PARTEA A III-A.

MICOLOGIE MEDICAL
28. NOIUNI INTRODUCTIVE DE MICOLOGIE
28.1. Caracterizarea general a regnului Fungi
n prezent sunt descrise circa 70 000 de specii de fungi, dei unele estimri sugereaz c numrul este mult
mai mare, putnd s ajung la aproximativ 1,5 milioane specii.
Din totalul celor peste 70 000 de specii descrise, mai puin de 400 au importan medical i mai puin de 50
produc mai mult de 90% din totalul infeciilor fungice la om i animale. Cele mai multe specii fungice sunt
benefice pentru om i sunt eseniale pentru degradarea i reciclarea materiei organice. Fungii au un rol deosebit
de important n natur, deoarece, fiind n primul rnd descompuntori ai materiei organice, redau elementele
biogene (C, H, O, N, S, P etc.) circuitului natural. Potenialul degradativ al fungilor este foarte mare, datorit
complexitii i diversitii enzimelor pe care le secret. Grupul fungilor descompune toate categoriile de
macromolecule caracteristice lumii vii: polizaharide, acizi organici, lignine, hidrocarburi aromatice i alifatice,
zaharuri, alcooli, aminoacizi, purine, lipide, proteine, acizi nucleici. Descompunerea substratului necesit
aciunea cooperant a mai multor specii de microorganisme.
Aciunea degradativ a fungilor produce mari pierderi de fructe i a altor produse vegetale n depozite.
Fructele uscate (n special prunele) sunt vulnerabile la atacul fungic, deoarece suprafaa lor e bogat n glucide.
Cerealele depozitate i furajele sunt deteriorate de fungi dac nu sunt bine uscate la momentul depozitrii.
Fungii au o importan economic de prim ordin, att prin potenialul lor distructiv, ct i n bioindustria
micologic (panificaie, producerea antibioticelor, a acizilor organici etc.). Levurile sunt utilizate n producerea
industrial a buturilor alcoolice de fermentaie (vin, bere, whisky) i n industria panificaiei, iar Claviceps
purpurea (cornul secarei) este folosit ca surs de medicamente (ergotina). Fungii parazii prezint un interes
medical major datorit frecvenei mari a infeciilor micotice (micoze) la om i animale: Pneumocystis (produce
pneumonia la persoanele imunosupresate), Ajellomyces (produce blastomicoza i histoplasmoza), Cryptococcus
(produce meningita la persoane imunodeprimate) etc.
Fungii patogeni pentru plante reprezint un domeniu cu implicaii teoretice, dar n special pentru producia
agricol: ruginile, tciunii, mlurile produc pierderi economice foarte mari n culturile de cereale. Fungii
parazii ptrund n organismul vegetal prin nepturile insectelor, prin deschideri naturale (stomate) i prin
invazia direct a epidermei.
Unele ciuperci macroscopice sunt comestibile, altele sunt otrvitoare, datorit toxinelor pe care le
sintetizeaz. Morchella (zbrciogul) i Tuber (trufe) sunt ascomicete comestibile. Tuber este o ciuperc sferic
subteran, care crete n jurul anumitor specii de stejar. Savoarea unic a acestor ciuperci le face s fie foarte
cutate de gastronomi, dei valoarea lor nutritiv este sczut.
Dintre macromicete, Agaricus bisporus este cultivat n amenajri speciale.
Cei mai importani fungi din grupul deuteromicetelor aparin g. Penicillium. Unele specii de Penicillium
sunt productoare de penicilin. Altele (P. roqueforti i P. camemberti) confer savoarea distinct i consistena
moale a brnzeturilor de Roquefort i Camembert, datorit proteazelor eliberate n substrat. Miceliul se dezvolt
preponderent la suprafa, dar ptrunde i n substrat i prin aciunea sa enzimatic i diminu consistena i i
confer o savoare unic.
Fungii patogeni pentru om triesc n sol i ptrund n organism pe cale respiratorie, fiind inhalai odat cu
aerul. De la poarta de intrare, agentul infecios se disemineaz n organism i se instituie o infecie cronic, cu
simptome foarte variate. Infeciile fungice fatale sunt rare.
Nutriia. Majoritatea fungilor sunt organisme saprobionte, adic triesc pe materia organic vegetal n
descompunere i folosesc moleculele simple eliberate prin hidroliza macromoleculelor. Un numr important de
fungi sunt biotrofi (adic triesc n relaie direct cu alte organisme): unii realizeaz asociaii simbiotice cu
plantele (inclusiv cu algele), cu animalele (artropode) i cu procariotele, rezultnd licheni, micorize sau fungi
endofitici din frunze i tulpini. Circa 80% dintre plante au micorize. Fungii endofitici ar proteja plantele de
ierbivore i ar influena, prin sinteza fitohormonilor, biologia reproducerii.
Fiziologia fungilor prezint urmtoarele trsturi generale:
- sunt strict aerobe;

se adapteaz la condiii de via foarte severe: sunt mult mai plastice dect alte microorganisme, sunt
rezistente la presiune osmotic ridicat i cresc pe substraturi cu concentraii nalte de glucide pe care
bacteriile nu le suport;
- tolereaz variaii mari de pH (pn la valoarea 9) al mediului i cresc la concentraii nalte de acid (pH 2),
cu valoarea optim de 5,6;
- absorb apa din mediu i din atmosfer, dar rezist n medii deshidratate, inhibitoare pentru bacterii;
- temperatura optim de cretere este de 22-30 o; pot crete i la 0o; unele sunt termofile (62o);
- glucoza este zahrul metabolizat de toi fungii; sucroza, maltoza, amidonul, celuloza sunt metabolizate de
muli fungi filamentoi;
- sursa de azot este amoniul, nitratul sau peptona;
- necesit P, Zn, Cu, Mg, Mo;
- sunt foarte eficiente n conversia nutrienilor n material celular. Dac nutrienii sunt n exces, fungii
secret diferite produse n mediul extracelular.
Cultivare. n laborator fungii cresc pe medii naturale (mustul de mal, morcov, pine) sau pe medii
sintetice: Raulin, Sabouraud (dextroz-agar), Czapek. Prefer pH acid, 5,8.
Primul stadiu n formarea unei colonii pe suprafaa unui mediu solid l constituie apariia unor filamente
miceliene n masa substratului solid. Pe msur ce hifele devin tot mai dense, ncep s apar hifele aeriene ale
miceliului, care poart organele de nmulire. Datorit condiilor care se formeaz n numr mare i care de
obicei sunt colorate (cenuiu, negru, galben, brun, verde, albastru), coloniile apar colorate, iar miceliul este de
regul, alb.
In vitro, creterea fungic prezint dou tipuri morfologice distincte: cea de levur i forma filamentoas.
Aparatul vegetativ al fungilor filamentoi este reprezentat de o mpletire de filamente denumite hife, cu
diametrul de 2-10 microm, care formeaz miceliul.
Hifele care alctuiesc miceliul constau fie din celule alungite, aezate cap la cap, separate prin septe, cu unul
sau doi nuclei (miceliu septat) sau hifa este format dintr-o celul unic, mult alungit ca un tub i ramificat,
nedivizat de septe, cu numeroi nuclei. Un astfel de miceliu este denumit coenocitic. Ascomicetele
(Aspergillus, Penicillium) de importan medical au rareori hife septate. Hifele care penetreaz mediul i
absorb nutrienii se numesc vegetative sau de substrat. Hifele aeriene poart structuri reproductoare. In vitro
formeaz colonii cu textur i pigmentaie caracteristice. Levurile i fungii filamentoi care sintetizeaz
pigmeni melanici localizai n peretele celular sunt reunii n grupul dematiaceae. Pigmenii confer nuana
caracteristic att coloniilor crescute pe mediul solidificat, ct i leziunilor tegumentare.
Majoritatea fungilor filamentoi izolai n clinic se pot determina pe criterii morfologice ale sporilor de
reproducere asexuat (conidii), prin examenul microscopic.
Levurile sunt unicelulare, de form sferic sau elipsoidal, cu diametrul de 3-15 m i se reproduc prin
nmugurire. Unele specii formeaz muguri care nu se detaeaz, se alungesc i continu procesul de nmugurire.
Se formeaz astfel un lan de celule alungite, denumite pseudohife. Coloniile de levuri sunt moi, opace, cu
diametrul de 1-3 mm. Aspectul coloniilor i morfologia microscopic a speciilor de levuri sunt asemntoare.
Din acest motiv, levurile se identific prin teste fiziologice.
Fungii se reproduc pe cale asexuat i sexuat (fig. 453). Reproducerea asexuat include propagarea vegetativ
a hifelor i a levurilor, precum i prin formarea sporilor asexuai (fructificarea vegetativ). Hifele cresc printr-o
zon limitat a vrfului, unde peretele celular este subire i foarte elastic. Creterea apical poate fi nsoit de
excrescene laterale, acestea fiind primordiile hifelor laterale, care la rndul lor se pot ramifica.
Unele specii de fungi sunt dimorfice: cresc ca levur sau ca hife filamentoase, n funcie de condiiile de
mediu.
Fungii se nmulesc prin spori, care se pot forma pe cale asexuat sau pe cale sexuat. Sporii sexuai se
formeaz dup procesul de ncruciare ntre cele dou celule polarizate sexual.

Fig. 453. Reprezentarea ciclului de via sexuat i asexuat la fungi (Gregory, 2006)

Pentru formarea sporilor asexuai nu exist celule polarizate sexual i nici fuziune. Sporii se formeaz
prin diviziune mitotic a unor celule specializate, pe hife miceliene denumite sporofori.
Levurile se reproduc asexuat prin nmugurire. Procesul ncepe cu formarea unei excrescene pe celula
mam, ce crete progresiv i devine celula fiic (denumit blastoconidie). Istmul dintre cele 2 celule se rupe
odat cu formarea peretelui septal. Unele levuri se propag att sub form de levur, ct i ca hife.
Formarea sporilor asexuai este forma de fructificare vegetativ. Pentru formarea sporilor asexuai nu
exist celule polarizate sexual i nici fuziune celular. Sporii se formeaz prin diviziune mitotic a unor celule
specializate, pe hife miceliene denumite sporofori. Sporii (conidii, sporangiospori, artrospori i blastospori) sunt
rezisteni la condiiile nefavorabile, se formeaz n culturi i rareori se difereniaz n stadiul parazit. Morfologia
sporilor asexuai este un criteriu de identificare.
La eumicete (fungi perfeci), sporii sexuai se formeaz prin procesul fructificrii sexuate.
Reproducerea sexuat urmeaz aceiai cale ca i la organismele eucariote superioare: nucleii a 2 celule haploide
polarizate sexual, fuzioneaz i formeaz un zigot diploid. Nucleul diploid sufer diviziunea meiotic i rezult
nuclei haploizi, n jurul crora se difereniaz spori haploizi zigospori, ascospori i bazidiospori.
Sporii pot fi exogeni i endogeni. Sporii exogeni se formeaz pe hife denumite conidiofori. Celulele
terminale ale conidioforului denumite sterigme, se divid n mod repetat prin nmugurire sau prin strangulare i
formeaz sporii denumii conidii. Uneori, conidioforul este septat i ramificat.
Sporii endogeni se formeaz pe un sporofor denumit sporangiofor, ntr-o structur terminal denumit
sporangiu. Partea sporoforului care se insereaz n sporangiu se numete columel. Sporii rezult prin
diviziunea celulelor columelei n sporangiu i se elibereaz prin ruperea sau dizolvarea peretelui su.
Fungii imperfeci (deuteromicete) sunt aceia pentru care formele de fructificare sunt necunoscute sau
lipsesc.

Fig. 454. Reprezentarea schematic a ciclului de multiplicare

asexuat a unui fung cu miceliu septat, prin spori exogeni
(CliffsNotes.com., 2010).

Fig. 455. Reprezentarea schematic a structurii zigomicetelor, care

se reproduc prin endospori (SparkNote on Fungi, 2010).

Clasa Chytridiomycota cuprinde fungi filalamentoi inferiori de ap, cu hife miceliene coenocitice,
care se nmulesc prin spori mobili (zoospori).
Clasa Zygomycota include fungii filamentoi cu miceliu de obicei neseptat (Mucor, Rhizopus), care se
nmulesc prin spori endogeni sau conidii, formate pe hife specializate numite conidiofori, cu o varietate de
forme. Coloniile fungice sunt afnate, de obicei pudrate, din cauza tendinei de a crete compact pe substrat i
sunt colorate la fel ca i conidiile: negre, brune, galbene, verzi, verzi-albstrui.
Ascomycota formeaz cel mai mare i diversificat grup de fungi, cu circa 2000 de genuri. Grupul include
levurile (Saccharomyces, Candida), fungii filamentoi (Aspergillus, Penicillium) i pe cei care produc
majoritatea micozelor la om, boli caracteristice la plante denumite finri, precum i fungi cu plrie:
Morchella (zbrciogul) i Tuber (trufele).
Majoritatea sunt specii terestre, dar un numr considerabil, populeaz apele dulci sau srate,
saprobionte pe resturile vegetale n descompunere, iar unele sunt parazite sau triesc n asociaii reciproc
benefice, cu alte microorganisme sau cu unele plante.
Multe ascomicete saprobionte sunt foarte specializate i cresc numai pe anumite pri n descompunere
ale unor specii de plante, iar cele parazite sunt restrnse la anumite esuturi ale gazdei (de exemplu, peiolul
frunzei). Un numr important de reprezentani ai grupului sunt parazii ai plantelor i mai puini ai insectelor sau
altor animale.
Ascomicetele se reproduc pe cale sexuat i asexuat. Caracteristica acestui grup de fungi este c sporii
sexuai, denumii ascospori se formeaz ntr-o structur n form de sac, denumit asc.
Asca este o celul care se formeaz prin procesul de fuziune a unor structuri tubulare a dou celule
nvecinate haploide, polarizate sexual. Iniial fuzioneaz numai masele citoplasmatice, prin procesul de
plasmogamie. Plasmogamia poate fi rezultatul unirii a dou celule similare sau hife, ori prin unirea heterogen a
dou celule diferite, difereniate, denumite gametangii, unul mascul i unul femel sau a unui gametangiu femel
cu o celul masculin detaat (spermatie).
Basidiomycota sunt fungii cei mai evoluai. Miceliul este pluricelular i se distinge prin organul sporifer
denumit bazidie, n care se formeaz bazidiosporii.
Grupul bazidiomicetelor include 20-30 000 de specii, cu morfologie diferit a talului, n funcie de
modul de via: saprobionte sau parazite. Din acest grup fac parte fungii gelatinoi, fungii care produc boli la
plante (rugini, tciuni, mluri), fungii consol, care se dezvolt pe scoara copacilor, fungii macroscopici
comestibili i necomestibili.
Denumirile comune se refer la partea vizibil a ciupercii, denumit bazidiocarp, susinut de un miceliu
asimilator bine dezvoltat, care penetreaz substratul (solul sau materialele vegetale), pe care ciuperca fructific.

