RSPUNSUL IMUN CELULAR

Rspunsului imun celular (RIC) este o component esenial a sistemului imunitar, avnd
rol de aprare prin recunoaterea i eliminarea anumitor celule. Urmtoarele tipuri sunt eliminate
n cadrul RIC:
Celule proprii care au fost infectate cu microorganisme intracelulare patogene. Rspunsul
imun celular este esenial n infeciile virale (virusurile fiind microorganisme cu replicare
obligatorie intracelular), n infeciile cu unele bacterii (ex. mycobacterii, Listeria,
Brucella, Legionella) sau parazii intracelulari (ex. Toxoplasma).
Celule proprii transformate neoplazic - acestea prezint modificri la nivelul genomului i
sintetizeaz proteine anormale, care sunt recunoscute ca non-self.
Celule strine care pot ajunge n organism prin transplant (n acest caz rspunsul imun are
consecine negative, determinnd rejetul grefelor).

Din punct de vedere al provenienei, celulele care activeaz RIC se clasific astfel:
Singenice celule proprii ale organismului respectiv care devin imunogene, n urma infeciei cu
ageni patogeni intracelulari sau prin transformare neoplazic.
Alogenice celule generate de alt organism, aduse prin transplant.

Att sistemul imun nespecific, ct i cel specific sunt capabile s dezvolte rspunsuri
ndreptate mpotriva celulelor care exprim trsturi non-self. Principalele celule efectoare, care
recunosc i care particip efectiv la procesul de eliminare al celulelor non-self n cadrul RIC sunt:
Limfocitele T citotoxice (LTC) - parte a sistemului imun specific (adaptativ)
Limfocitele natural killer (NK) componente ale sistemului imun nespecific
(nnscut).

Celulele efectoare (LTC i NK) recunosc celulele non-self prin mecanisme diferite, dar le
distrug printr-un mecanism comun, numit citotoxicitate extracelular sau citotoxicitate mediat
celular. Deosebim astfel dou tipuri diferite de rspuns imun celular, n funcie de mecanismele
de recunoatere: un rspuns imun nespecific (care se bazeaz pe receptori i celule care aparin
sistemului nnscut) i unul specific (care utilizeaz receptori ce prezint proprietile de
diversitate i specificitate antigenic, aflai pe suprafaa LTC).

RSPUNSUL IMUN CELULAR ADAPTATIV (SPECIFIC)

Rspunsul imun celular specific are drept celule efectoare limfocitele T citotoxice i se
desfoar n dou etape:
activarea, proliferarea i diferenierea limfocitelor T naive n LT efectoare
distrugerea celulelor int de ctre LTC activate.

RIC specific poate fi reprezentat schematic astfel:

Agent patogen + Limfocit T citotoxic = Limfocit T citotoxic efector + Limfocit T citotoxic cu

memorie.

ACTIVAREA LIMFOCITELOR T

Aceast etap are drept scop principal generarea unui numr suficient de limfocite
citotoxice activate, care pot identifica specific un anumit antigen aflat pe suprafaa celulelor care
trebuie eliminate. Cercetrile efectuate au artat c activarea LTC este un fenomen complex, care
se produce doar n anumite condiii i care implic prezena mai multor celule:
LTC antigen specifice propriu-zise
LTH 1 antigen specifice
celule prezentatoare de antigen (APC) sunt celulele care au fagocitat antigene din esuturile
afectate, le-au transportat la nivelul organelor limfoide secundare, unde le prezint pe
membrane mpreun cu MHC II, ctre LTC i LTH.
 Ipotezele imunologice clasice susineau c, din cauza efectelor distructive semnificative de
care LTC sunt capabile, activarea lor este condiionat de prezena LTH. Astfel, att LTC ct i
LTH naive ar trebui s recunoasc concomitent peptide care provin de la acelai antigen celular.
Experimente recente au artat c n stadiile iniiale ale rspunsului imun celular pot fi generate
LTC efectoare doar n urma activrii realizate de APC, fr participarea LTH, prin mecanisme
care nu sunt complet elucidate n prezent. n schimb, LTH sunt necesare pentru dezvoltarea unui
rspuns celular intens i susinut. nainte de a prezenta n amnunt mecanismele specifice de
activare ale acestor celule, este important s precizm cteva elemente referitoare la generarea i
traficul lor n organism, care contribuie la meninerea toleranei imunitare fa de self.

