Leucocitele

Curs farmacie
Clasificarea leucocitelor
Dup aspectul nucleului i granulelor citoplasmatice, leucocitele se clasific n:

Granulocite (polimorfonucleare) - nucleu lobat, granule citoplasmatice numeroase
Neutrofile
Eozinofile
Bazofile
Mononucleare - nucleu rotund, granule citoplasmatice reduse
Monocite (snge) macrofage (esuturi)
Limfocite
Limfocite B
Limfocite T - CD4+ (helper)
- CD8+ (citotoxice)
Limfocite NK
Neutrofilele
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
diametru - aprox. 12 m
nucleu - segmentat, cu 2-6 lobi legai prin filamente subiri de
cromatin
granule citoplasmatice colorate neutru, conin enzime litice
numr - 2.000 - 7.000 / mm3 (45 - 70 % din leucocite)
durata de via - cteva zile
Rol n aprarea antibacterian
celule foarte mobile, sunt primele leucocite care intervin n infecii
sunt atrase la locul inflamaiei (chemoatracie) de substane specifice eliberate local
prsesc vasul sangvin (diapedez) i ajung la locul infeciei
nconjoar bacteriile prin emitere de pseudopode i le nglobeaz (fagocitoz/endocitoz)
elibereaz coninutul granulelor distrucia bacteriei
produc citokine cu rol reglator al inflamaiei

Eozinofilele
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
diametru - aprox. 12 - 15 m
nucleu - segmentat, cu 2 lobi legai prin filamente subiri
granule eozinofilice cu coninut enzimatic
numr - 50 - 400 / mm3 (1 - 4 % din leucocite)
durata de via - 8 - 12 zile

Rol n aprarea antiparazitar i reaciile alergice
intervin n infecii bacteriene i mai ales parazitare
capacitate redus de fagocitoz, orientat mai ales spre complexele antigen-anticorp
inactiveaz produii inflamatori ai reaciilor alergice

