1.

Sindromul tumoral hipofizar

2. Hiperprolactinemiile
3. Acromegalia
4. Insuficienta hipofizara a adultului si copilului

HIPOFIZA
1. Adenohipofiza  "sistemului port" hipotalamo-
hipofizar.
2. Neurohipofiza "tractul hipotalamo-neurohipofizar".
3. Adapostită în “şaua turcică“, închisă de diafragmul
selar.

RAPORTURI:
- Superior : chiasma optică, cisterna opto-chiasmatică şi
hipotalamusul.
- Anterior şi inferior cu sinusul sfenoidal.
- Posterior, prin intermediul lamei patrulatere, cu trunchiul bazilar.
- Lateral, cele două sinusuri cavernoase prin care trec: artera carotidă internă şi nervii : oculomotor,
trohlear, abducens, ramura oftalmica a trigemenului.

HORMONII TROPI SECRETAŢI DE ADENOHIPOFIZĂ

Denumire  structură  reglare
1. GH (somatotrop)  polipeptdid, 191 am.ac.  Somatoliberia (+), somatostatina (-)
2. PRL (prolactina)  polipeptid, 198 am.ac. PIF (-), TRH (+)
3. afla-MSH  polipeptid 13 am.ac.  comuna cu ACTH
4. beta-MSH (melanotrop)  polipeptid 22 am.ac.  comuna cu ACTH
5. ACTH (adrenocorticotrop)  polipeptid 39 am.ac.  CRH (+), cortizol (-)
6. TSH (tireotrop)  glicoproteină  TRH (+), T3,T4 (-)
7. FSH (foliculostimulator)  glicoproteină  GNRH (+), inhibina (-)
8. LH (luteinizant)  glicoproteină  GNRH, estrogenii (+), testosteronul (-)

HORMONII ELIBERAŢI DE NEUROHIPOFIZĂ

1. ADH (antidiuretic)  polipeptid 9 am.ac.
2. Ocitocina  polipeptid, 9 am.ac.
 1. SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR
- Sindrom datorat unor procese expansive evoluând în loja hipofizară sau în imediata ei vecinătate,
caracterizat prin semne realizate de:
 compresiunea formaţiunii asupra structurilor învecinate,
 asociate uneori cu semne de hipersecreţie hormonală.

ETIOLOGIE
1. Adenoame hipofizare secretante sau nesecretante 87-91 %  benigne,care se dezvolta din
parenchimul hipofizeinu invadeaza,nu metastazeaza, dar produc mari tulburari pt ca
sunt secretante.
2. Adenocarcinomul hipofizar (foarte rar).
3. Alte cauze (tumori de vecinatate _
 Craniofaringiomul, gliomul de nerv optic, meningiomul, pinealomul, osteomul
 Chistul arahnoidian,
 Metastaze (cc mamar, bronho-pulmonar, tr. digestiv)
 Boli granulomatose: sarcoidoza, histiocitoza X
 Limfoame
 Hipofiziteinflamatie autoimuna a tesutului hipofizar: limfocitară, granulomatoasă
 Abcese hipofizare ,survin secundar unor supuratii ale fetei,sau de parti moi,dentare,sinusale.

