CURS I IMUNOLOGIE I

IMUNOPATOLOGIE
DR. RAMONA STOICESCU
stoicescu.ramona@gmail.com
CURS I.
Introducere in Imunologie.

Etapele dezvoltrii Imunologiei ca
tiin

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?

A. Boli infecioase

Mecanisme patogenice
Vaccinuri

DE CE STUDIEM
IMUNOLOGIA?
B. Boli produse prin dereglarea sistemului imun

ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive,
ex: ASTM

AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA
MULTIPL

REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul
transplantat

IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID,
XL-ID

DE CE STUDIEM
IMUNOLOGIA?
C. Manevrarea imunitii n scop
terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor
autoimune

IMUNOREGLAREA: Intervenii
imunoterapeutice (vaccinuri)
Definitie: Imunologia = stiinta care
studiaza funcia de aprare a organismului
Sistemul imunitar - esenial pentru
supravieuirea organismelor
Disfuncia sever congenital sau
dobndit a funciei imunitare -
incompatibil cu viaa.
Imunologia i imunopatologia formeaz o
ramur a tiinelor medicale care se ocup
cu studiul sistemului imun normal i al
patologiei acestuia
Termenul de imunitate provine din Roma
antic, persoanele scutite de impozite de
ctre stat, erau considerate imune,
sensul termenului desemnnd ulterior
persoanele scutite de a suferi infecii
Sistemul imunitar este esenial pentru
supravieuirea organismului uman din cauza
agresiunii permanente a agenilor infecioi
(microorganismelor).
Omul adult prezint pe suprafaa mucoaselor i
a tegumentului, un numr mai mare de
microorganisme (circa 1014) dect numrul
celulor proprii care alctuiesc organismul uman
Disfuncia sever congenital sau
dobndit a funciei imunitare este
incompatibil cu viaa.
Imunologia s-a dezvoltat iniial ca un
domeniu al Microbiologiei.
Imunitatea mpotriva reinfeciei a fost
recunoscut mult naintea descoperirii
agenilor cauzali ai bolilor infecioase.


Rolul imunitii n infecii
Oamenii rareori sufer de aceeai infecie
de dou ori
Cand apar reinfeciile, aceasta se
datoreaz
1.unei tulpini modificate genetic ( vv racelii
comune, v. gripal)
2.Pacientul este imunocompromis droguri
imunosupresive, boli imune)


Rolul imunitii n infecii
3.a trecut timp ndelungat de la prima
infecie
4.Pacientul nu a reusit sa elimine infecia
primar care a rmas latent i apare ntr-
o form modificat sau similar ( herpes
simplex- recaderi herpetice; herpes zoster-
varicela)

Imunologia. Obiect de studiu
Imunologia se ocup cu studiul imunitii
normale (mecanismul normal de protecie
imunologic a organismului fa de agenii
patogeni din mediu)
reactivitatea organismului consecutiv contactului
cu agenii patogeni,
mecanismele elaborrii rspunsului imun,
structura i particularitile esuturilor, celulelor i
moleculelor care condiioneaz starea de
imunitate.
Imunologia. Obiect de studiu
Iniial s-a considerat c activarea funciei
imunitare are un efect exclusiv benefic,
protector pentru organism.
Imunopatologia studiaz
imunitatea patologic:
imunodeficienele congenitale sau
dobndite n care sistemul imunitar
este n incapacitate total sau parial
de a furniza un rspuns imunologic
adecvat fa de agenii patogeni
hipersensibilitatea fa de antigene
exogene bine tolerate de subiecii
normali ( reacii de hipersensibilitate
sau alergii)

Imunopatologia studiaz
imunitatea patologic:
hipersensibilitatea fa de structurii proprii
(autoantigene) ca n bolile autoimune n
care structurile proprii sunt percepute n
mod patologic ca non self;
rejetul n transplantul de organe.

n concepia modern
funcia imunitar se definete ca o
proprietate biologic esenial a
organismului uman de a diferenia rapid i
specific, substanele proprii de cele
strine.
Tolerana fa de self
Sistemul imunitar este tolerant fa de
substanele proprii (self) deoarece este
instruit n perioada intrauterin i are
proprietatea de a recunoate i de a
diferenia prompt substanele strine, fa
de care se activeaz i pe care le elimin
din organism.
Tolerana imunitar
Tolerana imunitar este rezultatul unui
proces de selecie a clonelor de
limfocite, selecie ce are loc n
perioada dezvoltrii embrionare a
limfocitelor, ele fiind celulele efectoare
ale rspunsului imun.
Selecia const n eliminarea clonelor
de limfocite potenial autoreactive
(potenial reactive fa de moleculele
proprii)
Tolerana imunitar
Componentele chimice proprii
organismului, pe care sistemul imunitar le
tolereaz, sunt incluse n noiunea de self
iar cele strine, diferite de structura
chimic programat genetic a
organismului, poart denumirea de
substane nonself sau antigene.

