Sunteți pe pagina 1din 13

Universitatea Alexandru Ioan Cuza Iai

Facultatea de Biologie-Secia de Biologie

Imunitatea dobndit

Student: Andruc Loredana-Georgiana


Cuprins

I. Imunitatea
1) definiie
2) clasificare
II. Imunitatea dobndit
1) definiie
2) clasificare
III. Rspunsul imun celular adaptativ (specific)
1) activarea limfocitelor T
2) activarea limfocitelor T helper
3) activarea limfocitelor T citotoxice
IV. Eliminarea celulelor int de ctre LTC
V. Bibliografie
I. IMUNITATEA

1) IMUNITATEA capacitatea de aprare specific a organismului fa de agresori


externi (virusuri, bacterii, fungi, protozoare, toxine) ct i fa de propriile molecule i
unele celule degradate sau modificate.

Sarcina fundamental a imunitii distincia dintre moleculele i celulele proprii (self) i


cele strine (non-self).

Fig. 1 Bariera dintre organism i agenii patogeni (https://www.homeopatiegorj.ro/imunitatea-generalitati/)

2) Tipuri de imunitate:
a) imunitatea nnscut, nespecific
b) imunitatea dobndit

Imunitatea nnscut (rezisten natural sau constitutiv) este caracteristic tuturor


indivizilor care aparin unei specii i se transmite ereditar.

Factorii rezistenei naturale:

bariere fizice: tegumente, mucoase, mucus, peri, cili vibratili;


factori umorali: prezeni n lichidele organismului, mai ales n snge unde
exercit efect anti-microbian (lizozimul- saliva, lacrimi; sistemul complement;)
factori celulari: celulele sistemului mononuclear fagocitar (granulocite
neutrofile, macrofage).

II. IMUNITATEA DOBNDIT

1) Imunitatea dobndit este o form mai specializat de imunitate pe care un


organism o dobndete n urma contactului specific dintr-o substan strin
organismului (non-self antigenic) i anumite componente ale sistemului imun prin
care se genereaz un raspuns imun exprimat prin efectorii imunologici
(imunoglobuline i limfocite T i efectuare).

2) Clasificare:
A. Dup tipul efectorilor imunologici:

imunitate umoral: sunt reprezentai de imunoglobuline (prezente n toate


umorile organismului, dar mai ales n serul sangvin).
imunitate mediat celular: efectorii imunologici sunt reprezentai de limfocite
T citotoxice, macrofage activate, etc.

n ambele cazuri este necesar ajutorul limfocitelor T helper CD4 (LTh), care
recunosc antigenele (Ag) prezentate de ctre celulele prezentatoare de antigen
(CPA).

B. Dup modul de obinere a efectorilor imunologici:

imunitate dobndit natural n mod activ- efectorii imunologici sunt produi


n urma contactului nemijlocit dintre antigen i componentele sistemului
imunologic al organismului.
-poate fi obinut n mod natural n urma contactului ntmpltor dintre
organism i microorganisme (exemplu: cu o ocazia trecerii printr-o boal).
-poate fi obinut pe ci artificiale, n mod voit: n cazul administrrii de
antigene sub forma vaccinurilor.

Deci, n ambele cazuri, organismul produce anticorpi n urma contactului cu


antigenul.
imunitate dobndit n mod natural pasiv- se realizeaz prin anticorpi care
traverseaz placenta i ptrund n circulaia fetal. Anticorpii pot ajunge de la
mam la copil i prin intermediul laptelui matern.
imunitate dobndit n mod artificial activ - se efectueaz cu ajutorul
vaccinurilor. Majoritatea vaccinurilor conin patogeni mori sau atenuai (vii
dar fr putere) sau complemente de-ale lor (pri din microorganisme sau
versiuni realizate prin inginerie genetic). Vaccinurile prezint 2 avantaje: nu
determin simptome i permit crearea unor celule cu memorie, specifice pentru
un anume antigen.
imunitate dobbdit n mod artificial pasiv - se datoreaz injectrii de ser care
conine anticorpi. Este utilizat pentru tratamentul rabiei, al mucturilor de
arpe, al botulismului. Dureaz doar atta timp ct anticorpii persist n
circulaie.

Fig.2 Efectorii imunitii nnscute i dobndite (http://www.myshared.ru/slide/1327556/)


Fig. 3 Imunitatea umoral i celular (http://www.myshared.ru/slide/1327556/)

III. RSPUNSUL IMUN CELULAR ADAPTATIV


(SPECIFIC)

Rspunsul imun celular specific poate fi reprezentat schematic astfel:

Agent patogen + Limfocit T => Limfocit T efector + Limfocit T cu memorie.

Rspunsul imun celular specific are drept celule efectoare limfocitele T citotoxice i se
desfoar n dou etape:

Activarea, proliferarea i diferenierea limfocitelor T naive n LT efectoare

Distrugerea celulelor int de ctre LTC activate.