PATOGENIE
1.compresiuni asupra structurilor învecinate
 chiasma optică  hemianopsie bitemporală  pacientul nu mai vede in campul visual
lateral,doar drept in fata (campul nazal).
 cortul hipofizar (inervat bogat)  cefalee
 sinusurile cavernoase  compresiune a n. oculomotori  strabism si diplopie (vede doua
contururi la obiecte).
2.compresiunea ţesutului hipofizar, alterând funcţia secretorie a acestuia  insuficienţă hipofizară 
secundar unei tumori secretante (prolactinoma) sau secundar tumori nesecretante.
3.caracterul secretant al tumorii  sindroame endocrino-metabolice
TABLOU CLINIC
1. Semnele neurologice
a) cefaleea din cauza destinderii cortului hipofizar (progresivă, cu localizare în vertex (varful
capului) sau retroorbitar, rezistentă la antialgice (cele utilizate in mod normal pentru a
diminua cefaleea se adreseaza modificarilor de vascularizatie ale creierului,adica vasodilatatie,dar
in acest tip de cefalee are loc distensia inervatiei cortului 😊), dispariţia bruscă a cefaleei  din
cauza ca s-a rupt planseul selar si tumora evolueaza in sinusul sfenoidal sau s-a rupt diafragmul
selar,caz in care tumora va evolua in sus, spre hipotalamus ☹ deci nu mai doare pt. ca nu mai
exista presiune).
b) HTIC  hiperteniune intracraniana. Pentru ca tumora a evoluat in sus si pune presiune pe
sistemul ventricular. (cefalee în cască  tot capul constrictiv, vărsături fara greata/varsaturi
reflexe la modificare de pozitie, bradicardie) . Aceasta presiune poate sa duca la angajarea in
gaura occipitala a amigdalelor cerebeloase moarte. In acest caz se poate cere un examen
oftalmologic de fund de ochi  retinei. Se va observa staza papilara  HTIC
c) crize convulsive

2. Semne oftalmologice
a. discromatopsia nu mai vede in crepuscul ,nu mai vad lumina rosie.
b. hemianopsia bitemporală  nu mai vede in campurile vizuale laterale.
c. pareze de nervi oculomotori (strabism)

De ce apare hemianopsia bitemporala? This is tumora

 Fibrele care provin de la retina nazala se
incruciseaza (trec in bandeleta optica de partea
opusa), la nivelul chiasmei optice, in timp ce cele
care vin de la retina laterala , merg in bandeleta de
pe aceeasi parte. Compresiunea tumorii va duce la
afectarea fibrelor din retina nazala. DAR!! Retina
nazala vede in campurile laterale vizuale (nu pe
mjiloc!)

3. Sindroame endocrino-metabolice
3.1.Sindroame de hipersecretie hormonală
a) Prolactinom (PRL)
- La femei: galactoree + amenoree pentru ca secretia excesiva inhiba axul gonadotrop adica GNRh
hipotalamic si Lh si FSh hipofizar . Din aceasta cauza, in timpul alaptarii fiziologice, femeile nu au ciclu.
- La bărbati: ginecomastie, hipogonadism  scadere libido 😊 diminuare pilozitate
b) Adenom secretant de GH
- La copii : gigantism (rar).
- La adulti dupa inchiderea cartilajelor de crestere  Nu mai cresc in inaltime dar cresc in grosime:
acromegalie (acrosmegalos=extremitati mari)dismorfism, visceromegalie, DZ, HTA

b) Adenom mixt PRL + GH

c) Adenom secretant de ACTH Boala Cushing

e) Adenom gonadotrop (FSH si/sau LH si/sau lanturi ɑ, care fac parte din structurile acestor
hormoni) Semne de insuficienţă gonadică:
 La femeie : bradimenoree  amenoree, involuţia caracterelor sexuale secundare,
infertilitate
  La bărbat : TDS, atrofie testiculară, involuţia caracterelor sexuale secundare, alterarea
spermatogenezei.

f) Adenom tireotrop Hipertiroidism şi guşă.

3.2. Insuficienţa hipofizară

 comprimarea țesutului hipofizar
 compresiunii tumorale asupra tijei hipofizare
 Poate fi unica manifestare endocrină în tumorile nesecretante, sau însoţeşte tabloul clinic
al tumorilor secretante.
 Ordinea cronologică a instalării insuficienţelor trope prin compresiune: GH  FSH + LH
 TSH  ACTH

DIAGNOSTIC
- Clinic :
 Sindroamele endocrino-metabolice
 Semne neurologice şi oftalmologice
- Paraclinic :
 Explorarea morfologică a hipofizei (RMN)
 Dozări hormonale (cuplul: hormon periferic/hormon trop)

Explorarea morfologică a hipofizei

1. Semne radiologice
- Anatomia normală a şeii turcice
- Modificări tumorale de diametre , de contur, de formă
2. CT sau RMN este obligatorie în suspiciunea de tumoră hipofizară.
- Evidenţiază microadenoamele.
- In cazul macroadenoamelor permite evidenţierea raporturilor precise ale tumorii cu structurile
învecinate.