Tolerana imunitar
Funcia imunitar este o funcie prin
intermediul creia organismele difereniaz
componentele self de substanele nonself.
Sistemul imunitar recunoate i tolereaz
moleculele proprii, dar se activeaz la
contactul cu substanele strine.
Dup ce este instruit s tolereze self-ul din
perioada dezvoltrii embrionare, sistemul
imun realizeaz un permanent control de
calitate a moleculelor self.

Funcia imunitar este mediat de
molecule cu rol de receptori de pe
suprafaa limfocitelor i de molecule
solubile n umorile organismelor.
Patologie
Activarea funciei imunitare nu este
totdeauna benefic pentru organism, ci
uneori, stimularea ei determin leziuni
tisulare severe, chiar ireversibile, asociate
cu:
strile de hipersensibilitate
Iniierea i evoluia unor boli autoimune.
Patologie
Exemplul clasic este oferit de infecia cu
Mycobacterium tuberculosis sau cu M.
leprae.
Leziunile tisulare reprezentate de
formarea granuloamelor apar prin reacia
de hipersensibilitate de tip ntrziat.

Reaciile de hipersensibilitate
Reaciile de hipersensibilitate reprezint o
reactivitate imunitar crescut
se caracterizeaz prin lipsa rspunsului
imun detectabil la primul contact cu o
substan nonself, dobndindu-se o stare
special de sensibilizare fa de un
antigen.

Reaciile de hipersensibilitate
La contactul ulterior, chiar cu cantiti foarte mici
ale antigenului sensibilizant, organismul
rspunde cu manifestri patologice de intensiti
variabile, al cror rezultat final poate fi fatal, de
exemplu n strile de hipersensibilitate (alergii)
la polen, la diferite medicamente (de exemplu,
penicilina), la veninul insectelor sau sub
aciunea alergenilor alimentari.
Modificrile patologice consecutive alergiilor pot
fi locale sau generalizate

Bolile autoimune
reprezint un domeniu vast dar relativ
recent al imunologiei,
aceste boli reprezentnd ntreruperea
strii de toleran pe care sistemul
imunitar o manifest fa de componentele
self
cauze: stri fiziologice legate de procese
de mbtrnire, infecii, procese patologice
degenerative, anumite medicamente

Bolile autoimune
Apar modificri chimice tisulare care sunt
detectate de celulele sistemului imunitar i
este declanat un rspuns imun fa de
componentele self modificate chimic.
Se iniiaz un conflict autoimun, n cursul
cruia se activeaz celulele efectoare ale
rspunsului imun i molecule ce recunosc
specific moleculele self modificate
Respingerea grefelor de esuturi i a
organelor transplantate
consecina activrii funciei imunitare,
antigenele esutului grefat, solubile sau
fixate pe suprafaa celulelor din gref,
activeaz limfocitele.
Autogrefele sunt totdeauna tolerate.
Respingerea grefelor de esuturi i a
organelor transplantate
Prognosticul transplantului n cazul alogrefelor
i xenogrefelor eset condiionat de rspunsul
imun al primitorului fa de antigenele de
transplantare proprii donatorului(prezente pe
grefon).
Succesul unui transplant este condiionat de
controlul sistemului imun pentru a permite
adaptarea grefei i a preveni rejetul
Etapele dezvoltrii imunologiei
ca tiin
Imunologia a aprut iniial ca un domeniu a
microbiologiei, studiind mecanismele
reaciilor de aprare a organismului fa de
agresiunea infecioas.
Etapele dezvoltrii imunologiei
ca tiin
Imunologia a fost fundamentat de
descoperirile lui Pasteur i Metchnikoff dar
a fost precedat de milenii de observaii
empirice referitoare la faptul c vindecarea
unor boli infecioase era urmat de o stare
de rezisten permanent la reinfecie sau
apariia unor forme mult mai uoare de
boal.

Istoric
n urm cu peste 2000 ani n China i
India s-a observat c unele infecii grave
(variola, pesta) las o stare de rezisten
permanent la reinfecie sau uneori
apariia unor cazuri uoare de
rembolnvire.
Istoric
n Europa medieval moartea neagr
sau ciuma (pesta) bubonic a ucis peste
25% din totalul populaiei
Istoric
Populaia nativ american a fost
decimat de variol, ca urmare a pturilor
oferite de ctre conchistadori( sec al XVI-
lea) i care erau contaminate cu virusul
variolic (rzboi biologic cruia i se i
atribuie cderea imperiului Inca).
Istoric
n infecia variolic, apar leziuni
caracteristice : iniial vezicule mici, pline cu
lichid clar, al cror coninut se tulbur prin
apariia infiltratului celular urmate de
apariia unie cruste iar dup vindecare
las o cicatrice.
Istoric
S-a ncercat imunizarea artificial a
persoanelor sntoase pentru obinerea
strii de imunitate.
Practica variolizrii prin prizarea pe nas a
mojaratului de cruste uscate, recoltate de
la cei trecui prin boal, era nsoit de
infecii grave, datorit cantitii mari de
virus inhalat.
n 1721, procedeul variolizrii a fost
introdus n Anglia de Mary Wortley
Montagu i s-a practicat o perioad, cu
toate riscurile mbolnvirii cu severitate
necontrolat (scarificare)
Din anul 1000 n India, China
300 milioane de morti in sec XX
1977 eradicat
Vaccinarea antivariolic
In 1798, Edward Jenner a raportat
observatiile sale referitor la boala similar la
vaci, cowpox, observnd similaritile
dintre boala la om i la animal ( smallpox,
cowpox)