Pe imaginile electrono-optice, peretele la S. cerevisiae este stratificat: un strat extern fibrilar, format n special
din manoproteine i un strat intern amorf. Stratul intern poate s conste din 2 zone: una intern, n raport cu
membrana, bogat n proteine i o zon extern, bogat n manan.
Structura peretelui celulari (fig. 456)
Din punct de vedere chimic, peretele const din 3 componente de baz, interconectate: -glucanul, chitina i
mananul.

Fig. 456. Structura peretelui celular la fungi (Cummings i Doering, 2009).

Glucanul -1,4 este un polimer linear format din uniti de -D-glucoz, ramificat cu resturi legate -1,6.
Este componenta principal a peretelui i formeaz reeaua n care sunt ancorate manoproteinele (mananul).
Glucanul determin rigiditatea peretelui i forma celulei.
Chitina este un polimer linear de -1,4-N-acetilglucozamin, un component minor al peretelui. Lanurile
lineare de polizaharid se asociaz cu fibrilele stratului extern, prin legturi de H ntre resturile catenelor
adiacente. Se formeaz astfel o structur cristalin a peretelui.
Dei cantitativ minor, prin depunerea sa specific n regiunea septului, chitina este important pentru
stabilitatea mecanic a jonciunii temporare dintre celula mam i celulele fiice. n celulele vegetative chitina
este limitat la inelul ce delimiteaz septul n celulele care nmuguresc sau n cicatricea pe peretele celulei
mam.
Mananul este un polimer format din uniti de D-manoz (lipsete la fungii filamentoi), la care se asociaz
proteinele, clasificate n 2 grupe:
- manoproteine structurale ale peretelui celular;
- enzime localizate n peretele celular sau n spaiul periplasmic, cu rol trofic sau morfogenetic sau sunt
implicate n procesul de secreie, ca invertaza sau fosfataza acid.
Manoproteinele structurale ale peretelui celular sunt molecule mari, care conin glucide n proporie de 95%.
Componenta proteic are rol fundamental n procesul de biosintez, ca acceptor al diferitelor catene glucidice.
La suprafaa peretelui se gsesc structurile care mediaz ataarea fungilor de celula gazd. Polizaharidele
parietale pot activa complementul i se elibereaz anafilatoxinele stimulatoare ale procesului inflamator.
Polizaharidele parietale ale fungilor sunt greu degradabile sub aciunea enzimelor lizosomale.
28.2. Tipuri de infecii fungice
Fungii sunt ageni patogeni majori ai plantelor i insectelor, dar sunt mai puin importani ca ageni
patogeni ai vertebratelor. Creterea fungilor n esuturile gazdelor animale i umane poart denumirea generic
de micoz. Gravitatea micozelor variaz, de la cele care produc un disconfort minim, pn la cele care
pericliteaz viaa, aa cum este aspergiloza invaziv.
Din punct de vedere epidemiologic, infeciille fungice pot fi:

- endemice, provocate de fungi patogeni primari (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum,

Blastomyces (produc coccidioidomicoza, histoplasmoza, respectiv blastomicoza);
- oportuniste, provocate de fungii oportuniti (produc micoze superficiale i profunde).
Majoritatea fungilor patogeni pentru om i animalele superioare sunt ageni infecioi oportuniti exogeni,
mediul lor de via fiind apa, solul, resturile organice. Fungii invadeaz esuturile organismelor cu potenial
sczut de aprare.
Infecia fungic a esuturilor umane i animale se produce pe fondul unor condiii locale favorizante. Din
aceast cauz, transmiterea infeciei de la un organism la altul este rar. In general, maladiile fungice nu sunt
contagioase.
Pacienii care fac infecii fungice prezint un set comun de factori de risc: imunosupresia, chimioterapia,
malnutriia, malignitatea, neutropenia. Ali factori favorizani: rnile produse de arsuri, cateterizarea.
Administrarea agenilor antimicrobieni cu spectru larg de aciune creeaz condiii favorabile expansiunii
fungilor n tractul digestiv, de unde colonizeaz tegumentul i trec n snge prin cateter venos. Alt cale de
infecie este translocaia patogenilor fungici din tractul gastrointestinal, n snge.
Din punct de vedere al localizrii, micozele pot fi mprite n urmtoarele categorii:
- infecii sistemice sau profunde, n care agentul patogen este larg diseminat n organism i crete n diferite
organe i esuturi;
- micozele intermediare sunt considerate acelea care produc leziuni epidermice, subcutanate, ale mucoaselor
sau ale esutului pulmonar. Infecia este iniiat prin inhalarea sporilor, prin contaminarea rnilor sau prin
ingestie i se poate extinde dincolo de localizarea primar, n alte esuturi, la diferite profunzimi. Cele mai
tipice infecii intermediare sunt candidoza, aspergiloza, mucormicoza, pneumocistoza;
- micozele superficiale includ infecii tegumentare i ale fanerelor (pr, unghii). Fungii care produc infecii
superficiale se numesc dermatomicete.
Clasificarea tipurilor de infecii are numeroase suprapuneri, deoarece micozele sistemice au manifestri
cutanate i invers. Unii fungi produc numai un tip de infecie, iar altele produc toate cele 3 tipuri de infecie.
Infeciile fungice apar frecvent, ca o consecin a eliminrii microbiotei normale, prin terapie oral cu
antibiotice. Micozele cu cea mai mare frecven sunt candidoza i dermatomicoza, produse de fungi din
microbiota normal. Civa fungi (Cryptococcus neoformans, Coccidioides imitis, Histoplasma capsulatum,
Blastomyces dermatitides) produc infecii pulmonare foarte asemntoare cu tuberculoza prin manifestrile
clinice.
Persoanele care fac infecii fungice oportuniste au maladii de fond sau sunt imunocompromise.
Fungii patogeni nu produc toxine potente. Mecanismele patogenitii sunt poligenice.
Grupul fungilor patogeni nu include fungii alergici i pe cei care elibereaz micotoxine n substratul n care
cresc. Aceste dou categorii nu intr n grupul fungilor patogeni pentru c nu produc maladii n sensul strict,
adic nu sunt contagioi.
Capacitatea fungilor de a sintetiza toxine este variabil n funcie de substratul pe care se dezvolt. Sinteza
toxinelor este asociat, n primul rnd, cu sporogeneza.
Nu toi fungii produc micotoxine. Prezena organismelor competitive pare s fie important, deoarece
microfungii cultivai n cultur pur n laborator, pierd potenialul toxic.
Pentru majoritatea fungilor patogeni nu se cunosc stadii de nmulire sexuat i de aceea poziia lor
sistematic este incert.
Factorii de virulen ai fungilor sunt multipli i sunt reprezentai de structurile sau de particularitile
fizologice care creeaz un avantaj agentului infecios n interaciunea cu organismul gazd:
- capacitatea de a crete la 37o i la pH fiziologic, pentru fungii care invadeaz esuturile profunde;
- tranziia la forma parazitar este esenial pentru patogenitatea fungilor dimorfici. Unii fungi sunt patogeni
sub form de levur sau conidial (Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces
dermatitidis), iar alii trebuie s se comute la creterea hifal pentru a-i exprima patogenitatea.
Dimorfismul este controlat de sursa de N, pH, temperatur i de factori interni ai parazitului;
- capacitatea de a sintetiza enzime degradative (elastaza, alte proteaze);
- sinteza materialului capsular cu rol protector, antifagocitar (Criptococcus neoformans);
- sinteza factorilor de aderen la celulele gazdei;

sinteza pigmentului melanin, catalizat de fenol-oxidaz, o enzim care distruge radicalii intermediari ai
reducerii O2 i 1O2. Sinteza melaninei a evoluat ca un factor protector fa de UV i de radiaia ionizant;
sinteza toxinelor la Cochliobolus, un fung patogen pentru plante;
n interaciunea cu planta gazd, patogenul fungic poate s produc o substan care detoxific compuii
antifungici eliberai de sistemul radicular

28.3. Fungi patogeni la om

28.3.1. Dermatomicetele reprezint un grup de fungi strns nrudii, care au capacitatea de a invada
esuturile keratinizate (piele, pr i unghii), la nivelul straturilor cornificate moarte, umane i animale,
producnd micoze superficiale (cutanate) numite dermatomicoze.
28.3.1.1. Micozele cutanate sunt produse de fungii grupului dermatomicete care au capacitatea de a
infecta esuturile keratinizate superficiale (epiderma, prul, unghiile). Cele circa 40 de specii sunt nrudite i
aparin genurilor Microsporum, Trichophyton i Epidermophyton (formele anamorfe, asexuate sau imperfecte)
(Brooks, 2007). Procesul infecios este limitat la stratul cornos superficial al epidermei, fapt explicabil prin
aceea c in vitro, agenii infecioi nu cresc la 37 o i nici n prezena serului. Sunt cele mai frecvente
dermatomicoze. Infeciile sunt persistente, dar nu pericliteaz viaa. Speciile de dermatomicete capabile de
reproducere sexuat aparin genului Arthroderma (Weitzman i col. 1986), familia Arthrodermataceae, ordinul
Onygenales.
Dermatomicetele recunoscute n prezent i speciile nepatogene (tabelul 70) se disting de alte specii
de fungi prin faptul c prezint o rezisten nalt la cicloheximid i au capacitatea de a utiliza proteinele ca
unic surs de carbon, elibernd ioni de amoniu n exces care determin alcalinizarea mediului.
Tabelul 70. Dermatomicetele i speciile nrudite nepatogene, formele teleomorfe i anamorfe.

Forma teleomorf
Arthroderma sp.
A. benhamiae
A. cajetani
A. fulvum
A. grubyi
A. gypseum
A. incurvatum
A. otae
A. obtusum
A. persicolor
A. racemosum
A. simii
A. vanbreuseghemii

Forma anamorf
Microsporum i Tricophyton
T. mentagrophytes
M. cookei
M. fulvum
M. vanbreuseghemii
M. gypseum
M. gypseum
M. canis
M. nanum
M. persicolor
M. racemosum
T. simii
T. mentagrophytes

n funcie de habitatul obinuit, dermatomicetele se clasific n geofile (n sol), zoofile (la animale) i
antropofile (la om) (tabelul 71). Speciile antropofile produc cel mai mare numr de micoze persistente la om,
greu de vindecat. Cele geofile i zoofile sunt mai puin adaptate la existena n esuturile umane, produc procese
inflamatorii mai ample i sunt eliminate mai uor.
Speciile geofile sunt considerate strmoii speciilor patogene de dermatomicete. Habitatul acestor specii este
solul, fiind asociate cu materialele keratinizate n descompunere (pr, pene, coarne, copite, unghii etc.).
Contactul direct cu solul este principala surs de infecie a omului i a animalelor. Transmiterea speciilor geofile
de la animale la om sau de la om la om este rar. Unul dintre cele mai bune exemple de dermatomicete geofile
este Microsporum gypseum, agentul etiologic a dou afeciuni neobinuite asociate cu solul. Una dintre acestea

apare la muncitorii din sere, care lucreaz cu sol fertilizat. Cea de a doua infecie apare la copiii i adulii care
intr n contact cu muncitorii infectai din sere.
Speciile zoofile au evoluat din speciile geofile i au pierdut capacitatea de a supravieui timp ndelungat n
sol. In mod obinuit, speciile zoofile sunt asociate cu o anumit gazd sau un numr limitat de gazde, n afara
crora se gsesc n cazuri excepionale. Dermatomicetele zoofile cresc rareori ca saprobionte, dar supravieuiesc
n stare latent n materialele de origine animal. Infeciile umane sunt rezultatul, fie al unui contact direct cu
animalul infectat, fie al unuia indirect, cu materiale aparinnd animalelor infectate. Microsporum canis,
Trichophyton verrucosum i T. mentagrophytes produc impetigo la animale, dar frecvent sunt asociate cu infecii
umane. M. canis infecteaz animalele domestice, n special pisica, cinele i calul, care disemineaz conidiile
infecioase n mediul ncojurtor, producnd astfel infeciile familiale. Copiii cu vrste ntre 5-14 ani sunt mult
mai sensibili dect adulii. Infeciile omului cu M. canis, provin de la cine i de la pisic.
Evoluia de la viaa saprobiont din sol, la colonizarea esuturilor umane se coreleaz cu descreterea
sau chiar cu pierderea capacitii de a forma conidii i de a se reproduce sexuat. Pierderea reproducerii sexuate
se observ la aproape toate dermatomicetele antropofile, cu toate c un numr mic de membri ai complexului
Trichophyton mentagrophytes (izolatele de T. interdigitale), pstreaz aceast cale de reproducere (Arthroderma
benhamiae sau A. vanbreuseghemii).
Scderea sau pierderea capacitii de a forma conidii i a capacitii de a se reproduce sexuat, este corelat
cu faptul c speciile antropofile de dermatomicete tind s produc infecii cronice, care nu se vindec spontan.
Formarea macroconidilor caracteristice, in vitro, n mediul de cretere, ofer dovada existenei saprobionte,
deoarece conidiile nu se formeaz n gazdele infectate.
Tabelul 71. Ecologia speciilor comune de dermatomicete.