Traficul limfocitar i tolerana imun

Un anumit antigen este recunoscut doar de TCR exprimate de clona LT corespunztoare.

Aceasta nseamn c fiecare antigen este recunoscut de o clon specific de LT. Diversitatea
clonal a sistemului imun adaptativ este foarte mare, de ordinul sutelor de milioane. Fiecare clon
de LTC se definete prin receptorii TCR de suprafa. Mduva hematogen genereaz n
permanen noi clone limfocitare, prin mecanisme de recombinare genetic aleatorie a
segmentelor care codeaz TCR. Clonele limfocitare autoreactive, care recunosc structuri self sunt
eliminate n timus, prin mecanisme care au fost prezentate anterior. Limfocitele T naive care
prsesc timusul vor circula n cutarea antigenului specific. Cele mai multe dintre acestea nu vor
veni n contact cu antigene i vor suferi procese de apoptoz, dup cteva sptmni. Prin aceste
mecanisme sistemul imun adaptativ i rennoiete permanent capacitatea de recunoatere
antigenic.

Limfocitele T naive sunt celule inactive, cu cromatin condensat, citoplasm redus i

activitate metabolic sczut; aceste celule nu au alt rol dect de a patrula sngele, limfa i
organele limfoide secundare, n cutarea antigenelor specifice. Acestea alctuiesc circuite de
trafic limfocitar, la nivelul crora exist zone n care limfocitele rmn un timp mai ndelungat.
Aceste zone sunt de fapt ariile de prezentare a antigenelor aduse de la nivelul diverselor esuturi;
ele se gsesc la nivelul organelor limfoide secundare.
 Dintre toate limfocitele, LT sunt cele care sunt recirculate cel mai intens n cutarea
antigenelor. Antigenele tisulare sunt drenate i prezentate spre LT n ganglionii limfatici. Antigenele
sanguine sunt prezentate n splin, iar antigenele de la nivelul mucoaselor sunt prezentate spre LT la
nivelul MALT.

Traficul prin organism al LT cuprinde urmtoarele etape :

LT ajung n ganglionii limfatici prin vasele limfatice aferente. LT au pe suprafa o serie de
molecule numite generic homing receptors , adic molecule care induc ptrunderea LT n
anumite esuturi. n ganglionii limfatici, LT ader de un tip particular de endoteliu care se gsete
n venulele postcapilare, numit HEV (high endothelial venules). Pe suprafaa HEV se gsesc
molecule de adeziune specifice. Dup legare, LT trec prin endoteliul de tip HEV i ajung n
parenchimul ganglionilor limfatici, n corticala intern. Acolo se produce prezentarea epitopilor de
ctre APC spre LT.
LT activate ies din ganglionii limfatici prin vasele limfatice eferente. Limfaticele eferente din
principalele grupuri ganglionare se vars n canalul toracic, care se vars la rndul lui n vena
brahiocefalic stng. Astfel limfocitele ajung n circulaia sanguin.
Un alt loc de activare a LT este splina. Din snge LT pot s intre n pulpa alb a splinei traversnd
pereii arteriolelor centrale. Dup prezentarea epitopilor la nivelul PALS interne, LT prsesc
splina prin capilarele sinusoide ale pulpei roii i de aici prin vena splenic.
LT activate la nivelul ganglionilor limfatici sau al splinei ajung apoi n esuturile unde exist
procese inflamatorii. Endoteliul din zonele respective este de tip HEV. LT ader de endoteliu
prin intermediul receptorilor VLA4 i LFA1. n esuturi, LTC recunosc celulele devenite
non-self, de care ader i pe care le distrug. LTC sunt asistate n acest proces de ctre LTH
activate (LTH1) i de ctre MF locale.

Subliniem c elementul esenial al traficului limfocitar este urmtorul : limfocitele naive

