Limfopoieza

Limfocitele = populaie heterogen de celule ce difer d.p.d.v al

- cii de maturare
- duratei de via
- teritoriilor prefereniale de populare n organele limfoide
- markerilor de suprafa
- funciei
Morfologic greu de difereniat
Cea mai important metod de difereniere a subpopulaiilor limfocitare
(imunofenotiparea)
- Markeri celulari de suprafa antigene cluster of differentiation (CD),
clasificai n 3 tipuri
markeri de difereniere B sau T cu specificitate pentru linia respectiv
- markeri de maturaie specifici unei anumite etape evolutive, pot dispare la
etapele urmtoare
- markeri de activare Ag care apar n cursul ciclului celular indicnd o proliferare
limfocitar

Markeri fenotipici ai limfocitelor B

- Ig celulare in functie de etapa de maturaie localizare intracitoplasmatic sau
membranar iniial intracitoplasmatic= identificarea limfocite n fazele tardive de
maturaie intramedular celule cIg+,mIg-.
- celulele mature - cIg-, mIg+, fenotipul iniial IgM apoi D, apoi clasa Ig pe
care celula a fost programat s o produc
- CD19 n toate stadiile cu excepia pre-plasmocit, plasmocit
- CD20 mai trziu dect CD19, dispare nainte de transformarea n plasmocit. Regleaz
concentraia Ca2+intracelular regleaz progresia LB n ciclul celular
CD21 LB mature i celulele dendritice foliculare. Receptor pentru C3 i virusul
Ebstein-Barr
- CD22 iniial intracitoplasmatic de ctre pro-B i pre-B, membranar n fazele tardive de
maturare intramedular. Exprimat de majoritatea celulelor din LAL. Este o molecul de
adeziune i n acelai timp acioneaz ca traductor de semnal fiind asociat receptorului
pentru antigene
- CD23 n izoforma sa CD23a este exprimat exclusiv pe celulele B. Are rol n
prezentarea antigenului ctre LT
- CD24 n toate stadiile dar predominant pre-B
- CD10 CALLA (Common Acute Lymphoblastic Leukemia Antigen). Exprimat n
stadii precoce de difereniere i tardiv dup activare antigenic n centru germinativ.
Exprimat pe celulele din LAL-B, uneori T, din LMNH folicular
- CD5 considerat iniial ca marker T exclusiv. Exprimat pe o mic subpopulaie B
bormal i pe 90-95% din cazurile de LLC.

Markeri fenotipici ai limfocitelor T

- CD1 detectat pe membrana timocitelor corticale ( nu i medulare) i din unele
neoplazii T.
- CD2 exprimat precoce n procesul de difereniere T i pe toate T mature. Are rol
dublu :
- de adeziune formare de rozete cu eritrocite de oaie
- adeziunea celule T de celulele prezentatoare de Ag
- de activare
- CD3 marker de difereniere panT, depistarea intracitoplasmatic a CD3 marker
precoce pentru linia T
- un complex de 3 molecule , ,
- exprimarea pe membran se produce n paralel cu a TCR (T Cell Receptor)
- apare n perioada timic- transcripia lanului al TCR asociat cu lanul
permite exprimare complexului CD3-TCR pe membran
- CD4 exprimat pe membrana T helper
- apare n etapele maturaiei timice persistnd pe membrana T mature
- conine situs de fixare pentru MCH II prezent la celulele prezentatoare de Ag
- receptor pentru HIV

- CD8 T supresor/citotoxice
- apare n etapele maturaiei timice persistnd pe membrana T mature
- conine situs de fixare la MCH I
- CD5 T mature i pe majoritatea timocitelor
- declaneaz activarea i proliferarea celuleor T cu secreia de IL-2 +induce
receptori pentru IL-2
-CD7 prezent pe membrana majoritii LT circulante i pe toate timocitele
- considerat marker precoce al liniei T prezent din perioada pretimic , dar
este exprimat i pe celulele medulare mieloide i celulele B
-CD25 marker de activare exprimat pe LT i B activate
- receptor pentru IL-2
- TCR receptorul antigenic al LT
Clase de limfocite
-LB
-LT
- Limfocite non-B, non-T sau null lipsite de markeri LB i LT
- celule K (killer) celule citotoxice dependente
de Ac
- celulele NK- capacitatea de a ucide celula int
(tumoral, infectat cu virus, etc) n absena Ac, complement