Specia

Habitatul natural

Incidena infeciei

Epidermophyton floccosum

Om

Crescut

Trichophyton rubrum

Om

Crescut

Trichophyton interdigitale

Om

Crescut

Trichophyton tonsurans

Om

Medie

Trichophyton violaceum

Om

Medie

Trichophyton concentricum

Om

Redus

Trichophyton schoenleinii

Om

Redus

Trichophyton soudanense

Om

Redus

Microsporum audouinii

Om

Medie

Microsporum ferrugineum

Om

Medie

Trichophyton mentagrophytes

oareci, roztoare

Medie

Trichophyton equinum

Cai

Redus

Trichophyton erinacei

Arici

Redus

Trichophyton verrucosum

Vite

Redus

Microsporum canis

Pisici

Medie

Microsporum gypseum

Sol

Medie

Microsporum nanum

Sol/Porci

Redus

Microsporum cookei

Sol

Redus

Diagnosticul se pune prin examinarea microscopic a firelor de pr, a raclajului tegumentar de la

periferia leziunii i a unghiilor, unde se observ creterea hifal i lanuri de conidii. Proba de raclaj tegumentar
se recolteaz de la periferia leziunii, deoarece procesul infecios-lezional progreseaz centrifug.
Proba se examineaz pe lam, n pictur de soluie 10-28% de KOH, cu sau fr calcofluor, un colorant
specific al peretelui celular fungic. Preparatul se examineaz la microscopul cu fluorescen. n raclajul
tegumentar i al unghiei se observ hife ramificate i lanuri de conidii. Microsporum formeaz teci de spori n
jurul firului de pr.
Identificarea morfologic a dermatomicetelor urmeaz n prezent schema lui Emmons, care se bazeaz
n special pe caracterele microscopice ale anamorfelor i pe morfologia coloniilor crescute pe mediul
Sabouraud, cu cicloheximid i cloramfenicol, dup incubarea la 25 o timp de 2 sptmni. Pentru stimularea
formrii conidiilor este necesar adugarea extractului de levuri 1%, sau folosirea unor medii cu cartof sau fin
de porumb.
Se examineaz att culoarea aversului coloniilor, ct i a reversului, prezena pigmentului difuzibil,
textura suprafeei i rata de cretere. Foarte importante pentru identificare sunt tipul de conidii, forma, mrimea
i aranjamentul acestora, ca i prezena altor structuri, ca de pild hife pectinate, ncolcite i n form de corn
de cerb, a clamidosporilor i organelor nodulare.
Numeroase dermatomicete, n special cele asociate cu alte gazde, produc de regul dou tipuri de
conidii: macroconidii multicelulare i microconidii unicelulare. Tipul conidial i textura suprafeei
macroconidiilor (rugoase sau netede) prezint importan taxonomic.
Speciile de Trichophyton formeaz colonii albe sau crem, cu margiile netede, i reversul pigmentat n galben
brun sau rou brun, macroconidii cilindrice cu suprafa neted i microconidii caracteristice.
Epidermophyton produce pe agar Sabouraud colonii cu cretere lent, gri-maronii, sau verde
nchis, cu marginile netede, cu pigment galben-maroniu pe revers. Coloniile vechi sunt albe. Textura este
fin, catifelat. Macroconidiile cu perete subire, netede, sunt alungite i adesea grupate n clusteri, care
cresc direct pe hife (fig. 457). Microconidiile sunt absente (Rebell i Taplin, 1970, Rippon, 1988). Omul
este gazda principal pentru E. floccosum, singura specie patogen, determinnd infecii la om. Atac
tegumentul, unghiile i foarte rar prul. Este specia cea mai comun i produce tinea pedis, tinea cruris i
ocazional tinea unguium, dar nu invadeaz firul de pr. Cea de a doua specie, Epidermophyton stockdaleae care
este nepatogen este rezident n sol.

Fig. 457. Epidermophyton floccosum - aspectul coloniei pe mediu Sabouraud cu dextroz, macroconidii alungite, care cres direct de pe
hife i clamidiospori sferici, prezeni n cutura mbtrnit (Mycology online, www.mycology.adelaide.edu.au).

Majoritatea speciilor de Microsporum sunt larg rspndite, puine fiind cele care au o distribuie geografic
limitat. Unele specii de Microsporum pot fi izolate att din sol, ct i de la animale (specii geofile i
zoofile) (tabelul 72).
Tabelul 72. Habitatul natural al speciilor de Microsporum.

Nr. crt.

Specia

Habiatatul/ Rezervorul natural

1.

Microsporum audouinii

Antropofil

2.

Microsporum canis

Zoofil ( cini, pisici)

3.

Microsporum cookei

Geofil; izolat i din blana cinilor, pisicilor, roztoarelor

4.

Microsporum ferrugineum

Antropofil

5.

Microsporum gallinae

Zoofil

6.

Microsporum gypseum

Geofil; izolat i din blana roztoarelor

7.

Microsporum nanum

Geofil i zoofil ( porc)

8.

Microsporum persicolor

Zoofil ( oarece de cmp)

Speciile acestui gen produc macroconidii, microconidii i clamidospori.

Macroconidiile sunt hialine, multiseptate i variaz ca form, de la obovate la cilindro-fusiforme; pot avea
pereii groi sau subiri i ntre 1-15 septe n funcie de specie. Caracteristica distinctiv esenial este c
macroconidiile prezint pereii rugoi sau echinulai. Dimensiunile variaz de la 7-20 m pn la 30-160
m. Macroconidiile i asperitile caracteristice ale suprafeei se formeaz pe medii speciale. Forma lor,
dimensiunile i caracteristicile peretelui celular sunt importante pentru identificarea speciilor.
Microconidiile sunt de regul hialine, unicelulare, piriforme pn la clavate, cu pereii netezi, de 2,5
-3,5 m pn la 7m i nu au valoare de diagnostic.
La microscop se examineaz att structura ct i aranjamentul ambelor tipuri de conidii.
Membrii acestui gen, de regul, atac pielea i prul i numai ocazional unghiile.
Gruby a descoperit invazia ectotrih a prului scalpului i a celui din barb a unor pacieni, agentul
etiologic fiind denumit Microsporum audouinii.
Separarea acestui gen de Trichophyton se bazeaz pe faptul c macroconidiile au pereii rugoi, cu toate
c acest caracter este greu de observat.
Au fost descrise 17 specii de Microsporum, cele mai importante fiind M. audouinii, M. canis, M.
cookei, M. distortum, M. ferrugineum, M. gallinae, M. gypseum, M. vanbreuseghemii (tabelul 73).
Tabelul 73 . Caracteristicile speciilor patogene de Microsporum n cultur.

Nr.
crt.
1.

Specia

2.

Microsporum canis
(M. canis var.
distortum)

Microsporum
audouinii

Caractere macroscopice ale

coloniei/ mediu Sabouraud
Suprafaa alb, gri sau cafenieroiatic, plan sau catifelat;
reversul ruginiu; cretere
moderat.

Caractere microscopice
Macroconidii bizare fusiforme,
elongate, perei groi rugoi, septe
dispuse neregulat, microconidii
clavate, formate de-a lungul
hifelor, hife pectinate,
clamidospori terminali sau
intercalari.
Microconidii rare, mciucate

Nu perforeaz
firul de pr in
vitro.
Coloraie
maronie pe
mediu cu orez
i cretere
srac.

Suprafaa alb, pufoas,

lnoas; reversul galben,
portocaliu pn la maroniu; fr
pigment; cretere rapid.

Numeroase macroconidii,
fusiforme cu pereii groi, rugoi,
18-125 x 5-27m, mai mult de 15
septe, protuberan la vrf, cteva
microconidii n form de mciuc
frecvente. M. canis var. distortum
macroconidii deformate cu pereii
groi, rugoi.

Sporuleaz
greu pe mediu
cu orez;
perforeaz
firul de pr in
vitro.

10

3.

Microsporum
cookei

Suprafaa galben, cafenieroiatic sau, pulverulent sau

granular; reversul rou;
cretere moderat.

4.

Microsporum
ferrugineum

Suprafaa galben pn la
ruginie, pliat, de consistena
cerii; cretere foarte lent.

Numeroase macroconidii,
elipsoidale, cu pereii groi; unele
cu pereii moderat subiri,
asemntor cu M. gypseum;
microconidii abundente.
Hife neregulate, cu septe
proeminente (aspect de tulpin de
bambus), lipsite de conidii.

5.

Microsporum
gallinae

Suprafaa alb pn la roz

deschis, uor pliat; reversul
rou deschis, pigment difuzibil;
cretere rapid.

Macroconidii elongate, curbate,

cu marginile tocite, netede cu
uoare asperiti la margini; ntre
2-10 celule, cu 6-8 x 15-20m;

6.

Microsporum
gypseum (fig. 458)
Microsporum
fulvum

Suprafaa cafenie-roiatic,
pulverulent; reversul maroniurocat; cretere rapid.

7.

Microsporum
nanum

8.

Microsporum
persicolor

Suprafaa crem pn la cafenieroiatic, pulverulent; reversul

maro- roiatic; cretere
moderat.
Suprafaa galben aurie,
prfoas sau pufoas; reversul
roz pn la rocat-maroniu.

9.

Microsporum
praecox

Suprafaa galben, prfoas

pn la pufoas; reversul galben
pal pn la portocaliu; cretere
moderat.

10.

Microsporum
racemosum

Suprafaa bej-crem, granular;

plan; reversul rou aprins;
cretere rapid.

11.

Microsporum
vanbreuseghemii

Suprafaa galben, crem sau

roz; prfoas pn la pufoas;
reversul galben pal.

Microconidii prezente.
Macroconidii numeroase
elipsoidale pn la fusiforme, 2560 x 7-15m, perei rugoi
subiri, mai mult de 6 septe;
microconidii abundente.
Macroconidii abundente ovoide
sau n form de ou, cu 1-3 celule;
10-30 x 6 x 13m; microconidii
rare sau moderate.
Microconidii sferice abundente;
n clustere n mod normal, clavate
pn la form de par;
macroconidii clavate, netede, cu
pereii subiri, pereii rugoi cu
vrsta sau pe medii speciale;
adesea sunt prezente hife n form
de spiral.
Macroconidii numeroase lungi,
fusiforme, 40-90 x 7 x17 m,
macroconidii mici, netede sau
spinoase, 2-8 septe; microconidii
absente.
Macroconidii numeroase,
fusiforme, elipsoidale, 41-77 x 910m; se aseamn cu M.
gypseum; microconidii
pedunculate numeroase, n cluster
asemntor unui strugure (racem).
Numeroase macroconidii
cilindro-fusiforme, 44-87 x
11m; pn la 12 septe, perei
groi netezi pn la spinoi;
numeroase microconidii.

Nu perforeaz
firul de pr in
vitro.
Pigment rou
difuzibil
caracteristic.
nu perforeaz
firul de pr in
vitro.

Perforeaz
firul de pr in
vitro.
Rareori
patogen.
Perforeaz
firul de pr in
vitro.
Rareori
patogen.

11

Fig. 458. Microsporum gypseum- aspectul coloniei pe mediu Sabouraud cu dextroz, macroconidii alungite, microconidii piriforme
(Mycology online, www.mycology.adelaide.edu.au).

Genul Trichophyton cuprinde peste 20 de specii de dermatomicete antropofile, zoofile i geofile, cele
mai comune fiind Trichophyton mentagrophytes, T. schoenleinii, T. rubrum, T. tonsurans, T. verrucosum i T.
violaceum.
Pentru diferenierea i identificarea speciilor de Trichophyton se folosesc numeroase caractere morfologice
i fiziologice. Acest gen este lipsit se stadiul sexuat, fiind astfel inclus n Fungi Imperfecti.
Morfologie. Rata de cretere a coloniilor de Trichophyton este lent pn la moderat. Textura este ceroas,
glabr pn la pufoas. Aversul este alb spre galben-bej sau rou violet. Reversul este pal, galben, maro sau
maro-roiatic (tabelul 74). Este parazit pe pielea omului i a animalelor, dar poate fi izolat i din sol.
La nivel microscopic, prezint o gam larg de elemente structurale: macroconidii cu perete neted,
microconidii i artroconodii, hife septate, hialine, hife spiralate, hife asemntoare tulpinii de bambus, hife
pectinate, hife n form de coarne de cerb (candelabre favice), celule hifale n rachet, organe nodulare.
Microconidiile, mult mai numeroase dect macroconidiile, sunt uniceluare, avnd form sferic sau piriform.
Sunt numeroase, solitare sau grupate, sesile sau cu pedunculi scuri. Microconidiile sunt adesea tipul
predominant de conidii produs de genul Trichophyton.
Macroconidiile sunt multicelulare, multiseptate, avnd dou sau mai multe celule, cu pereii netezi, groi
sau subiri, prezentnd form cilindic, clavat, de creion sau de igar. Acestea de obicei sunt produse ntr-un
numr redus. Unele specii pot fi sterile, fiind necesare medii speciale pentru a le induce sporularea.
Modul de aranjare pe hifele fertile reprezint unul dintre cei mai importani factori de identificare.
Tabelul 74. Caracteristicile celor mai comune specii patogene de Trichophyton n cultur.

Nr.
crt

Specia

1.

Trichophyton
concentricum

2.

Trichophyton equinum

Caractere macroscopice ale

coloniei
pe
mediu
Sabouraud.
Suprafaa crem sau maro;
ncreit,
glabr
sau
catifelat; cretere foarte
lent.

Suprafaa alb, pufoas, n

form de cupol; iniial
neted, ulterior ncreit;
reversul galben pn la
maroniu-roiatic;
cretere

Caractere microscopice

Alte caractere.

Conidii absente, hife sterile,

hife n form de corn de
cerb.

50% dintre
izolate sunt
stimulate de
tiamin;
distribuie
geografic
limitat.
Microconidii
abundente, Necesit acid
sferice, piriforme, alungite,
nicotinic;
formate de-a lungul hifelor, anumite izolate
ocazional
n
mici perforeaz firul
aglomerri; macroconidii de pr in vitro.

12

moderat.

3.

4.

rare, clavate, cu perei

netezi.
Tricophyton erinacei
Suprafaa
alb,
pudrat, Microconidii
clavate, Perforeaz firul
plan; pigment galben pe piriforme,
de-a
lungul de pr in vitro.
revers; cretere rapid.
hifelor,
izolate
sau
aglomerate; macroconidii
rare clavate, cilindrice,
netede, cu perei subiri.
Trichophyton
Suprafaa alb-crem, pufoas, Microconidii puine,
interdigitale
(subtipul reversul cafeniu-roiatic;
piriforme, de-a lungul
antropofil)
hifelor.

5.

Trichophyton megninii

Suprafaa rozalie, catifelat;

pliuri radiale; reversul rou
aprins, cretere moderat.

6.

Trichophyton
mentagrophytes

Suprafaa crem, cafeniuroiatic pn la roz; pudrat

granular, plan; reversul
rou
sau
rou-maroniu;
cretere rapid.

7.

Trichophyton rubrum

Suprafaa tipic alb, catifelat

pn la pufoas, ocazional
pudrat - granular; reversul
de culoarea vinului rou, rar
galben sau maro; pigment
difuzibil; cretere moderat
sau lent.

8.

Trichophyton
schoenleinii

Suprafaa glabr, ceroas,

cerebriform
devine
catifelat, alb, gri sau
cafeniu-roiatic;
cretere
foarte lent, sparge mediul.

9.

Trichophyton simii

Suprafaa
alb,
crem,
pudroas,
granuloas;
reversul de culoarea paiului;
cretere rapid.

10.