Bazofilele
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
diametru - 8-10 m n snge, 10-15 m n esuturi (mastocit)
form - rotund (snge); alungit, stelat, rotund (mastocit)
nucleu - incomplet segmentat, cu 2-3 lobi
granule bazofilice, conin heparin, histamin
numr - 20 - 50 / mm3 (0,5 - 1 % din leucocite)
durata de via - cteva zile
Rol n reaciile alergice
bazofilul prsete circulaia i se localizeaz n esuturi, unde se transform n mastocit
cel mai frecvent, mastocitele se gsesc n mucoase (respiratorie, digestiv, genital) i
tegumente
fixeaz pe membran I gE care se pot cupla cu antigene alergice (alergene)
la apariia alergenelor, mastocitul elibereaz coninutul granulelor prin degranulare
mediatorii din granule (n principal histamina) determin fenomenele alergice (roea,
edem local, prurit, contracia musculaturii netede locale etc.)
Monocitele
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
diametru - 9-15 m (monocit), 20-25 m (macrofag)
form - rotund (monocit); rotund, stelat (macrofag)
nucleu - mare, n form de U, structur compact
granule cu coninut litic (enzime, radicali de oxigen)
numr - 100 - 700 / mm3 (2 - 8 % din leucocite)
durata de via - cteva luni
Rol n eliminarea particulelor non-self
monocitul prsete circulaia i se transform n macrofag, celula efectoare
poart nume diferite dup esutul rezident: histiocit (esut conjunctiv), cel. Kupffer (ficat),
osteoclast (os), cel. Langerhans (piele), cel. alveolar (plmn), cel. mezangial (rinichi)
nglobeaz i distruge prin fagocitoz ageni infecioi, cel. apoptotice, substane non-self
rol de gunoier al organismului prin aciunea de asanare a spaiilor intercelulare
rol antiinfecios prin fagocitoz
rol de prezentare a antigenelor de pe suprafaa agenilor microbieni fagocitai activarea
limfocitelor T helper i stimularea rspunsului imun specific
produce citokine (interferon gamma, TNF alpha) cu rol n rspunsul imun specific
Limfocitele
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
diametru 7-9 m (limfocit de repaus, limfocit de memorie),
15 m (limfoblast), 20 m (plasmocit)
form - rotund
nucleu - mare (repaus), spie de roat (plasmocit)
numr - 1.000 - 3.000 / mm3 (20 - 40 % din leucocite)
durata de via - cteva luni
Rol n imunitatea specific
limfocitele B i T sunt singurele celule cu receptor specific, prin care recunosc antigenul
limfocitele B intr n contact cu antigenul, se transform n limfoblaste care se divid
rapid i n final se difereniaz n plasmocite, celulele secretoare de imunoglobuline
limfocitele T intr n contact cu antigenul, se transform n limfoblaste care se divid
rapid i n final se transform n celule efectoare helper sau citotoxice
limfocitele T helper produc citokine care activeaz limfocitele T citotoxice i limfocitele B
limfocitele T citotoxice recunosc celulele tumorale sau infectate viral i le distrug
limfocitele NK recunosc nespecific i distrug celulele tumorale sau infectate viral
Subpopulaii limfocitare
Limfocitele B
Markeri imunologici
receptorul de antigen (BCR - B cell receptor) -
Ig membranare care recunosc specific antigenul
receptori de complement
molecule specifice - CD19, CD20, CD40, B7
molecule HLA clasa I i HLA clasa II
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)
Rol n rspunsul imun umoral
limfocitele B mature ajung n organele limfoide periferice (n special ggl. limfatici) i, dac
ntlnesc antigenul specific, se divid rapid (limfoblaste) i se difereniaz n plasmocite sau
limfocite B de memorie
limfocitele B recunosc specific antigenul prin intermediul receptorului BCR i primesc
ajutor pentru diviziune i difereniere de la limfocitele T helper
n final plasmocitele produc o mare cantitate de imunoglobuline (anticorpi)
imunoglobulinele cupleaz specific antigenele i le elimin din organism
limfocitele B de memorie rmn n organism i se activeaz la un al doilea contact cu
antigenul
Subpopulaii limfocitare
Limfocitele T
Markeri imunologici
receptorul de antigen (TCR - T cell receptor)
molecula CD3 asociat TCR
coreceptorii CD4 (helper) sau CD8 (citotoxic)
molecule specifice - CD2, CD28, CD44
molecule HLA clasa I
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)
Rol n rspunsul imun mediat celular
limfocitele T helper produc citokine care stimuleaz limfocitele B i T citotoxice
limfocitele T helper recunosc specific, prin intermediul receptorului TCR, antigenul
prezentat de celulele prezentatoare de antigen (celule dendritice, macrofage, limfocite B)
dup contactul cu antigenul se divid i se transform n celule efectoare sau de memorie
celulele efectoare produc citokine care ajut dezvoltarea limfocitelor B i T citotoxice
limfocitele T citotoxice distrug celulele periculoase (tumorale, infectate viral etc.)
recunosc specific, prin TCR, antigenul tumoral sau viral de pe suprafaa celulelor
se transform n celule efectoare care distrug celula periculoas sau celule de memorie
Subpopulaii limfocitare
Limfocitele NK
Markeri imunologici
receptori NK-R (KIR - killer inhibitory receptor)
receptori pentru Fc al IgG - CD16
molecule specifice - CD56
molecule HLA clasa I
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)
Rol n rspunsul imun mediat celular
celulele NK scaneaz fiecare celul din organism i verific dac este normal sau nu
celulele normale au molecule HLA pe suprafaa lor, spre deosebire de celulele tumorale sau
infectate viral, care nu prezint pe membran molecule HLA
receptorul KIR de pe celula NK cupleaz molec. HLA clasa I de pe suprafaa altor celule
dac moleculele HLA exist (celul normal), se transmite un semnal inhibitor la celula NK
dac moleculele HLA nu exist (celul anormal), celula NK nu este inhibat i distruge
celula respectiv
Celulele dendritice
morfologie, funcie
Aspecte morfologice
form - dendritic, cu multiple ramificaii, au
prelungiri citoplasmatice lungi
Markeri imunologici
molecule HLA clasa I i clasa II
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)
receptori de complement
receptori pentru Fc al IgG i IgE
Rol - prezentarea antigenului la limfocitele T helper
celulele dendritice se gsesc n organele limfoide periferice (splin, ggl. limfatici) i
organele limfoide centrale (timus)
ele preiau antigene din mediul nconjurtor, le prelucreaz i le exprim pe membran
limfocitul T helper recunoate antigenele exprimate pe membrana celulelor dendritice, se
activeaz i furnizeaz apoi sprijin limfocitelor B i T citotoxice
n acest fel, celulele dendritice particip la imunitatea specific, fiind principalele celule
prezentatoare de antigen
Organele limfoide
Organele limfoide reprezint structurile n care evolueaz limfocitele pentru a genera rspunsul
imun specific
n organele limfoide primare se produc limfocitele mature, naive (etapa antigen-independent)
n organele limfoide secundare are loc ntlnirea limfocitelor mature cu antigenul i
transformarea n celule efectoare respectiv celule de memorie (etapa antigen-dependent)
Clasificare
Organe limfoide primare (centrale)
Mduv hematogen
Timusul
Organe limfoide secundare (periferice)
Ganglionii limfatici
Splina
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT mucosal associated lymphoid tissue)
esutul limfoid asociat tubului digestiv (GALT)
esutul limfoid asociat mucoasei respiratorii (BALT)
Sistemul imun al pielii
Organe limfoide primare
Mduva hematogen
Mduva hematogen este sediul hematopoiezei, procesul prin care se genereaz celulele sangvine
Se gsete n oasele late (creasta osului iliac, stern, calota cranian), diafiza oaselor lungi
(humerus, femur) i corpii vertebrali
n mduva hematogen are loc maturarea limfocitelor B
Structur
Strom reticular
n ochiurile stromei se gsesc celule n diverse faze de maturare (cel. STEM cel. mature)
Rol - hematopoieza
Poate fi bazal (n condiii normale) sau de urgen (infecii, hemoragii)
Este controlat de mediatori (citokine) care dirijeaz transformarea celulei STEM spre
un anumit tip de celule
G-CSF, GM-CSF - transformare spre linia mieloid
IL-3, IL-7 transformare spre linia limfoid
Interaciunea cu celulele stromale condiioneaz de asemenea evoluia celulelor
Organe limfoide primare
Timusul
Organ bilobat situat n torace, n mediastinul superior
Se dezvolt pn la pubertate, apoi involueaz progresiv i se fibrozeaz
Rol principal maturarea limfocitelor T (timice)
Structur
La exerior. capsul fibroas care trimite in interior trabecule ce separ lobulii timici
2 regiuni extern (cortical) i intern (medular)
Celule stromale (celule epiteliale, dendritice, macrofage) ntre care se gsesc timocite
Rol - maturarea timocitelor
Limfocitele T imature din mduva hematogen migreaz n timus i se matureaz
Ele ptrund n cortical i, pe msur ce se matureaz se deplaseaz spre medular
n cursul maturrii, peste 95% din celulele T mor prin apoptoz, doar 5% ajung mature
Timocitele sufer dou selecii, una pozitiv (supravieuiesc doar celulele care recunosc
moleculele HLA) i una negativ (sunt eliminate celulele care recunosc antigene self)
n final prsesc timusul limfocite T mature, helper i citotoxice