nu au capacitatea s ptrund n esuturi (indiferent dac acestea sunt normale sau inflamate). Pot
ptrunde n esuturile inflamate doar limfocitele efectoare activate prealabil n organele limfoide
secundare, adic doar limfocitele specifice pentru agresorul tisular.
 Prin mecanismele descrise mai sus este realizat un circuit prin care LT naive sunt intens
recirculate, pentru a crete probabilitatea ntlnirii cu antigenul specific. n acelai timp acest
circuit particip la meninerea toleranei imune fa de self. Reamintim faptul c timusul este
organul central care contribuie la tolerana imun prin eliminarea clonelor limfocitare T care sunt
autoreactive. Limfocitelor T imature care provin din mduva hematogen li se prezint n timus
diverse peptide self. Cele care interacioneaz cu acestea sunt eliminate prin apoptoz. Din pcate
timusul nu poate prezenta toate structurile self existente la nivelul tuturor esuturilor, ceea ce
nseamn c nu poate recunoate absolut toate limfocitele T autoreactive. Cele care nu sunt
eliminate ajung n sistemul limfatic i snge. Caracteristicile sistemului de homing nu permit
ptrunderea limfocitelor T naive n esuturi. Astfel, celulele autoreactive naive nu pot ajunge n
esuturi, evitndu-se apariia fenomenelor autoimune. Doar LT activate de APC, care aduc
informaii certe despre o agresiune tisular, migreaz n ariile afectate.

Activarea limfocitelor T helper

Activarea LTH este necesar pentru declanarea att a rspunsului imun umoral ct i a
celui celular. Aceste celule sunt eseniale pentru buna desfurare a ambelor componente ale
rspunsului specific, n principal prin eliberarea de citokine care stimuleaz proliferarea i
activarea celulelor efectoare.

Pentru activarea LTH sunt necesare dou condiii:

Recunoaterea de ctre LTH a peptidelor antigenice prezentate mpreun cu MHC II de ctre
celule prezentatoare de antigen.
Existena concomitent a unor semnale suplimentare de activare, care sunt generate tot de
APC.

Reaminitim faptul c celulele prezentatoare de antigen se mpart n:

Profesioniste - a cror funcie principal este procesarea i prezentarea antigenelor ctre
limfocitele T: macrofage, celule dendritice i limfocite B.
Ocazionale - care, n anumite condiii, sub influena unor citokine, exprim pe suprafa MHC
II: fibroblaste, celule gliale, celule pancreatice, celule epiteliale timice i tiroidiene, celule
endoteliale.

Cele mai eficiente APC sunt celulele dendritice. Singura funcie cunoscut pn n
prezent a acestora este de a prezenta antigen. Celulele dendritice imature capteaz antigenul la
locul de ptrundere al acestuia, se activeaz i migreaz n organele limfoide locale unde se
matureaz i prezint acest antigen prelucrat limfocitelor T . n acelai timp, exprim pe suprafa
o serie de molecule care mediaz interaciunea cu LTH i transmit semnalele de activare
suplimentare. Astfel, rspunsul imun adaptativ este declanat n organele limfoide periferice
locale i nu la locul de ptrundere al antigenului.
Macrofagele inactive prezint pe suprafaa membranei un numr redus de molecule MHC
II. Activarea macrofagelor la contactul cu antigenul determin apariia pe suprafa a unui numr
crescut de MHC II i a altor receptori cu rol important n rspunsul imun, cu transformarea lor n
APC eficiente.
Subliniem c singurele celule care pot activa limfocite TH naive, care nu au mai
venit n contact cu antigenul, sunt celulele dendritice.

Aceast prim etap este esenial, pentru c ofer timpul necesar limfocitelor T pentru a
depista eventuale peptide antigenice expuse mpreun cu MHC II pe suprafaa APC. Dac APC
nu prezint pe suprafa peptide antigenice sau prezint antigene cu o alt specificitate, legturile
intercelulare se desfac i limfocitul este recirculat.

n cazurile n care receptorul pentru antigen al LTH recunoate un antigen specific

prezentat de ctre APC, se produc modificri conformaionale la nivelul receptorilor de adeziune.
Aceste modificri determin stabilizarea interaciunii ntre LTH i APC. Asocierea poate persista
cteva zile, timp n care LTH prolifereaz, iar celulele fiic stabilesc de asemenea legturi
intercelulare cu APC.

Recunoaterea de ctre LTH a complexelor antigen - MHC II este realizat de ctre

receptorii TCR - CD3 i coreceptorul CD4.
Recunoaterea antigenului este asociativ:
Are loc o recunoatere a unei structuri nonself (peptidul antigenic) de ctre TCR.
Concomitent are loc un proces de recunoatere a unei structuri self (un domeniu constant al
MHC II) de ctre CD4.

Limfocitele TH activate sintetizeaz cantiti crescute de interleukin 2 (IL-2). Aceast

citokin acioneaz autocrin i determin proliferarea rapid i diferenierea tot a LT care au
eliberat-o. Dintr-o singur clon limfocitar rezult aproximativ 1000 de LTH efectoare i LTH
cu memorie. n acelai timp, IL-2 eliberat de LTH stimuleaz proliferarea i a LTC activate.