Experiment: inoculare cu material din
leziunile crustele vacilor infectate- inoculare
a unui organism cu virulen mica mpotriva
mbolnvirii cu un virus nrudit, patogen
periculos ( procedeu cunoscut ca variolare)


Vaccinarea antivariolic
Acesta produce o infecie pustular i
fiind nrudit antigenic cu virusul variolei,
confer protecie antivariolic. Vaccinarea
persoanelor sntoase s-a realizat cu
lichidul recoltat din pustulele de pe ugerul
vacilor.
Imunitate ncruciat


epidemii de a lungul istoriei omenirii
nainte de vaccinare, 95% dintre oameni
contractau o forma de boal, 25%
mortalitate, supravieuitorii desfigurai sau
orbi

Ulterior vaccinarea s-a realizat cu tulpina
obinuta din alt virus, vaccinia, care este mai
apropiat structural i antigenic decat v. cowpox
si confera o imunitate mai bun

EDWARD JENNER: PARINTELE VACCINARII,
a deschis o noua era in controlul bolilor
infectioase

Vaccinarea impotriva variolei: pana in
1972
dar se pastreaza in rezervele USA cate o
doza pentru fiecare cetatean.
Ultimul caz in USA 1949
Ultimul in lume, Somalia, 1977

In prezent, reintroducerea deliberata ar fi un
eveniment devastator ( bioweapon)
Mortalitatea este 30% la persoanele
nevaccinate, nu exista tratament specific.
Variola considerata cea mai devastatoare boala
infectioasa, are acum un potential si mai
devastator. vaccinarea in USA oprita de peste
25 ani, populatia e susceptibila.


Astazi virusul detinut in 2 laboratoare
aprobate, USA si Russia.
CDC: Agent categoria A ( cu cel mai mare
potential distrugator pentru sanatatea
publica)

Termenul de vaccinare
Utilizat pentru a descrie masurile profilactice
care utilizeaza microorgansimele sau
produsele lor pentru a induce imunitatea
Imunitate= starea de rezistenta la boli

Pentru bolile in care rezervorul este
reprezentat de indivizii infectati
Ex. Variola, poliomielita, rujeola
Programele de vaccinare globala au
potentialul de a ERADICA boala
permanent

La nceputul secolului al XX-lea
majoritatea familiilor aveau n general
peste 6 copii, un motiv fiind i faptul ca cel
puin unul din patru copii mureau din
cauza infeciilor ca gripa, rujeola,
scarlatina, etc.
ntre 1920 i 1940 SUA au fost devastate
de poliomielit, boal care a dus la apariia
a numeroase decese i a numeroase alte
victime cu sechele ( paralizii), aceasta
influennd dezvoltarea i cercetarea
pentru descoperirea vaccinurilor
antipoliomielitice

Louis Pasteur
Perioada tiinific a imunologiei a fost
inaugurat de Louis Pasteur (1822-1895).
Denumirea de vaccin a fost dat de Pasteur, n
amintirea produsului recoltat de Jenner din
leziunile de pe ugerul vacii (vaccinia).
Denumirea de vaccin s-a pstrat pentru toate
produsele folosite pentru profilaxia unei infecii.
Louis Pasteur
Pasteur a fundamentat tiinific practica
producerii i utilizrii vaccinurilor,
demonstrnd c patogenitatea i virulena
bacteriilor i virusurilor patogene nu sunt
fixe i n anumite condiii se pot diminua
Louis Pasteur
Prin anumite artificii de tehnic un agent virulent
care de regul determin o infecie mortal,
poate fi transformat ntr-un agent care produce o
infecie uoar, fr semne clinice, dar creeaz
o rezisten foarte solid (vaccinurile atenuate).