Trichophyton soudanense

Microconidii abundente
piriforme, macroconidii
rare
n form de creion, netede.
Microconidii sferice
abundente n
grmezi; macroconidii cu
pereii netezi, clavate, n
form decreion, hife
spiralate adesea prezente.
Microconidii
puine/numeroase,
piriforme;
macroconidii
rare n izolatele pufoase,
numeroase, n form de
creion, clavate n coloniile
granuloase, pudroase; 15-30
x 4-6m.
Conidiile lipsesc n mod
obinuit; microconidii n
culturile vechi catifelate;
hife n form de coarne de
cerb; clamidospori i hife
cu umflturi frecvente.
Macroconidii clavate,
fusiforme, cilindrice,
abundente, cu pereii
subiri;
clamidospori
intercalari;
microconidii piriforme,
solitare, de-a lungul
hifelor; pot fi prezente i
spirale.

Perforeaz firul
de pr in vitro

Testul
de
perforare
a
firului de pr in
vitro negativ.

Cretere egal
la 25C i 37C,
ceea ce l
difereniaz de
T. verrucosum.

Seamn cu T.
mentagrophyte
s, dar produce
un
numr
neobinuit de
mare
de
macroconidii
n
izolatele
cultivate de mai
multe ori.
Suprafaa plan, galben pn Macroconidii
absente, Pot avea/nu
la rou mat, cu margini stelate puine
microconidii nevoie de
n izolatele primare.
clavate,/absene; ramificaii vitamine.

13

11.

Trichophyton tonsuras

12.

Trichophyton verrucosum

13.

Trichophyton
violaceum

la nivelul hifelor.
Suprafaa alb, crem, galben Microconidii numeroase,
pal, maroniu-roiatic, roz, clavate, elongate, unele
pudrat, catifelat, plan sau dilatri, variabile ca
ridicat i ncreit; reversul dimensiuni i forme;
maroniu-roiatic;
cretere
macroconidii
rare,
lent.
cilindrice, netede, cu pereii
subiri.
Suprafaa de culoare crem, Conidii absente n mod
maroniu-rosiatic, plan,
normal;
microconidii
catifelat, alb, glabr, clavate;
macroconidii
pufoas; cretere foarte slab. neregulate;
clamidospori caracteristici
n lanuri ( irag de perle).
Suprafaa de culoare violet,
glabr; cretere foarte lent;
pot aparea i variante glabre
albe.

Cretere
stimulat de
tiamin;
perforarea
firului de pr
este
variabil.
Aproximativ
16% din izolate
necesit
tiamin
i
inozitol;
cretere
stimulat la
37C.
Conidii
tipic
absente, Cretrea i
excepie cele cultivate pe sporularea sunt
medii
mbogite
cu stimulate de
tiamin; hife neregulate i tiamin.
clamidospori.

g. Trichophyton cuprinde specii antropofile, zoofile i geofile. Unele specii sunt cosmopolite, n timp ce
altele au o distribuie geografic limitat. Trichophyton produce infecii ale prului, pielii i unghiilor la om.
Majoritatea speciilor de Trichophyton prezint forme teleomorfe, care sunt clasificate n genul Arthroderma.
Dintre speciile antropofile de Trichophyton, T. rubrum produce tinea unguium, cruris i pedis. In vivo
aceast specie invadeaz foarte rar prul. Este rspndit global, infecteaz toate populaiile umane i a devenit
mai frecvent n populaiile urbane, n special n rile dezvoltate, o dat cu folosirea nclmintei acoperite,
care menine cldura i umiditatea. n India, T. rubrum produce tinea corporis la femei i tinea cruris la brbai;
produce de asemenea infecii cronice.
T. mentagrophytes var. interdigitale, membru al complexului T. mentagrophytes (fig. 459) produce frecvent
tinea pedis i tinea cruris i nu invadeaz prul in vivo.
Arthroderma simii (teleomorfa speciei Trichophyton simii), produce sporadic impetigo la cine, la maimue
i la om n India.

Fig. 459. T. mentagrophytes aspectul coloniei pe mediu Sabouraud cu dextroz, macroconidii alungite, microconidii sferice i hife
spiralate caracteristice (Mycology online, www.mycology.adelaide.edu.au).

Infeciile produse de dermatomicete - tinea, impetigo - sunt clasificate clinic pe baza localizrii leziunilor pe
suprafaa corpului. Procesul infecios poate s se dezvolte n diferite regiuni ale corpului i este rezultatul
inoculrii locale. Dermatomicetele cresc centrifug, formnd inele neregulate cu margini inflamatorii, cu unele
zone clare n centrul leziunii. Denumirea de impetigo se bazeaz pe aspectul leziunilor, asemntoare unui
vierme inelat, cu margini neregulate. Infeciile sunt denumite dup regiunea corpului, folosind termenul latin

14

tinea (molie) i dup asemnarea efectului moliilor asupra hainelor de ln, cu leziunile dermatomicetelor pe
piele. Manifestrile clinice sunt clasificate n urmtorul mod: tinea pedis (la nivelul piciorului) (fig. 460), tinea
cruris, tinea corporis (pielea glabr), tinea barbae (la nivelul brbiei i al mustii), tinea capitis (scalp,
sprncene, gene), tinea manum (la nivelul minii), tinea unguium (la nivelul unghiilor) (fig. 461), tinea favosa
(favus) i tinea imbricata (impetigo determinat de T. concentricum). Tinea se transmite prin intermediul pielii
descuamate de la nivelul piciorului, care poate ajunge pe covor.
Infeciile sunt dobndite prin contactul tegumentului lezat, cu solul sau cu organismele infectate
(animale i om). Fungii antropofili se pot transmite direct cu obiectele contaminate (mbrcminte).
Sensibilitatea gazdei la infecie crete n condiii de umiditate, cldur, factori chimici specifici ai tegumentului
(compoziia sebumului i perspiraia), vrsta tnr, predispoziia genetic. Micozele cutanate poart denumirea
clinic de tinea, cu diferite localizri.
Tinea pedis (piciorul de atlet) este cea mai frecvent dermatomicoz, localizat n tegumentul degetelor i
al tlpii piciorului. Se manifest prin prurit intens i apariia unor vezicule mici care se sparg i elibereaz un
lichid limpede, neinfiltrat cu leucocite. Straturile cornoase ale epidermei se macereaz i astfel sunt expuse
straturile bazale, unde se pot iniia infecii bacteriene. Agenii etiologici cei mai comuni ai acestei forme de
tinea, n infeciile cronice sunt reprezentai de Epidermophyton floccosum, T. interdigitale i T. rubrum.

Fig. 460. Tinea pedis aspectul leziunilor (http://hardinmd.lib.uiowa.edu/cdc/athletesfoot.html).

Tinea unguium (infecia unghiilor) poate s fie consecutiv infeciei prelungite cu Tinea pedis.

Fig. 461. Tinea unguium - aspectul leziunilor. (http://supercurso.sld.cu/supercursos/plonearticlemultipage.2006-0505.8777394061/tinea-unguium).

Tinea corporis (fig. 462), T. cruris (cu localizare inguinal), T. manum cresc n straturile de celule
keratinizate i moarte ale epidermei. Sunt produse de T. rubrum i E. floccosum. Leziunile sunt de obicei
infecia bilaterale, eritematoase i solzoase, cu margini inflamate, adeseori cu erupie vezicular. Metaboliii,
enzimele i antigenele fungilor difuzeaz prin straturile viabile ele epidermei i provoac formarea veziculelor
i senzaia intens de prurit.
Tinea capitis (Microsporum augouinii, M. canis, M. ferrugineum, M. gypseum. T. verrucosum i T.
megninii) i T. barbae (T. mentagrophytes i T. erinacei) sunt dermatomicoze localizate n prul i n epiderma

15

scalpului i respectiv, n zona brbiei. Infecia ncepe cu invazia stratului keratinizat al tegumentului i
progreseaz pe suprafaa firului de pr. Infecia este iniiat chiar deasupra rdcinii prului i progreseaz cu o
rat egal cu rata creterii firului de pr. Tipul de infecie a firului de pr poate fi att endotrih, ct i ectotrih. n
infecia ectotrih ((Microsporum augouinii, M. canis, M. ferrugineum, M. gypseum. T. verrucosum i T.
megninii), fungul infecteaz firul de pr la mijlocul foliculului formnd astfel o teac de hife i artroconidii cu
diametrul de 2-3m, care nconjur firul de pr. Firul de pr infectat devine mai puin viguros, fragil, rupnduse la nivelul scalpului i d impresia unei alopecii pariale. n invazia endotrih (T. tonsurans, T. violaceum i T.
soudanens), hifele invadeaz foliculul pilos, cresc n interiorul firului de pr, formeaz numeroase artroconidii
i deterioreaz firul de pr. Firul de pr infectat devine alb-gri i se rupe uor de la nivelul scalpului. Tinea
capitis poate astfel s genereze o manifestare clinic mai ampl - tinea favosa /favus, datorit inflamaiei acute a
foliculului pilos. Este o dermatomicoz rar, produs de T. schoenleini. Procesul inflamator lezional produce
cruste, numite godeu favic sau scutule. Infeciile de durat pot duce la alopecie.

Fig. 462. Tinea corporis, manus, cruris, barbae - aspectul leziunilor. (http://supercurso.sld.cu/supercursos/plonearticlemultipage.200605-05.8777394061/tinea-corporis
/tinea-cruris//tinea-barbae, Lam, 2008).

Tinea unguium (onicomicoza) este produs de T. rubrum, T. interdigitale i E. floccosum. Infecia este
localizat n patul unghiei i prile laterale ale unghiei.
Pityriasis (Tinea) versicolor (fig. 463) este o infecie superficial a stratului cornos, cauzat de Malassezia
furfur complex. Invazia pielii cornificate i rspunsul gazdei sunt minime. Pe tegument apar macule hiper- sau
hipopigmentate. Malassezia este o levur lipofil i necesit prezena lipidelor n mediul de cretere.

Fig. 463. Pityriasis (Tinea) versicolor - Aspectul clinic al leziunilor i frotiu colorat Gram realizat din raclajul acestor leziuni, care
evideniaz hife scurte i celule sferice caracteristice pentru Malassezia furfur (Ahmed, 2009;
http://missinglink.ucsf.edu/lm/DermatologyGlossary/tinea_versicolor.html).

Infecia se trateaz cu soluii keratolitice, cu acid salicilic sau cu compui azolici.

Tinea nigra (fig. 464) este o infecie a stratului cornos al tegumentului, produs de Hortaea werneckii, din
grupul fungilor productori de melanin cu localizare parietal, ce confer culoarea brun pn la nchis,
leziunilor tegumentare (Reid, 1998).
Examenul microscopic al raclajului tegumentar de la periferia leziunii relev hife septate ramificate i celule
de levur n stadiul de nmugurire, cu perete melanizat.

16

Fig. 464. Tinea nigra -Aspectul clinic al leziunilor i preparat microscopic colorat cu albastru de brom timol realizat din raclajul acestor
leziuni ce evideniaz hife lungi septate i celule levurice alungite, elipsoidale - Hortaea werneckii (Xavier i colab., 2008;
http://phil.cdc.gov/ Public Health Image Library (PHIL)] -- image #3935).

Infecia se trateaz cu soluie de sulfur de seleniu, aplicat zilnic. Compuii azolici administrai local sau
oral sunt de asemenea eficieni.
Trichophyton verrucosum produce tinea la vite, dar s-au raportat cazuri de infecii produse la mgar,
cine, capr, ovine i cal. n anotimpul rece, n care animalele sunt nchise, incidena infeciilor cu Trichophyton
verrucosum crete att la om ct i la animale. Cresctorii de vite i veterinarii sufer ocazional de tinea,
produs de T. verrucosum. Membrii complexului T. mentagrophytes (excepie T. mentagrophytes var.
interdigitale) sunt transmii de la roztoare, iar incidena infeciilor produse de acest fung este mai mare n
zonele rurale, n America de Nord i Europa. T. mentagrophytes a fost izolat ocazional i din sol, unde poate
supravieui pn la cteva luni. Unii micologi consider c Microsporum persicolor i T. simii sunt specii
geofile, n timp ce ali autori le consider ca fiind zoofile. Ambele specii au fost izolate n mod repetat din sol i
din firele de pr ale unor animale aparent sntoase, purttoare ale acestor fungi.
Infeciile cutanate se trateaz cu griseofulvin, itraconazol, miconazol, clotrimazol sau cu ali ageni
antifungici cu aplicaie local.
Procesul infecios n dermatomicoze este unic, avnd dou caracteristici:
- esuturile vii nu sunt invadate, fiind colonizat numai stratul cornos keratinizat. Prezena fungului i a
produilor metabolici induce o reacie alergic i inflamatorie a gazdei. Severitatea i tipul rspunsului gazdei
este legat adesea de specia i tulpina de dermatomicete care a produs infecia;
- dermatomicetele sunt singurii fungi care au cptat dependen de infecia gazdelor umane i animale
pentru supravieuirea i diseminarea speciei.
Factorii de virulen sunt reprezentai de proteinaze, keratinaze, elastaze. Activarea imunitii mediate
celular, corelat cu hipersensibilitatea ntrziat i cu rspunsul inflamator, au ca finalitate vindecarea clinic, n
timp ce lipsa imunitii celulare sau deficiena imunitii mediat celular predispune gazda la o dermatomicoz
cronic sau recurent. O asemenea infecie este cunoscut sub denumirea de tinea sau impetigo, bube dulci,
pecingine (ringworm). Infecia unghiilor se numete onicomicoz. Dermatomicetele, n mod normal, nu
invadeaz esuturile vii, dar colonizeaz alte straturi ale pielii. Ocazional invadeaz esuturile subcutanate,
dezvoltnd kerion.
Dermatomicetele cutanate secret trichofitina, un amestec de proteine, care determin o stare de
sensibilizare a gazdei i pacientul devine hipersensibil. Preparatul brut de trichofitin, obinut prin filtrarea
mediului n care a crescut Trichophyton, poate fi administrat intradermic pentru detectarea reaciei de
hipersensibilitate imediat sau ntrziat, care nsoete dermatomicoza, la unii dintre pacieni. Cei cu infecii
cronice neinflamatorii au reacie de hipersensibilitate ntrziat i imunitate mediat celular, de mic intensitate.
Aceti pacieni sunt atopici, au manifestri de hipersensibilitate imediat i nivel crescut de IgE.
Dermatomicetele originare n sol (geofile) i cele zoofile induc reacii inflamatorii mai intense i sunt mai
iritante. Dermatomicetele geofile localizate n firul de pr stimuleaz o reacie inflamatorie mai intens,
asemntoare celei piogenice.

