1.

ORGANELE LIMFOIDE PRIMARE

Sunt reprezentate de mduva osoas, ficatul embrionar, timusul i bursa
Fabricius (la psri). Rolul organelor limfoide primare n viaa embrionar este
ndeplinit de ficatul embrionar i de alte esuturi. ceste organe sunt formate i
funcionale la natere, dar involueaz ulterior.
!rganele limfoide primare reprezint sediul n care are loc diferenierea
primei populaii de celule ce aparin sistemului imunitar. "icromediul e#istent n
aceste organe asigur condiii optime pentru selecia i maturarea limfocitelor
astfel nc$t, n momentul prsirii acestora, celulele s fie imunocompetente i s
nu fie autoreactive.
%rocesul de citodifereniere i maturare, n aceast etap, are loc fr
intervenia antigenelor. &e asemenea, organele limfoide primare au i rol de
glande de secreie endocrin.
1.1. Mduva osoas
"duva osoas este un esut de natur con'unctivo(adipoas care se
gsete n areolele oaselor spongioase i, p$n la o anumit v$rst, i n canalul
medular al oaselor lungi. %e msura naintrii n vrst, mduva roie (prezent
la tineret) este nlocuit cu mduva galben, datorit ncrcrii cu grsime a
celulelor reticulare, care devin adipocite (caracteristic vieii adulte) i cu mduva
cenuie, n urma transformrii celulelor parenc)imatoase ntr(o substan
gelatinoas de culoare cenuie (prezent la animalele v$rsnice i la cele
ca)ectice). *a animalele tinere, aproape toat mduva osoas este activ
)ematopoietic, n sc)imb, la aduli, numai oasele craniului i ale trunc)iului i
pstreaz aceast funcie, restul mduvei transform$ndu(se n mduva gras
ne)ematogen.
*a nivelul mduvei osoase sunt prezente celulele su ( multipotente care
se afl la originea tuturor elementelor figurate ale s$ngelui. +n viaa e#trauterin,
mduva reprezint singurul organ furnizor de celule su. +n plus, la nivelul
mduvei, se pot pune de asemenea n eviden toate treptele de maturare,
inclusiv celulele adulte pentru hematii, polimoro!u"leare, mo!o"ite,
me#a"ario"ite. +n ceea ce privete limfocitele, n afar de precursori i celule
su, la acest nivel, nt$lnim limo"ite mature $ i c)iar plasmo"ite. ,elulele
purttoare ale mar-erilor specifici limfocitelor . nu se gsesc n mod normal la
acest nivel, cu e#cepia "elulelor pre"ursoare pretimi"e % restri"tive.
1.&. Fi"atul em'rio!ar
+n etapele timpurii de dezvoltate embriofetal, ficatul embrionar este, n mod
sigur, furnizor de celule su multipotente pentru toate elementele figurate ale
s$ngelui. /nii autori consider c ficatul embrionar ar 'uca rol n ontogeneza
limfocitelor 0. /lterior, rolul su este preluat de mduva osoas.
1
1.(. %imusul
2ste singurul organ limfoid pe deplin dezvoltat la natere (mamifere i
psri). *a psri, este dispus sub forma unor lobi localizai de o parte i de alta
a g$tului, ptrunz$nd pe o poriune redus n mediastinul precardiac. *a
mamifere se gsete n toracele anterior, dorsal fa de principalele vase
sanguine, i avanseaz mult n regiunea cervical (tineretul bovin).
!rganul este compus din lo'i, desprii prin travee de esut con'uctiv n mai
muli lo'uli, formai, la r$ndul lor, dintr(o )o! "orti"al dispus spre e*terior
i una medular, i!ter!. +n cadrul acestor lobuli, limo"itele relativ imature,
proliera!te, su!t ordo!ate +! )o!a "orti"al, iar cele relativ diere!,iate, +!
)o!a medular. fost sesizat prezena n interiorul lobulilor a unor celule
epiteliale cu rol probabil n procesele de difereniere ale celulei su n limfocite
.. .ot n medular, se gsesc "orpus"ulii -assal, bogai n celule epiteliale
degenerate, a cror funcie nu este cunoscut.