Explorarea tulburărilor vizuale

- Câmp vizual : hemianopsie bitemporală, scotoame
- FO : stază şi edem papilar
DOZĂRILE HORMONALE (nu trebuie sa cunoastem valorile)
o PRL : 2,3 - 11,5 ng/ml la bărbat, 2,5 - 14,6 ng/ml la femeie
 *testul de stimulare cu Metoclopramid ( 10 mcg iv, PRL 0' şi 60' ) - nu dublează = TU
o STH : 0,5 - 11,5 mU/l
 *testul de frenaj HGPO (STH 0', 30', 60’, 90’, 120’) - nu frenează < 1 ng/ml sau creşte = TU
o ACTH : 2 - 80 pg/ml
o FSH: la femeie 0,5 - 13,3 U/l, la bărbat 1 - 10,5 U/l
o LH: la femeie 0,8 - 59 U/l, la bărbat 1 - 5,8 U/l
o TSH: 0,6 - 3,6 uU/ml

TRATAMENT
1. Chirurgical
a. Abord nazo-sfenoidal (microadenoame)
b. Abord “înalt" (transparietal sau transfrontal) (macroadenoame)
c. Complicaţii: diabet insipid, dar este reversibil (90% din pacienti) , insuficienta hipofizară
globală, fistule LCR, tromboze venoase

2. Radioterapia : Rx terapie, accelerator de particule, cobaltoterapie (stereotaxică), gamma-knife.

a. doza 10.000 - 12.000 Razi
b. indicaţii : refuzul chirurgiei, tumori "inoperabile", recidiva TU după chirurgie.
c. complicaţii : insuficienţa hipofizară, arahnoidita opto-chiasmatică, leziuni cerebrale
involutive.

3. Medicamentos
1. Dopaminergicele: hipoprolactinemiante (pt. hiperprolactinoame) + efect antitumoral (prolactinom,
ad. nesecretante, ad. secretante de ACTH sau GH)
 5 alfa-bromcriptina (Bromcriptină, Parlodel) 2,5 mg/tb (oral, 5 -- 10 -- 15 mg/zi). Efecte adverse:
tulburări g-i, hipotensiune ortostatică.
 cabergolina (Dostinex) 0,5 mg/tb (oral 0,5-4 mg/s)
2.Analogi de somatostatină: inhibă scretia STH dar şi a: serotoninei, glucagonului, gastrinei, VIP
(indicatie: adenomul secretant de GH, tumori neuro-endocrine) + efect antitumoral.
 Octreotide (Sandostatin) 0,1 mg/fi (subcutan 0,2 -- 0,3 mg/zi in 2-3 prize). Efecte adverse: tulb. g-
i, litiază biliară, bradicardie.
 Octreotide LAR (Sandostatin LAR) 20-40mg/28 z im.
 Lanreotide (Somatuline) 30 mg/14zile – 30 mg/7 zile sc profund
 Somatuline Autogel 120 mg/28 zile sc profund
 Pasireotide (Signifor) 0,6-0,9 mg/zi sc (pt boala Cushing) sau Signifor LAR 40-60 mg/28 zile im
(pt acromegalie).

4. Tratamentul substitutiv pentru insuficiente hipofizare

- Pentru liniile hormonale deficitare

HIPERPROLACTINEMIILE
a. PRL hormon polipeptidic 198 am.ac.
b. Stimulează secretia lactată a glandei mamare.
c. Este inhibată de PIF (dopamină) şi stimulată de TRH.
d. In exces inhiba GnRH frenand axul gonadotrop (FSH,LH/hormoni sexuali)
hipogonadism.

