Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Rspunsului imun celular (RIC) are rol de aprare prin recunoaterea i eliminarea:
Celulelor proprii care au fost infectate cu microorganisme intracelulare patogene. Rspunsul
imun celular este esenial n infeciile virale, virusurile fiind microorganisme cu replicare
obligatorie intracelular i n infeciile cu unele bacterii (ex. mycobacterii, Listeria, Brucella,
Legionella) i parazii intracelulari (ex. Toxoplasma).
Celulelor proprii transformate neoplazic - acestea prezint modificri genetice i sintetizeaz
proteine anormale, care sunt recunoscute ca non-self.
Celulelor non-self care pot ajunge n organism prin transplant (rejetul grefelor).
Celulele efectoare recunosc celulele non-self prin mecanisme diferite, dar le distrug
printr-un mecanism comun, numit citotoxicitate extracelular sau citotoxicitate mediat celular.
La contactul cu celulele int, LTC i NK elibereaz mediatori care le distrug prin dou
mecanisme:
Lezeaz membranele celulelor non-self, ducnd la liza osmotic a celulelor.
Altereaz nucleul celulelor int, producnd apoptoza lor.
Rspunsul imun celular specific are drept celule efectoare limfocitele T citotoxice i se
desfoar n dou etape:
Activarea, proliferarea i diferenierea limfocitelor T naive n LT efectoare
Distrugerea celulelor int de ctre LTC activate.
ACTIVAREA LIMFOCITELOR T
1
Un anumit antigen este recunoscut doar de TCR exprimate de clona LT corespunztoare.
Aceasta nseamn c fiecare antigen este recunoscut de o clon specific de LT. Diversitatea
antigenelor este foarte mare, de ordinul milioanelor, astfel c i recunoaterea se face prin
milioane de clone diferite de LT. Spre deosebire de NK, LTC sunt diversificate clonal. Fiecare
clon de LTC se definete prin receptorii TCR de suprafa.
Din cauza efectelor distructive semnificative de care LTC sunt capabile, activarea lor este
condiionat de prezena LTH. Astfel, att LTC ct i LTH naive trebuie s recunoasc
concomitent peptide care provin de la acelai antigen. LTC recunoate peptide aflate de suprafaa
celulei int, iar LTH peptide prezentate de APC.
Astfel, apariia patologic a unor LTC autoreactive nu este o condiie suficient pentru
declanarea unei leziuni autoimune, pentru c nu exist LTH care s le activeze.
Limfocitele T au roluri eseniale n imunitatea adaptativ. LT sunt produse n mduva
hematogen i se matureaz n timus. Timusul elibereaz limfocite T mature, dar care nu au venit
nc n contact cu antigenul (limfocite T naive). Limfocitele T naive au o durat de via de civa
ani. Sunt celule inactive, cu cromatin condensat, citoplasm redus i activitate metabolic
sczut.
Limfocitele circul permanent prin organism. Ele strbat sngele, limfa, ganglionii
limfatici, splina i esuturile non-limfoide. Aceste circuite reprezint traficul limfocitelor.
Pe parcursul traficului prin organism, limfocitele stagneaz n anumite zone. Procesul prin
care limfocitele sunt atrase specific i stagneaz la nivelul anumitor esuturi, mai precis n ariile
de prezentare a antigenelor i n esuturile unde exist procese inflamatorii, se numete
homing .
Activarea LTH este necesar pentru declanarea att a rspunsului imun umoral ct i a
celui celular.
Pentru activarea LTH sunt necesare dou condiii:
Recunoaterea de ctre LTH a peptidelor antigenice prezentate mpreun cu MHC II de ctre
celule prezentatoare de antigen.
Existena unor semnale suplimentare de activare, care sunt generate tot de APC.
Cele mai eficiente APC sunt celulele dendritice. Celulele dendritice imature capteaz
antigenul la locul de ptrundere al acestuia, se activeaz i migreaz n organele limfoide locale
unde se matureaz i prezint acest antigen prelucrat limfocitelor TH. n acelai timp, ele exprim
pe suprafa o serie de molecule care transmit semnalele de activare suplimentare. Astfel,
rspunsul imun adaptativ este declanat n organele limfoide periferice locale i nu la locul de
ptrundere al antigenului.