17

Majoritatea fungilor patogeni nu produc toxine, dar n schimb prezint modificri fiziologice n timpul
infeciei creterea ratei metabolice, modificarea cilor metabolice i modificarea structurii peretelui celular.
Muli dintre fungii patogeni sunt termotolerani i pot rezista sistemelor microbicide fagocitare. Fungii sunt
capabili s reziste mecanismelor de aprare a gazdelor.
Speciile de dermatomicete aparinnd celor trei genuri (Epidermophyton, Microsporum i Trichophyton)
prezint patogenitate diferit in vivo. Toate speciile celor 3 genuri invadeaz stratul cornos al epidermei i
foliculul pilos, dar difer n ceea ce privete capacitatea lor de a invada prul i unghiile. Specificitatea de esut
poate fi legat de necesitile nutriionale sau de producerea de diferite enzime.
Studiile in vitro demonstreaz faptul c anumite tulpini de Microsporum i Trichophyton produc enzime
capabile s solubilizeze keratina i proteinele fibroase nrudite din piele, pr, gheare, copite. Keratina, elastina i
colagenul reprezint mai mult de 25% din greutatea organismului mamiferelor. Enzimele proteolitice sintetizate
de ctre fungi mresc capacitatea de supravieuire n esuturi alternd micromediul prin digestia proteinelor
gazdei, furniznd astfel resursele nutritive; variaiile potenialului enzimatic sunt responsabile de diferenele
potenialului patogen al diferitelor tulpini.
Infeciile cu dermatomicete sunt dobndite prin contactul tegumentului lezat, cu solul sau cu
organismele infectate (animale i om). Speciile geofile sunt transmise prin contact cu solul. Speciile zoofile sunt
transmise de ctre animalul infectat, iar fungii antropofili sunt transmii direct prin contactul tegumentar cu
gazda infectat sau indirect cu pielea exfoliat infectat, prul din perii, haine sau cu obiecte contaminate. S-a
remarcat existena unor purttori asimptomatici. Sunt infectate att gazdele sntoase, ct i pacienii
imunocompromii. Sensibilitatea gazdei la infecie crete n condiii de umiditate, cldur, factori chimici
specifici ai tegumentului (compoziia sebumului i perspiraia), vrsta tnr, predispoziia genetic i cnd
exist o ran la nivelul pielii (cicatrici, arsuri). n funcie de specie, aceste microorganisme pot supravieui n
mediu mai mult de 15 luni.
Vrsta este un factor important care condiioneaz sensibilitatea la infecie: impetigo al pielii capului
este frecvent la copii i rar la aduli, iar infecia interdigital este frecvent la aduli i rar la copii. Acizii
grai nesaturai din secreia glandelor sebacee ale adultului au aciune antifungic, ceea ce explic rezistena mai
mare la infeciile fungice superficiale. Una dintre substanele antifungice din secreia glandelor sebacee, acidul
undecilenic, se adaug n compoziia multor unguente, folosite n controlul infeciilor fungice ale pielii. Infecia
interdigital este favorizat de umiditatea local crescut i este produs de fungi din g. Epidermophyton.
28.3.1.2. Micozele subcutanate sunt produse de fungi al cror habitat este solul sau vegetaia. Fungii infecteaz
leziunile tegumentare sau sunt inoculate cu materialul contaminat prin traumatisme. Infecia esutului
conjunctiv dermic evolueaz ca o leziune granulomatoas i, din zona iniial, se extinde lent. Rareori, infecia
subcutanat evolueaz sistemic, pe fondul imunodepresiei.

Fig. 465. Sporothrix schenckii - Aspectul leziunilor, morfologia coloniilor i aspectul microscopic, cu hife lungi, ramificate i conidii
sferice, formate pe conidiofori lungi (Takashi MOCHIZUKI- Pathogenic Fungi Database(PFDB), http://timm.main.teikyo-u.ac.jp/pfdb/).

Infeciile sunt produse de Sporothrix schenckii (fig. 465), un fung dimorfic, n funcie de temperatura de
cretere: la temperatura ambiental creterea este filamentoas, cu hife ramificate, septate i conidii, iar n
esuturi i la 35-37o crete ca levur care nmugurete. Sporotrichoza este o infecie granulomatoas cronic,

18

care afecteaz esuturile cutanate, subcutanate i limfatice adiacente, caracterizat prin apariia unor leziuni
nodulare, supurative i ulcerative.
Micetoma este o infecie cronic granulomatoas, indus de inocularea traumatic a ctorva specii
saprobionte de fungi sau de bacterii actinomicete. Actinomicetele g. Madura din sol produc actinomicetomul.
Micetomul produs de fungi este un eumicetom. Actinomicetomul este mai invaziv i se extinde din esutul
subcutanat de la locul infeciei, spre esutul muscular subiacent. Fungii care produc micetoma sunt specii ale g.
Madurella (fig. 466), ce formeaz colonii caracteristice, ce produc un pigment brun difuzibil n mediu, iar la
microscop se evideniaz fialidiile ce poart conidii sferice sau conidiofori cu conidii piriforme (Chung i
Benett, 2002).

Fig. 466. Madurella mycetomatis-Morfologia coloniilor i aspectul microscopic, cu fialidii ce poart conidii sferice (Mycology online,
www.mycology.adelaide.edu.au).

Alte specii care cauzeaz dermatoficoze sunt: Nattrassia mangiferae (agent al onicomicozelor i
infeciilor cutanate superficiale, mai ales n zonele tropicale).
Hifomicetele sunt sunt fungi filamentoi care produc colonii maron nchis, verde nchis sau negre i
sunt ageni ai feohifomicozelor.
Alternaria (fig. 467), Bipolaris, Exserohilum produc infecii cutanate (keratite micotice), feohifomicoze
(infecii subcutanate, sinuzit paranazal, osteomielit i peritonit la pacieni dializai).

Fig. 467. Alternaria cultur dezvoltat pe mediu lactozat (stg.) i frotiu amprent (Foto Elvira Borcan).

Cladophialophora bantiana produce abcese cerebrale i infecii subcutanate la pacieni imundeprimai,

iar Cladophialophora carrionii i Fonsecaea produc cromoblastomicoza.
Curvularia lunata, C. pallescens i C. geniculata produc sinuzite, endocardite, peritonite i infecii
diseminate (McGinnis, 1980).
Exophiala jeanselmei, E. moniliae i E. spinifera produc micetoame, infecii localizate subcutanate,
cutanate, endocardite, infecii cerebralei sistemice (De Hoog i Hermanides-Nijhof, 1977).
Phialophora verrucosa cromoblastomicoza, i micetom.
Scedosporium poate produce infecii neinvazive ale urechi iexterne i pulmonare sau invazive,
postraumatice, artrite, osteomielite, keratite micotice, sinuzite, mningir, abcese cerebrale, endoftalmite, la
pacienii imunodeprimai.

19

28.3.2.
Micozele sistemice primare sunt produse de speciile a 4 genuri de fungi: Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis. Distribuia este
restrns la ariile endemice specifice. Distribuia este restrns la ariile endemice specifice. Creterea lor este
dimorfic, dependent de temperatur. Coccidioides i Histoplasma sunt organisme rezidente n sol, iar pentru
Paracoccidioides i Blastomyces, habitatul nu este cunoscut.
Infeciile sunt iniiate n esutul pulmonar, dup germinarea conidiilor inhalate. Marea majoritate a infeciilor
sunt subclinice, deoarece macrofagele alveolare fagociteaz i distrug agentul infecios. Puine infecii
evolueaz clinic, la nivel pulmonar. Dintre acestea, rareori procesul infecios patologic se extinde la alte organe.
Cu rare excepii, aceste infecii micotice nu se transmit la ali indivizi.
Procesul infecios evolueaz cu inflamaie granulomatoas, datorit persistenei agentului patogen n
macrofagele alveolare. Se sintetizeaz anticorpi i se activeaz IMC. La persoanele imunocompetente,
rspunsul IMC elimin reacia inflamatorie, dar agentul infecios persist n stare latent n macrofage i
reprezint forma latent a infeciei cu potenial de recuren. Persoanele imunocompromise prezint un risc
crescut de infecie grav.
H. capsulatum (denumirea vine de la faptul c pe preparatele colorate Giemsa i Gram, peretele celular de H.
capsulatum este impermeabil pentru colorani, celulele de levur pe seciunile esutului infectat, aparnd
adeseori ca fiind nconjurate de un spaiu incolor, interpretat incorect ca fiind o structur capsular), un fung
saprobiont din sol, dimorfic, produce histoplasmoza, cea mai frecvent infecie micotic la om i la animale.
Stadiul sexuat se numete Emmonsiella capsulata. n sol este favorizat de substratul azotat alcalin de guano i
crete sub form filamentoas, cu formarea de macro i microconidii. La temperatura corpului (37 C) se
dezvolt forma levuric.
Histoplasmoza este o infecie iniiat prin inhalarea conidiilor i apare la indivizii umani n toate zonele
geografice. Procesul infecios stimuleaz sinteza anticorpilor i rspunsul IMC. Dup infecie, chiar
asimptomatic, organismul gazd se sensibilizeaz la histoplasmin, un amestec de polipeptide pe care
Histoplasma le elibereaz n mediul de cretere. Histoplasmina se obine n form brut, din filtratul culturii n
mediul lichid.
Conidiile inhalate cresc sub form de levur i sunt fagocitate de macrofagele alveolare, n interiorul crora
se pot multiplica. Localizat n macrofage, Histoplasma se poate disemina n ficat, splin, ganglioni limfatici,
unde reacia inflamatorie iniial devine granulomatoas dup activarea rspunsului IMC. Interleukinele
secretate de limfocite activeaz macrofagele, care devin inhibitorii pentru creterea intracelular a levurilor
(Griffith, 1995). Cea mai important caracteristic de virulen este capacitatea parazitului de a parazita
macrofagele. Histoplasma se multiplic n interiorul fagosomului, cu o rat comparabil cu cea din mediul de
cretere n mediul lichid. Macrofagele constituie un mediu optim de cretere i de multiplicare, dar i de
diseminare a parazitului. Neutrofilele sunt, alturi de macrofage, o ni favorabil creterii H. capsulatum.
Fagocitele parazitate elibereaz molecule toxice: O 2- (superoxid), H2O2, 1O2, OH. (radicalul hidroxil), dar
parazitul neutralizeaz efectul moleculelor toxice prin sinteza catalazei. Se pare c lizosomii fuzioneaz cu
vezicula de fagociteaz, dar parazitul moduleaz valoarea pH a fagosomului, meninndu-l la valoarea neutr,
prin eliberarea NH4+, ca i M. tuberculosis (Eisenberg i colab., 1991). H. capsulatum ptrunde i se multiplic
n fagocitele neprofesioniste.
La indivizii imunocompeteni, inhalarea agentului patogen ntr-o doz mare, declaneaz histoplasmoza
acut, o infecie autolimitat, cu febr, frisoane, mialgie, dureri de cap, tuse uscat. Infecia se cronicizeaz n
special la brbai i devine latent. Episoadele periodice se datoreaz reactivrii focarelor de infecie latent.
Histoplasmoza sever diseminat evolueaz la un numr mic dintre cei infectai: la copii, la vrstnici, la
imunosupresai sau la imunodeficieni (pacienii SIDA).
In timpul progresiei histoplasmozei pulmonare, titrul anticorpilor crete i scade n perioada de laten.
Anticorpii se detecteaz prin metoda imunodifuziei.
Testul tegumentar la histoplasmin, pentru detectarea reaciei de hipersensibilitate ntrziat devine pozitiv
curnd dup infecie i rmne pozitiv pentru mai muli ani.
Epidemiile de histoplasmoz apar, surprinztor, n ariile n care histoplasmoza este endemic i
majoritatea indivizilor au IMC demonstrabi la testul histoplasminei. Totui, unii inivizi, la infecia secundar
fac histoplasmoz n forma clinic grav. Paradoxul este explicat prin numrul mare de conidii care invadeaz

20

esutul pulmonar, dar este posibil ca infecia secundar s fie iniiat de variante antigenice distincte, fa de
care organismul nu are memorie imunitar. Se crede c n ariile endemice, particularitile solului ar induce
apariia unor variante modificate genetic sau antigenic (Groppe i colab., 1991).
Tranziia morfologic de la stadiul micelian saprobiont (n sol), la faza de levur (parazit) este prima treapt
a patogenezei. In vitro, conversia este un proces de durat i dependent de cultivarea la temperatura de cretere
la 37o, dar in vivo, n prezena macrofagelor, procesul este relativ rapid, n 24-72 de ore. Trecerea de la
morfologia hifal micelian la cea de levur este obligatorie pentru patogenez i progresia la histoplasmoz.
Tulpinile tratate in vitro cu acid p-cloromercuri-fenil-sulfonic nu produc histoplasmoz, ceea ce sugereaz c
tranziia la morfologia de levur este dependent i de ali factori, nu numai de cel termic.
Un alt factor cu rol major n tranziia morfologic este cisteina, un factor nutritiv esenial al fazei de levur.
Diagnosticul de laborator al histoplasmozei presupune analiza mai multor probe: sput, urin, raclajul
leziunilor superficiale, aspiratul de mduv osoas, leucocite sanguine. Pe frotiurile colorate prin metode
speciale (Gomori) sau Giemsa, n citoplasma macrofagelor se observ celule ovoide, mici, de levur (fig. 468,
469).

Fig. 468. Mcroconidii de H. capsulatum

(http://phil.cdc.gov/phil_images/20030624/4/PHIL_4023_lores.jpg).

Fig. 469. Celule levurice de Histoplasma capsulatum n citoplasma

neutrofilelor de cine (frotiu de snge, coloraie Wright-Leishman)
(Edison i colab., 2003).

H. capsulatum crete pe medii complexe (glucoz, cistein, snge, agar) la 37 o i pe Sabouraud agarizat la 2530o, dup o incubaie de 4 sptmni (fig. 470).

Fig. 470. Aspectul coloniilor de Histoplasma capsulatum pemediu

Sabouraud agarizat.

Fig. 471. Blastomyces dermatitidis - forma filamentoas de

Blastomyces dermatitidis (Tom Volk T, 2001).

Infeciile uoare se trateaz cu itraconazol, iar histoplasmoza diseminat, cu amfotericin B.

