ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Curs 1

Imunologia = stiinta care studiaza funcia de aprare a organismului Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea organismelor, datorit agresiunii permanente a agenilor infecioi (microorganisme i virusuri). Disfuncia severa congenital sau dobandit a funciei imunitare - incompatibil cu viaa. Termenul de imunitate - provenien social: n Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre stat, erau considerate imune. Sensul termenului s-a extins persoanele scutite de a suferi efectele infeciei cu ageni patogeni.

ISTORIC
Daca se face abstractie de primele descoperiri asupra vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100 de ani; Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii umorale si tipurile de hipersensibilitate; Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius, toleranta, rolul MHC, productia de anticorpi monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si receptorii limfocitelor T; Studiile actuale exploreaza caracterele polifactoriale ale imunitatii si ale alergiei.

ISTORIC
-300: vaccinarea prin cruste de variola (China) 1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener) 1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908) 1885: vaccinarea antirabica (Pasteur) 1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in 1905) 1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908) 1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901) 1895: complementul (Bordet - 1919) 1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930) 1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913 si Portier) 1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)

ISTORIC
1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine) 1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si Doniach) 1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne 1984) 1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980) 1958: toleranta (Medawar - 1960) 1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972) 1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson) 1962: rolul timusului (Miller)

ISTORIC
1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf 1980 si McDewitt) 1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel 1996) 1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali (Tonegawa 1987 si Leder) 1984: genele TCR (Davis) 1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun (Todd si colab.)

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli produse prin dereglarea sistemului imun
ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive exemplu: astm bronsic AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self exemplu: scleroza multipla REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar

Manevrarea imunitii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Organele limfoide: 1. Organele limfoide primare maduva osoasa hematogena, timusul 2. Organe limfoide secundare ganglioni limfatici, splina, tesutul limfoid asociat mucoaselor, sistemul imun al pielii

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Celulele sistemului imun: 1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice limfocitele B (LB) limfocitele T (LT) 2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice celulele natural ucigase (NK) celulele mononucleare fagocitare (monocite/macrofage, celulele granulocitare) 3. Celulele prezentatoare de antigen (APC)

ROLUL CELULELOR SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen specific implica participarea preponderenta a: Limfocitelor B (LB) Limfocitelor T (LT) Celulelor prezentatoare de antigen (APC) Raspunsul imun antigen nespecific implica participarea: celulelelor fagocitare (granulocite neutrofile, macrofage) limfocitele NK.

RASPUNSUL SISTEMULUI IMUN

Nespecific Umoral
complement, interferon, TNF, etc.

Specific Umoral
anticorpi

Celular
macrofage, neutrofile

Celular
celule Tsi B, alte celule efectoare

RASPUNSUL SISTEMULUI IMUN

nnscut - NESPECIFIC Antigen independent Fr timp de laten Nu este antigen specific Nu apare memorie imunologic Dobndit - SPECIFIC Antigen dependent Cu timp de laten Antigen specific Apare memorie imunologic

RASPUNSUL SISTEMULUI IMUN

nnscut
Bariere fizice
Piele, mucoasa intestinal, mucoasa respiratorie Nu exist

Dobndit

Factori solubili = molecule circulante

Secreii proteice i neproteice Imunoglobuline (anticorpi) Limfocite T i B

Celule
Fagocite (neutrofile, macrofage), celule NK

IMUNITATEA INNASCUTA - 1
SEDIU
Piele

COMPONENTE
Celule scuamoase Transpiratie Epiteliu digestiv

FUNCTII
Descuamare Spalare Modificare pH

Tract digestiv

Plaman

Cili cai respiratorii

Eliminare mucus

IMUNITATEA INNASCUTA - 2
SEDIU
Nazofaringe Glob ocular Sange Organe limfoide

COMPONENTE
Saliva, mucus, lacrimi Fagocite

FUNCTII
Spalare Lizozim Fagocitoza Degradare intracelulara Citoliza directa Citoliza mediata de anticorpi

Celule NK

IMUNITATEA INNASCUTA - 3
SEDIU
Plamani si alte secretii seroase

COMPONENTE
Interferon TNF alfa Lizozim

FUNCTII
Proteine antivirale Activare fagocite Liza peptidoglicanilor Opsonizare Inflamatie

Fibronectina Complement

CELULE FAGOCITARE: NEUTROFILELE

fagocitoz, moarte intracelular, inflamaie, distrucii tisulare i citoplasm caracteristice
Granulaii Marker Nucleu

neutrofile

membranar CD67

CELULE FAGOCITARE: SISTEMUL MONOCITO - MACROFAGIC

fagocitoz moarte intra i extracelular reparaie tisular prezentarea antigenului n cadrul rspunsului imun specific Nucleu caracteristic Marker membranar: CD14 Ader la plastic i sticl

RASPUNSUL FAGOCITELOR FATA DE AGENTII INFECTIOSI

Semnale trigger N-formil-metionina Factorii coagularii Produsii complementului Raspuns fagocite Aderare la peretele vascular Diapedeza Chemotaxie Activare Fagocitoza

CELULE NATURAL UCIGASE (NK)

Limfocite cu granulatii mari (LGL) Omoara: Celule infectate cu virus Celule maligne Markeri membranari: CD56 CD16 CD3 absent

Organele sistemului imun

Organe limfoide primare: 1. mduva osoas hematogen, 2. timus Organe limfoide secundare: 1. ganglioni limfatici, 2. splina, 3. esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT) 4. sistemul imun asociat tegumentelor

Mduva osoas hematogen

Sediul principal al hematopoiezei Genereaz toi progenitorii celulelor sanguine Organizare tisular: Fibre reticulare Celule stromale (endoteliale, fibroblaste, adipocite), Matrice extracelular

Timusul
Sediul formarii celulelor T mature Organ mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu zone corticale i medulare Organ limfoepitelial n cortex exista celule stromale, implicate n maturarea timocitelor (progenitori al celulelor T) Celulele epiteliale secret factori timici (timozina, timopoietina, etc.) implicai n maturarea limfocitelor T Corpii Hassal: structuri epiteliale n medular

Ganglionii limfatici

Structuri localizate de-a lungul vaselor limfatice Filtreaz antigenele (>90% eficien) ncapsulate, cu trei zone: cortical, paracortical, medular

Ganglionii limfatici
Corticala: foliculi primari cu: limfocite B, celule dendritice macrofage foliculi secundari centre germinative sediul principal al maturrii limfocitelor B Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice Medulara: sediul plasmocitelor (limfocite B activate)

Centrii germinali

Macrofage Limfocite

Splina
Organ ncapsulat cu pulp alb i pulp roie Pulpa roie: eritrocite i macrofage (cimitirul eritrocitelor) functie - sinteza de anticorpi fata de antigenele circulante Pulpa alb: foliculi limfoizi celule T zona manta (zona marginal a celulelor B)

Pulpa alb Pulpa roie Centru germinativ

Tesutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)

Mucoasa digestiv, respiratorie, urogenital esut limfoid asociat mucoasei intestinale = GALT Gut Associated Lymphoid Tissue mai ales celule B) (Plcile Peyer esut limfoid asociat mucoasei nazale = NALT Nasal Associated Lymphoid Tissue (inel Waldeyer, tonsile celule B) esut limfoid asociat mucoasei respiratorii = BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue

Tesutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)

Pielea
Compartiment epidermal keratinocite, melanocite, Celule Merkel, Celule Langerhans, Limfocite T Granulocite

Compartiment dermal Celule endoteliale, fibroblati, Celule dendritice, macrofage, Limfocite T