Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
- Imunitate sterilă – se menţine după dispariţia agenţilor patogeni din organism (ex.:rujeolă) se caracterizează
prin eliminarea completă a microbilor din organism;
- Imunitate nesterilă – se menţine în perioada aflării mi/o în organism (tuberculoză, sifilis)atunci când agentul
patogen dispare, imunitatea dispare rapid. Imunitatea nesterilă este caracteristică răspunsului imun
celular,eliminarea completă a microbilor din organism nu se produce întotdeauna. În unele boli infecțioase (de
exemplu, în tuberculoză), unii microbi rămân blocați în organism. În același timp, microbii își pierd
agresivitatea și capacitatea de a se reproduce în mod activ. În astfel de cazuri, există o așa-numită imunitate
nesterilară, care este susținută de prezența constantă a unui mic număr de microbi în organism. În cazul
imunității nesterile, există posibilitatea reactivării infecției (acest lucru se întâmplă în cazul herpesului), pe
fondul unei scăderi temporare a funcției sistemului imunitar.
IMUNITATEA DOBÎNDITĂ (SPECIFICĂ)
Antiinfecţioasă
Naturală Artificială
responsabile de apărarea specifică sau de răspunsul imun orientat împotriva unui anumit
antigen (orice substanţă străină organismului)
Limfocitele B
în prezenţa antigenului plasmocite secretă anticorpi efectorii imunităţii umorale
Limfocitele T
stimulate de antigen subpopulaţii de limfocite specializate
killer (atacul direct a antigenului)
helper (cresc secreţia de anticorpi de către plasmocite)
efectorii imunităţii celulare
LOCALIZAREA LIMFOCITELOR
Atât limfocitele T, cât și limfocitele B suferă fenomenul de homing, care
reprezintă migrarea lor selectivă către ariile T-dependente sau B-
dependente a organelor limfoide secundare.
În organele limfoide secundare are loc recircularea continuă a
limfocitelor pe traseul sânge-organ limfoid-sânge, proces esențial în
recunoașterea antigenului de către limfocite pe baza receptorilor de
membrană.
Dacă limfocitele nu ar fi recirculate, ele nu ar avea posibilitatea să intre
în contact cu antigenele care ajung în circulația organismului și să
declanșeze apoi răspunsul imun care va avea ca scop distrugerea și
îndepărtarea substanțelor străine din organism.
LIMFOCITELE B
reprezintă aproximativ 20 % din totalul limfocitelor periferice.
sunt celule cu durată de viață scurtă, de ordinul lunilor și sunt puțin
recirculate fiind distribuite cu predominență în ariile B-dependente din
organele limfoide secundare, la nivelul corticalei ganglionilor limfatici
sau în pulpa albă a splinei
sunt dispuse în aglomerări care se numesc folicului limfoizi și
staționează în această formulă timp îndelungat în așteptarea
antigenului specific.
RECEPTORII LIMFOCITELOR B
- Fiecare limfocit B matur produce doar un singur tip de BCR sau anticorp
- Fiecare BCR este format dintr-un singur tip de lanț greu și lanț ușor
- Mare diversitate a limfocitelor B de a recunoaște teoretic orice tip de moleculă organică
RECEPTORII DE RECUNOAȘTERE ANTIGENICĂ
AI LIMFOCITELOR B
Spre deosebire de limfocitele T, limfocitele B recunosc antigenele aflate în stare nativă în fază
fluidă (în lichidul interstițial) și nu necesită prezența celulelor prezentatoare de antigen și nici
prelucrarea sau procesarea antigenelor cu evidențierea epitopilor.