21

Blastomyces dermatitidis este un fung cu cretere dimorfic, n funcie de temperatur: la 25 o creterea

este filamentoas cu hife septate, ramificate i cu conidii, iar la 37 o, att in vivo ct i in vitro crete sub form
de levur, cu celule mari, izolate, care nmuguresc (fig. 471).
Infecia cu B. dermatitidis este iniiat n plmni, dup inhalarea conidiilor. Probabil c marea majoritate a
infeciilor sunt subclinice. Infeciile medii, cu infiltrat pulmonar, sunt supurative i autolimitate. Din localizarea
pulmonar, infecia se poate disemina n oricare organ, dar mai frecvent n tegument i n esutul osos. Dup
diseminare, apar leziuni tegumentare supurative. Factorul de virulen pare a fi un fosfolipid legat covalent de
glucan.
n mediul de cretere, B. dermatitidis elibereaz un amestec de antigene, denumite blastomicin, lipsit
de specificitate n testul tegumentar sau serologic.
B. dermatitidis produce infecii, cu cea mai mare frecven, la cine i rareori infecteaz alte specii n ariile
endemice. Infecia nu este transmis de animalele sau de persoanele infectate.
La om produce boala cronic granulomatoas (CGD *). Netratat, infecia are aproape totdeauna un
sfrit letal. Agentul terapeutic cu aciune optim este amfotericina B.
*

CGD (boala cronic granulomatoas) este datorat mutaiei unei gene lincat pe cromosomul x, fiind cea mai cunoscut deficien a
activitii bactericide a neutrofilelor. Capacitatea de fagocitoz este normal, dar activitatea bactericid fa de agenii care nu elibereaz
H2O2 (S. aureus, Seratia marcescens) este foarte mult diminuat. Fagocitele acestor pacieni au un metabolism oxidativ deficitar, datorit
unei defect al oxidazei respiratorii, ce const n faptul c fagocitoza nu este urmat de intensificarea metabolismului oxidativ i din
aceast cauz nu se genereaz intermediarii reactivi ai reducerii O 2.
Efectul bactericid se menine fa de bacteriile care produc H 2O2 (streptococi, lactobacili). La pacienii CGD crete incidena
infeciilor cu bacterii aerobe catalazo-pozitive, care inactiveaz H 2O2 rezultat din propria lor activitate metabolic. Infeciile cu bacterii,
levuri (Candida), fungi filamentoi (Aspergillus) sunt trenante i nsoite de reacii inflamatorii ample, care evolueaz n granuloame, ca
o reflectare a incapacitii de a inactiva chemoatractanii i de a degrada antigenul. Deficiena enzimatic esenial este oxidaza care
transfer electronii de la NADPH la O2, pentru a forma anionul O2-.

Coccidioides immitis (fig. 472) este agentul coccidioidomicozei, o infecie pulmonar, cauzat de
inhalarea conidiilor. Dimensiunile mici ale sporilor de C. neoformans favorizeaz depunerea lor n alveolele
pulmonare. Infecia este iniiat dup inhalarea prafului contaminat cu artrospori. Sporii sunt fagocitai de
macrofagele alveolare i rezult coccidioidomicoza primar, cu evoluie variabil, de la infecia inaparent pn
la pneumonia sever. Endosporii pot ajunge n circulaia sistemic i ulterior n diferite situsuri din organism
(oase, articulaii, esutul cutanat i subcutanat) inclusiv n SNC, unde poate produce leziuni grave, cu formarea
de abcese.

Fig. 472. Forma micelian de Coccidioides immitis, cu conidii rectangulare formate din celule hifale, prin creterea turgescenei i a
rigiditii peretelui celular (stg.) i forma levuric, cu sferule ce conin endospori, asemntoare cu protozoarul Coccidia, vezi
Cococcidiodes asemntor cu Coccidia (dr.) (Volk, 2002).

Uneori pot aprea reacii alergice cutanate. Prezint fenomenul de variaie antigenic, prin care
eludeaz mecanismele de aprare a gazdei. Pe frotiurile din esutul infectat se observ structuri sferice (sferule),
cu diametru de 15-60 m, perete gros, pline cu peste 100 de endospori sferici, pn la ovoizi.
Circa 5% din infeciile severe evolueaz sub forma plmnului cavernos cronic. Mai puin de 1% din
totalul infeciilor pulmonare severe se disemineaz pe cale hematogen i iniiaz formarea focarelor
inflamatorii granulomatoase n tegument, oase, articulaii, meninge.
Unul dintre factorii de virulen este elastaza (proteaza extracelular). Fracia solubil a peretelui
conidial conine enzime cu rol de factori de virulen

22

Coccidioides este considerat fungul cu cea mai mare virulen, riscul mrit de infecie fiind asociat cu
profesiile expuse la inhalarea prafului de sol (agricultori, arheologi, constructori). Se presupune c rasa neagr
este mai sensibil la infecie. Contaminarea solului este maxim n sezonul umed, n timp ce n sezonul uscat
fungul supravieuiete la 20 cm sub suprafaa solului. Nu se cultiv n laborator datorit infeciozitii ridicate
i faptului c artrosporii trec prin filtrele de 2 mm ale hotelor normale de laborator. Studii recente la nivel
molecular au demonstrat existena a dou specii: Coccidioides immitis, prezent doar n California, i
Coccidioides posadasii, dup numele lui Alejandro Posadas, descoperitorul maladiei, izolat din alte regiuni ale
globului (Fisher i colab., 2002).
Diagnosticul este foarte dificil i const n evidenierea sferulelor pe frotiuri realizate din esuturile ce
prezint leziuni. Coccidiomicoza sistemic se trateaz cu Amfotericin B sau cu azoli (ketoconazol sau
itraconazol).
Blastomyces brasiliensis (Paracoccidioides brasiliensis) (fig. 473) este un fung dimorf, cu cretere
filammentoas la temepratura camerei i levuric la temperatura corpului. Conidiile sunt abundente i se
formeaz la extremitatea conidioforilor.

Fig. 473. Forma micelian de Paracoccidioides brasiliensis, cu conidii formate la extremitatea hifelor (stnga) i forma levuric, cu
nmugurire multipl (dreapta) (Volk i Mossman, 2005).

Miceliul se dezvolt lent pe mediul de cultur, dup 20-30 de zile de incubare la temperatura camerei,
formnd colonii de culori i forme variate. Forma levuric apare dup 5-10 zile de incubare la 37 o C, iar la
microscop se evideniaz nmugurirea multipl a unei celule levurice, caracter diferenial pentru aceast specie.
Paracoccidioidomicoza este o boal cronic, granulomatoas, progresiv localizat la nivelul
plmnilor, mucoasei oronazale, cu afectare ganglionar, a glandelor adremale i a altor viscere. Infecia se
transmite prin inhalarea aerosolilor contaminai sau prin implantarea traumatic a sporilor n organism.
Infeciile cu B. brasiliensis se trateaz cu derivai azolici (itraconazol), cu amfotericin B, cu
sulfonamide.
28.3.3. Micoze oportuniste
Micozele oportuniste sunt produse de fungii ubicvitari n mediul extern sau componeni ai microbiotei
normale, numai la persoanele imuno-compromise, dar persoanele normo-reactive sunt rezistente.
Candida i levurile nrudite sunt oportuniste endogene, dar alte micoze oportuniste sunt produse de
fungi exogeni din sol, ap sau din aer.
Genul Candida cuprinde circa de 150 de specii de levuri ascosporogene, cu distribuie ubiquitar, cu
specii saprobionte sau componente ale microbiotei normale a tractului digestiv, a tegumentelor i a mucoaselor
la om. Colonizarea este timpurie, curnd dup natere.
Dimorfismul speciei suscit un interes deosebit, deoarece formarea hifelor este considerat a fi un
proces cu semnificaie patologic, componentele de suprafa exprimate diferit la cele dou forme, modulnd
aderena, invazia i consecutiv, relaia gazd-parazit. Diferenele n exprimarea antigenelor de suprafa, care se

23

produc concomitent cu modificrile morfologice la nivelul peretelui celular, au un efect de potenare a

proprietilor de aderen la substrat i implicit a virulenei.
Micoza se localizeaz, n primul rnd, la nivelul membranelor mucoase, dar i n piele sau plmn.
Micozele mucoasei bucale a noului nscut sunt comune, iar la adult, Candida produce procese patologice
bucale, tonsilare i vaginale. Candidoza este o infecie a persoanelor imunocompromise.
n candidoze se pot observa celule levuriforme, pseudomicelii i tuburi germinative, greu de difereniat
de filamentele miceliene ale microfungilor dermatofite. n sput sau n abcesele subcutanate se pot evidenia
elemente levuriforme (fig. 474). Aderena la substratul celular poate fi urmat de invazie hifal i pseudohifal
cu tulpini virulente de C. albicans, n timp ce colonizarea cu specii mai puin virulente poate fi limitat la
straturile cheratinizate.

Fig. 474. Reprezentarea schematic a corpilor de fructificaie la C. albicans.

Virulena i patogenitatea tulpinilor de C. albicans este condiionat de capacitatea acestora de a adera

la suprafaa celulelor gazd, de a produce factori de virulen solubili implicai n progresia infeciei
(fosfolipaze, proteaze) i de proprietatea de nmugurire (formarea hifelor reprezint un mecanism de evitare a
mecanismelor de aprare a gazdei).
Colonizarea intestinului (organ important prin efectul su de barier anti-infecioas exercitat de
microbiota intestinal autohton) cu microorganisme exogene nu determin simptomele procesului infecios,
mai ales la gazdele imunocompetente (Andremont, 1992). Totui, unele dintre microorganismele exogene sunt
potenial patogene, n special pentru gazdele imunocompromise. Pentru a preveni colonizarea cu
microorganisme exogene, o barier eficient trebuie s menin populaiile de microorganisme endogene ale
microbiotei normale la densiti mici (barier permisiv), mai ales a acelora care, dei totdeauna prezente n
microbiota normal a subiecilor sntoi, pot deveni patogene dac numrul lor crete excesiv. Un astfel de
patogen oportunist este i C. albicans.
Efectul de barier poate fi influenat de diferii factori: dieta, stresul psihic, dar n special de
tratamentele cu antibiotice cu spectru larg, care determin multiplicarea excesiv a microorganismelor rezistente
i emergena celor potenial patogene. De la o stare de eubioz se ajunge la o stare de disbioz (Andremont,
1992). Pentru ca microbiota intestinal s-i exercite funcia de barier este esenial pstrarea diversitii, dar
un tratament cu antibiotice, dei nu elimin complet microbiota, o simplific, i astfel, specii aa cum este
Candida, a cror cretere n condiii obinuite este supresat, devin capabile de colonizare.
Candida i levurile nrudite sunt oportuniste endogene, care produc infecii la persoanele
imunocompromise, dar alte micoze oportuniste sunt produse de fungi exogeni din sol, ap, plante sau din aer,
care invadeaz tractul respirator. Cele mai importante micoze oportuniste, n afar de candidoz, sunt
aspergiloza, criptococoza, mucormicoza. Toate micozele oportuniste au un focar primar de infecie, de regul n
tractul respirator superior sau inferior. De aici, agentul patogen se disemineaz pe cale sanguin sau limfatic, n
alte organe.
Candidoza este cea mai comun micoz sistemic, produs de mai multe specii de Candida (C. albicans, C.
tropicalis, C. glabrata etc.). C. albicans este agentul patogen din grupul fungilor imperfecti, izolat cu cea mai
mare frecven din probele clinice (70% din totalul infeciilor produse de Candida). Este agentul etiologic
comun al infeciilor severe ale mucoaselor, pielii i unghiilor. Spre deosebire de celelalte specii, C. albicans este

24

dimorfic: produce nu numai pseudohife caracteristice levurilor, dar i hife adevrate. Pe mediul agarizat,
pseudohifele cresc submers, n grosimea agarului.
C. albicans se distinge de alte specii de Candida prin teste morfologice: dup incubarea n ser pentru circa 90
de minute, la 37o, celulele de C. albicans ncep s formeze hife adevrate cu tuburi de germinare, iar pe mediul
cu deficit nutriional produce spori mari sferici.

Fig. 475. Micelii i celule levurice - frotiu din sput, coloraie Gram (foto Elvira Borcan).

Candidoza superficial (cutanat i a mucoaselor) este rezultatul creterii numerice a celulelor de levur i se
exprim prin leziuni ale tegumentului i respectiv ale mucoaselor, ce permit invazia local a levurii i
pseudohifelor.
Dup ce invadeaz torentul sanguin, dac aprarea fagocitar a gazdei este inadecvat pentru a stopa
creterea levurii, infecia cu Candida devine sistemic (fig. 476). Din torentul sanguin, C. albicans poate infecta
rinichiul, se fixeaz pe valvele protetice ale inimii, infecteaz articulaiile sau meningele.
Pe seciunile histologice, n esutul infectat se observ infiltratul leucocitar inflamator, cu formarea abcesului
piogenic, iar n formele grave, granuloame cronice. Leziunile conin un numr mare de celule levuriforme, care
nmuguresc, cu formarea pseudohifelor.
Creterea numrului celulelor de Candida n lumenul intestinal este consecina administrrii antibioticelor
orale. Din lumen, Candida poate s treac n snge.
Candidoza superficial apare la pacienii SIDA, n timpul sarcinii, la diabetici, la copii, la vrstnici, la cei cu
imunodeficien celular sau la cei tratai cu corticosteroizi i la pacienii CGD.
Creterea agentului patogen pe mucoasa limbii, pe epiteliul gingival i al palatului formeaz o
pseudomembran alburie zonal sau chiar confluent, alctuit din celule epiteliale, levuri i pseudohife.
Candidozele orofaringiene sunt manifestri frecvente ale patologiei oportuniste la pacienii SIDA, fiind
prezente la 50% dintre indivizii seropozitivi i la 90% dintre bolnavii de SIDA. Infeciile oportuniste cu
Candida sunt frecvente i la alte categorii de pacieni imunodeprimai, cum sunt cei leucemici i cei cu
neoplazie orofaringian. Situsurile principale ale infeciilor cu Candida sunt plmnul, epiteliul urinar i tubul
digestiv.
Invazia mucoasei vaginale produce vulvo-vaginit, cu iritaie, prurit i secreie i este precedat de diabet,
ingestia medicamentelor antibacteriene ce altereaz microbiota local i aciditatea local.
Candidoza cutanat este consecina invaziei tegumentului traumatizat sau dup arsuri. Infecia axilar,
inguinal, intergluteal i inframamar, comun la diabetici i la obezi, este favorizat de temperatur i de
umiditate. Ariile infectate devin eritematoase i se pot forma vezicule.
Infecia patului unghiei produce onicomicoza, cu edem dureros i eritematos al unghiei, care poate s
compromit vitalitatea esutului i s distrug unghia.
Candidoza sistemic este consecina introducerii cateterelor, interveniilor chirurgicale, abuzului de
medicamente intravenoase, aspiraiei medulare, leziunii tegumentare sau a mucoasei tractului intestinal. La

25

pacienii normo-reactivi, Candida este epurat din snge. La persoanele cu deficit al funciei fagocitelor, la cele
tratate cu corticosteroizi sau cu ali ageni imunosupresori, la cei cu boli ale sngelui (leucemii, limfom, anemie
aplazic) sau cu CGD se dezvolt leziuni n special n rinichi, inim, meninge.

