Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Relaţia exprimă cantitativ tendinţa SC şi a haptenei(Ag)de a forma un complex stabil,mai exact afinitatea
situsului pentru haptena respectivă.Ka este direct proporţională cu afinitatea Ac şi invers proporţională
cu cantitatea de haptenă necesară pentru a ocupa jumătate din situsurile combinative ale Ac.
*Aviditatea-este definită ca o proprietate ce caracterizează energia medie a interacţiunii de legare a
unui Ag având D.A.multipli şi diferiţi,cu S. C. heterogene ale Ac-lor induşi de aceştia.Aşadar,spre
deosebire de afinitate care furnizează date privind natura fizico-chimică a reacţiei Ag-Ac,aviditatea este
semnificativă pentru Ag naturale sau multivalente.
Aviditatea depinde de afinitatea fiecărui S.C. al Ac-lor pentru D.A.diferiţi şi este în cazul Ag-lor şi Ac-lor
multivalenţi,superioară sumei acestor afinităţi.
S-a observat că anticorpii dintr-un antiser imun,excluzând anticorpii monoclonali care sunt perfect
omogeni,au o mare heterogenitate de afinitate.Această observaţie nu este considerată a fi
surprinzătoare,deoarece chiar şi în cazul unor substanţe simple,cum ar fi unele haptene,anticorpii pot fi
dirijaţi faţă de diferite regiuni ale moleculei.În cazul macromoleculelor naturale,numărul determinanţilor
antigenici este necunoscut aproape întotdeauna.
S-a demonstrat că o legătură multivalentă între Ag şi Ac(aviditatea)este mult mai stabilă decât o legătură
monovalentă(aviditate intrinsecă).Ex.:valoarea avidităţii în cazul legării unui Ac monovalent(Fab)este de
104,la IgG(moleculă bivalentă)-energia de legare creşte de 10 3 ori,la IgM(decavalentă)-creşte de 107
ori(valori arbitrare).
Importanţa determinării afinităţii şi avidităţii anticorpilor.Aceste proprietăţi condiţionează
proprietăţile lor fiziologice şi imunopatologice.Ac cu afinitate mare sunt mai eficienţi în numeroase
reacţii biologice:eliminarea imunitară a Ag-lor,protecţia antibacteriană,neutralizarea
virusurilor,hemoliză,lezarea membranelor.În imunopatologie:complexele Ag-Ac cu Ac cu afinitate
mică,persistă în circulaţie,se depun.De ex.:pe membrana bazală a glomerulului renal şi determină
insuficienţa renală,pe când cele care conţin Ac cu afinitate mare sunt eliminate rapid.
38.Functiile macrofagelor.
Datorita capacitatii definitorii de fagocitoza si activitatii secretorii,macrofagele indeplinesc in organsim
mai multe functii :
I.Functia de epurare(citocateretica)este o functie dominanta sub raport cantitativ,ce consta in
indepartarea celulelor senescente/moarte si degradarea la subunitati chimice care vor fi
reutilizate ;recunoasterea acestor celule se face datorita pierderii acidului sialic din membrana lor si
epuizarii ATP,datorita unor Ig preformate,prezente in serul normal.M-fagele splenice preiau Fe din Hb si
il cedeaza transferinei(proteina chelatoare de Fe sintetizata de M-fage)care il transporta in maduva
osoasa.Macrofagele participa si la procesele complexe care asigura vindecarea leziunilor inflamatorii si a
ranilor infectate.
II.Functia antixenica consta in indepartarea particulelor straine prin fagocitoza.Reprezinta expresia cea
mai impresionanta a rolului endocitozei si al macrofagelor in fiziologia organismelor
multicelulare,constituind o bariera antiinfectioasa,chiar daca,din punct de vedere cantitativ,aceasta
functie este de importanta secundara.
III.Functia imunitara-macrofagele au numeroase functii esentiale in inductia si reglarea raspunsului
imun,care se realizeaza prin cooperarea M-gelor cu limfocitele.M-fagele intervin in imunitatea mediata
celular,umoral,in hipersensibilitatea de tip intarziat ;prezinta si o activitate citotoxica.