Dezvoltarea embrionar a esutului limfatic

- Se dezvolt din mezenchimul embrionar - n sacul vitelin se formeaz rudimentele
vaselor limfatice, esutul mezenchimal alctuiete stroma= aceste celule
mezenchimale (pluripotente) migreaz n rudimentele de ficat (spt.8-9 i.u)
populeaz m.o. (12 spt.) i apoi splina (20 spt)
n aceeai perioad se dezvolt timusul din pungile branhiale III i IV iniial ca un
organ epitelial care va fi populat cu celule progenitoare limfocitare migrate din
m.o.
- n lunile 3 -7 i.u ficatul +splina funcia limfohematopietic principal
- Dup luna a7-a limfopoieza B preluat de m.o.
- se dezvolt n continuare splina+ggl limfatici= limfopoieza la i
la adult
Limfopoieza la adult
Din CSP ( sub aciunea factori celulari i umorali) celula progenitoare primitiv
(CFC-LiB+T) apoi continu proliferarea , diferenierea i maturarea B,T
- diferenierea i maturarea prin iniierea transcripiei i translaiei genetice de ctre
micromediul limfopoietic ( difer n funcie de esut):
- m.o. pentru limfocitele B
- timus T

M.o.+ timus = organe limfoide primare sau centrale are loc diferenierea de la celule
precursoare pn la limfocitele virgine sau de repaus (au imunocompetena
specific) - faz independent de prezena antigenului
Limfocitele eliberate n circulaie migreaz n ariile burso sau timodependente din
organele limfoide secundare sau periferice
- Ggl limfatici
- Splin
- esut limfoid necapsulat din corionul mucoaselor digestiv, respiratorie, urogenital
unde populeaz arii distincte
Limfocitele B se acumuleaz n foliculii corticalei gg limfatici+ la periferia foliculilor
splenici
Limfocitele T zona paracortical a gg limfatici+n jurul arterei penicilate in foliculii
splenici. Astfel 65% din populaia limfocitar a splinei=limf B. La ggl limfatici 85% LT
esut limfoid necapsulat LB,LT , macrofage i alte celule prezentatoare de antigen
formeaz agregate celulare necapsulate aranjate difuz sau n noduli cu centri
germinativi

Limfocitele B
Denumire dup asemnarea funcional cu populaia limfocitar care se matureaz la
psri ntr-un organ specializat bursa lui Fabricius
- La om locul acesteia este luat de m.o.
Difenierea celulelor B -2 etape:
I. Antigen independent
are loc n m.o.
II. Antigen-dependent
- n organele limfoide secundare
Limfocitele T
- maturarea i achiziia funciilor specifice au loc la nivelul timusului
- Reprezint 60-70% din limfocitele circulante
- Sintetizeaz i elibereaz citokine (limfokine) iniiaz, stimuleaz i/sau inhib
proliferarea i diferenierea LB , T, macrofage
- Implicate n rspunsul mediat celular

Fondul de limfocite, circulaia i durata de via a limfocitelor

- Reprezint 1% din greutatea corporal, la adult 1012 , cu o producie medie zilnic
de 6,5x1010
- n organele limfoide 100g, n m.o. 70 g restul sunt dispersate n organism unde:
Migreaz din organele limfoide primare spre cele secundare
Se deplaseaz selectiv n interiorul organelor limfoide secundare
Recircul ntre organe limfoide secundare i esuturi , vehiculate de snge i limf
- 70-80% din fondul limfocitelor circulante sunt LT sector vascular, organe
limfoide, esut interstiial; LB circulaie limitat la sectorul vascular i organe
limfoide . Anumite zone sunt segregate traficului limfocitar cristalin, creier,
tiroid
Seria limfoplasmocitar
Celule mononucleare nzestrate cu specificitate funcional, principali mediatori ai
imunitii, heterogene ca origine, grad de maturaie i capacitate funcional.
Circul i recircul ntre snge i organele limfoide avnd o durat de via lung.
Morfologie
Microscopie optic
- Limfocitele 20-45% (2500/mmc) din leucocitele sanguine
- Mici- 7-10, mijlocii 12-14, mari 15-20

n organele limfatice
- Limfoblati
- Centroblati
- Imunoblati
- Proplasmocite
- Plasmocite

Limfocitoze
Reactive accentuate , plasmocitoz +monocitoz tusea convulsiv
- limfocitoza infecioas acut
- mononucleoza infecioas
- moderate infecii acute rujeol
- rubeol
- varicel
- parotid epidemic
- hepatite
- infecii cronice tbc, lues, bruceloz, toxoplasmoz
- tulburri metabolice rahitism, hipertiroidie
Neoplazii ale seriei limfatice
Limfocitopenii
- Sub 1500/mmc
Producie sczut dobndit malnutriie, radiaii, imunosupresie
- congenital
Modificri n circulaia limfocitelor tranzitorii (24-48 ore)- situaii de stress prin creterea
glucorticoizilor endogeni

Distrucii crescute sau pierderi HIV infecie

- rupturi/fistule ale canalului toracic
Modificri structurale ale limfocitelor i plasmocitelor
Formele Rieder- limfocite cu incizii nuucleare unice sau multiple
- e.g. Tuse convulsiv, LLC, splenectomie
Celule limfoplasmocitare - limfocite activate
- nucleu rotund, cromatina dispus radial, citoplasma
abundent, bazofil
Celula Mott plasmocite cu vacuolizare exagerat
Poliploidia nuclei gigani sau celule bi/multinucleate
- infecii acute
- limfoproliferri