Louis Pasteur
Pasteur a atenuat virulena agenilor
patogeni prin dou metode: prin
nvechirea culturilor i prin cultivarea la
temperaturi ridicate.
Pasteur a descoperit trei vaccinuri: al
holerei ginilor, al antraxului la ovine i al
rabiei.
Pasteur
Agentul infecios al rabiei nu a fost evideniat de
Pasteur, el a utilizat esut nervos medular sau
creier de la iepurele infectat experimental, pe
care l-a modificat prin uscare n prezena
hidroxidului de potasiu.
A obinut un vaccin care, administrat ct mai
repede dup muctura animalului rabid,
creeaz o stare de rezisten, n absena creia
infecia rabic evolueaz invariabil spre moarte.
Pasteur
Cercetrile lui Pasteur au pus bazele
Imunologiei medicale i ale obinerii i
utilizrii pe baze tiinifice a vaccinurilor.
A urmat o perioad n cursul creia s-au
nregistrat progrese importante n
obinerea i administrarea vaccinurilor.
Hans Buchner
Conceptul de imunitate umoral s-a dezvoltat pe
baza analizei activitii antibacteriene a
componentelor serului.
Hans Buchner este considerat fondatorul teoriei
umorale.
n 1890 el descrie alexinele sau substanele
protective care exist n ser sau alte fluide
biologice i care sunt capabile s omoare
microorganismele.
Paul Erlich
Alexinele, ulterior renumite complement
de Paul Erlich sunt componentele solubile
ale sistemul imun nnscut care leag
imunitatea umoral de cea celular.
Emil von Behring
n 1890 medicul german Emil von Behring
obine o antitoxin antidifteric, ce nu
omora bacilul difteric dar neutraliza
toxinele bacteriene.
Von Behring a descoperit c sngele
animalelor imunizate conine antitoxine i
a iniiat seroterapia;

Emil von Behring
a obinut premiul Nobel pentru medicin
cu aceast descoperire a sa i pentru
dezvoltarea terapiei serice a difteriei.
Primul vaccin antidifteric a fost obinut n
1913 tot de ctre Behring
Emil von Behring
n 1923, Behring a organizat producia de
seruri imune, preluat de Institutul Pasteur
din Paris (nfiinat n 1894) i apoi de
Institutul Babe i de Institutul
Cantacuzino
Kitasato i Behring
Shibasaburo Kitasato lucreaz cu Behring
pentru obinerea unei antitoxine dintr-o
cultur pur de bacil tetanic.
Kitasato i Behring demonstreaz
valoarea terapeutic a antitoxinei n
prevenirea tetanosului prin producerea
imunitii pasive la animale
Ilia Mecinikov
Ilia Mecinikov (1845-1915)descoper
procesul de fagocitoz i procesul
inflamator ca metode de aprare
antimicrobian.
Primete premiul Nobel pentru medicin n
1908.
Ladisla Deutsch (Detre)
Ladisla Deutsch (Detre) (1874-1939)
definete antigenul i anticorpii n 1899 iar
n 1890 Erlich (1854-1915) propune primul
model al reaciei antigen anticorp.
Paul Erlich
Paul Erlich sintetizeaza Salvarsul, prim
pas n chimioterapie, descrie
autoimunitatea ("horror autotoxicus").
Este laureat al premiului Nobel n 1908
impreun cu Ilia Metchinikov

K. Landsteiner
n 1930, K. Landsteiner a evideniat o
structur antigenic pe suprafaa
hematiilor umane i a stabilit existena
sistemului antigenic ABO, precum i a
normelor ce trebuie respectate n practica
transfuziei de snge.
Santiago Ramn y Cajal
Tratarea preparatului de toxin cu
formol 4%o i meninerea amestecului
la 39 C pentru o perioad de timp, este
urmat de pierderea complet a
proprietilor toxice.
Preparatul atoxic este inofensiv i
poate fi administrat n cantiti relativ
mari, fr s determine efecte
patologice.
Santiago Ramn y Cajal
Preparatul atoxic i pstreaz proprietile
imunogene i induce o stare de rezisten
a organismelor imunizate.
Sub aciunea combinat a formolului i
temperaturii, toxinele difteric i tetanic
au fost transformate n anatoxine

Santiago Ramn y Cajal
1906 premiul Nobel mpreun cu Golgi
pentru descoperirile asupra sistemului
nervos
117413 Ramonycajal asteroid descoperit
pe 8 ianuare 2005.

Cercetrile de biochimie (1930-1950) au
permis elucidarea structurii moleculare a
antigenelor, a imunoglobulinelor i a
haptenelor.
Mc Farlane Burnet (1959) a elaborat teoria
seleciei clonale a rspunsului imun, iar
J.F.A.P.Miller (1960) a stabilit rolul esenial al
timusului n dobndirea competenei funcionale
a limfocitelor T.
R. Good (1960) a evideniat rolul bursei lui
Fabricius n geneza sistemului imunitar la
psri.
J. Dausset
J. Dausset (1954) a demonstrat c pe
suprafaa celulelor oricrui organism se
gsesc o serie de molecule (antigene),
care confer fiecrui organism o
individualitate antigenic unic.
J. Dausset
Datorit acestor antigene, reaciile care sunt
determinate de o gref de esut sau de organ,
pot evolua n mod diferit: ntre organismele
foarte nrudite, grefa este foarte bine tolerat iar
o gref ntre organisme cu diferene majore de
ordin genetic produce o reacie de respingere
care este cu att mai rapid cu ct diferenele
antigenice sunt mai mari.

