natură endo- sau exogenă capabile să declanşeze un răspuns imun (umoral, celular, toleranţă imunologică, memorie imunologică, paralizie imunologică). * *Antigenele exogene sunt antigene ce pătrund în organism din mediul extern, prin contact, inhalare, ingerare sau injectare. Prin endocitoză sau fagocitoză, aceste antigene sunt înglobate de celulele prezentatoare de antigen (APC - antigen- presenting cells) - de fapt macrofage - și sunt fragmentate. După acest proces APC expun aceste fragmente celulelelor T helper (limfocitele T). Acestea devin active și secretă citokine. Citokinele sunt substanțe ce pot activa limfocitele T citotoxice, limfocitele B, macrofagele și alte celule. *
* Antigene naturale: formează categoria cea mai cuprinzătoare.
Aici sunt incluse toate macromoleculele naturale din virusuri, microorganisme, fungi, plante și animale. După dimensiuni se disting antigene moleculare (solubile) și antigene corpusculare. * Antigene artificiale: antigene naturale, modificate chimic prin cuplarea, cel mai adesea covalentă, cu una sau mai multe molecule mici, care le conferă o nouă individualitate antigenică și o nouă specificitate de combinare cu anticorpii, în raport cu molecula de origine. Antigenele artificiale s-au obținut, în principal, pornind de la moleculele proteice. * Antigene sintetice: sunt polimeri de aminoacizi, cu secvență cunoscută, obținuți in vitro. * * Antigenele endogene sunt antigene ce au fost generate de celulele organismului, ca rezultat normal al metabolismului celular, sau ca rezultat al unei infecții bacteriene sau virale. Fragmente din aceste antigene sunt expuse pe supfața celulei împreună cu moleculele MHC de clasă I. Dacă limfocitele T citotoxice activate recunosc aceste endotoxine, secretă diferite enzime ce lizează celula-țintă. *
* Antigene self (autogen): antigene endogen ce
stimulează producerea de anticorpi, generând o reacție autoimună. * Antigene tumorale: antigene ce sunt prezentate de MHC de clasă I pe suprafața celulelor tumorale. * Antigene virale. *
*Idioantigenele: sunt antigene specifice
fiecărui individ, de ex. antigenele Complexului major de histocompatibilitate (MHC, după inițialele în limba engleză). *Izoantigenele: sunt antigene de grup, specifice doar unei părți a populației, de ex. antigenele grupelor sanguine (Rh, A, B). *Alloantigenele: sunt antigene de specie, de ex. majoritatea antigenelor bacteriene. * * Imunogenitatea – capacitatea Ag de a fi recunoscut ca străin şi de a induce răspuns imun specific * Antigenitatea (specificitatea) – capacitatea Ag de a interacţiona specific cu Ac sau cu receptorul pentru Ag complementar al limfocitelor sensibilizate *Imunogenitatea: – capacitatea Ag de a fi recunoscut ca străin şi de a induce răspuns imun specific *Antigenitatea (specificitatea) :– capacitatea Ag de a interacţiona specific cu Ac sau cu receptorul pentru Ag complementar al limfocitelor sensibilizate *
*Cerinţele faţă de Ag complete:
*Să fie substanţe străine *Să fie formate din gruparea carrier (purtător) şi epitopi (determinante antigenice) *Să aibă o greutate moleculară de peste 10 kDa *Să aibă structură chimică complexă (proteine, polizaharide, LPZ, etc) *Să aibă o configuraţie spaţială stabilă *
*Antigenele incomplete (haptenele):
* Au masă moleculară mică * Pot deveni imunogene combinându-se cu macromolecule purtătoare (proteine sau polizaharide) *Exemple de haptene: săruri ale metalelor grele (Cr, Ni), substanţe de origine vegetală, medicamente, coloranţi, oligonucleotide * *sunt molecule proteice particulare (enterotoxinele stafilococice, toxina şocului toxic stafilococic, toxina exfoliativă a stafilococilor, nucleocapsida virusului rabic), capabile să stimuleze un număr mare de limfocite T (10-40%). N – 0.01%. SuperAg provoacă reacţii imunopatologice. *Se disting arbitrar:
specii animale. Ex.: Ag polizaharidice Forssman, prezente în hematiile de cal, câine, oaie, cobai; sistemul Rh al eritrocitelor se întâlneşte la om şi maimuţele Macaccus rhesus, etc *Ag heteroloage (xeno-Ag, hetero-Ag) – Ag provenite din organismul altei specii *Structura antigenică a celulei bacteriene: *Ag structurale (Ag O/R – somatice, LPZ, termostabile; Ag H – flagelar, proteic, termolabil; Ag K – capsular, termovariabil; Ag F – fimbrial)
*II. Ag solubile (enzime de
*patogenitate, exotoxine)
*Antigene virale: proteine/GP de invelis,
nucleoproteine, enzime *Determinantele antigenice (epitopii) *Imunogenitatea este o caracteristică a întregii macromolecule Ag. *Antigenitatea (specificitatea) este determinată de anumite secvenţe ale Ag. *Suprafeţe limitate din macromolecula Ag apte să se combine cu Ac specifici sau cu receptorii de pe limfocitele sensibilizate se numesc determinante antigenice sau epitopi. *
Celulele accesorii au rol esenţial în
elaborarea rãspunsului imun, datoritã capacitãţii lor de a îngloba substanţele strãine, de a le prelucra şi de a le prezenta limfocitelor, de a fagocita celulele opsonizate şi de a sintetiza substanţe imunomodulatoare. Prezentarea antigenului este treapta obligatorie care precede recunoaşterea antigenelor proteice de cãtre celulele T. *Celulele prezentatoare de antigen au urmãtoarele proprietãţi: *preiau antigenelele, internalizeazã şi le prelucreazã; * exprimã moleculele CMH I şi II; exprimã moleculele de aderenţã care favorizeazã interacţiunea cu limfocitele; *produc molecule stimulatoare ale creşterii şi diferenţierii limfocitelor T; elibereazã citochine. * Cele mai importante celule accesorii pentru elaborarea rãspunsului imun sunt macrofagele. In vivo, macrofagul participã decisiv la procesul de imunogenezã. Indiferent de calea de pãtrundere în organism, antigenele sunt captate de celule accesorii, cel mai adesea, de macrofag.
* Cea mai mare parte a antigenelor circulante sunt eliminate
înainte de a declanşa rãspunsul imun, în primul rând de celulele Kupffer, localizate pe faţa luminalã a capilarelor sinusoide din ficat. La nivelul ficatului se eliminã circa 90% din totalul antigenelor circulante (bacteriile care strãbat bariera mucoasei digestive, endotoxinele absorbite la nivelul colonului, antigenele de origine alimentarã). *
Celulele dendritice fac parte dintr-o familie care cuprinde
urmãtoarele tipuri de celule: celulele Langerhans, localizate în epiderm, dar şi în mucoase(oralã, nazalã, esofagianã, bronşicã, în mucoasa traheii)
celulele cu voal, din limfa aferentã
celulele dendritice, din epiderm, din epiteliile mucoaselor,
din organele limfoide şi din sânge celulele interdigitate, din aria paracorticalã a ganglionilor limfatici. *THE END