Celulele NK

Natural Killer

Cuprins:

Celulele NK
Citotoxicitatea mediat de celulele
NK
Evidenierea activitii NK
Rolul celulelor NK
Mecanismul lizei celulare
Bibliografie

1.Celulele Natural Killer

Celulele Natural Killer (sau celule NK), sunt un tip de

limfocite citotoxice care aparin sistemului imun
nnscut. Rolul celulelor NK este similar cu cel al
celulelor T citotoxice.
Prin numeroase cercetri, s-a afirmat c funcia
macrofagelor i a kilerilor naturali (celulele NK) este
nu numai dezintegrarea substanelor strine, ci i a
celulelor proprii, care au murit n urma extenurii
fiziologice.
Conform concepiilor contemporane, un rol deosebit
n rspunsul imun l au celulele-NK, capabile s lizeze
spectrul larg al celulelor-int. Celulele-NK sunt
considerate regulatori de baz ai proceselor
fiziologice.

2.Citotoxicitatea mediat
de celulele NK

Funcia celulelor NK este de a recunoate i liza

anumite celule tumorale i celule infectate cu virui. In
vitro, celulele NK lizeaz spontan o varietate de celule
maligne, celule infectate cu virui sau celule alogenice,
ntr-o interaciune nespecific, restrictiv n raport cu
identitatea moleculelor CMH. Celulele NK controleaz
celulele tumorale dup inoculare intravenoas. Celulele
NK periferice prolifereaz rapid n timpul infeciilor
virale i lizeaz celulele infectate cu CMV.
Celulele NK sunt efectoare ale citotoxicitaii mediate
celular i au receptori pentru regiunea Fc a IgC.
Imunizarea prealabil a organismului cu celule sensibile,
nu ridic nivelul toxicitii nerestrictive n raport cu
moleculele CMH i de aceea se numesc ucigae
naturale.

Mecanismul recunoaterii celulelor purttoare de

molecule nonself nu este cunoscut. Studiile in vitro,
sugereaz c celulele NK sunt specializate s
recunoasc i s lizeze celulele cu nivele sczute ale
moleculelor CMH I. Un receptor al celulei NK pare s
interacioneze cu proteinele MIC A i MIC B, care se
exprim abundent pe celulele stresate i pe cele
tumorale. Activitatea citotoxic este dependent de
competiia semnalelor mediate de cele 2 tipuri de
receptori cu specificitate larg de legare:
Receptorii inhibatori recunosc moleculele CMH i
transmit un semnal inactivator celulei NK;
Receptorii activatori recunosc liganzi ai celulei int i
funcioneaz atunci cnd moleculele CMH pe suprafaa
celulelor int au o densitate mai mic dect cea
normal sau lipsesc. Efectul interaciunii este liza
celulei int mediat de perforin. Activitatea
citotoxic a celulelor NK este simulat de IFN.

Aciunea definitorie a celulelor NK este

citotoxicitatea. Ele lizeaz fr restricie CMH,
celulele tumorale sau infectate cu virui. Spre
deosebire de limfocitele T care rspund la un Ag
specific, celula NK rspunde la liganzi multipli.
Celulele NK produc liza celulei int mediat de Ac
(ADCC) sau ca rezultat al citotoxicitaii naturale o
form de citoliz asemntoare cu cea mediat de
CTL, dar independent de restricia CMH i
condiionat de absena CMH.
Liza este mediat de molecule citotoxice preformate
i depozitate n granulele citoplasmatice, ca i cele
secretate de limfocitele T. Celula NK transfer
perforin i granzimele n celula int, prin contact
intercelular direct.
Deosebirea este ca n celulele T, moleculele
citotoxice se sintetizeaz dup activare.

Granulele citolitice sunt mobilizate n

citoplasma celulelor NK i orientate spre
membrana celulei int la locul contactului
intercelular. Moleculele citolitice sunt preluate
de celulele int prin monocitoz.
Celulele NK par a avea un rol foarte important
n rezisten organismului fa de celulele
tumorale i n liza celulelor infectate cu
virusuri. Aciunea lor este detectabil la 2-3 zile
dup infecia viral, precednd astfel aciunea
efectorilor limfocitelor T specifice i a Ac.
Celulele NK se activeaz timpuriu n rspunsul
inflamator, deoarece expresia receptorilor
pentru citokinele proinflamatorii este
constitutiv.