Reamintim c, din punct de vedere funcional, LTH se mpart n trei clase:

LTH 1 - au roluri mai ales mpotriva agenilor patogeni intracelulari. De asemenea, pot
declana un rspuns imun umoral. LTH 1 stimuleaz sinteza de anticorpi de tip IgG.
LTH 2 - au rol n declanarea rspunsului imun umoral, cu formarea de anticorpi din
diferite clase (mai ales IgM, IgA i IgE), cu activitate neutralizant important. LTH 2
sunt prezente mai ales n infeciile parazitare.
LTH 17 sunt implicate n aprarea antibacterian i antifungic.

Astfel, dezvoltarea unui rspuns imun celular eficient necesit participarea LTH 1.

Activarea limfocitelor T citotoxice

n prezent nu sunt complet cunoscute mecanismele prin care LTC se activeaz. Ipotezele
recente susin c exist dou etape distincte pentru dezvoltarea unui rspuns celular eficient:
O activare iniial n organele limfoide secundare, care nu necesit prezena LTH
1.
LTC activate n organele limfoide secundare trec n esuturile n care exist celule
non-self, mpreun cu LTH 1 efectoare, unde prolifereaz sub aciunea IL-2,
eliberat de acestea din urm. n aceast etap se genereaz suficiente LTC
efectoare pentru a elimina toate celulele non-self.
 Limfocitele T citotoxice au pe suprafaa membranei coreceptorul CD8. CD8 se leag de
un domeniu constant din structura moleculelor de MHC I. Dup cum fost menionat anterior,
MHC I se afl pe membrana aproape tuturor celulelor nucleate din organism, inclusiv a APC.
Existena acestui coreceptor determin fenomenul de restricie MHCI, adic LTC pot s
recunoasc doar antigenele prezentate mpreun cu acest tip de molecule.

Astfel, activarea LTC se desfoar similar cu cea a LTH, fiind iniiat de APC,
deosebirea esenial fiind molecula de prezentare a antigenului, care n acest caz este MHC I. n
urma acestor interaciuni celulare rezult un numr limitat de limfocite T citotoxice capabile s
migreze n esuturi, s recunoasc i s distrug celulele int. Proliferarea efectiv, n urm
creia rezult un numr mare de LTC activate se desfoar n esuturile afectate i se desfoar
sub influena IL-2, eliberat de LTH 1 activate.

ELIMINAREA CELULELOR INT DE CTRE LTC

LTC activate, care au ajuns n esuturi, trebuie s identifice i s elimine celulele int
specifice. Pentru a limita distrugerile tisulare procesul de eliminare trebuie s se desfoare rapid
i nu trebuie s se nsoeasc de eliberarea de factori proinflamatori sau de enzime proteolitice,
care pot agrava leziunile. Din aceste motive, rspunsul imun celular nu se bazeaz pe mecanisme
care implic necroza celulelor int, deoarece acest fapt care ar determina eliberarea coninutului
celular la nivel tisular. Citoplasma celular conine numeroase enzime proteolitice care pot afecta
substratul tisular i pot declana un proces inflamator. LTC activate identific succesiv fiecare
celul non-self din esutul respectiv i le elimin prin declanarea mecanismelor apoptozei.
Apoptoza sau moartea celular programat este un mecanism esenial att pentru pentru
homeostazia esuturilor, ct i pentru buna funcionare a sistemului imunitar. Moartea celular are
loc prin clivarea ADN-ului n fragmente de aproximativ 200 de baze, realizat de ctre enzime
specializate numite endonucleaze. Membrana celular rmne intact. n urma procesului de
apoptoz rezult corpi apoptotici care sunt fagocitai de ctre macrofagele din esutul respectiv.
Endonucleazele au capacitatea de a fragmenta i ADN-ul viral, ceea ce mpiedic apariia de
virioni cu capacitate infectant n urma distrugerii celulei infectate.