MF inactive prezint pe suprafaa membranei un numr mic de molecule MHC II. MF se
activeaz la contactul cu antigenul, iar pe suprafa apar un numr crescut de MHC II i ali
receptori cu rol important n rspunsul imun, cu transformarea lor n APC eficiente.
Limfocitele B au i ele rol de APC ntr-un moment al rspunsului imun umoral.
2
nu prezint pe suprafa peptide antigenice sau prezint antigene cu o alt specificitate, legturile
intercelulare se desfac i limfocitul este recirculat.
n cazurile n care receptorul pentru antigen al LTH recunoate un antigen specific
prezentat de ctre APC, asocierea dintre LTH i APC dureaz cteva zile, timp n care LTH
prolifereaz, iar celulele fiic stabilesc de asemenea legturi intercelulare cu APC.
Recunoaterea de ctre LTH a complexelor antigen-MHC II este realizat de ctre
receptorii TCR-CD3 i coreceptorul CD4.
Recunoaterea antigenului este asociativ:
Are loc o recunoatere a unei structuri nonself (peptidul antigenic) de ctre TCR
Concomitent are loc un proces de recunoatere a unei structuri self (un domeniu constant al
MHC II) de ctre coreceptorul CD4.
3
Apoptoza sau moartea celular programat este un mecanism esenial att pentru pentru
homeostazia esuturilor, ct i pentru buna funcionare a sistemului imunitar. Moartea celular are
loc prin clivarea ADN-ului n fragmente de aproximativ 200 de baze, realizat de ctre enzime
specializate numite endonucleaze. Membrana celular rmne intact. n urma procesului de
apoptoz rezult corpi apoptotici care sunt fagocitai de macrofage. Endonucleazele au
capacitatea de a fragmenta i ADN-ul viral, ceea ce mpiedic apariia de virioni cu capacitate
infectant n urma distrugerii celulei infectate.
Exist dou mecanisme principale prin care LT citotoxice elimin celulele int:
Moleculele de perforin polimerizeaz i formeaz pori n membrana celulei int.
Granzimele pot ajunge n citoplasma celulei int prin pori sau prin cuplarea cu un receptor
membranar al celulei int. Granzimele activeaz o cascad proteolitic ce duce n final la
activarea apoptozei.
Cel mai important rol n cadrul rspunsului imun celular nespecific il au celulele NK.
Exist i alte celule implicate (macrofage, monocite, neutrofile i eozinofile), care au roluri
secundare i care recunosc celulele int prin intermediul anticorpilor (citotoxicitatea celular
mediat de anticorpi).
Celulele natural killer reprezint ntre 5 i 10% din totalul limfocitelor. Sunt implicate n
aprarea antiviral i antitumoral.
Celulele NK se difereniaz din precursorul comun limfoid, dar prezint pe suprafa
receptori caracteristici att liniei limfoide ct i liniei mieloide. Celulele natural killer nu se
matureaz n timus.
Celulele natural killer reprezint prima linie de aprare n aprarea mpotriva infeciilor cu
virusuri i bacterii intracelulare. Celulele NK au activitate maxim la 3 zile dup ptrunderea
agentului patogen. Prezena lor ofer rgazul necesar declanrii rspunsului imun celular
specific, pentru c activarea, diferenierea i proliferarea LTC necesit aproximativ 5-7 zile.
NK difer semnificativ de LTC prin modalitatea de recunoatere a celulelor infectate.
Celulele NK nu exprim receptori specifici pentru antigen. Recunoaterea nu este condiionat de
prezena MHC. Rspunsul imun nu prezint memorie imunologic.
n schimb mecanismele citotoxicitii celulelor NK sunt similare cu ale LTC. Citoplasma
celulelor NK conine numeroase granule cu perforin i granzime.
4
Celulele NK sunt activate de o serie de citokine: IL12, IL15, TNF-, IFN i .
n afar de citotoxicitatea nespecific, celulele NK mai acioneaz i prin eliberearea unor
citokine care stimuleaz imunitatea specific i nespecific.