupus,
artrita reumatoida)
• HS de tip IV:
IV
– imunitatea mediata celular (HS intarziata)
– Ex. dermatita atopica
 Tipul I de HS

• Intalnita in boli alergice

• IgE specific

• Mastocite si bazofile
 Terminologie
Atopie Alergie

• Se refera la • Se refera la expresia

hiperresponsivitatea IgE, clinica a bolilor atopice
reprezentand o predispozitie la IgE-mediate
boli alergice
• Rinita, astm, alergie
• Tendinta la raspunsuri alimentara, dermatita
exagerate ale Ac IgE atopica

• Clinic, unul sau mai multe teste

cutanate pozitive la alergeni
comuni inhalati
 Prevalenta
• Prevalenta alergiilor in tarile industrializate s-a
dublat in ultimii 20 de ani
• 20-50% din populatie sufera de rinita alergica
(boala alergica cu prevalenta cea mai mare)
• Prevalenta astmului: 5-30%
• 10-17% dintre copii sufera de dermatita
atopica
 Alergenii

• Un antigen care induce sinteza IgE se numeste

alergen (majoritatea sunt proteine)

• Haptena = substanta chimica de dimensiuni mici,

ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si
are nevoie de o proteina “carrier”
 Tipuri de alergeni
Inhalati (respiratori):
INDOOR
• Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)
• Insecte (gandaci de bucatarie)
• Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)
• Animale (cal, caine, pisica)
AUTDOOR
• Polen (iarba, copaci, plante salbatice)
 Tipuri de alergeni
Alimentari:
• Lapte de vaca (mai ales la sugari)
• Oua
• Alune
• Nuci
• Peste
• Scoici
 Tipuri de alergeni
Ocupationali:
• Animale de laborator – cercetatori / laboranti, angajati
din magazinele de specialitate
• Faina – industria alimentara
• Enzime biologice – industria chimica
• Latex – lucratori in domeniul medical
• Agenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri pentru
tipar, diluanti etc
• Izocianati – vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc
• Rasini – industria electronica
 Tipuri de alergeni

Altele:
• Alergii la venin de insecte - hymenoptera

• Alergii medicamentoase
 Predispozitia genetica

• Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din

familii cu boala alergica
• Riscul de a dezvolta alergii in populatia generala
este de 15%
• Riscul creste cu 50% la cei cu un parinte alergic
• Riscul creste cu 70-80% la cei cu ambii parinti
alergici.
 IgE
• Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si IL-13
• Afinitate mare pentru mastocite, bazofile si
pentru LfB (CD23), eozinofile etc.
• Alergenul declanseaza semnalul de activare a
mastocitelor => degranulare
Sensibilizare Provocare
Alergen Alergen

APC

Mastocit

TH2 B
MEDIATORI
IL-4
IgE
SIMPTOME
Faza precoce a
raspunsului
alergic inflamator Mediatori
• Nou generati
• Producere de
– – leukotriene: LT-C4, D4, E4
histamine
– exoglicozidaza – prostaglandine: PG-D2
– triptaza – eicosanoizi: HETE
– chimaza – PAF (platelet activated factor)
– peroxidaza
– arilsulfataza B
– citokine
• IL-1, IL-3, IL-5 • Vasodilatatie +  permeabilitate
• GM-CSF
• Contractia musculaturii netede
• TNF
• Hipersecretie
 Faza tardiva a raspunsului
alergic inflamator