+n timus are loc diere!,ierea .i maturarea "elulelor pro#e!itore sau
pre"ursoare pretimi"e %/restri"tive, care provin din ficatul embrionar i3sau
mduva osoas.
,elulele ., sau pretimocite, i(au natere din celula su )ematopoietic
multipotent i, nainte de a a'unge n timus, sufer o oarecare difereniere, apoi,
la nivelul timusului, sub influena )ormonilor timici i a celulelor reticulare
epiteliale dob$ndesc competen imunologic (se matureaz), n scopul realizrii
diferitelor funcii specifice limfocitelor . ca4 )elper, supresoare sau citoto#ice.
A"est pro"es 0maturarea1 se reali)ea) pri! do'2!direa mar3erilor spe"ii"i
de mem'ra!.
.otodat, n timus au loc i dou procese de selecie a limfocitelor .4
( sele",ia po)itiv 5 implic selectarea (reinerea) doar a celulelor .
capabile s recunoasc antigenele non(self (strine n raport cu organismul)6
celulele incapabile de acest lucru sunt distruse6
( sele",ia !e#ativ 4 presupune eliminarea celulelor . autoreactive
(reacioneaz cu antigenele proprii), care duc la dezvoltarea bolilor autoimune.
+n cortical are loc un proces intens de multiplicare a timocitelor, ns peste
789 dintre ele mor aici. pro#imativ 89 din timocite sunt limfocite mici, localizate
iniial n medulara timusului, cu proprieti asemntoare limfocitelor . circulante.
2le prsesc timusul la nivelul limitei dintre cortical i medular, trec n s$nge
i, n final, a'ung n organele limfoide secundare, n zonele timodependente.
.imectomia neonatal sau atimia congenital este nsoit de grave alterri
imune incompatibile cu viaa, at$t la animale c$t i la om.
1.5. $ursa Fa'ri"ius
2ste organul limfoid specific psrilor, situat pe peretele posterior al cloacei,
n care are loc o!to#e!e)a limo"itelor $. ,a i timusul, bursa Fabricius
involueaz treptat dup maturizarea se#ual a psrilor.
:
Ma"ros"opi", este un organ cavitar, care prezint la interior numeroase
cute. 2#amenul mi"ros"opi" relev prezena unui numr mare de foliculi
limfoizi, care sunt subdiviziuni bursale asemntoare cu lobulii timici.
6! 'urs se reali)ea) pro"esul de ormare a limo"itelor $ u!",io!ale,
+! "adrul "ruia "elulele do'2!des" mole"ulele mem'ra!are "ara"teristi"e,
eseniale4 receptorii de antigen, molecule codificate de ,";, ali receptori etc.
*a puii bursectomizai, c)irurgical sau c)imic, se instaleaz o agamaglo(
bulinemie total (lipsa anticorpilor).
2c)ivalentul bursei la mamifere nu a fost nc stabilit cu certitudine. u fost
considerate promotorii acestor funcii ficatul fetal (n perioada embrionar), iar
ulterior, formaiunile limfoide asociate tubului digestiv i mduva osoas (n viaa
e#trauterin).
&. ORGANELE LIMFOIDE 7E89NDARE
*imfocitele maturate n organele limfoide primare prsesc aceste organe i
populeaz organele limfoide secundare. ,irculaia limfocitelor are loc, at$t pe
cale sanguin, c$t i pe cale limfatic.
*imfocitele a'unse n organele limfoide secundare nu rmn cantonate aici,
ele sunt permanent recirculate, asigur$ndu(se astfel <ansa= ma#im ca clona de
limfocite care posed receptori specifici pentru un anumit antigen s(l
nt$lneasc pe acesta. +n organele limfoide secundare mai sunt prezente i alte
tipuri celulare participante la rspunsul imun4 macrofage, eritrocite, celule
dendritice interdigitate, celule dendritice foliculare, celule accesorii.
%rincipalele organe limfoide secundare sunt reprezentate de spli!,
limo!oduri, ,esuturile limoide aso"iate mu"oaselor, #la!da -arder i
sistemul imu! "uta!at.
