MECANISME DE APRARE IMUN

(Rspunsul imun) cursul 5

MECANISMELE DE APRARE IMUN

Imunitatea nespecific Imunitatea specific Imunitatea mediat umoral Imunitatea mediat celular

Imunitatea nespecific
1. Bariere anatomice pielea mucoasele cilii tractului respirator sucul gastric 2. Sisteme de aprare nespecific lizozimul sistemul complement 3. Mecanisme de aprare nespecific inflamaia fagocitoza

1. Barierele anatomice
Pielea i mucoasele = bariere fizice de ptrundere a Atg n organism prevzute cu multiple metode de aprare: nespecifice: celule epiteliale strns conectate, secreii mucoase specifice: foliculii limfatici - asigur sistemul imun al pielii i mucoaselor Cilii tractului respirator epureaz aerul inspirat prin captarea Atg particulate elimin, prin micrile lor, Atg prin deplasarea lor spre orofaringe Sucul gastric stomacul = adevrat bazin de sterilizare a alimentelor sucul gastric este extrem de acid (pH 1,5) majoritatea agenilor microbieni sunt distrui la scufundarea alimentelor n aceast baie acid

2. Sistemele de aprare nespecific

Lizozimul prezent n saliv are proprieti citotoxice Sistemul complement sistem de proteine plasmatice care mediaz distrugerea membranelor celulare este format din fraciuni proteice care se activeaz n cascad i determin formarea unor pori membranari sau canale mebranare celulele cu membrana perforat n numeroase locuri se dezumfl ca un balon spart i mor

3. Mecanisme de aprare nespecific

INFLAMAIA Agresiunea tisular (infecie, leziune etc.) determin o reacie a organismului prin care acesta ncearc s rezolve ct mai rapid situaia creat Se deruleaz 3 evenimente majore: Vasodilataia Permeabilizarea capilarelor locale Aflux de celule inflamatorii prin chemoatracie

3. Mecanisme de aprare nespecific

Celulele implicate n inflamaie: Neutrofilele primele care intervin fagociteaz i elibereaz enzime proteolitice Macrofagele fagociteaz particulele periculoase, prezint antigenul limfocitului T helper (LTh) Mastocitele rol n inflamaia din alergii, elibereaz mediatori specifici Eozinofilele rol slab de fagocite, elibereaz substane specifice Celulele endoteliale mediaz transvazarea celulelor inflamatorii, secret mediatori

3. Mecanisme de aprare nespecific

FAGOCITOZA = Mecanism de aprare prin care anumite celule nglobeaz Atg exogene Implic celule specializate: macrofage i neutrofile Se desfoar n etape succesive: Chemotaxia celulelor la locul agresiunii antigenice Aderena celulelor la Atg Emiterea de pseudopode care nconjoar Atg Formarea fagozomului prin fuziunea pseudopodelor Formarea fagolizozomului = fuzionarea lizozomilor ce conin enzime litice cu fagozomul Exocitoza = eliminarea la exterior a materialului digerat n macrofage, materialul antigenic poate fi prelucrat i prezentat ulterior LTh n asociere cu molecule HLA clasa a II-a

Peptid antigenic prelucrat i prezentat de moleculele HLA clasa II

Imunitatea specific
Imunitatea specific = componenta cea mai important a imunitii Este caracteristic (specific) fiecrui Atg i se dezvolt special pentru eliminarea acelui Atg Se mai numete imunitate dobndit deoarece apare n cursul vieii, dup contactul cu un anumit Atg spre deosebire de imunitatea nespecific, aceasta fiind nnscut Datorit faptului c necesit o dezvoltare prealabil, imunitatea specific are o laten de cteva zile de la ntlnirea cu Atg

Imunitatea specific
Faza de recunoatere Faza efectorie

Imunitatea specific - rolul central al LTh

LTh = elementul central al activrii celulelor efectoare LTh secret citokine cu rol stimulator / inhibitor asupra acestor celule Dup tipul de citokine secretate, exist 2 tipuri de LTh: LTh 1 - stimuleaz imunitatea celular prin IL-2, IL-12, IFN LTh 2 - stimuleaz imunitatea umoral prin IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 LTh stimuleaz i alte celule imune (celule NK, macrofage, granulocite) LTh = indispensabil funcionrii normale a sistemului imun Dovad = scderea numrului de LTh datorit infeciei cu HIV, determin prbuirea imunitii

Imunitatea specific - rolul central al LTh

Celul prezentatoare de antigen

Citokine

Anticorpi

Macrofag Granulocit Citokine

Citotoxicitate anticorpdependent

Imunitatea specific - clasificare

Se clasific, dup tipul de efector, n: Rspuns imun mediat umoral (imunitatea mediat umoral sau imunitate umoral) efectorii umorali = anticorpii Rspuns imun mediat celular (imunitatea mediat celular sau imunitatea celular) efectorii celulari = celulele citotoxice

Imunitatea umoral
Poart numele de umoral pentru c: se efectueaz prin intermediul lichidelor (umori) Efectorii imunitii umorale = Atc, sunt substane solubile transportate de lichide n toate regiunile organismului Elimin doar Atg extracelulare (bacterii, virusuri, toxine) explicatie - Atc nu pot trece prin membran i nu pot cupla Atg intracelulare Concluzie: rspunsul imun umoral = producerea de Ac specifici Tipuri de rspuns imun umoral: primar secundar