Mediatori:
• pro-inflamatori
• citotoxici
Eo
Histamina Molecule de
adeziune

Factori
chemotactici

TH2

INFLAMATIE
 Diagnostic – in vivo
• Prick test
– se plasează pe piele o picătură de soluţie diluată de alergen şi se efectuează
scarificarea sau înţeparea tegumentului subiacent, pentru a permite pătrunderea
soluţiei în piele.
– Testul = pozitiv pentru alergenul respectiv dacă apare o induraţie sau înroşire
pruriginoasă a pielii la locul de contact
• Testul intradermic(IDR):
– se injectează intradermic o cantitate mică de soluţie diluată de alergen
– se urmăreşte dacă apare sau nu o reacţie inflamatorie locală,
• Testul patch:
– se aplică pe piele un plasture pe care s-a plasat o doză mică de alergen
– se menţine pe piele timp de 24-72 de ore,
– urmărim apariţia reacţiei cutanate locale (pt. HS tardiva)
• Teste de provocare
– pentru organe tinta: inhalator, oral
 Diagnostic – in vitro
• Total IgE  (peste 200 ng/ml)
• IgE specifice (ELISA)
• Eozinofile
– in ser,
– in lavaj bronsic,
– secretie nazala,
– in tesut
• Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina
• Eliberare de histamina
 Tipul II de HS
• indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara
(ex. incompatibilitatea Rh)
• Ac = IgG si IgM, Ag = pe suprafata celulelor
• Activarea Complementului  lizarea celulelor tinta (cu
Ag)
• Pot fi celule efectoare: celule NK, granulocite, monocite-
macrofage (activate de TNF-α, IL-1) uneri chiar
trombocite, eozinofile - toate au receptori Fc.
• In unele cazuri, efectul HS de tip II este activarea
celulelor tinta (boala Graves, miastenia gravis, anemia
pernicioasa)
 HS de tip II

Ac

Celule cu Ag
membranare
 Lizarea celulelor
sau stimularea
functiilor celulare
 HS de tip II
• Boli cu auto-anticorpi (impotriva celulelor proprii)
• Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei
medicamentoase (anemia hemolitica).
• Ac pot fi
– idiopatici = autoAc (anemia hemolitica idiopatica)
– indusi de antigene = aloAc (accidente de transfuzie,
boala Rh, anemia hemolitica indusa medicamentos)
 HS de tip II
Antigenele care actioneaza impotriva tesutului:
1. Sindromul Goodpasture
– Ag = colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor
pulmonare
– Activarea complementului si a granulocitelor.
2. 2. Miastenia gravis
– Ag = receptorul acetilcolinei,
– Ac distrug receptorii pentru acetilcolina
3. 3. Boala Graves (Basedow)
– Ag = receptorul pentru TSH din glanda tiroida
4. 4. Anemia pernicioasa
– Ag = pe celulele parietale din stomac
 HS de tip II
5. Pemfigus vulgaris
• Ag pe celulele epidermice din junctiunea intercelulara
6. Vasculite
• Ag = celule endoteliale
7. Anemia hemolitica autoimuna
• Ag = proteine din eritrocite membranare
8. Purpura trombocitopenica
• Ag = proteine din membrana trombocitelor
9. Diabetul insulino-dependent
• Ag = receptor pentru insulina
 HS de tip III
• impotriva Ag circulante;
• induce formarea complexelor imune (boli
autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)
• Ig: G, M, A, D, E
• Ag
– proteina exogena (bacteria, infectii cu protozoare etc)
– proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)
• Complementul este de asemenea activat
 HS de tip III
• Producerea complexelor imune (CI) e influentata de:
– Ag si Ac
– Afinitatea Ac pentru Ag
• CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag, sau Ac

C
Ag C
 HS de tip III
• Excesul de Ac
– poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac sunt
insolubili (nepatogenic)

Exces de Ac

– Echivalent  structuri mari care agrega si precipita

(tind sa persiste in circulatie  sunt patogenice)

Echivalent
• Excesul de Ag
– in excesul moderat, Ag au tendinta sa persiste, sunt
solubile, nefagocitate, foarte patogenice!
– in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul
(nepatogenic)
Exces de Ag
 HS de tip III
• Depunerea in tesuturi este influentata si de
marimea CI:
– CI mari sunt fagocitate si nu se depun in tesuturi
– CI medii si mici pot fi usor depozitate in tesuturi:
• de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara si de aceea
se acumuleaza
 HS de tip IV
• Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72 ore)
• Mediata de Lf T antigen specifice
• Participa Lf T helper sau Lf T citotoxice
• Este responsabila si de aparitia dermatitelor de contact
• Leziuni de tip granulomatos:
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae
=> IDR la tuberculina
 Astmul bronsic

• Afectiune inflamatorie cronica a cailor respiratorii.