CAUZE DE HIPERPROLACTINEMIE
1. Cauze fiziologice
a. In sarcină şi alăptare
b. In somn
2. Cauze secundare
 Unei patologii hipotalamice (reducerea tonusului dopaminergic sau perturbarea
transportului)
 Cauze hipofizare: procese traumatice, tumorale ce afectează tija pituitara – sindrom
de tijă.
 Endocrino-metabolice generale
 a. hiperestrogenia  simuleaza secretia de prolactina
b. SOPK sindrom ovar polichistic
c. hipotiroidia  stimuleaza secretia de TRH stimulare
prolactina
d. insuficienta renală, ciroza  scade eliminarea prolactine (nu
o mai metabolizeaza ☹ )
 Medicamentoase  cresc prolactina
a. Estrogenii
b. Psihotropele (fenotiazine, butirofenone, antidepresoare triciclice,
neuroleptice, sulpirid)
c. Hipotensoare (rezerpina, alfa-metil-dopa)
d. Antiemetice (metoclopramid)
e. Antiulcerose (cimetidina)
f. Morfina si opioidele

 Reflexe:
a. Stresul,
b. Chirurgia mamară şi toracică,
c. Traumatisme toracice, Arsuri ale peretelui toracic
3. Cauze primare  PROLACTINOMUL !

TABLOU CLINIC
a. La femeie: galactoree, tulburări de ciclu menstrual  amenoree.
b. La bărbat : TDS=tulburari de dinamica sexuala + diminuarea libidoului  involuţia
caracterelor sexuale secundare, ginecomastie, foarte rar galactoree.
+ semnele sindromului tumoral hipofizar (neurologice, oftalmologice).

DIAGNOSTIC
a. Clinic
b. Paraclinic: dozări hormonale şi explorarea morfologică a hipofizei.
DOZAREA PRL
a. Valori normale : 2,3 - 11,5 ng/ml la bărbat, 2,5 - 14,6 ng/ml la femeie
b. Valori > 150 ng/ml au semnificaţia existentei unui prolactinom
c. Valorile moderat crescute necesită diferenţierea funcţională // tumorală prin testul de
stimulare cu Metoclopramid.
d. Valori crescute ale PRL fără tablou clinic = macroprolactinemie (molecula polimera).

EXPLORAREA MORFOLOGICĂ
a. Radiografia selară
b. CT sau RMN

ALTE EXPLORĂRI
- Dozarea celorlalţi tropi hipofizari
 FSH ↓, LH ↓ inhibaţi de hiperprolactinemie → hormoni sexuali ↓
 IGF1, GH ↑ (posibil adenom mixt)
 FT4 ↓, TSH ↓ (dacă există insuficiență hipofizară prin compresiune)
 cortizol ↓, ACTH ↓ (dacă există insuficiență hipofizară prin compresiune)
- CV si FO

TRATAMENT
1. Dopaminergicele : hipoprolactinemiant si citostatic
 5 alfa-bromcriptina (Bromcriptina, Parlodel) 2,5 mg/tb (oral, 5 10  15 mg/zi)
 Eficacitate
 Efecte adverse (greturi, hipotensiune ortostatica)
 Cabergolina (Dostinex) 0,5 mg/tb (oral 0,5  4 mg/săpt în două prize)
2. Chirurgical (rareori, în formele rezistente la dopaminergice)
- Abord nazo-sfenoidal
- Abord “înalt" (transparietal sau transfrontal)
*Complicaţii – Diabet insipid, Fistule LCR, Insuficienţa hipofizară , Meningita
3. Radioterapia (rareori, in formele rezistente la dopaminergice, care refuza chirurgia sau persista
postchirurgical)
- cobaltoterapie – puţin eficace
- gamma-knife

PROGNOSTIC
- Foarte bun la femei si in formele sensibile la dopaminergice  vindecare
Normalizarea PRL  normalizarea funcției gonadice

ACROMEGALIA

= Sindrom realizat de hipersecretia nemodulată de somatotrop (GH), apărută după vârsta pubertătii,
având ca si consecință hipertrofia extremităților (acros + megalos).
- Descrisă pentru prima oară de Pierre-Marie în 1886

EFECTELE EXCESULUI DE GH:

1. Hiperplazia țesuturilor mezenchimale (periost, os, tegument, pereți vasculari, viscere)
2. Hiperglicemiant prin: reducerea fosforilării glucozei, reducerea captării glucozei și reducerea
acțiunii insulinei.
3. Hiperlipemiant prin favorizarea lipolizei.