Fig. 476. Etapele procesului infecios cu Candida i factorii de virulen implicai n acest proces (dup Naglik, 2003).

Diagnosticul. Probele de analiz sunt tampoane i raclaje din leziunile superficiale, sngele, LCR, biopsii
tisulare, urina, exudatul, probe din cateterele intravenoase.
Probele se examineaz pe preparate proaspete lam /lamel (n soluie 20% KOH) sau pe frotiuri care se
coloreaz Gram pentru prezena pseudohifelor i a levurilor nmugurite sau May-Grnwald-Giemsa.
Coloraia Gram este ns neadecvat pentru detectarea celulelor levurice de dimensiuni mici, cum ar fi
Candida glabrata. La examenul microscopic se urmrete cu atenie prezena, forma i dimensiunile
formaiunilor caracteristice levurilor: blastospori, pseudohife, filamente (hife) (fig. 477).

Fig. 477. Imagini sugestive pentru candidoza vaginal pe preparat proaspt i respectiv colorat cu albastru de metilen. Se observ
blastospori (x100, x 400).

Toate probele se pot cultiva pe medii pentru fungi sau pentru bacterii, la temperatura camerei sau la 37 o
identificarea pn la nivel de specie putndu-se realiza prin teste de tip API (fig. 478-480). Coloniile de levuri
se examineaz pentru prezena pseudohifelor.

26

Fig. 478. Aspectul culturii de C. albicans pe geloz snge (stnga) i pe mediu Mller Hinton (mijloc, dreapta).

Fig. 479. Levuri Coloraie cu albastru de metilen (x 1000).

Fig. 480. Galerie Api pentru identificarea levurilor tip Candida (foto Elvira Borcan).

Culturile pozitive din situsuri sterile n mod normal au semnificaie pentru diagnostic. Culturile pozitive din
snge denot o candidoz sistemic sau o candidemie tranzitorie datorit contaminrii normale. Culturile din
sputa nu au valoare de diagnostic, deoarece Candida face parte din microbiota normal. Cateterele contaminate
pot da culturi fals pozitive ale urinii. Culturile din leziunile contaminate au valoare de diagnostic.

27

Infecia cu Candida, n special cea sistemic, stimuleaz sinteza anticorpilor i IMC. Testul serologic nu se
folosete pentru diagnosticul infeciei.
Detectarea mananului parietal prin testul latex aglutinrii sau testul EIA este mult mai specific, dar are
utilitate limitat, deoarece, candidemia este tranzitorie chiar n infecia sistemic sau titrul antigenic atinge
valori semnificative i detectabile numai n faza tardiv a infeciei.
Rezistena la infecia cu Candida este conferit n primul rnd de neutrofile, dar limfocitele TCD 4 sunt
importante pentru controlul candidozei mucocutanate prin interleukinele stimulatoare ale IMH i IMC.
Infeciile mucocutanate se trateaz cu nistatin aplicat local sau cu ketoconazol ori fluconazol, administrate
oral. Infecia sistemic se trateaz cu amfotericina B.
Infecia poate fi prevenit prin evitarea perturbrii echilibrului microbiotei normale.
Cryptococcus neoformans este o levur din clasa bazidiomicetelor, prevzut cu structur capsular. Dup
inhalarea bazidiosporilor sau a celulelor uscate, C. neoformans produce criptococoza.
Toate speciile de Cryptococcus sunt capsulate i pozitive pentru testul ureazei. S-au identificat 5 serotipuri
ale polizaharidului capsular (A, B, C, D i AD), un polimer neramificat de manoz, cu legturi alfa-1,3.
C. neoformans produce criptococoza, o boal rar, dar incidena crete foarte mult la persoanele cu deficit
al IMC. Factorii majori de risc sunt imunodeficiena sever, limfopenia, terapia cu corticosteroizi,
limfocitopenia idiopatic TCD4.
C. neoformans este o levur prevzut cu o structur capsular de natur polizaharidic, cu o grosime
de civa m. Este singurul agent patogen fungic capsulat, capsula fiind format dintr-un polizaharid vscos,
unicul component fiind glucuroxilomananul. Celule individuale au 3-5 m. Se cultiv pe agar Sabouraud, la 3035o, cu o perioad de incubaie de 3-4 zile. Tulpinile capsulate (fig. 481) nu sunt fagocitate, deoarece suprafaa
capsulei este chimiotactic negativ pentru fagocite, iar cele necapsulate sunt mult mai puin virulente. Capsula
nu a evoluat ca un factor de virulen, ci ca factor de rezisten la condiiile nefavorabile. C. neoformans are o
capsul consistent n esuturile gazdei infectate, dar n prezena nutrienilor i a apei, sinteza capsulei este
represat. In absena Fe, sinteza capsulei este stimulat.
Capsula activeaz calea alternativ a fixrii complementului. C3b opsonizeaz celulele fungice i uureaz
ingestia de ctre fagocite. In infecia cu C. neoformans, activarea ampl a C de ctre polizaharidul capsular,
duce la epuizarea C seric i la pierderea capacitii opsonizante. Serul conine Ac anti-glucuroxilomanan, dar nu
au rol opsonizant. Polizaharidul capsular este slab imunogen i induce starea de toleran.
C. neoformans se deosebete de alte levuri prin proprietile metabolice speciale: degradeaz ureea. Testul
aglutinrii particulelor de latex tapetate cu anticorpi anti-polizaharidul capsular se folosete pentru detectarea
polizaharidului n LCR i n ser.
C. neoformans se dezvolt n excrementele de psri, n special de porumbel, principalul rezervor de
infecie, dar gazdele aviare nu sunt infectate.
Infecia este iniiat odat cu inhalarea aerosolilor contaminai cu bazidiospori sau cu celule uscate din
mediul extern.
C. neoformans infecteaz, n primul rnd persoanele imunodeficitare (pacienii SIDA), pe cei cu maligniti
hematologice, dar i persoane normoreactive i produce criptococoza. Terapia steroidian este alt factor
predispozant.
Infecia este iniiat prin inhalarea aerosolilor din mediul extern contaminai cu levura uscat. Infecia
primar pulmonar este de cele mai multe ori asimptomatic sau nsoit de simptome de tipul rcelii comune.
Cele mai multe infecii pulmonare se vindec spontan. La pacienii imunocompromii, levura se multiplic n
plmn, trece n torentul sanguin se dsemineaz n SNC i produce meningoencefalita sau se localizeaz n
tegument, n esutul osos, prostat, globul ocular, glandele suprarenale.

28

Fig. 481. Cryptococcus neoformans pe frotiu colorat Gram realizat din LCR prelevat de la un pacient SIDA cu meningoencefalit (foto
Elvira Borcan).

Manifestarea clinic major este meningita cronic, cu abces cerebral i maladie degenerativ a SNC.
Probele de analiz pentru diagnostic sunt LCR, sputa, sngele, urina, esuturile lezate. Probele se examineaz
n stare nativ sau dup amestecul cu tu de India pentru evidenierea capsulei.
Anticorpii din serul pacientului se detecteaz n reacia de fixare a complementului, prin reacia de precipitare
n gel sau prin metoda latex-aglutinrii. Testul tegumentar la coccidioidin, amestecul de polipeptide pe care
agentul patogen le elibereaz n mediul lichid, evalueaz gradul de sensibilizare a organismului gazd, la
componentele fungice.
Agentul patogen nu se transmite de la gazdele infectate la persoanele sntoase.
Forma diseminat a infeciei se trateaz cu amfotericin B.
Diagnosticul este foarte important n localizarea meningeal. Probele de analiz pentru diagnostic sunt
LCR, sputa, sngele, urina, esuturile lezate. Probele se examineaz n stare nativ sau dup amestecul cu tu de
India pentru evidenierea capsulei. Agentul patogen se detecteaz n sedimentul LCR, la microscopul cu contrast
de faz.
Meningita criptococic se trateaz cu amfotericina B n asociaie cu 5- flucitozin.
Pneumocystis jiroveci (Pn. carinii) este agentul pneumoniei la persoanele imunocompromise. Iniial s-a
crezut c este un protozoar, dar metodele de analiz molecular au evideniat afinitatea cu ascomicetele.
Speciile de Pneumocystis se gsesc n plmnii multor specii de animale (obolan, oarece, cine, pisic, iepure,
nevstuic). Pn. carinii se gsete numai la obolan (Brooks i col., 2007), iar specia izolat de la om este Pn.
jiroveci, un patogen extracelular a crui cretere este limitat la pelicula de lichid surfactant care acoper
epiteliul alveolar. Nu invadeaz parenchimul pulmonar.
Pneumocistis parcurge 3 stadii de dezvoltare. Trofozoizii sunt celule eliptice cu diametrul de 1,5-5 m i se
reproduc asexuat prin fisiune binar transversal. Doi trofozoizi haploizi de polaritate sexual opus fuzioneaz
i iniiaz ciclul de reproducere sexuat, formnd un sporozoid diploid. In celula diploid se succed 3 serii de
diviziuni nucleare: prima este meiotic i rezult 2 nuclei haploizi. Urmtoarele 2 diviziuni sunt mitotice i se
formeaz 8 nuclei. Nucleii se compartimentalizeaz i rezult 8 spori cu diametrul de 1-2 m i rezult al III-lea
stadiu de dezvoltare - chistul. Peretele chistului se lizeaz i elibereaz 8 spori din care se dezvolt trofozoizii.
n sngele uman se gsesc anticorpi specifici. Se pare c infecia are loc timpuriu, n copilrie, iar Pn.
jiroveci pare a fi component a microbiotei normale. IMC are rol determinant pentru rezistena la procesul
infecios. Simptomele clinice ale infeciei apar numai la persoanele imunocompromise. Nu exist rezervor
natural al agentului infecios, iar transmiterea probabil se face prin aerosoli.
Pneumocystis se multiplic n celulele epiteliale ale alveolelor pulmonare, pe care le lizeaz. Agentul
patogen eliberat ptrunde n esutul pulmonar i produce pneumonia interstiial. Din focarul pulmonar primar,
agentul patogen se disemineaz (1-2% din cazuri) n alte organe i produce infecii extrapulmonare (ale urechii
medii, ochiului, SNC, ficatului, pancreasului etc.).

29

Agentul infecios se evideniaz n lavajul bronhoalveolar, n biopsiile de esut pulmonar, sau n sput pe
preparate colorate Giemsa sau cu albastru de toluidin, unde se evideniaz chiti i trofozoizi.
Speciile de Pneumocystis nu se cultiv. Detectarea este uurat de folosirea AMC specifici marcai cu
fluorocromi (metoda IFD), fa de un antigen al chistului.
Infecia acut se trateaz cu cotrimoxazol (oral sau parenteral).
Alte specii de levuri izolate ocazional de la pacieni imunodeprimai: Trichosporon beigelii/cutaneum izolat
din infecii fulminante la pacieni cu leucemie, transplantai, mielom multiplu, anemie aplastic,
limfoame, tumori solide, SIDA, din peritonite la dializai, endoftalmite la pacienii operai de cataract,
endocardite asociate dispozitivelor protetice (Kreger Van Rij, 1984); Rhodotorula rubra izolat din
cazuri de peritonite, fungemii, endocardite, meningite la pacieni dializai, cateterizai i tratai cu
citostatice; Malassezia furfur, agent al pityriasis versicolor, dermatitei seboreice i mtreii (Guillot i
colab., 1996); Loboa loboa, necultivabil, agent al lobomicozei, endemic n Brazilia, manifestat prin
apariia de leziuni nodulare, keloidale, verucoide, cruste sau tumori; Blastoschizomyces capitatis produce
infecii diseminate la pacieni neutropenici, leucemici sau transplantai, leziunile cutanate fiind
similare celor din candidoza sistemic; Saccharomyces cerevisiae, produce ocazional fungemie,
endocardit, peritonit la pacienii SIDA, dializai, sau sub tratament cu citostatice.
Aspergiloza este cauzat de specii de Aspergillus*, saprobionte ubicvitare n mediile naturale. Cel mai comun
agent patogen pentru om este A. fumigatus, dar infeciile pot fi produse i de A. flavus, A. niger, A. terreus,
deoarece conidiile trec cu uurin n aerosoli.
*

Denumirea de Aspergillus deriv de la latinescul perie cu coad, cu care seamn condioforul cu lanurile de conidii.

Maladiile umane produse de Aspergillus sunt de 3 tipuri: alergii, aspergilomul i aspergiloza invaziv.
Alergia este consecina unei hiper-reactiviti imunitare la indivizii atopici.
Aspergiloza este cauzat de specii de Aspergillus, saprobionte ubicvitare n mediile naturale. Cel mai
comun agent patogen pentru om este A. fumigatus, dar infeciile pot fi produse i de A. flavus, A. niger, A.
terreus, deoarece conidiile trec cu uurin n aerosoli. Aspergiloza cu A. fumigatus este frecvent la puii de
gin n primele zile dup ecloziune, la care produce micoze de amploarea unei epidemii. Miceliul se dezvolt
abundent n plmn i respiraia devine imposibil. Produce avortul la bovine, ovine etc. Omul prezint
rezisten natural la infecia cu A. fumigatus. Cazurile de mbolnvire sunt rare.
Poarta de intrare a sporilor este tractul respirator, dar Aspergillus poate s invadeze prin leziuni ale
tegumentului sau prin mucoase.
Dup inhalarea conidiilor, persoanele atopice manifest reacii alergice severe fa de antigenele conidiale.
La persoanele imunocompromise, conidiile germineaz n epiteliul tractului respirator i invadeaz plmnii i
alte esuturi.
Aspergillus crete pe o varietate de medii pentru fungi i pentru bacterii. Coloniile sunt pudrate sau
catifelate, adeseori cu un centru bombat. Hifele sunt septate, cu excepia conidioforilor, care sunt neseptai.
Conidioforii sunt lungi, cu o vezicul terminal de form sferic, pe suprafaa creia sterigmele (fialidele)
produc lanuri de conidii (fig. 482). Speciile se identific pe criteriul morfologic al acestor structuri: dimensiuni,
textur, culoare.

30

Fig. 482. Aspectul culturii de Aspergillus niger la 48 de ore, pe mediu Sabouraud (stnga) (foto Elvira Borcan). Aspectul microscopic al
miceliului de Aspergillus terreus (dr.) (Porter, C.).