ACTIVAREA LIMFOCITELOR T

Aceast etap necesit prezena urmtoarelor celule:

Celule int - celule care prezint pe membran antigene, prezentate de MHC I

LTC antigen specifice

LTH 1 antigen specifice

Celule prezentatoare de antigen (APC) - care au fagocitat resturi ale unor celule int
distruse i prezint pe membran peptide antigenice mpreun cu MHC.

Un anumit antigen este recunoscut doar de TCR exprimate de clona LT


corespunztoare. Aceasta nseamn c fiecare antigen este recunoscut de o clon specific de
LT.

Diversitatea antigenelor este foarte mare, de ordinul milioanelor, astfel c i


recunoaterea se face prin milioane de clone diferite de LT. Spre deosebire de NK, LTC sunt
diversificate clonal. Fiecare clon de LTC se definete prin receptorii TCR de suprafa.

Din cauza efectelor distructive semnificative de care LTC sunt capabile, activarea lor
este condiionat de prezena LTH. Astfel, att LTC ct i LTH naive trebuie s recunoasc
concomitent peptide care provin de la acelai antigen. LTC recunoate peptide aflate de
suprafaa celulei int, iar LTH peptide prezentate de APC. Astfel, apariia patologic a unor
LTC autoreactive nu este o condiie suficient pentru declanarea unei leziuni autoimune,
pentru c nu exist LTH care s le activeze

Limfocitele T au roluri eseniale n imunitatea adaptativ. LT sunt produse n mduva


hematogen i se matureaz n timus. Timusul elibereaz limfocite T mature, dar care nu au
venit nc n contact cu antigenul (limfocite T naive). Limfocitele T naive au o durat de via
de civa ani. Sunt celule inactive, cu cromatin condensat, citoplasm redus i activitate
metabolic sczut.

Limfocitele circul permanent prin organism. Ele strbat sngele, limfa, ganglionii
limfatici, splina i esuturile non-limfoide. Aceste circuite reprezint traficul limfocitelor.

Pe parcursul traficului prin organism, limfocitele stagneaz n anumite zone. Procesul


prin care limfocitele sunt atrase specific i stagneaz la nivelul anumitor esuturi, mai precis n
ariile de prezentare a antigenelor i n esuturile unde exist procese inflamatorii, se numete
homing .

ACTIVAREA LIMFOCITELOR T HELPER

Activarea LTH este necesar pentru declanarea att a rspunsului imun umoral ct i
a celui celular. Pentru activarea LTH sunt necesare dou condiii:

Recunoaterea de ctre LTH a peptidelor antigenice prezentate mpreun cu MHC II


de ctre celule prezentatoare de antigen.

Existena unor semnale suplimentare de activare, care sunt generate tot de APC.

Cele mai eficiente APC sunt celulele dendritice. Celulele dendritice imature capteaz
antigenul la locul de ptrundere al acestuia, se activeaz i migreaz n organele limfoide
locale unde se matureaz i prezint acest antigen prelucrat limfocitelor TH. n acelai timp,
ele exprim pe suprafa o serie de molecule care transmit semnalele de activare suplimentare.
Astfel, rspunsul imun adaptativ este declanat n organele limfoide periferice locale i nu la
locul de ptrundere al antigenului.

MF inactive prezint pe suprafaa membranei un numr mic de molecule MHC II. MF


se activeaz la contactul cu antigenul, iar pe suprafa apar un numr crescut de MHC II i ali
receptori cu rol important n rspunsul imun, cu transformarea lor n APC eficiente.
Limfocitele B au i ele rol de APC ntr-un moment al rspunsului imun umoral.

n cadrul procesului de recunoatere a antigenului, prima etap const n stabilirea


unor legturi intercelulare ntre LTH i APC. Acestea sunt independente de antigen i sunt
mediate de o serie de molecule de adeziune.

Aceast prim etap este esenial, pentru c ofer timpul necesar limfocitelor T
pentru a depista eventuale peptide antigenice expuse mpreun cu MHC II pe suprafaa APC.
Dac APC nu prezint pe suprafa peptide antigenice sau prezint antigene cu o alt
specificitate, legturile intercelulare se desfac i limfocitul este recirculat.

n cazurile n care receptorul pentru antigen al LTH recunoate un antigen specific


prezentat de ctre APC, asocierea dintre LTH i APC dureaz cteva zile, timp n care LTH
prolifereaz, iar celulele fiic stabilesc de asemenea legturi intercelulare cu APC.
Recunoaterea de ctre LTH a complexelor antigen-MHC II este realizat de ctre
receptorii TCR-CD3 i coreceptorul CD4. Recunoaterea antigenului este asociativ:

Are loc o recunoatere a unei structuri nonself (peptidul antigenic) de ctre TCR

Concomitent are loc un proces de recunoatere a unei structuri self (un domeniu
constant al MHC II) de ctre coreceptorul CD4.