ETIOLOGIE
1. Adenom hipofizar secretant de GH
2. Tumori suprahipofizare (gliom, meningiom, tumori de ventricul III sau IV) care perturbă echilibrul
somatoliberină/somatostatină
3. Paraneoplazică:
 Hipersecretie de somatiliberină (GHRH)
 Hipersecretie de GH
 Hipersecretie de IGF1

TABLOU CLINIC
 1. Debutul insidios cu semne nespecifice (cefalee, transpiratii, astenie)
2. Dismorfismul acro-facial nu este sesizat de pacient
3. Adeseori, diagnostic în faza de complicaţii:
 tulburări de vedere,
 diabet zaharat,
 hipertensiune arterială.

1. SINDROMUL DISMORFIC
1. Facial : piramida nazală, arcadele sprâncenoase, oasele zigomatice, mastoidele
2. Modificari buco-dento-maxilare
 Mandibula (ramura verticală și orizontală – prognatism, malocluzie, semnul protezei, diasteme
dentare).
 Creșterea alveolelor și modificările ligamentelor dento-alveolare – edentație.
 Parodontopatii (gingivite, parodontite superficiale și profunde)
 Macroglosie – tulburări de fonație, masticație, respirație apnee in somn ,glosectomie partială
 Macrocheilia
1. Tegumentul (accentuarea cutelor de expresie)
2. Protuberanta occipitală (cutis verticis girata)  falduri in regiunea occipitala
3. Mâinile – lățite, degete îngroșate, mișcările fine devin dificile, semnul inelului -
4. Picioarele – semnul pantofului – tulburări de statică și mers prin prăbușirea bolții plantare.
5. Toracele „în butoi” - tulburări respiratorii
2. VISCEROMEGALIA :
1. Tegumentul îngrosat, + hipersudorație, seboree, hipertricoză)
2. macroglosia
3. hipertrofia laringelui ( voce cavernoasă )
4. Tiromegalie (gușă difuză sau nodulară)
5. Cardiomegalie
6. Hepatomegalie
7. Renomegalie
8. Megacolon polipoza cancer de colon
3. HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ, CARDIOMIOPATIE  principala cauza de deces
4. ARTROPATIA ACROMEGALĂ :dureri si impotenta functionala la nivelul articulatiilor mari
(genunchi/glezne/coate), portante.
5. ALTE SIMPTOME ȘI SEMNE : astenie, transpirații, tulburări de libidou, apatie, depresie.
galactoree, ginecomastie
6. + Semnele sindromului tumoral : neurologice, oftalmologice..
7. + Semne de insuficiență hipofizară.

DIAGNOSTIC
1. Clinic : sindromul dismorfic
2. diagnosticul diferenţial în etapa clinică
 Mixedemul
 Pahidermoperiostoza
 Osteopoatia hipertrofianta pneumică
 Stările acromegaloide
- Paraclinic
 semnele radiologice (Rx (nu ne bazam pe ele) si RMN (neaparat)),
 dozările hormonale (statice si dinamice) IGF1 etc
 parametrii biochimici
- Modificări radiologice (nu ne trebuie)
 Radiografia profil de craniu
 Radiografia de mâini
 Radiografia de coloană
  Radiografia articulaţiior mari
- CT sau RMN extensia tumorii şi raporturile ei cu structurile învecinate.

DOZĂRILE HORMONALE
- IGF1 ↑ (valori variabile în funcție de vârstă și sex) .Daca IGF este normal, nu se dozeaza si alti
parametrii. Inseamna ca pacientul a avut o tumora , dar s-a retras de la sine 😊  status acromegaloid
(inca are trasaturi clinic).
- GH > 5 ng (nanograme)/ml sau media GH > 2,5 ng/ml (in 4 probe „random”)
* Testul de frenaj la glucoza (HGPO, GH 0', 30', 60', 120‘) – NU frenează sub 1 ng/ml sau creşte =
hipersecreție tumorală. Adica se face hiperglicemie provocata cu 75 sau 100 grame de glucoza si se
determina hormonul de crestere la 0, 30, 60 , 120 de minute In mod normal hiperglicemia
freneaza hormonul de crestere si cel putin in una din aceste minute, Gh trebuie sa fie sub 1.