Limfocitele B pot capta astfel direct antigenul declanșator, fără a trece prin procesul de
recunoaștere antigenică
În cazul limfocitelor B recunoașterea antigenică poate fi dublă, lucru care nu se întâmplă la
limfocitele T. Astfel au loc:
- Recunoașterea specifică, realizată prin receptorul BCR care recunoaște determinanții
antigenici conformaționali situați la suprafața antigenelor native, indiferent dacă sunt
corpusculare sau solubile
- Recunoașterea nespecifică realizată prin heterodimerul CD21/CD19 care este un receptor
opsoninic, el recunoaște opsonina C3b care este o fracție a sistemului complement. Opsonina
C3b este dispusă pe suprafața antigenelor corpusculate
RECEPTORII LIMFOCITELOR B
Este receptorul de recunoaștere antigenică al limfocitelor B și este
B cell receptor
reprezentat de o imunoglobulină sau anticorp transmembranar, cel
mai, frecvent IgM care este o formă pentamerică. Celelalte
imunoglobuline, A, G sau E îndeplinesc mult mai rar funcția de BCR.
Legarea Ag de BCR.
Internalizarea, procesarea Ag şi prezentarea pe membrană a peptidei în asociaţie cu CMH-II.
Recunoaşterea peptidei de Th CD4 prin TCR – CD4.
Producerea IL-2,4,5 cu acţiune asupra BL.
Legarea moleculelor CD40 la TL cu CD40 a BL.
Se produc Ac IgM, apoi IgG, IgA, IgE în dependenţă de interleukinele produse de BL.
Se formează celule B-memorie, după contact repetat cu antigenul rapid se activează.
2. Semnalizarea BCR
- BCR se leagă de antigenul corespunzător ”cognate” – epitop (6-12 AA)
- Cînd are loc recunoaștrea Ag, semnalul este transmis spre nucleul BC pentru a recurge
la activarea BC
Dar cum are loc această semnalizare?
Vedem că Hc este scurt de a ajunge pînă la nucleu, deacea BCR are niște proteine
accesorii Igα și Igβ, caree se asociază cu Hc, deci
- Semnalizează recunoașterea antigenului spre nucleu prin Igβ și Igα, localizate
intracitoplasmatic
proliferare
Maturarea limfocitelor B
1. Schimbarea clasei Ig (IgM)
2. Hipermutații somatice – pentru creşterea afinităţii BCR pentru
recunoaşterea Ag
3. Orientarea spre plasmocite/limfocite B de memorie
PRODUCȚ IA DE IMUNOGLOBULINE
- 4 subclase, cu Fc diferite
- IgG3 leagă complementul cel mai bine (NK prezintă receptori pentru
porțiunea Fc a IgG3 = citotoxicitate dependentă de anticorp, ADCC)NK
omoară, Ac – identifică ţinta
- IgG1 se leagă de agenții patogeni în vederea opsonizării și ingestia de către
fagocite (macrofagele și neutrofilele prezintă receptori pentru porțiunea Fc a
IgG1)
4. Clasele de anticorpi și funcțiile
acestora
4.2. Anticorpii IgG
-Eficienţi în neutralizarea virusurilor
-Pot străbate bariera materno-placentară, suplinind cu IgG pînă la cîteva luni
după naştere
-Au cea mai mare durată de viață – 23 zile (IgM – 1 zi)
-Au cea mai mare concentrație serică (1240 mg/dl)
INTERACȚIUNEA AC-AG
Anticorpi = proteine sintetizate în urma stimulului prin antigen. Ei sunt capabili să recunoască
epitopul specific al antigenului şi să se unească de el inactivănd ul.
FUNCȚIILE BIOLOGICE ALE
IMUNOGLOBULINELOR
1. Declanșarea cascadei complementului pe calea clasică prin factorul C1q al
complementului. Se realizează doar în momentul în care anticorpul a recunoscut un
determinant antigenic conformațional. Implică modificări în conformația lanțurilor H care se
transmit ortodromic (de la capătul carboxi-terminal către capătul amino-terminal) și
presupune exteriorizarea unei secvențe de aminoacid care este capabilă să lege fracțiunea
C1q a complementului.