Imunitatea umoral
Rspunsul imun umoral primar apare la primul contact cu Atg (limfocite B naive) laten mai lung (5-7 zile) se formeaz mai ales Atc de tip IgM, cu afinitate mic, n cantitate mic Rspunsul imun umoral secundar apare la un nou contact cu Atg (limfocite B de memorie) laten mai scurt (2-4 zile) mai ales Atc de tip IgG, cu afinitate mare, n cantitate mare

Imunitatea umoral

Imunitatea umoral - faza de recunoatere

Limfocitul B (LB) ia contact cu Atg nativ, neprelucrat, prin Ig membranare (BCR) Atg astfel cuplat, este nglobat n interiorul LB i prelucrat Epitopii Atg sunt apoi prezentai pe membrana LB, n asociere cu molecule HLA clasa a II-a (LB funcioneaz ca celul prezentatoare de Atg)

Imunitatea umoral - faza de recunoatere

Limfocitul T helper (LTh) recunoate prin receptorul TCR Atg prezentate, se activeaz (activare prin Atg timodependente = cu ajutorul LT) i produce citokine (IL-4) Acestea determin activarea final a LB, care se divide rapid (limfoblast) i genereaz o populaie de celule productoare de Atc (plasmocite)

Imunitatea umoral - faza efectorie

Imunitatea celular
Poart numele de mediat celular deoarece se realizeaz prin intermediul unor celule citotoxice: limfocitele T citotoxice (LTc) limfocitele NK Rol: elimin celulele periculoase, purttoare de Atg intracelulare (completeaz astfel imunitatea umoral) celule infectate cu virui celule infectate cu bacterii intracelulare celule tumorale

Limfocitele T (LT)
Numele de LT se datoreaz timusului, glanda la nivelul creia are loc maturarea acestor celule Limfocitele pre-T provin din celulele stem ale mduvei osoase i trebuie s migreze n timus pentru a deveni celule T mature i funcionale Maturarea celulelor T n interiorul timusului presupune cteva faze distincte. Celulele T mature se pot diferenia n cteva subpopulaii majore, prin exprimarea markerilor specifici de suprafa.

Limfocitele T - markeri de suprafa

CD3 = specific LT, numit i TCR (T cell receptor) TCR este receptorul de Atg al LT confer specificitate antigenic celulelor T este diferit de receptorul de pe LB (Ig de suprafa) CD2 CD7 (exprimat i pe celulele NK i timocite) CD1 CD5 (exprimat i pe subclasa LB) CD4/CD8 (caracterizeaz dou subclase diferite de celule T)

Limfocitele T - TCR

Limfocitele T - formare
Formarea celulelor T este intens implicat n rspunsul imun mediat celular i se obine printr-un proces de difereniere: 1. Difereniere Atg independent: - are loc in timus - LT precursoare iniiate n mduva osoas sufer diferenierea n celule T capabile s rspund Atg 2. Difereniere Atg dependent: - celulele T mature Atg dependente sunt activate de Atg i se difereniaz n celule efectoare (Th, Td, Tc si Ts). 3. Diferenierea secundar - are loc n organele limfoide secundare.

Limfocitele T - formare
LT exprim markeri de suprafa CD4 sau CD8 subpopulaiile de celule T mature n periferie: 1.LT CD4+ = populaia T "helper (LTh) - este o populaie eterogen de limfocite - rol = activarea macrofage, LB, NK 2.LT CD8+ = populaia T "citotoxice" (LTc) - rol = omoar celulele: infectate cu virui, infectate cu unele bacterii intracelulare (Listeria ) infectate cu unele protozoare intracelulare (malaria) celule tumorale.

Imunitatea celular
Celulele citotoxice (LTc i NK) recunosc celula int n mod diferit: LTc recunosc specific Atg prezentate n asociere cu HLA clasa I Celulele NK identific absena HLA clasa I pe celulele periculoase Celulele citotoxice (LTc i NK) distrug celula int prin mecanisme asemntoare: formarea de pori membranari inducerea apoptozei

Imunitatea celular faza de recunoatere - LTc

Imunitatea celular faza de recunoatere - NK

Imunitatea celular - faza efectorie

LTc i celulele NK prezint un echipament complex prin care atac i distrug celula int prin mecanisme asemntoare Atacul celulei int se face prin dou metode: 1. formarea de pori membranari n granulele citoplasmatice ale celulelor citotoxice exist monomeri de perforin dup contactul cu int, are loc degranularea i eliberarea perforinei n spaiul intercelular perforina este o protein fibrilar care perforeaz membrana celulei int i se adun n mnunchiuri pentru a forma un por membranar (foarte asemntor cu mecanismul complementului)

Imunitatea celular - faza efectorie

2. inducerea apoptozei n granulele citoplasmatice se gsesc granzime, enzime citolitice care ptrund n celula int prin porii membranari i induc apoptoza tot n granulele citoplasmatice se gsesc TNF i IFN care se cupleaz cu receptorii de pe membrana celulei int i induc apoptoza pe membrana celulei citotoxice exist o molecul numit Fas care se cupleaz cu un ligand (Fas-L) de pe membrana celulei int i induce apoptoza acesteia

Imunitatea celular - faza efectorie