DOZĂRI BIOCHIMICE
1. Fosfataza alcalină > 60 mU/l ↑
2. Fosfatemia > 4,5 mg/dl ↑
3. Calciuria > 300 mg/24 ore ↑
4. Glicemia bazală > 110mg/dl ↑ (TGL crescute)
5. Colesterol > 220 mg/dl, trigliceride > 150 mg/dl ↑  hormonul produce dislipidemie

REPERCUSIUNI OFTALMOLOGICE, ENDOCRINE, METABOLICE ȘI VISCERALE

1. Câmp vizual, FO
2. Ceilalți hormoni tropi și hormonii periferici pentru a documenta insuficiența hipofizară prin
compresiune:
 PRL↑/↓
 FSH ↓, LH ↓, testosteron ↓ // estrogeni ↓, progesteron ↓
 TSH ↓, FT4 ↓
 ACTH ↓, Cortizol ↓
- Metabolic:
 Glicemia ↑, HGPO ↑
 Colesterol ↑, triglyceride ↑
- EKG, eco-cord (hipertrofie concentrică ilatarea cavităților cu disfuncție sistolică)
- Colonoscopia – polipoza colonică, cancer de colon

EVOLUŢIE ŞI COMPLICAŢII
- Evolutie progresivă spre agravare // rareori "stingere" spontană

Complicaţii :
1. Cardio-vasculare : cardiomiopatie + HTA + coronaropatie  insuficiență cardiacă ireversibilă!
2. Diabet zaharat : NID  insulino-necesitant  complicații
3. Artropatia acromegalică  dureri articulare, impotența funcțională.
4. -Neuropatii periferice (sindrom de tunel carpian)  durere, disfuncție motorie.
5. -Litiază renală  colici reno-ureterale, infecții, insuficiență renală.
6. Compresiune chiasmatică  atrofie optică
7. HTIC  moarte
8. Insuficienţă hipofizară  scăderea calității vieții / moarte

TRATAMENT

1. Chirurgical
- Abord nazo-sfenoidal
- Abord "înalt" (transparietal sau transfrontal)
2. Radioterapia (ortovoltaj, stereotaxică, gamma-knife)
3. Medicamentos
- Analogii de somatostatină inhibă screția GH și determină involuție tumorală :
 Octreotide - Sandostatin Lar 10-40 mg/lună im
 Lanreotide - Somatuline PR 30 mg/14 zile sc profund, Somatuline Autogel 30 mg/lună sc.
 Pasireotide (Signifor) 40 mg/luna i.m.
- Antagonişti ai receptorului de GH –
 Pegvisomant (Somavert ) 20-40 mg/zi sc (ef adv: posibila creştere în volum a adenomului)
- Eventual agonisti dopaminergici Bromcriptina/Cabergolina în adenoamele mixte
- Tratamentul HTA si DZ (ADO, insulină)
- Tratamentul hormonal substitutiv pentru insuficienta hipofizară
EVALUAREA EFICACITĂŢII TERAPIEI
1. Normalizarea IGF1!!!
2. GH < 1 ng/ml la HGPO sau medie < 2.5 ng/ml
3. Urmărirea evolutiei tumorale (eventuala recidivă)
4. Urmărirea evoluției complicațiilor

PROGNOSTIC
- mediu chiar și în condițiile unui tratament corect și eficace, datorită persistentei și evoluției
independente a unor complicații.

INSUFICIENŢA HIPOFIZARĂ

= Distrugerea celulelor hipofizare // stimularea lor insuficientă de către factorii hipotalamici 

Insuficienţe glandulare multiple: gonadică, tiroidiană, corticosuprarenală, la care se adaugă efectele
deficitului de GH, PRL, MSH.