J. Dausset
Antigenele suprafeei celulare care
confer individualitate biochimic unic
fiecrui organism, se numesc antigene de
histocompatibilitate. Evaluarea diferenelor
celor doi parteneri (donor i receptor) n
ceea ce privete moleculele de
histocompatibilitate, este esenial nainte
de grefarea organului.
1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)
1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si Doniach)
1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne -
1984)
1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)
1958: toleranta (Medawar - 1960)
1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)
1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson)
1962: rolul timusului (Miller)

1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf
1980 si McDewitt)
1974: restrictia allogenica (Doherty si
Zinkernagel - 1996)
1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali
(Tonegawa 1987 si Leder)
1984: genele TCR (Davis)
1995: genele susceptibilitatii la diabetul
autoimun (Todd si colab.)

100 de ani, copiii primeau un singur vaccin - cel
antivariolic.

Azi pot primi pn la 11 vaccinuri de rutin.

Dei unele vaccinuri sunt n combinaie
(DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi
pn la 20 de injecii pn la vrsta de 2 ani.
ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Celulele sistemului imun:
1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice
(limfocitele B si limfocitele T)
2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice
(celulele natural ucigase NK, celulele
mononucleare fagocitare monocite/macrofage,
celulele granulocitare)
3. Celulele prezentatoare de antigen

ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Organele limfoide:
1.Organele limfoide primare (maduva
osoasa hematogena, timusul)
2.Organe limfoide secundare (ganglioni
limfatici, splina, tesutul limfoid asociat
mucoaselor, sistemul imun al pielii)

Efectele sistemului imun
Pozitive:
Protecie anti non-self
Eliminarea selfului alterat
Negative:
Discomfort (inflamaie)
Afectarea selfului (autoimunitate)

Tipuri de imunitate
(nnascut/dobndit, activ/pasiv).
Aprarea nespecific a
organismului ( Bariere, celule:
Fagocitoza, proteine).
Imunitatea. Definiie:
Imunitatea poate fi definit
1.ca o condiie n care organismul, n contact cu
un agent patogen (microbian sau de alt natur)
nu contracteaz n mod specific starea
patologic (boala) indus de agentul patogen
respectiv
2.totalitatea mecanismelor de aprare mpotriva
microorganismelor invazive (bacterii,
virusuri,parazii) i a structurilor non-self.
Rolul sistemului imun
Rolul sistemului imun este de a preveni
sau limita infeciile produse de
microorganisme ( bacterii, virusuri,
parazii, fungi),
de inactivare a toxinelor bacteriene,
de distrugere a celulelor infectate viral
i a celulelor tumorale.

Mecanismele de aprare ale
gazdei
Sunt reprezentate de 2 sisteme
complementare care interacioneaz
frecvent ntre ele:
MECANISME DE APRARE
NESPECIFICE (NNSCUTE)
MECANISME DE APRARE
SPECIFICE (DOBNDITE)

Nu apare memorie
imunologic
Antigen independent
Fr timp de laten
Nu este antigen specific
Antigen dependent
Cu timp de laten
Antigen specific
Apare memorie
imunologic
nnscut - NESPECIFIC
Dobndit - SPECIFIC
Aprarea
I Mecanismele de aprare nespecifice ( care
protejeaz mpotriva microorganismelor n
general, nu specific).


Se pot clasifica n 3 mari categorii:
Barierele fizice reprezentate de tegumentele
i mucoasele intacte
Celulele fagocitare reprezentate de
neutrofile, macrofage i celulele NK (Natural
Killer)
Proteine de tipul complementului,
lizozimului, interferonului.
II Mecanismele de aprare
specifice

Sunt mecanismele mediate de:
anticorpi produi prin activarea limfocitelor
B
limfocite T

I.Mecanismele de aprare
nespecifice
Tegumentul i mucoasele
Tegumentul intact reprezint prima linie
de aprare mpotriva multor
microorganisme. Tegumentul este o
barier mecanic iar acizii grai produi de
glandele sebacee ale pielii au activitate
antibacterian i antifungic.


I.Mecanismele de aprare
nespecifice
Ph ul acid al pielii, datorat acizilor grai,
reprezint un alt factor cu efect
antimicrobian.
microorgansimele care triesc pe i n
straturile superficiale ale tegumentului sunt
inofensive att timp ct nu invadeaz
organismul


Bariere intacte: tegument,
mucoase

I.Mecanismele de aprare
nespecifice
C. Mucoasa tractului respirator este o alta
linie important de aprare, prezint cili i este
acoperit de mucus.
Miscarile coordonate ale cililor conduc mucusul
nspre cavitatea nazal i cavitatea bucal,
acolo unde bacteriile prinse n mucus pot fi
eliminate.
Aparatul mucociliar numit i liftul ciliar poate fi
afectat de alcool, fum de igar, virusuri i
predispun gazda la infecii bacteriene.
Alte mecanisme protectoare ale
aparatului respirator
-Lizozimul din mucus (se gsete i n
lacrimi)
-Perii nazali
-Reflexul de tuse ( ce previne aspirarea
n plmni)