&.1. 7pli!a
2ste situat n partea lateral a abdomenului, n vecintatea stomacului i a
diafragmei. 2a constituie cel mai mare organ limfoid secundar i este conectat
direct la circulaia sanguin. >u are vase limfatice aferente, motiv pentru care
antigenele a'ung la splin strict pe cale sangvin.
Splina are o structur anatomic i celular comple#.
!rganul este delimitat de o capsul con'unctiv de la care pornesc spre
interior ramificaii trabeculare p$n la )il.
%arenc)imul splenic este format din4
a) pulpa alb6
b) pulpa roie.
Pulpa al', organizat n mici formaiuni nodulare, constituie componenta
limfoid a splinei i este alctuit din aglomerri de celule limfoide (foliculi), care
reprezint zona timoindependent, loc de domiciliu al limfocitelor 0. ceasta este
n str$ns legtur cu arteriola central care este ncon'urat la r$ndul ei de
?
teaca limfoid periarteriolar, alctuit din limfocite . (aceast zon este numit
timodependent).
Pulpa ro.ie este format din cordoanele 0ilrot) i sinusurile venoase.
Sinusurile sunt nite spaii vasculare lungi, de aspect sinuos, prin care ptrund,
din cordoanele splenice, diverse celule4 macrofage, eritrocite etc.
,ordoanele 0ilrot) ocup spaiile dintre sinusuri i se prezint ca o reea
bogat n macrofage i celule reticulare fi#e.
Splina, ca i limfonodurile, are pe l$ng funcia imun i rol de filtru al
bacteriilor i antigenelor strine a'unse aici pe cale sanguin, precum i de
distrugere a elementelor figurate mbtr$nite sau patologice, pe seama activitii
macrofagelor.
&.&. Limo!odurile
*imfonodurile sunt formaiuni ovale, aezate pe traiectul vaselor limfatice i
nglobate n esut con'unctiv. %ot fi dispui solitar, dar mai ales n grupe regionale
(ing)inali, cervicali, a#ilari, mezenterici etc.).
,a i splina, limfonodul are o structur anatomic comple#, n care sunt
incluse numeroase tipuri de celule.
Ma"ros"opi", limfonodul apare ca o formaiune uniform sau oval, cu o
fa concav la nivelul )ilului, pe unde ptrund n interiorul organului vasele
sanguine, nervii i ies limfaticele eferente, i o fa conve# la nivelul creia
conflueaz vasele limfatice aferente prin care dreneaz, spre limfonod, limfa i
elementele celulare ale limfei. 2ste nvelit la e#terior de capsul con'unctiv
fibroas prin care ptrund vasele limfatice aferente. &in capsul se desprind
travee complete care delimiteaz poriuni de esut limfoid structurate n "orti"al
i medular.
Por,iu!ea e*terioar a "orti"alei este format din foliculi cu centri
germinativi alctuii din limfocite 0 (zona timoindependent).
:o!a "orti"al prou!d , numit i zona paracorticl, reprezint poriunea
timodependent i este alctuit din limfocite mici, de tip ., dispuse dezordonat.
:o!a medular, reprezentat de elementele celulare timoindependente, se
afl n vecintatea )ilului organului i este format din cordoane celulare de
limfocite, plasmocite i macrofage, cordoane delimitate de sinusurile medulare.
,omponenta celular a limfonodurilor este alctuit din patru categorii de
celule4
1) celule ale sistemului limfoid (limfocite ., 0 i plasmocite),
:) celule ale sistemului fagocitic mononuclear (fagocite sinusale),
?) celule ale esutului con'unctiv (fibrocite, fibroblaste, celule reticulare),
@) celule dendritice.
,elulele limfoide sunt celule imunocompetente care, sub influena stimulrii
antigenice, sunt apte de e#pansiune clonal, produc$nd efectori specifici
imunitii mediate celular i umoral.
,elulele fagocitare asigur aprarea i curarea organismului de antigenele
strine i de propriile structuri alterate.
@
1.(. ;E79%9RILE LIMFOIDE A7O8IA%E M98OA7ELOR 0MAL%1
&enumit i sistemul imun al mucoaselor, este reprezentat de totalitatea
celulelor care particip la realizarea rspunsului imun fa de cele mai diverse
antigene. 7e #se.te la !ivelul u!or mu"oase< di#estiv, respiratorie,
#e!ital etc.