Identificarea celulelor int de ctre LTC activate se desfoar prin succesiunea

urmtoarelor mecanisme:
LTC efector stabilete contacte prin intermediul LFA - 1 cu receptorii ICAM - 1 i ICAM
- 2 de pe suprafaa celulelor din esutul respectiv.
Apropierea realizat de moleculele de adeziune ofer timpul necesar identificrii de ctre
TCR a peptidelor antigenice aflate pe celulele int.
Dac celula respectiv nu prezint pe membran antigene specifice LTC respectiv
legturile se desfac iar limfocitul trece la alt celul.
Dac pe membrana celulei respective se gsesc antigene specifice, modificrile
conformaionale rezultate n urma interaciunii complexului TCR-CD3 cu antigenul
determin transmiterea unor semnale activatorii i nceperea procesului de distrugere a
celulei respective. Interaciunile realizate de ctre moleculele de adeziune se stabilizeaz.

Interaciunea limfocitelor T citotoxice efectoare cu celulele int dureaz aproximativ 5 -

10 minute. n acest timp se produc modificri biochimice care programeaz celula int pentru
apoptoz, ce survine la cteva ore dup contactul cu LTC.

Limfocitele T citotoxice efectoare conin granule litice citoplasmatice care conin

urmtoarele enzime:
Perforina - polimerizeaz similar componentei C9 a complementului i formeaz pori n
membrana celulei int.
Granzimele - sunt serinproteaze, determin apoptoza celulei int.
Granulizina - are efecte antimicrobiene i induce de asemenea apoptoza celulei int.

Exist dou mecanisme principale prin care LT citotoxice elimin celulele int:
Un mecanism calciu dependent - prin eliberarea enzimelor coninute n granulele litice
citoplasmatice. Moleculele de perforin polimerizeaz i formeaz pori n membrana celulei.
Experimentele in vitro au artat c formarea porilor poate duce la liza osmotic a celulei
respective prin influxul rapid de ap i sodiu, dar este un mecanism puin important in vivo,
deoarece celulele nucleate au capacitatea de a-i repara membranele lezate. Mai important, prin
intermediul acestor pori, moleculele de granzime i granulizin ptrund n citoplasma celulei
int. Granzimele pot ajunge n citoplasm i printr-un mecanism independent de perforin, prin
cuplarea cu un receptor membranar al celulei int care este ulterior internalizat. Granzimele
activeaz caspaza - 3, o enzim care declaneaz o cascad proteolitic ce duce n final la
activarea deoxiribonucleazei, enzima responsabil de fragmentarea ADN-ului nuclear.
Un mecanism calciu independent - prin legarea unui receptor numit Fas de pe membrana
celulei int de ctre ligandul Fas (FasL), aflat pe suprafaa LTC activate. Cuplarea receptorului
Fas determin declanarea cascadei caspazelor cu activarea nucleazei. Receptorii Fas se gsesc
mai ales pe suprafaa limfocitelor activate. Se crede c acest mecanism are importan n
apoptoza limfocitelor activate, fiind un mecanism de control al rspunsului imun, dup ce
antigenul a fost ndeprtat.

n afar de mecanismele prezentate mai sus, limfocitele T citotoxice efectoare elibereaz

citokine cu roluri importante n aprarea imun:
Interferon - inhib n mod direct replicarea viral i crete expresia moleculelor MHC I pe
suprafaa celulelor infectate. Activeaz i recruteaz macrofage la locul infeciei, unde acestea
acioneaz ca APC sau ca celule fagocitare.
Factori de necroz tumoral i (TNF i TNF - ) - au aciuni similare interferonului .
n plus, pot determina distrugerea anumitor tipuri de celule int prin cuplarea cu un receptor
specific, numit TNFR - 1.

RSPUNSUL IMUN CELULAR NNSCUT (NESPECIFIC)

Cel mai important rol n cadrul rspunsului imun celular nespecific l au celulele NK.
Exist i alte celule implicate (macrofage, monocite, neutrofile i eozinofile), care au roluri
secundare i care recunosc celulele int prin intermediul anticorpilor (citotoxicitatea celular
mediat de anticorpi).
 Citotoxicitatea celular determinat de celulele NK

Celulele natural killer reprezint ntre 5 i 10% din totalul limfocitelor. Sunt implicate n
aprarea antiviral i antitumoral. Celulele NK se difereniaz din precursorul comun limfoid,
dar prezint pe suprafa receptori caracteristici att liniei limfoide ct i liniei mieloide. Celulele
NK nu se matureaz n timus. Reprezint prima linie de aprare n infeciile cu virusuri i bacterii
intracelulare. Celulele NK au activitate maxim la 3 zile dup ptrunderea agentului patogen.
Prezena lor ofer rgazul necesar declanrii rspunsului imun celular specific, pentru c
activarea, diferenierea i proliferarea LTC necesit aproximativ 5-7 zile.