Organe limfoide secundare
Ganglionii limfatici
Sunt structuri de civa mm diametru, plasate pe traiectul vaselor limfatice
Se gsesc rspndii n tot organismul
Locul ideal de ntlnire a limfocitelor cu antigenul, funcionnd ca filtre limfatice de antigen
Structur
La exerior capsul fibroas care trimite in interior trabecule
n ganglion intr mai multe vase limfatice aferente i iese un singur vas eferent
Prezint 3 regiuni: cortical, paracortical i medular
n regiunea cortical se gsesc foliculii limfatici primari (inactivi) i secundari (activi)
Rol - activarea, diviziunea i diferenierea limfocitelor B i T
Antigenele preluate din spaiile intercelulare sunt antrenate de lichidul limfatic
Ajung n gangionii limfatici, n foliculii limfatici i stimuleaz limfocitele B i T
La acest nivel limfocitele naive se transform n celule efectoare i celule de memorie
Celulele efectoare asigur imunitatea specific mpotriva antigenului declanator
Celulele de memorie rmn cantonate n ganglion i se transform n celule efectoare la o
nou apariie a aceluiai antigen
Organe limfoide secundare
Splina
Organ limfoid mare, situat n abdomenul superior
Prezint dou compartimente - pulpa roie este un depozit de eritrocite i trombocite
- pulpa alb funcioneaz ca filtru sangvin de antigene
Structur
La exerior. capsul conjunctiv care trimite in interior trabecule ce compartimenteaz
splina n pulpa roie i pulpa alb
Pulpa roie este format din capilare sinusoide care funcioneaz ca rezervor
Pulpa alb este format din teci limfoide periarteriolare care conin foliculi limfatici
Rol
Pulpa roie - rezervor de hematii i trombocite
n jurul capilarelor sinusoide exist numeroase macrofage
Ele elimin eritrocitele mbtrnite
Pulpa alb - activarea, diviziunea i diferenierea limfocitelor B i T
Foliculii limfatici primari se transform, n contact cu antigenele, n foliculi secundari
Splina are acelai rol pentru Ag sangvine pe care l au ggl. limfatici pentru Ag limfatice
Hematopoieza leucocitelor
generarea leucocitelor mature
MDUV
HEMATOGEN
SNGE
PERIFERIC
Autorennoirea celulelor stem
Celula stem
mieloid
Celula stem
limfoid
Celula stem
multipotent
Limfocite B Limfocite T
Celule NK
Precursor
granulocite
macrofage
Prec. Eritroid Megacariocit Prec. Basofil Prec. Eosinofil
Eritrocite Trombocite Basofile Eosinofile Celule Neutrofile Monocite
dendritice
Hematopoieza leucocitelor
generarea granulocitelor i monocitelor