,el mai important sistem de tip "*. se gsete la nivelul mucoasei
digestive, fiind prezent at$t n lamina propria 0pl"ile Pe=er1, c$t i intraepitelial.
8elulele impli"ate +! rspu!sul imu! di! tra"tul #astroi!testi!al su!t
limo"itele.
*imfocitele intraepiteliale n special celule ., predomin$nd cele citoto#ice 5
supresoare (,&
A
B), specializate n recunoaterea antigenelor prezente n
tractusul gastrointestinal.
*imfocitele din lamina propria sunt n ma'oritate celule .) ()elper, ,&
@
B),
dominante fiind cele activate.
Se gsesc, de asemenea, limfocite 0, plasmocite, macrofage, eozinofile i
mastocite.
Pl"ile Pe=er se gsesc n intestinul subire. Formaiuni similare sunt
prezente n apendice, alte segmente ale tractusului gastrointestinal i ale
aparatului respirator. +n centrul plcilor se gsesc foliculi i centri germinativi cu
numeroase limfocite 0. +n regiunilor interfoliculare e#ist celule .). *a suprafa
se afl celule " (membranare) care au proprieti pinocitare i au rolul de a
transporta moleculele antigenice din lumenul intestinal n esuturile subepiteliale.
,omponentele "*. sunt interconectate ntre ele, cu limfonodurile regionale i
cu circulaia sistemic.
nticorpii Cg au rol foarte important n aprarea contra unor ageni patogeni
la nivelul mucoaselor. +n intestin, ei sunt secretai de ctre plasmocitele din
plcile %eDer sau sunt transferai pasiv prin colostru i lapte.
2#trem de diversificate ca form i aezare, aglomerrile limfoide sunt
alctuite n esen dintr(un esut reticular prin ale crui oc)iuri circul, fie snge,
fie limf. /neori au aspect de puncte limfoide, alteori formeaz plci (observabile
n peretele tubului digestiv) sau veritabile limfonoduri.
glomerrile limfoide au aspect de organe distincte, precum amigdalele
faringiene, palatine, linguale i tubale care formeaz aa numitul inel EaldaDer.
>u s(a demonstrat intervenia cert a acestor esuturi n maturarea
limfocitelor 0, dar a fost confirmat intervenia lor n aprarea anti(infecioas
fa de agenii microbieni cu poart de intrare digestiv.
Formaiunile limfoide asociate mucoaselor au fost comasate sub diferite
denumiri, dependent de localizare4 F*. (gut associated lDmp)oid tissue 5 esut
con'uctiv asociat intestinului), &*. (duct associated lDmp)oid tissue ( esut
con'uctiv asociat ductelor).
8
1.5. Gla!da -arder
fost descris n 17G1 de "ueller i colaboratorii ca o orma,iu!e limoid
aso"iat o"hiului (pleoapei a treia) cu rol ns insuficient clarificat.
;istologic, se evideniaz celule plasmatice i limfocite, unele productoare
de anticorpi.
&ezvoltarea i colonizarea glandei ;arder pare a fi dependent de prezena
bursei Fabricius. 2#tirparea glandei ;arder, la puii de o zi, determin scderea
marcant a concentraiei anticorpilor n lacrimi.
1.>. 7istemul imu! "uta!at
2ste format dintr(un asamblu de celule care particip la realizarea unor
mecanisme de aprare fa de diveri ageni etiologici.
%rincipalele componente ale sistemului imun cutanat (SC,) sunt4
( -eratinocitele (celule epiteliale) care secret o serie de cito-ine
(interleu-ine, factori de necroz tumoral, factori de stimulare a )ematopoiezei)
( celulele *anger)ans care sunt celule prezentatoare de antigen6
( limfocitele . a'uttoare (.)), n ma'oritate celule activate, efectoare sau de
memorie6
( macrofage6
( celulele endoteliului venulelor ndeplinesc funcii de celule prezentatoare
de antigen.
*a nivelul SC, se realizeaz procese caracteristice )ipersensibilizrii de tip
nt$rziat (CH) i )ipersensibilizrii imediate de tip C.
I