Limfocitele TH activate sintetizeaz cantiti crescute de interleukin 2 (IL-2). Aceast


citokin determin proliferarea rapid i diferenierea LT activate. Dintr-un singur limfocit
activat rezult aproximativ 1000 de LTH efectoare i LTH cu memorie.

Din punct de vedere funcional, LTH se mpart n dou clase:

LTH 1 - au roluri mai ales mpotriva agenilor patogeni intracelulari, fiind implicate
n RIC.

LTH 2 - au rol n declanarea rspunsului imun umoral. LTH 2 sunt prezente mai
ales n infeciile cu germeni extracelulari.

Fig. 4 Activarea limfocitelor T helper ( http://www.myshared.ru/slide/1327556/

ACTIVAREA LIMFOCITELOT T CITOTOXICE

Limfocitele T citotoxice au pe suprafaa membranei coreceptorul CD8.


CD8 se leag de un domeniu constant din structura moleculelor de MHC I. Dup cum
fost menionat anterior, MHC I se afl pe membrana aproape tuturor celulelor nucleate din
organism.

Identificarea celulei int se realizeaz astfel:

LTC se fixeaz de celula controlat prin moleculele de adeziune. Dac celula


verificat este sntoas, moleculele de adeziune se desfac i LTC trece la alt celul.

Contactul realizat prin moleculele de adeziune ofer timpul necesar identificrii de


ctre TCR a peptidelor antigenice aflate pe celulele int.

Dac pe membrana celulei respective se gsesc antigene specifice, prezentate n


complex cu molecula MHC1, complexul TCR-CD3 transmite semnale activatorii spre LTC i
ncepe procesul de distrugere a celulei int.

Fig. 5 Activarea limfocitelor T citotoxice (http://www.myshared.ru/slide/1327556/)

IV. ELIMINAREA CELULELOR INT DE CTRE


LTC
Interaciunea limfocitelor T citotoxice efectoare cu celulele int dureaz aproximativ
5 - 10 minute. n acest timp se produc modificri biochimice care programeaz celula int
pentru apoptoz, care survine la cteva ore dup contactul cu LTC. Limfocitele T citotoxice
efectoare conin granule litice citoplasmatice care conin urmtoarele enzime:

Perforina - polimerizeaz similar componentei C9 a complementului i formeaz


pori n membrana celulei int

Granzimele - sunt serinproteaze, determin apoptoza celulei int

Granulizina - are efecte antimicrobiene i induce de asemenea apoptoza celulei int.

Apoptoza sau moartea celular programat este un mecanism esenial att pentru
pentru homeostazia esuturilor, ct i pentru buna funcionare a sistemului imunitar. Moartea
celular are loc prin clivarea ADN-ului n fragmente de aproximativ 200 de baze, realizat de
ctre enzime specializate numite endonucleaze. Membrana celular rmne intact. n urma
procesului de apoptoz rezult corpi apoptotici care sunt fagocitai de macrofage.
Endonucleazele au capacitatea de a fragmenta i ADN-ul viral, ceea ce mpiedic apariia de
virioni cu capacitate infectant n urma distrugerii celulei infectate.

Exist dou mecanisme principale prin care LT citotoxice elimin celulele int:

Moleculele de perforin polimerizeaz i formeaz pori n membrana celulei int.

Granzimele pot ajunge n citoplasma celulei int prin pori sau prin cuplarea cu un
receptor membranar al celulei int. Granzimele activeaz o cascad proteolitic ce duce n
final la activarea apoptozei.

n afar de mecanismele prezentate, limfocitele T citotoxice efectoare elibereaz


citokine cu roluri importante n aprarea imun:

Interferonul - inhib n mod direct replicarea viral i crete expresia moleculelor


MHC I pe suprafaa celulelor infectate. Activeaz i recruteaz macrofage la locul infeciei,
unde acestea acioneaz ca APC sau ca celule fagocitare.

Factorii de necroz tumoral i (TNF i TNF - ) - au aciuni similare


interferonului . n plus, pot determina distrugerea anumitor tipuri de celule tumorale prin
cuplarea cu un receptor specific, numit TNFR-1.
V. Bibliografie
Zarnea, G., 1990. Tratat de microbiologie general. Imunologie, Volum IV, Editura
Academiei Romne, Bucureti. 125-180

http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap18/lecture4.htm 7.05.2016

http://www.patologiegenerala.ro/cursuri/imuno-c7.pdf

http://www.myshared.ru/slide/1327556/

https://www.slideshare.net/IonCebanas/imunitatea-48589814

http://microbio.ucoz.com/Prelegeri/Romana/Imunitatea.Sistemul_imun09.pdf

https://veritasvalentin.wordpress.com/2012/11/30/subcapitolul-iv-sistemul-imunitar/

http://www.imunoinstant.ro/info/Notiuni%20de%20baza%20privind%20Imunitatea.pdf

https://seria2umfcluj.files.wordpress.com/2015/12/reactia-ag-ac-2_ppt-compatibility-
mode.pdf 5.05.2016