Celulele NK intervin n imunitatea nnscut i au rol n

limitarea fibrozei hepatice prin neutralizarea CSH.
Activitatea celulelor NK este foarte nalt la oarecele nud
(congenital atimic) sau la oarecii timectomizai neonatal.
Dup activare, celulele NK elibereaz IFN y. Consumul de
alcool reduce eficacitatea NK, ceea ce are ca efect o
accelerare n progresia fibrozei hepatice.
Celulele NK sunt frecvente n splin i mai puin n
ganglionii limfatici. n esuturile limfoide sunt prezente n
special n centrii germinativi, putnd exercita un anumit
rol n imunoreglare.
Ele recunosc celulele embrionare, celulele din mduva
oaselor i timusul normal, precum i unele
microorganisme.
O serie de celule normale devin sensibile la liza NK dup
ce sunt infectate cu virui. Celulele NK nu au memorie
imunologic. Activitatea lor poate fi mrit sub aciunea
adjuvanilor, a interferonilor sau a celulelor tumorale sau
infectate cu virusuri.

3.Evidenierea activitii NK

Studiul rolului celulelor NK n vivo a fost mult uurat de

constatarea c oarecele beige prezint o deficien
selectiv i grav a activitii NK, datorit unei mutaii
punctiforme, care nu afecteaz funciile celulelor T i ale
macrofagelor.
Datorat acestui deficit, tumorile normal sensibile la
aciunea celulelor NK prezint o cretere accelerat
dup inoculare la oarecele beige, care este stopat
prin transplantul de celule NK active. Ricardi si colab.
(1980) au studiat rolul celulelor NK in vivo, urmrind
viteza de eliminare a celulelor tumorale premarcate cu Iiod-dezoxiuridin la oarece. Radioactivitatea scade n 24 ore. Capacitatea de a elimina celulele tumorale este
foarte intens n splin i n ficat i scade dup 10-12
sptmni, cnd scade i activitatea NK.

4.Rolul celulelor NK

4.1.Rol n aprarea antitumoral. Conceptul de

imunosupraveghere nu a fost probat nici la om i nici ntr-o
serie de sisteme experimentale, ca mecanism fundamental de
aprare antitumorala. oarecele nud, ca i animalele
timectomizate la natere nu au tumori mai frecvent dect
animalele normale, dar pstreaz activiti NK ridicate, care
pot reprezenta o alternative fa de imunosupraveghere. n
plus, dup cum s-a demonstrate, celulele tumorilor primare
sunt foarte adesea lipsite de o antigenitate detectabil, ceea
ce face s nu fie recunoscute i controlate de celulele
sistemului imunitar.
Existena citotoxicitaii spontane determinate de celulele NK a
fost demonstrat de Peter (1975), care a artat c limfocitele
omului sntos au capacitatea de a distruge celulele tumorale
cultivate nainte de a fi stabilizate fa de ele printr-un contact
prealabil. Prin capacitatea de a fi prezente i active citotoxic
fr o imunizare prealabil, celulele NK pot fi considerate a
priori capabile s recunoasc celulele tumorale foarte
timpuriu, n cursul dezvoltrii acestora, i s-i exercite rolul
de supraveghere prin calitatea de celule efectoare.

4.2.Rolul n infeciile virale. Dup cum s-a

demonstrat, rezistena diferitelor tulpini de
oareci fa de virusul citomegaliei murine
este corelat cu activitatea celulelor NK i cu
capacitatea de a secreta interferon. Celulele
NK protejeaz evident celulele organismuluigazd de infecia viral, dar importana lor n
comparaie cu celulele T citotoxice nu este
cunoscut. Ele ar aciona n fazele timpurii
ale infeciilor, nainte de apariia rspunsului
imun, a celulelor TC i TD specific i a
anticorpilor.
Faptul c infeciile virale apar uneori att de
frecvent, pledeaz pentru idea c protecia
conferit de celulele NK ar fi imperfect.

4.3.Alte funcii ale celulelor NK . n

ultimii ani s-a demonstrat capacitatea
celulelor NK de a exercita activiti
antifungice, antiparazitare. De
asemenea, ele au un rol important n
respingerea grefelor de mduv a
oaselor, n reglarea hematopoezei
normale la indivizii omologi, ca i n
imunoreglare prin intermediul
citokinelor.

5.Mecanismul lizei celulare

Celulele NK au capacitatea de a recunoate i liza o

gam larg de celule tumorale n vitro. Distingem
patru faze distincte conform evoluiei procesului litic:
1. Faza de recunoatere a celulelor-int i formarea
de contacte cu celula efectoare;
2. Faza de programare pentru liza, consecutiv
legrii;
3. Declanarea loviturii letale, prin formarea unui
complex litic;
4. Liza celulei int, independent de celula
efectoare.

Bibliografie:
1.

2.

3.

Eco L. , A. Chiriac (2009) - Aspecte

imunologice ale proceselor
hiperplastice n endometrie, Revista
curierul medical, nr.1(307).
Mihescu Gr. (2009) Imunobiologie,
Edit. Universitaii din Bucureti
Zarnea G. (1990) Tratat de
microbiologie general, vol. IV, Edit.
Academiei Romne.