1. CAUZE DE DISTRUGERE A CELULELOR HIPOFIZARE

- Leziune tumorală : adenoame nesecretante sau secretane, carcinom hipofizar, metastaze
- Lezare : chirurgicală, radioterapie, traumatică (secţiunea de tijă hipofizară)
- Cauze vasculare : necroza postpartum (s. Sheehan), anevrisme ale carotidei interne
- Alte cauze : hipofizita autoimună, infectii (TBC, sifilis), tulburări metabolice (hemocromatoza),
"empty sella"

2. CAUZE DE NESTIMULARE HIPOFIZARĂ PRIN LEZIUNE HIPOTALAMICĂ (RAREORI)

- Tumori : craniofaringiomul, gliomul, chiasmei sau a nervilor optici, meningiom, astrocitom
- Altele : TBC, sifilis, histiocitoza, sarcoidoza hipotalamică
- Absenta congenitală a nucleilor hipotalamici ( sindr Kallmann )

Deficitul de hormoni tropi poate fi:

parţial // total
izolat // global
TABLOU CLINIC – PANHIPOPITUITARISMUL ADULTULUI
- Faciesul: palid, infiltrat, ridat, pilozitate facială diminuată
- Tegumentele: palide, uscate, atrofice, reci,
- Pilozitatea generală și sexuală – diminuată/ absentă.
- Atrofia OGE
- Habitusul: astenic, depresiv.

EXAMENUL ENDOCRIN
1. Insuficienţa gonadică
- La bărbat :
 dispariţia libidoului şi TDS,
 testiculii sunt moi, nedureroşi, diminuaţi în volum,
 caracterele sexuale secundare în regresie - în special pilozitatea axilo-pubiană şi facială - OGE
depigmentate.
- La femeie :
 amenoreea este semnul major, fără bufeuri de caldură,
 libidoul absent,
 pilozitatea axilo-pubiană mult diminuată sau complect absentă,
 OGE depigmentate, mucoasa vaginală atrofică,
 glandele mamare atrofiate, areolele depigmentate.

2. Insuficienţa tiroidiană
- frilozitate, apatie, crampe musculare, extremităţi reci, tegumente uscate, facies palid, usor infiltrat,
dispariţia treimii externe a sprâncenelor, bradicardie
3. Insuficienţa CSR
- astenie, paloare, depigmentarea tegumentelor, hipotensiune, hipoglicemie.

4. Deficitul somatotrop
- la adult contribuie la aspectul atrofic al tegumentului, la tendinţa la hipoglicemie, la constituirea unei
anemii normo sau hipocrome.
+ semnele sindr. tu. hip.

DIAGNOSTIC
- Clinic si Paraclinic
Dozările hormonale
 Deficitele hormonale periferice: estrogeni, progesteron, respectiv testosteron, T3, T4, cortizol
 Deficitelor trope respective : FSH, LH, TSH, ACTH, GH
Explorarea morfologică (CT sau RMN)  etiologia

EVOLUŢIE ŞI PROGNOSTIC
- Depinde de evoluţia procesului patologic
- Insuficienţa hipofizară permite supravieţuirea în condiții subnormale
- Decompensarea poate surveni în condiții de:
 Traumatisme
 Infecţii intercurente
 Episoade diareice
- Coma hipofizară (flască, cu paloare intensă, hipotermie, hipoglicemie, hipotensiune, bradicardie 
colaps cardio-vascular)

TRATAMENT
1. Cu hormoni periferici pt ca hormonii tropi nu exista in administrare orala:
 prednison (Prednison 5 mg/tb 1 -- 2 tb / zi)
 tiroxina (Euthyrox , L-Thiroxina, Thyro4 100 mcg/tb, doze 25 --- 100 mcg/zi)
 estro-progestative la femei (Rigevidon )
 testosteron la bărbaţi (Testolent 100 mg/fi i.m. 1fi/2-4 săpt, Proviron 25 mg/tb 3X1 tb/zi,
Undestor 40 mg/tb 3X1tb/zi, Pantestone 40 mg/tb 3X1 tb/zi, Nebido i.m. 1 gr/3 luni)
2. Cu hormoni tropi în cazul deficitului de GH (doar la copii pt ca doar aici are o expresie clinica de
tulburare de crestere) sau în tentativa de restabilire a fertilităţii (FSH şi LH).

INSUFICIENTA HIPOFIZARĂ A COPILULUI

- Cauza cea mai frecventă este craniofaringiomul.