• Sunt implicate mai multe tipuri celulare.
• Inflamatia cronica duce la o crestere a
hiperresponsivitatii cailor aeriene, cu episoade
recurente de wheezing, tuse si respiratie inasprita.
• Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii,
uneori reversibila.
 Mecanisme care stau la baza
definitiei astmului
Factori de risc
(pt. initierea astmului)

INFLAMMATION
INFLAMMATION

Obstructia
Responsivitatea
cailor aeriene
cailor aeriene

Factori de risc Simptome

(pt. exacerbarea astmului)
 Factori de risc
• Factori ai gazdei:
– predispun la instalarea astmului
– protejeaza indivizii fata de instalarea astmului

• Factori ambientali:
– influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a
indivizilor predispusi
– grabesc exacerbarea astmului
– determina persistenta simptomelor
 Factori de exacerbare a
astmului
• Alergeni
• Poluanti din aer
• Infectii respiratorii
• Efort si hiperventilatie
• Modificari meteo
• Dioxid de sulf
• Aditivi, medicamente, alimente
 Factori de risc pentru dezvoltarea
astmului
Factori ai gazdei: Factori ambientali:
• Predispozitie genetica  Alergeni de interior

• Atopie  Alergeni de exterior

• Hiperresponsivitatea  Alergeni ocupationali

cailor respiratorii  Fum de tigara
• Sex  Infectii respiratorii
• Rasa  Factori socio-economice
 Marimea familiei
Dieta si medicamente
Obezitatea
 Diagnosticul astmului

• Anamneza si istoricul familial

• Examinarea clinica
• Explorari functionale
• Determinarea statusului imun cu
identificarea factorilor de risc
 Urticaria

• Cauze multiple (5-15% sunt alergice!)

• Prezentarea clinica este foarte variata

• Aparitia urticariei: frecventa sau intermitenta

• Modificari la nivel cutanat

• Uneori se asociaza angioedem

 Urticaria
1. Acuta
• durata mai mica de 6 saptamani
• frecvent de cauza alergica

2. Cronica
• durata mai mare de 6 saptamani
• 40-50% sunt de cauza autoimuna
 Dermatita atopica

• Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata prin

– prurit sever
– recaderi frecvente
– eczeme
– adesea antecedente familiale de atopie
• Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata
adulta (cu distributie diferita)
 Dermatita de contact
• Nu este legata de atopie
• Prototip pentru HS de tip IV (tardiva)
• Provoaca inflamatie si edem al pielii
• Etiologie:
– Nichel
– Crom
– Mercur
– Paladiu
– Formaldehida
– Benzocaina
– Propolis
– Plante
 Tratamente cu steroizi topici

• In dermatita atopica

• In urticarie

• In dermatita de contact
 Anafilaxia
• Reactie alergica sistemica severa cu potential letal
• Alergene + Ac → mediatori chimici →  brusca a TA,
bronhoconstrictie, colaps, moarte.
• Simptome:
– Purpura
– Obstructia cailor respiratorii superioare
– Colaps vascular
 Anafilaxia
Cauze:
• Venin de insecte (albine,viespi)
• Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii
nesteroidiene etc)
• Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)
• Latex
• Vaccinuri si extracte alergice
! Atentie la:
Anafilaxia cauzata de efort
(alimente + efort  anafilaxia)
 Tratament = URGENTA
• Adrenalina sau epinefrina:
– 0.3-0.5 ml de 1/1.000 s.c sau i.m.
• Eliberarea cailor respiratorii
• Monitorizarea presiunii arteriale
• Antihistaminice H1
• Beta-antagonisti
• Corticosteroizi
• Recomandari de lunga durata: evitarea cauzei si
imunoterapie specifica
 Imunologie periodontala
• Ginigivita
– Gingia inflamata, infiltrata cu celule imune si
inflamatorii
– Nivele crescute de Ac circulanti anti patogene
periodontale
• Periodontita
– Afectiune severa – ditrugerea tesuturilor conective si a
tesuturilor dure de la nivel periodontal cu pierderea
dintelui
– Susceptibilitate genetica
– Factori de mediu: igiena orala deficitara, dieta
deficienta, fumatul, diabetul zaharat
– Infiltrat inflamator mai mare ce se extinde de la epiteliu
pana in proximitatea osului
– Lf B prezente in numar mare in tesuturile periodontale
– Raspunsul gazdei la inflamatia locala – dependent de
celulele T si de profilul citokinelor secretate de acestea