Antigene i anticorpi dou cuvinte destinate s formeze unul din cuplurile inseparabile, ca Romeo i Julieta J.

Lindenmann

I. DEFINITII A. Imunogen Sbustan care induce un rspuns imun specific. B. Antigen (Ag) Substana care reacioneaz cu produsele rspunsului imun specific.

C. Haptena Substan neimunogenic, dar care poate interaciona cu produsele rspunsului imun specific.
D. Epitop sau Determinant antigenic Parte componente a antigenului care se combin cu produsele rspunsului imun specific. E. Anticorp (Ac) Protein specific produs ca rspuns la prezena imunogenului i care interacioneaz cu antigenul.

Conventional, antigenele se definesc ca substante straine, care, consecutiv introducerii n organismul uman sau animal pe o cale parenterala (alta dect cea digestiva), declanseaza sinteza anticorpilor cu care se combina specific. Definitia este incompleta din cteva motive. 1. Calea digestiva de administrare a antigenelor nu exclude totdeauna posibilitatea declansarii raspunsului imun. Pentru agentii infectiosi care se multiplica n tractul digestiv, administrarea orala asigura o buna imunizare (de exemplu, vaccinul polio se administreaza oral, desi calea parenterala este mai eficienta). 2. Unele substante nonself sunt n mod eronat considerate ca neantigenice, deoarece, desi in vivo stimuleaza reactivitatea imunitara si induc sinteza unei cantitati mici de anticorpi, in vitro nu produc reactii vizibile antigen-anticorp. 3. Fata de unele antigene, organismele nu declanseaza raspunsul imun, ci manifesta o stare de toleranta. 4. Unele molecule n stare nativa nu induc un raspuns imun, ci numai dupa cuplarea covalenta cu o molecula purtator. Molecula nativa si pastreaza proprietatea de a se combina specific cu anticorpii sintetizati. Astfel de molecule se numesc haptene.

TERMINOLOGIE Determinant antigenic (Epitop, situs anigenic, grupare determinant de specificitate) structur prezent pe suprafaa moleculei de antigen capabil s se combine cu o singur molecul de anticorp. Este reprezentat de o secven anumit sau de o anumit conformaie spaial, care pot fi recunoscute de situsul de combinare (paratop) prezent pe molecula de Ig.

TERMINOLOGIE Hapten substana, ca regul cu masa molecular mic incapabil independent s determine formarea de anticorpi. Poate deveni imunogen dup cuplarea cu un purttor. Prezint cea mai mic unitate structural recunoscut de anticorpi.

TERMINOLOGIE

Purttor (carrier) molecul de natur proteic, polizaharidic sau sintetic cu rol de suport macromolecular n structura antigenului. Confer proprieti imunogene haptenelor dup cuplare. Motiv antigenic (specificitate antigenic) structur sau ansamblu de structuri, care particip n combinarea acestuia cu o combinaie de anticorpi. Cea mai mare structur recunoscut de o combinaie de anticorpi. Profil antigenic totalitatea determinailor antigenici localizai pe suprafaa unei celule. Imunodominant - parte a determinatului antigenic cu importan deosebit n definirea specificitii i n legarea cu antigenul. Imunopoten capacitatea unei regiuni din molecula de antigen de a servi ca determinat antigenic i de a induce formarea de anticorpi. Imunosilent - determinant antigenic ascuns, care poate deveni imunopotent n urma denaturrii chimice sau dup fragmentarea antigenului din care face parte. Tolerogene substan capabil s induc tolerana imunitar n loc de sintez de anticorpi. Alergen antigen care produce o sensibilizare alergic prin aciunea anticorpilor de tip IgE

ANTIGENE substane strine (non-self) de natur endo- sau exogen capabile s declaneze un rspuns imun (umoral, celular, toleran imunologic, memorie imunologic, paralizie imunologic). Proprietile de baz ale Ag: 1. Imunogenitatea capacitatea Ag de a fi recunoscut ca strin i de a induce rspuns imun specific
2.

Antigenitatea (specificitatea) capacitatea Ag de a interaciona specific cu Ac sau cu receptorul pentru Ag complementar al limfocitelor sensibilizate

Imunogenitatea
proprietatea unui antigen complet de a declansa un raspuns imun cand patrunde in organism Ag Imunogen

Ag nu este intotdeauna imunogen. Uneori pt a deveni imunogen necesita conjugare cu o molecula purtator

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA.