Răspunsul imun primar: • Expunerea secundară faţă de antigen induce o reacţie imună rapidă, puternică
I fază – de latenţă – durează 4-7 zile, până la apariţia primilor Ac. Are loc
recunoaşterea, degradarea Ag, diferenţierea T,B limfocitelor • Produce protecţie pe perioada de incubaţie
II fază – logaritmică – Titrul Ac creşte, atingând max în a 10-15 zi. Iniţial
• Titrul de anticorpi este mult mai mare la primoinfecţie
Ig M, peste 4-5 zile IgG.
III fază – de producere maximă a Ac – Durata variază în funcţie de Ag • Se produce prin reinfectare sau vaccinare
IV fază – de descreştere a titrului de Ac – În cazul Ag proteice – La un contact repetat cu acelaşi Ag
săptămâni, Ag polizaharidice – luni, Ag virale – ani)
Este asigurat de B – limfocite de memorie
Perioadă de latenţă scurtă (ore)
Ascensiune rapidă a titrului Ac
Titru maxim de Ac menţinut pe o durată mai mare
Afinitate crescută a Ac faţă de Ag
Producerea anticorpilor, în special de tip IgG.
TIPURI DE RĂSPUNS IMUN
Răspuns imun mediat umoral, care se declanșează când antigenul s-a răspândit în organism și
se desfășoară departe de locul de pătrundere a antigenului, urmărindu-l în circulația sistemică
și în celulele unde s-a depozitat. Acest tip de răspuns imun este mediat de către anticorpii
secretați de plasmocite, acești anticorpi fiind capabili să neutralizeze toxinele, să opsonizeze
bacteriile și să inactiveze virusurile. Răspunsul imun umoral este predominant în infecțiile
bacteriene și reinfecțiile virale.
Răspunsul imun mediat celular este declanșat când antigenul se află încă la poarta de intrare
și nu a reușit să invadeze organismul sau când este un antigen cu specificitate pentru anumite
celule ale gazdei, cum sunt virusurile sau bacteriile care se inclavează intracelular. Este
realizat numai la poarta de intrare, este mai lent și orientat numai pe celulele care sunt
infectate. Are ca mecanisme principale de acțiune fagocitoza realizată de macrofage și citoliza
realizată de limfocitele T citotoxice.
RĂSPUNSUL IMUN PRIMAR ȘI SECUNDAR
Răspunsul imun umoral primar
Este caracterizat prin producția de către plasmocite strict a anticorpilor din clasa IgM. Durata în care se păstrează
titrul crescut al acestor anticorpi este destul de scurtă, nu depășește 3 săptămâni. La primul contact cu antigenul și la
cooperarea cu celulele prezentatoare de antigen participă doar limfocitele T helper care produc interleukina 2 care nu
este capabilă să activeze mecanismul de switch imunologic IgM/ IgG. La primul contact cu antigenul nu se produce
nici expansionarea foarte ridicată cantitativ a clonelor limfocitare B și T helper. Durata de viață a anticorpilor este
redusă și nu există clone limfocitare cu memorie imunologică.
Răspunsul imun umoral secundar
Este caracterizat prin producerea unui titru ridicat de anticorpi din clasa IgG cu concentrații foarte crescute și cu
durata de viață lungă și persistența anticorpilor de la câteva luni la câțiva ani, uneori și toată viața.
Acest fapt se datorează faptului că la contactul cu același antigen, la cooperarea cu celulele prezentatoare de antigen
participă limfocitele T helper 2 care secretă interleukină 4, aceasta activând mecanismul de switch imunologic.
Ca urmare a contactelor anterioare cu antigenul, clonele limfocitare T și B sunt deja expansionate mult mai mult decât
în cazul răspunului imun umoral primar. Acest tip de imunitate este caracterizată prin memoria imunologică.
Răspunsul imun primar și secundar
Diferențe între răspunsul imun primar și cel secundar