Lizozimul (muramidaz)

o enzim bacteriolitic cu greutate molecular de 14,4
kiloDaltoni(kDa).
Are capacitatea de a distruge peretele celular al bacteriilor
Gram-pozitive (n special), prin hidrolizarea legturii
glicozidice -1,4 dintre acidul N-acetilmuramic (NAM) i N-
acetilglucozamin (NAG) (carbohidrai prezeni n peretele
bacterian)
Se gsete n cantitate mare n secreii, lacrimi, saliv,
mucus, citoplasma neutrifilelor polimorfonucleare
Lizozim

Epiteliu ciliar columnar (trahee,
bronhii, bronhiole)

Mecanismele de aprare nespecifice


Macrofagele alveolare

Reflexul de tuse, strnut

Mecansimele nespecifice de la nivelul
tractului digestiv includ:
-enzimele salivare
-PH ul acid de la nivelul stomacului
-enzimele degradative i macrofagele de la
nivelul intestinului subtire
Reflexe: voma,
diaree- de eliminare a mari cantitati de
microorganisme

Mecanisme nespecifice
Flora saprofit
Flora saprofit de la nivelul tegumentului,
nazofaringelui, vaginului, colonului, mpiedic
dezvoltarea i multiplicarea bacteriilor patogene la
aceste niveluri.

Importana florei saprofite este observat n terapia
antibiotic cand se suprim aceste microorgansime
benefice, permind unui microorganism Clostridium
difficile sa produca infecii de tipul colitei
pseudomembranoase sau a Candidei albicans sa
produca infectii vaginale (candidoze vaginale).
Mecanisme nespecifice
Mucoasa vaginal este protejat de un
pH acid produs de lactobacili ce fac parte
din flora saprofit local

Aciunea de splare a urinii a aparatului
urinar n timpul miciunii

Celulele fagocitare
reprezentate de neutrofile,
macrofage i
celulele NK (Natural Killer)
Celulele fagocitare
Neutrofile (PMN): fagocite, rol n
fagocitoz i degradarea intracelular

Macrofage: fagocite ( sistemul monocito-
macrofagic)

Celule NK, K : citoliz direct i mediat
de anticorpi
FAGOCITE:
Neutrofilele
moarte intracelular,
inflamaie,
distrucii tisulare
Nucleu i citoplasm
caracteristice
Granulaii
Marker membranar CD67
fagocitoz,
FAGOCITE:
Macrofagele
-fagocitoz,
-moarte intra i extracelular,
-reparaie tisular,
-prezentarea antigenului n
cadrul rspunsului imun
specific

Nucleu caracteristic
Marker membranar: CD14
(receptor LPS)
Ader la plastic i sticl
Celule killer nespecifice
Celule NK i LAK

Celule K

Macrofage
activate

Eozinofile
Toate ucid
organisme strine
(nonself) i self alterat
Celulele natural ucigae (NK)
Limfocite cu granulaii mari
(LGL)
Omoar celule infectate i
celula maligne
Markeri membranari:
CD56 i CD16 + absent CD3
Activate de IL2 i IFN-g
celule LAK omoar celule
transformate i maligne
Celulele K
Nedefinite morfologic
Au receptor de IgG tip Fc
Recunosc inte
mpachetate n anticorpi
Pot fi celule NK (IgG),
macrofage (IgG),
eozinofile (IgE) sau alte
tipuri celulare (IgG)
NK, LAK

Natural killer
Lymphokine activated killer cells
Proteine
Proteine de tipul:
Complementului: opsonizare
TNF alfa: activare fagocite
Lizozimului: hidroliza peptidoglicanului
Interferonului: sunt proteine antivirale
Lactoferina: extrage fierul bacterian

Rspunsul inflamator i
fagocitoza
Prezena microorganismelor n organismul gazda
produce apariia rspunsului inflamator.
Acesta e caracterizat clinic prin aparoia la locul infeciei
a urmtoarelor semne::
nroire
Tumefiere
Caldur
Durere
Impoten funcional
(Rubor, Tumor, Calor, Dolor, Functiolesa)
Aceste semne apar prin creterea fluxului
sanguin, creterea permeabilitii capilare i
difuziunea fluidelor i celulelor n esuturi.
Permeabilitatea tisular crescut se datoreaz
mediatorilor chimici:
Histamina
Prostaglandine
Leukotriene
Bradikinina este un mediator important al durerii.