A. Contribuia imunogenului
1. Caracterul strin gradul de diferen de componenii omologi ai gazdei. Cu ct molecula este mai strin cu att este mai imunogen. Dar i moleculel proprii deteriorate sau ascunse pot devene non self. 2. Mrimea moleculei antigenele bune au masa mai mare de 10kDa

Gradul relativ al antigenitii unor compui, n dependen de greutatea moleuclar

Compuii Greutatea molecular, (dal) Antiginitatea relativ

Aminoacizi
Purine, pirimidine Monozaharide Histonele Lanul al insulinie Lanul al insulinie Seralbumina Globuline

1*102
2*102 2*102 ~ 6*103 2,5*103 2,5*103 6,9*104 1,5*105

Nul
Nul Nul Nul Slab Slab Puternic Puternic

VMT

7*107

Foarte puternic

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA. 2. Mrimea moleculei - Cele mai multe polipeptide sintetice sunt antigene dac au g.m. de ~ 4-5 kDa. - Unele molecule slab antigenice sau aparent neantigenice pot deveni imunogene dac sunt asociate cu adjuvani, care stimuleaza producerea de anticorpi. (ex. Gastrina stimulator al aciditii gastrice , neatigen, g.m. ~ 2,2kDa, devine antigenic dac este legat de molecule de polimetil metacrilat).

3. Complexitatea molecular este determinat diversitatea monomerilor, de secvena lor, de conformarea spaial. Ex. Polimerii macromoleculari tip poliacrilamida, nylonol (nr. mare de monomeri), legai n structur repetativ cu g.m. mare nu sunt antigene. Proteinele sunt mult mai imunogene ca polizaharidele naturale.

4. -

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA. Rolul strii fizice a antigenelor: Sarcina electric Rigiditatea Solubilitatea Configuraia optic a AA-lor. Accesibilitatea determinanilor antigenici

A) Polimerii multicatenari cu densitii diferite pe catene laterale, ca i polipeptidele liniare pot fi imunogeni. B) Pentru a asigura prodeucerea de anticorpi, suprafeele importante din punct de vedere imunologic trebuie s fie uor accesibile i nu ascunse n iteriorul moleculei. C) Prin modificare chimic substanele antigene pot deveni neantigene i vice versa. 5. Compoziia chimic - cu ct este mai complex substana din punct de vedere chimic, cu att poarta un caracter imunogenetic mai pronunat. 6. Degradarea antigenele care sunt mai uor fagocitate ca regul sunt i mai imunogene

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA.

B. Contribuia factorilor biologici

genetici unele substane sunt imunogenetice pt o specia i pt alta nu sunt. La fel i n cazul indivizilor. Speciile sau indivizii pot avea gene alterate care codific receptori pt antigenele celulelor B sau T. Factorul vrsta copii i vrstnicii au abilitate diminuat a rspunsului imun.
Factori

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA.

C. Metoda de administrare

Doza de antigen Calea de administrare Subcutan > Intravenos > Intragastric Adjuvantul Substane care accentueaz rspunsul imun fa de un antigen

FACTORII CARE CONDIIONEAZ IMUNOGENITATEA.

4. Natura chimic a imunogenelor

Proteine molecule puternic imunogene Polizaharide slab imunogene Lipide neimunogene in stare nativa dar se cupleaza cu proteinele devin imunogene Acizi nucleici in stare purificata=neimunogenici. Pot forma conjugate cu proteinele devin imunogenici

Ag complete. Cerinele fa de Ag complete: - S fie substane strine - S fie formate din gruparea carrier (purttor) i epitopi (determinante antigenice) - S aib o greutate molecular de peste 10 kDa - S aib structur chimic complex (proteine, polizaharide, LPZ, etc) - S aib o configuraie spaial stabil

Antigenele incomplete (haptenele) posed antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate.

Antigenele incomplete (haptenele): - Au mas molecular mic - Pot deveni imunogene combinndu-se cu macromolecule purttoare (proteine sau polizaharide) Exemple de haptene: sruri ale metalelor grele (Cr, Ni), substane de origine vegetal, medicamente, colorani, oligonucleotide. Superantigene molecule proteice particulare (enterotoxinele stafilococice, toxina ocului toxic stafilococic, toxina exfoliativ a stafilococilor, nucleocapsida virusului rabic), capabile s stimuleze un numr mare de limfocite T (10-40%). SuperAg provoac reacii imunopatologice.