Principalele modalitati de participare a M-fagelor in imunitate sunt urmatoarele :
a)Inglobarea si prelucrarea Ag-lor.Dupa inglobare,Ag-le sun expuse unui catabolism partial,rezultand
macromolecule cu g.m. mica,dar cu o imunogenitate amplificata ;un procent mic de Ag este mentinut in
M-fage intr-o forma protejata de degradare si eliminare,iar restul(Ag prelucrat)este expus pe membrana
M-fagelor.
b)Prezentarea Ag-lor.M-fagele au un rol esential in prezentarea Ag-lor catre celulele Th,Tc si LB,ca si in
eliberarea unor cantitati mici de Ag imunogen timp indelungat ;
c)Cooperarea dintre M-fage-LT-LB este necesara pentru realizarea ambelor forme de raspuns imun :
-imunitatea mediata umoral :diferentierea LB este dependenta de prezenta M-fagelor stimulate si a
limfocitelor Th,fiind necesar un scurt contact ;
-imunitatea mediata celular :interactiunea dintre M-fage si LT este esentiala ;LT sensibilizate produc
mediatori specifici ai imunitatii mediate celular,produsi in tesutul limfoid regional ;de
ex. :MIF(macrophage inducing factor)stimuleaza localizarea M-fagelor circulante in tesutul infectat ;alte
limfokine amplifica endocitoza si activitatea microbicida.
*pentru a interactiona eficient,macrofagele si LT trebuie sa fie histocompatibile,respectiv sa expuna pe
membranele lor molecule CMH cls.II identice.
42.Timusul-structura si functii.
Timusul este un organ limfoid primar,reprezentand locul de maturare al limfocitelor T.Este alcatuit din
doi lobi,uniti printr-un istm si inveliti intr-o capsula fibroasa.Celulele stem multipotente migreaza din
sacul vitelin si ficatul embrionar si la adult din maduva osoasa,in zona corticala a timusului,unde
prolifereaza generand timocite care se gasesc in diferite stadii de diferentiere.Pe masura maturarii,se
deplaseaza in zona medulara unde isi dobandesc imunocompetenta,dupa care parasesc organul prin
vasele eferente.Vasele limfatice aferente timusului lipsesc,iar arteriolele din zona corticala formeaza o
retea de capilare care,trecand prin zona medulara,se unesc formand sinusuri venoase.
Jonctiunea cortico-medulara functioneaza ca o sita moleculara.In zona medulara se gasesc corpusculii
Hassal,formati din celule epiteliale,strans apropiate,concentrice ;in centrul acestor formatiuni,celulele
incep sa degenereze,fiind inlocuite de altele venite din exterior.Celulele epiteliale au pe suprafata lor Ag
codificate de CMH.Numarul acestor corpusculi Hassal si dimensiunile lor,cresc odata cu varsta individului
si cu « experienta imunologica »,respectiv impactul cu unele boli contagioase.Se pare ca aceste celule
epiteliale ar avea functii fagocitare si endocrine.Astfel,in zona medulara sunt sintetizate
glicoproteine,adevarati hormoni(timostimulina,timopoetina,timozina)care stimuleaza limfopoieza si
procesele de diferentiere si maturare a limfocitelor T atat in timus,cat si in afara organului,determinand
mai exact aparitia unor receptori membranari,cum ar fi si TCR care asigura imunocompetenta,respectiv
capacitatea de a recunoaste specific Ag-le.La nivel cortical,in timocite se produc rearanjari ale genelor
care codifica TCR.Se pare ca influenta micromediului timic ar fi absolut necesara dobandirii
imunocompetentei.Functia endocrina a timusului a fost demonstrata histologic si experimental.
Mitoza la nivelul acestui organ este foarte activa,timusul fiind cel mai bogat organ limfoid in ADN si cu
toate acestea organul ramane la dimensiunile normale,rezultand ca un numar mare de celule sunt
distruse.La fiecare 4 zile,95%din populatia celulara a timusului este inlocuita de celule tinere,doar restul
de 5% fiind celule cu viata lunga,care migreaza in circulatie.La nivelul timusului exista celule
dendritice(cu functii de macrofage)care poarta pe suprafata lor Ag de histocompatibilitate,respectiv
molecule CMH,de clasa I si II.Timocitele invata sa recunoasca aceste Ag,sa le deosebeasca de cele straine
si sa reactioneze fata de acestea,tolerandu-le pe cele proprii.
Functiile timusului au fost stabilite experimental prin ablatia chirurgicala(timectomie)sau prin
iradiere.Daca aceste proceduri au fost realizate timpuriu,s-a observat diminuarea numarului de limfocite
circulante si diferite tulburari,cum ar fi :diminuarea raspunsului in Ac fata de Ag
timodependente,incapacitatea de a respinge grefele histoincompatibile,ca si de a dezvolta reactii de
hipersensibilitate intarziata.Ablatia tardiva la animalele adulte este bine tolerata,nu determina efecte
severe,decat dupa perioade lungi de timp(luni-la soareci,ani-la om).Explicatia acestei tolerante,ar fi
aceea ca LT din organele limfoide secundare ar fi suficiente numeric si functional pentru a compensa
lipsa functiilor timice.
Sindromul Di George este o boala genetica ce se caracterizeaza prin aplazie timica si a ganglionilor
paratiroidieni datorita unor anomalii de dezvoltare a embrionului.