Dintre celulele care apar la locul infeciei si
care au funcii de fagocitoz, primele
sosite sunt neutrofilele ( predomin n
infecii acute piogene) i macrofagele (
predominante n infecii cronice sau
granulomatoase)

Anumite proteine, numite proteine de faz acut sunt
produse de asemeni precoce n cursul inflamaiei.
Cea mai cunoscut protein de faz acut este proteina
C reactiva (PCR) care este sintetizat de ficat i joac
rol n activarea cii alterne a complementului prin
legarea de suprafaa bacterian.
Importana efectului inflamator din infecii este dovedit de
capacitatea medicamentelor antiinflamatorii
(corticosteroizi) de a scdea rezistena la infecii.
FAGOCITOZA
face parte din raspunsul inflamator, proces n
care bacteriile sunt nglobate fagocitatede
celulele polimorfonucleare PMN i macrofage.
PMN reprezinta aproximativ 60% din leucocitele
circulante i numrul lor crete semnificativ n
timpul unei infecii, aprnd leucocitoza .Exista
i excepii,ca n febra tifoid n care se produce
leucopenie prin infecia la nivel medular).
Creterea PMN este determinat de
factorii de stimulare a produciei de
granulocite produi de catre macrofage
imediat dupa infecie.
Etapele fagocitozei:

1.Chemotaxia
2.Migrarea
3.Ingestia
4.Distrugerea



Chemotaxia
reprezint procesul de atragere la locul
infeciei, este determinat de factorii
chemotactici: fractiunea c5a a
complementului, kalikreina (este un factor
chemotactic dar i enzima care
catalizeaz formarea de bradikinin)
Chemotaxia

Ataarea PMN la endoteliul
vascular
Ataarea PMN la endoteliul vascular de la
locul infeciei este mediat de interaciunea
dintre PMN cu selectinele (proteine de la nivelul
endoteliului) apoi de interaciunea cu Integrinele,
proteine numite proteine LFA (leukocyte factor
associated protein) localizate pe suprafata PMN
i proteine ICAM (intercellular adhesions
molecules) de pe suprafaa celulelor endoteliale.
Proteinele ICAM sunt stimulate de mediatorii
inflamaiei ((interleukina IL1 i factorul de
necroza a tumorilor (tumour necrosis
factor)TNF)) produse de macrofage ca raspuns
la prezena bacteriilor.
Creterea nivelului proteinelor ICAM determina
ataarea selectiv a PMN la locul infeciei.


Migrarea PMN
Permeabilitatea capilar crescut este
determinata de mediatori ca histamina,
kinine, prostaglandine ce cresc
permeabilitatea capilara i permit migrarea
PMN
prin peretele vaselor capilare spre locul
infeciei. Migrarea numit i diapedez
apare in cateva minute.



Ingestia
bacteriile sunt ingerate prin invaginarea
membranei celulare a PMN n jurul
bacteriilor i formarea unei vacuole numit
fagolizozom.
Ingestia
Ingerarea bacteriilor de catre PMN este
crescut de prezena imunoglobulinelor de
tip G (IgG , opsonine) pe suprafaa
bacteriilor, proces numit opsonizare

Ingestia
Opsonizarea este crescut de
componenta C3 a complementului (
membranele celulare externe ale PMN i
macrofagelor au receptori pentru
fragmentul Fc al Ig i pt C3b
Ingestia
C3b poate produce opsonizarea i n absena
IgG prin activarea complementului pe cale
altern, proces important n cazul bacteriilor i
fungilor ce activeaz calea altern.
n momentul ingestiei se activeaz o nou cale
metabolic numita explozia sau rafala
respiratorie (respiratory burst) i rezult 2
ageni bactericizi:
Radicalul superoxid
Peroxidul de hidrogen
Sistemul complement

Distrugerea
Distrugerea bacterian n interiorul fagozomului este un
proces n dou trepte:
1.Degranularea granular, existnd dou tipuri de
granule:
-granule lizozomale mari, reprezint 15%, conin
mieloperoxidaz, lizozim i alte enzime degradative.
-granule lizozomale mici, reprezint 85%, reprezentate
de lactoferine, proteaze, nucleaze i lipaze
2.Producerea de ioni de hipoclorit care sunt cei mai
puternici agenti bactericizi.

Macrofagele:
Macrofagele: trec prin acelai proces, migrare, ingestie,
distrugere, cu mici diferene:
a. Macrofagele nu poseda mieloperoxidaz i nu pot
produce ion hipoclorit dar produc H2O2 i superoxid
b.Anumite microorgansime ca Mycobacterium
tuberculosis, Brucella, Toxoplasma , sunt ingerate i
rmn viabile i se multiplic n aceste celule.
Granuloamele formate n cursul acestor infecii contin
multe macrofage (exemplu granuloamele tuberculoase).
c. Macrofagele secret activatorul plasminogenului
(proenzima) ce se tranform n plasmin ce dizolv
cheagul de fibrin.
Importana procesului de
fagocitoz
este subliniat e urmatoarele observaii:
1.infecii repetate ce apar la copiii cu defecte
genetice ale procesului de fagocitoz
Ex boli granulomatoase cronice n care
fagocitele nu pot omor bacteriile ingerate din
cauza unui defect al oxidazei NADP i
incapacitatea de a genera H2O2.