TABLOU CLINIC – NANISMUL
1. - 3 DS  cel putin 3 deviatii standard de la curba de crestere medie
2. aspect de "ruptură a curbei de creștere »  copilul a crescut pe aceasta curba pana la un moment
dat, atunci cand a intervenit factorul patologic curba are deviatii
3. armonic
4. Acromicrie, microsplahnie, masa musculară slab dezvoltată, masa osoasă subnormală.
5. +/- Infantilism genital la vârsta pubertății
6. dezvoltare psihică normală dar puerilism, complexe
7. asocierea hipotiroidismului intârzie şi mai mult creşterea si da aspect dismorfic.
8. eventual semnele sindromului tumoral hipofizar

MANIFESTARI BUCO-DENTARE:
1. Micrognatie, retrognatie
2. Vicii de implantare (înghesuire)
3. Microdonție
4. Retard al erupției dentare (molarii de 6 ani, erupția dentiției definitive)
5. Hipoplazia smaltului dentar

Mai au si acromicrie=maini si picioare mici

Microspahnie, masa musculara slab dezvoltata, masa osoasa subnormala.
Dezvoltarea psihica este normala.
 Inchidere cartilaje de
crestere

Deficit de hormoni de
crestere netratat.
Pubertatea
precoce

Are 5 deviatii standard

Pana la 2 ani creste fata de medie , la varsta
normal, apoi se de 10 ani.
detaseaza curba de
crestere.

Curba de crestere

Cu negru=medie

Se poate asocia si hipotiroidism si atunci aspectul este si mai dizarmonic

Eventual sunt prezente si semne de sindrom tumoral.
PARACLINIC
 Vârsta osoasă (radiogravia de pumn) : VO = VS (varsta sarurala) < VC( varsta cronologica) 
dacă se asociază hipotiroidismul: VO < VS < VC
 IGF1 scăzut pentru intervalul corespunzător vârstei și sexului
 Dozarea GH
 bazală
 stimulată prin : hipoglicemie provocată, efort fizic, arginină, glucagon, atestă valori scăzute şi
nestimulabile < 10 ng/ml
 Dozarea celorlalți tropi hipofizari şi a hormonilor periferici corespunzători pentru a documenta
insuficiențe pe alte linii hormonale.
 Explorare morfologică (RMN) hipotalamo-hipofizară  diagnostic etiologic.

DIAGNOSTIC DIFERENŢIAL
1. Nanisme endocrine
a. Hipotiroidismul - nanism dizarmonic, VO < VS < VC, retard psihic
b. Pubertatea precoce, pseudopubertatea precoce, VO > VC, semne de sexualizare
c. Sindromul Cushing, VO = VS < VC
d. Diabetul zaharat cu tratament inadecvat (sindr. Mauriac)

2. Nanisme neendocrine
a. Genetic : deficit de IGF1 (sindromul Laron), sindromul Turner (disgenezia gonadala
X0), pseudohipoparatiroidism
b. Osos : condrodistrofia, acondroplazia
c. Nutriţional şi metabolic : boli digestive, renale, cardiace, pulmonare

TRATAMENT
 Etiologic, dacă este posibil
 Substitutiv – GH de sinteză (Humatrope, Saizen, Norditropin, Omnitrope) in injectii
s.c. 0,03 – 0.05 mg/kg/zi.
  Substituţia celorlalte linii deficitare
 substituţia tiroidiană favorizează creşterea staturală ;
 substituţia cu hormoni sexuali: numai după epuizarea tratamentului cu hormon de creştere (pentru
a evita închiderea cartilajelor de creștere prea repede).
 In deficitul de IGF1=sindrom Laron – analog de IGF1 (Mecasermin – Increlex,
Somatokine).

PROGNOSTICUL
 Depinde de etiologie
 In deficitul izolat de GH, cu tratament, prognostic bun, cu recuperarea taliei țintă; viteza
de creștere sub tratament: 12 – 9 – 6 cm/an
 In deficitele multiple, cu tratament complex și corect condus, prognostic bun.

Pacientul a crescut relative normal pana la 2 ani ,apoi viteza lui de crestere (in medie 6 cm/an)
scade. Ajunge la varsta de 9 ani  are -5 deviatii standard.