Mecanismele citotoxicitii celulelor NK sunt similare LTC. Citoplasma celulelor NK

conine numeroase granule cu perforin i granzime. NK difer semnificativ de LTC prin
modalitatea de recunoatere a celulelor infectate. Celulele NK nu exprim receptori specifici
pentru antigen, iar recunoaterea acestuia nu este condiionat de prezena MHC. Rspunsul imun
nu prezint memorie imunologic.

Celulele NK prezint pe membran att receptori activatori ct i inhibitori pentru declanare

mecanismelor citotoxice:
Receptori activatori:
- receptori lectinici - un exemplu de astfel de receptor este NKR - P1. Principiul de
identificare a celulelor int se bazeaz pe faptul c celulele tumorale sau infectate cu
patogeni intracelulari prezint modificri ale glicozilrii receptorilor de suprafa, iar
NKR - P1 poate recunoate aceti liganzi anormali.
- Fc III R (CD16) - receptor pentru regiunea Fc a IgG. Permite recunoaterea celulelor
int prin intermediul anticorpilor.
Receptori cu rol inhibitor:
- receptori lectinici din grupul CLIR (C- type lectin inhibitory receptors).
- KIR (killer inhibitory receptors) fac parte din superfamilia imunoglobulinelor. KIR
recunosc molecule MHC de pe membrana diferitelor celule. Atunci cnd pe suprafa
exist un numr normal de molecule MHC, KIR transmit semnale inhibitorii ctre NK.
Celulele infectate sau tumorale prezint o scdere a numrului MHC.
 Semnalele transmise prin receptorii inhibitori sunt mai puternice i predomin intodeauna
fa de cele activatoare, astfel c o celul va fi eliminat n urma contactului cu un limfocit NK
doar dac prezint molecule anormale sau are un numr redus de MHC I pe membran. Un rol
important pentru activarea celulelor NK l i anumii factorii solubili, cum ar fi IL - 12, IL - 15,
TNF-, IFN i , care sunt eliberai n esuturile unde exist infecii virale.

n afar de citotoxicitatea nespecific, celulele NK elibereaz citokine care influeneaz

att imunitatea specific ct i pe cea nespecific. Cea mai important este interferonul care are
multiple efecte:
La nivelul sistemului imun adaptativ transmite semnale inhibitorii limfocitelor TH 2 i
stimuleaz dezvoltarea LTH 1, promovnd astfel un rspuns imun adaptativ celular eficient.
n cadrul imunitii nespecifice stimuleaz activitatea fagocitar i bactericid a macrofagelor.

Citotoxicitatea celular mediat de anticorpi

Citotoxicitatea celular mediat de anticorpi este cunoscut sub acronimul ADCC -

antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. ADCC presupune existena anterioar a unui
rspuns imun umoral fa de antigene aflate pe membrana celulei non-self, n urma cruia au
rezultat anticorpi. Acetia s-au legat n mod specific de antigenele membranare celulare. n acest
mod, sistemul imun realizeaz o marcare a celulelor anormale, identificndu-le pentru o
eliminare ulterioara. Aceasta va fi realizat de celule cu potenial citotoxic care prezint pe
membrane receptori pentru regiunea Fc a anticorpilor (FcR). FcR permit legarea acestor celule cu
potenial citotoxic de moleculele de imunoglobuline aflate pe suprafaa celulei int. Aceast
interaciune favorizeaz apropierea celulelor citotoxice de celulele int i activarea lor, cu
declansarea mecanismelor de eliminare. Se consider cu modalitatea de recunoatere este
nespecific, deoarece celulele citotoxice nu recunosc efectiv celulele non-self, ci o poriune
lipsit de specificitate (fragmentul Fc) din structura anticorpilor.

Cele mai importante celulele cu potenial citotoxic, implicate n ADCC sunt:

 celule natural killer
macrofage
monocite
neutrofile
eozinofile.

Mecanismele prin care aceste celule determin citotoxicitate sunt multiple:

Macrofagele, neutrofilele i eozinofilele se activeaz metabolic, cu creterea numrului de
lizozomi i granule litice. Ulterior acesta sunt eliberate, cu distrugerea celulei int.
Monocitele activate, macrofagele i celulele NK elibereaz TNF care are efecte citotoxice.
Eozinofilele i NK conin perforin n granulele citoplasmatice, care determin liza osmotic.