Celula STEM


Celula STEM mieloid


Precursor Precursor Precursor
bazofil eozinofil granulocito-monocitar


Bazofile Eozinofile Neutrofile Monocite
MDUV
HEMATOGEN
SNGE
PERIFERIC
Hematopoieza leucocitelor
generarea limfocitelor B


MDUV
HEMATOGEN
SNGE
PERIFERIC
Celula STEM

Celula STEM limfoid

Progenitor B

Precursor B

Limfocit B imatur

Limfocit B matur de repaus

Limfoblast

Plasmocit Limfocit B de memorie

GANGLIONI
LIMFATICI
Etapa
antigen-
dependent
Etapa
antigen-
independent
Hematopoieza leucocitelor
generarea limfocitelor T


MDUV
HEMATOGEN
SNGE
PERIFERIC
Celula STEM

Celula STEM limfoid

Progenitor T I

Progenitor T II

Precursor T

Limfocit T dublu negativ (CD4-, CD8-)

Limfocit T dublu pozitiv (CD4+, CD8+)

Limfocit T helper Limfocit T citotoxic
matur (CD4+, CD8-) matur (CD4-, CD8+)
Limfoblast Limfoblast

celul celul celul celul
efectoare de memorie efectoare de memorie
GANGLIONI
LIMFATICI
Etapa
antigen-
dependent
Etapa
antigen-
independent
TIMUS
Hemoleucograma
Cea mai uzual analiz de laborator, d informaii despre toate celulele sangvine

Numr de eritrocite 3,8 5,8 milioane/mm3 (femeie), 4,5 6,5 milioane/mm3 (brbat)
Hemoglobin 12 16 g/dl (femeie), 13 17 g/dl (brbat)
Hematocrit 37 47% (femeie), 42 52% (brbat)
VEM 82 92 fL
HEM 27 31 pg
CHEM 32 36 g/dl
Numr de trombocite 150.000 450.000/mm3
Numr de leucocite 4.000 10.000/mm3

Formula leucocitar
Neutrofile 45 70%
Eozinofile 1 4%
Bazofile 0,5 1%
Monocite 2 8%
Limfocite 20 40%