Importana procesului de
fagocitoz
Sindromul Chediak-Higashi n care se formeaz
granule lizozomale anormale ce nu pot fuziona
cu fagozomul, astfel nct dei bacteriile sunt
ingerate acestea supravieuiesc.
2. Infecii frecvente ce apar la pacienii. cu PMN
sub 500/microlitru ca rezultat al terapiei
imunospresive sau iradierii. Infeciile sunt
frecvent cauzate de oportuniti, ce produc foarte
rar infecii la persoane cu rspuns imun normal.
Febra
Infeciile produc o cretere a temperaturii
corpului datorita pirogenului
endogen.(Interleukina 1,IL1), eliberat de
macrofage.
Febra poate fi un rspuns de aprare
deoarece un numr mare de bacterii i
virusuri cresc mai ncet la temperaturi
crescute.
Toate componentele sistemului de aprare
nespecific sunt modulate de produi ai
imunitii specifice ca: interleukine,
interferon gamma, anticorpi.
II. Mecanismele de aprare
specific, mecanismele imune,
imunitatea
Exist 2 tipuri de imunitate:
Imunitatea natural sau nnscut care exist
n absena expunerii la un microrganism
Imunitatea dobndit care poate fi activ prin
expunerea la microorganisme i pasiv prin
primirea de anticorpi preformai n alt gazd.
Imunitatea natural, nnscut
Anumite specii au imunitate nnscut
mpotriva anumitor microorgansime.
De exemplu Shigella spp. nu produce
infecii decat la primate (om i cimpanzei).
Imunitatea natural, nnscut
Anumite grupe rasiale sunt mai rezistente
la anumite infecii de exemplu
persoanele.cu pielea mai deschis sunt
mai rezistente la forma diseminat a
coccidioidomicozei( 1/10 fa de
persoanele cu pielea mai nchis la
culoare)
Imunitatea natural, nnscut
Vrsta este un factor important.
Copiii mai ales nou nscuii i pacienii vrstnici
sunt mai susceptibili la infecii dar pentru
anumite boli virale, copiii mici fac infectii
inaparente in timp ce copiii mai mari i adultii
tineri fac forme severe de boala (explicaia
pentru aceasta evoluie in poliomielit nu e
cunoscut).
Imunitatea natural, nnscut
Imunitatea naturala nnscut este
rezistena ce apare n absena contactului
cu antigenul i este nespecific
Imunitatea natural, nnscut
Include :
mecanismele gazdei:bariere anatomice
(tegumente i mucoase),
celule (Natural Killer, NK),
proteine( cascada complement,
inteferonul),
Fagocitoza
Inflamatia
Imunitatea dobndit activ
Apare dup expunere, este specific i
este mediat de anticorpi n imunitatea
umoral i de limfocitele T helper i
citotoxicn imunitatea celular).
Imunitatea dobndit activ
Este rezistena indus dup contactul cu
antigene strine, de exemplu diferite
microorganisme.
Rezult n urma unei infecii clinice,
subclinice, imunizare cu vaccin cu agenti
infectioi vii sau omori sau antigenele
lor, expunerea la toxine.
Imunitatea dobndit activ
Gazda produce un rspuns imun constnd n
anticorpi (Ig) i limfocite helper i citotoxice.
Prezint ca avantaj major persistena .pe termen
lung, apariia rspunsului anamnestic secundar.
Se produc rapid cantiti mari de anticorpi la
antigenele pe care sistemul imun le-a ntlnit
anterior.
Imunitatea dobndit activ
Dezavantajul poate fi reprezentat de
raspuns mai tardiv(vezi raspuns imun
primar)
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Este o form de protecie temporar
mpotriva unor microorgansime i este
realizat prin administrarea de ser ce
conine anticorpi preformai de la o
persoan sau de la un animal imunizat.
Imunitatea pasiv fiziologic , normal
apare prin trecerea transplacentar a IgG
sau prin lapte matern a IgA, foarte
important pentru copilul nou nscut.
Prezint ca avantaj prezena unei cantiti
mari de anticorpi disponibili prompt
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Ca dezavantaj este durata de via
sczut a anticorpilor, concentraia scade
rapid pe msura degradrii proteinelor.
Dureaz 1-2 luni
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Administrarea de anticorpi preformati
poate salva viaa pacienilor n boli
toxigene ca de exemplu n difterie,
tetanos, botulism pentru inactivarea
rapid a exotoxinelor
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Se poate folosi administrarea de anticorpi
preformai mpotriva. anumitor virusuri
care produc boli ca rabia, hepatita A,
hepatita B. n perioada de incubaie pt a
limita multiplicarea viral.
Imunitatea dobndit pasiv,
imunitatea pasiv
Ca dezavantaj este durata scazut de
via a anticorpilor deci a imunitii induse
i posibilitatea apariiei de reacii de de
hipersensibilizare.
Imunitatea activ-pasiv
Se obine prin administrarea de anticorpi
preformai ( Ig) pentru protecie imediat i
vaccin ce permite imunizarea pe termen
lung. Se administreaz n zone diferite
pentru a mpiedica anticorpii s
neutralizeze imunogenii din vaccin.

Celulele prezentatoare de antigen
(antigen presenting cell) APC

Celulele sistemului imun