Patogenez. Organismul normoreactiv se apr de invazia fungic. Conidiile inhalate sunt fagocitate de
macrofagele din alveolele pulmonare i sunt digerate.
Patogeneza indus de Aspergillus (A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. oryzae) poate fi clasificat astfel:
- colonizare saprobiont (aspergiloza bronho-pulmonar saprobiont i aspergilomul bronho-pulmonar);
- maladii alergice (astm, rinit, sinuzit alergic, pneumonie hipersensibil (HP), aspergiloz bronhopulmonar alergic (ABPA);
- infecii sistemice (aspergiloza invaziv), la persoanele imunocompromise, la neutropenici, la cei tratai cu
doze mari de corticosteroizi, la pacienii SIDA n stadiul final, dar rar la imunocompeteni (Kumar i
colab., 1991).
Conidiile inhalate sunt fagocitate de macrofagele din alveolele pulmonare i sunt digerate. La persoanele
imunocompromise i n condiii experimentale, la animalele tratate cu corticosteroizi, capacitatea macrofagelor
de a elimina agentul fungic invadator diminueaz i inoculul infecios nu mai este anihilat. In plmn, condiile
germineaz i formeaz hife, care au tendina s invadeze alveolele i vasele de snge.
La persoanele atopice (cu predispoziie genetic), alergenele conidiale stimuleaz sinteza IgE i induc
reacia de hipersensibilitate imediat cu manifestare astmatic. La ali pacieni, hifele rezultate din germinarea
conidiilor, colonizeaz epiteliul tractului respirator profund, dar nu invadeaz parenchimul pulmonar. n sputa
pacienilor se gsesc conidii de Aspergillus, n ser se detecteaz anticorpi specifici i respiraia devine greoaie.
Aspergilomul (micetomul, globulul fungic) este o alt varianta clinic a infeciei Aspergillus i se datoreaz
germinrii condiilor i formrii hifelor abundente n spaiile aeriene ale plmnului, care iau aspecul unei sfere
fungice. Riscul aspergilomului este mai mare la pacienii cu leziuni cavitare preexistente (cazeomul tuberculos).
Pacienii prezint toate simptomele infeciei tuberculoase: tuse, oboseal, pierdere n greutate, hemoptizie, la
care se adaug dispneea, datorit creterii hifelor n sacii alveolari. De obicei, aspergilomul este neinvaziv:
infecii locale neinvazive (colonizri) se produc n sinusurile nazale, n urechea medie, n epiteliul corneean, n
unghii.
Aspergiloza invaziv este un proces infecios pulmonar acut, consecutiv inhalrii i germinrii conidiilor.
Pacienii cu risc sunt cei cu neoplazii leucocitare, cu limfom, pacienii SIDA n stadiile tardive ale evoluiei, cei
cu transplant de mduv osoas, cei tratai cu corticosteroizi. Hifele invadeaz endoteliul i lumenul vascular i
produc tromboze, infarct i necroz tisular. Din plmn, infecia se disemineaz pe cale sanguin n tractul
gastrointestinal, n rinichi, n creier etc., producnd abcese i leziuni necrotice. n absena tratamentului adecvat,
cu itraconazol sau cu amfotericin B, aspergiloza invaziv evolueaz rapid i este letal.
Factori de virulen ai fungilor invazivi sunt numeroi: cei mai importani sunt proteazele. Proteazele
degradeaz materia organic vegetal i animal n mediul extern, dar i esutul conjunctiv elastic pulmonar. A.
fumigatus secret dou proteaze: o serin-proteaz i o metalo-proteaz. Aspergillus sp. produce catalaz, ce
descompune H2O2 proprie, dar i H2O2 produs n explozia metabolic a fagocitelor. Asocierea aspergilozei cu
CGD (boala cronic granulomatoas) este dovada rolului catalazei ca factor de virulen. Neutrofilele
pacienilor cu CGD nu sunt capabile de explozia metabolic i de aceea sunt sensibili la infecii cu patogeni
pozitivi pentru catalaz.
A. fumigatus produce gliotoxina, cu proprieti toxice i imunosupresoare cu spectru larg: inhib activitatea
fagoctar i induce apoptoza macrofagelor, inhib activarea limfocitelor T.
A. flavus produce aflatoxine, cu efect carcinogen.
Hifele de A. fumigatus activeaz calea alternativ a C, n serul uman normal: C3b i C3bi se depun pe
suprafaa hifelor i le opsonizeaz, uurnd ingestia de ctre fagocite.
La persoanele imunocompromise i n condiii experimentale, la animalele tratate cu corticosteroizi,
capacitatea macrofagelor de a elimina agentul fungic invadator diminueaz i inoculul nu mai este anihilat. n
plmn, conidiile germineaz i formeaz hife, care au tendina s invadeze alveolele i vasele de snge. Hifele
invadeaz endoteliul i lumenul vascular i produc tromboze, infarct i necroz tisular. Din plmn, infecia se
disemineaz pe cale sanguin n tractul gastrointestinal, n rinichi, n creier etc., producnd abcese i leziuni

31

necrotice. n absena tratamentului adecvat, cu itraconazol sau cu amfotericin B, aspergiloza invaziv

evolueaz rapid i este letal.
Mecanisme de aprare antifungic. Majoritatea conidiilor inhalate sunt reinute n tractul respirator
superior. Secreia mucoas i cilii celulelor epiteliale elimin conidiile prin nghiire n tractul digestiv. Cnd
ajung n esutul pulmonar, macrofagele alveolare prima linie de aprare a organismului - fagociteaz conidiile,
nu le omoar, dar mpiedic germinarea lor. In serul pacienilor se sintetizeaz IgG i IgE la titruri crescute.
Formarea granulomului pulmonar cu infiltrat limfocitar, este dovada imunitii celulare la pacienii cu ABPA.
Probele de analizat sunt sputa, biopsia esutului pulmonar.
Diagnosticul este ngreunat de faptul c Aspergillus este un contaminant frecvent al materialului analizat.
Detectarea hifelor tipice, ramificate dichotomic, de aceeai grosime, n preparatul primar din sput, din biopsii
i creterea n culturi repetate argumenteaz diagnosticul.
Antigenele de Aspergillus (galactomananul) se detecteaz cu particule de latex tapetate cu AMC ntr-o reacie
de aglutinare.
Evidenierea anticorpilor serici este o metod de diagnostic, ntr-o reacie cu antigene fungice reprezentate de
extracte miceliene sau de produi metabolici secretai n mediul de cretere. Nu sunt disponibile preparate
antigenice standardizate pentru diagnosticul imunologic al maladiilor induse de Aspergillus. Componentele
chimice ale preparatelor antigenice difer (filtratul culturii sau extractul micelian). Antigenele fungice sunt
proteine, polizaharide sau glicoproteine. Testele serologice se folosesc pentru diagnosticul variatelor tipuri de
aspergiloz la pacienii imunocompeteni. La cei imunosupresai, nu se detecteaz anticorpi. In acest caz, pentru
diagnostic trebuie detectat antigenul.
Imunodifuzia este cea mai folosit pentru diagnosticul aspergilozei, dar nu are sensibilitate deoarece
antigenele solubile precipit la titru relativ crescut al anticorpilor i nu d informaii cantitative despre
concentraia anticorpilor serici. Antigenul este preparat din extractul fungic sau din filtratul culturii.
Aspergiloza se trateaz cu doze mari de Aspergillus i cu compui azolici.
Acremonium cuprinde 100 de specii, dintre care unele sunt recunoscute ca ageni oportuniti la om i
animale, fiind ageni ai hialohifomicozelor (artrit, osteomielit, peritonit, endocardit, pneumonie, infecii
cerebrale i subcutanate). Speciile de Fusarium produc keratite micotice, onicomicoze, hialohifomicoze
(cutanate, subcutanate, endoftalmite, artrite, osteomielite) la ari, consecutiv unor leziuni traumatice, la
dializai).
Geotrichum candidum este agentul geotrichozei, cu afectare pulmonar, dar i oral, bronhial,
vaginal, cutanat i digestiv.
Onychocola canadensisi i Scopulariopsis produc ocazional onicomicoza distal, lateral sau
subunghial.
Paecilomyces (fig. 483) sunt ageni emergeni ai keratiei micotice i ai hialohifomicozelor la pacienii
imunodeprimai, la care aceasta poate mbrca diferite forme clinice: peritonita, endoftalmita, endocardita,
pielonefrita, sinuzita i leziunile cutanate.

Fig. 483. Cultur de Paecilomyces lilacinus, cu pigment de nan deschis, caracteristic hialohifomicetelor (Mycology online,
www.mycology.adelaide.edu.au).

32

Speciile de Penicillium sunt rar implicate n patogeneza uman, ns poate produce infecii oportuniste
(artrite micotice, otomicoze, endocardite, infecii pulmonare sau sistemice) la pacienii dializai, SIDA (mai
ales specia P. marneffei) sau la cei cu valve artificiale (Samson i colab., 1984).
Trichoderma viride produce infecii pulmonare i peritonite la dializai.
Zigomicozele (mucormicozele) este produs din fungi clasificai n clasa Zygomycetes, saprobioni
ubicvitari termotolerani pe materia organic, relativ rar izolai n laboratorul clinic. Fungii care produc infecia
la om sunt inclui n dou ordine: Mucorales i Entomophtorales. Sunt fungi filamentoi, cu hife neseptate
delimitate de perei groi. Hifele se ramific la unghi aproape drept. Se cultiv uor pe mediul Sabouraud i
formeaz un miceliu aerian scmos. Persoanele cu risc de infecie fiind cele imunocompromise , iar speciile
implicate n patologia uman sunt: Rhizopus (sp. oryzae =R. arrhizus, produce peste 60% dintre cazurile de
zigomicoze, 90% fiind infecii rinocerebrale) (fig. 484), Rhizomucor (produce infecii cutanate, pulmonare,
sistemice), Mucor (din cele peste 50 de specii, cteva specii termofile sunt implicate n infecii cutanate),
Apophysomyces elegans (infecii invazive), Conidiobolus coronatus (infecii rino-faciale n zonele tropicale),
Cunninghamella bertholletiae (infecii de plag traumatic), Absidia corymbifera (produce infecii pulmonare,
rinocerebrale, ale SNC, sistemice, cutanate), Saksenaea vasiformis (infecii diseminate posttraumatice, infecii
rinocerebrale i cutanate) etc. (Domsch i colab., 1980; Ellis, 1997).

Fig. 484. Aspectul culturii de Rhizopus (Mycology online, www.mycology.adelaide.edu.au).

Sporangiosporii invadeaz cile aeriene producnd tromboza, infarctul i necroza tisular.

Mucoralele sunt ageni infecioi tipic oportuniti, care produc infecii numai la pacienii imunodeficitari sau cu
maladii metabolice (diabet, neutropenie, terapie imunosupresoare de durat, administrarea cronic a
prednisonului, terapia cu chelatori ai Fe, administrarea de lung durat a antibioticelor cu spectru larg de
aciune, malnutriia sever, alterarea traumatic sau chirurgical a integritii tegumentului, arsuri).
Zigomicoza apare rareori la persoanele imunocompetente. Cele mai frecvente localizri sunt infeciile
rinocerebrale i pulmonare, rareori gastrointestinale.
Sporangiosporii invadeaz cile aeriene odat cu praful. Au afinitate mare pentru structurile vasculare, unde
se dezvolt, producnd tromboza, infarctul i necroza esuturilor implicate, mediat de proteazele, lipazele i de
toxinele fungice.
Infeciile se clasific dup manifestrile clinice:
- mucormicoza rinocerebral se disemineaz din mucoasa nazal sau din sinusuri i poate s implice creierul.
De cele mai multe ori este o consecin a acidozei diabetice;
- mucormicoza pulmonar se manifest n special la neutropenici dup tratamentul cu citostatice;
- mucormicoza gastrointestinal apare rareori la copiii subnutrii;
- mucormicoza cutanat este consecina leziunilor tegumentare ample (arsuri);
- mucormicoza diseminat, consecutiv celei pulmonare.
Utilizarea deferoxaminei chelator al metalelor pentru tratamentul suprancrcrii organismului cu Fe sau
Al se coreleaz intens cu mucormicoza.
Diagnosticul mucormicozei se pune dup examenul microscopic i evidenierea hifelor fungice n esutul
infectat. Nu exist metode de diagnostic serologic.
Amfotericina B este cel mai bun agent terapeutic pentru mucormicoze.
28.4. Terapia infeciilor fungice

33

Cele mai multe micoze (tabelul 75) se trateaz cu dificultate, deoarece fungii au un numr mare de gene i
produse genice omologe cu ale gazdei umane i rmn puine inte unice pentru agenii chimioterapeutici i
pentru antibiotice. Infeciile cutanate se trateaz cu griseofulvin, itraconazol, miconazol, clotrimazol sau cu ali
ageni antifungici cu aplicaie local. Majoritatea infeciilor cu dermatomicete * se pot trata eficient cu
griseofulvina, un antibiotic antifungic cu administrare oral de lung durat (luni de zile), sintetizat de
Penicillium griseofulvum. Griseofulvina se administreaz local pentru tratamentul dermatomicozelor (infeciile
tegumentului, prului, unghiilor), pentru c se concentreaz n celulele stratului cornos al epidermei, la valori
inhibitoare pentru creterea hifelor fungice. n hifele miceliene, griseofulvina interacioneaz cu proteinele
microtubulilor, dezorganizeaz fusul mitotic i inhib creterea. Antibioticul este activ numai asupra hifelor care
cresc. Este bine tolerat, cu efecte secundare minime.

Tabelul 75. Infecii fungice localizate: ageni etiologici, produse patologice i diagnostic (Brooks i colab.,
2007).
Infecie

Produs patologic

Teste de diagnostic

Micoze invazive
Aspergiloz: A. fumigatus, alte specii de Aspergillus
Pulmonar

Secreii de tract respirator

Dozarea galactomananului

Diseminat

Biopsie, snge

Dozarea galactomananului
Cultivare dificil

Blastomicoz: Blastomyces dermatiditis

Pulmonar

Secreii de tract respirator

Fixarea complementului
Reacii imunoenzimatice
Cultivare

Ulcere orale, cutanate

Biopsie, tampon

Fixarea complementului
Reacii imunoenzimatice
Cultivare
Antigen urinar

Osoas

Biopsie osoas

Fixarea complementului
Reacii imunoenzimatice
Cultivare
Antigen urinar.

Coccidioidomicoz: Coccidioides immitis

Pulmonar

Secreii de tract respirator

Fixarea complementului
Reacii imunoenzimatice
Cultivare pe geloz snge
Imunoprecipitare
Imunodifuzie
Latex aglutinare
Hibridizare ADN

Diseminat

Biopsie la situl infeciei

Fixarea complementului
Reacii imunoenzimatice
Cultivare pe geloz snge
Imunoprecipitare
Imunodifuzie

34

Infecie

Produs patologic

Teste de diagnostic
Latex aglutinare
Hibridizare ADN.

Histoplasmoz: Histoplasma capsulatum

Pulmonar

Secreii de tract respirator

Fixarea complementului
Imunodifuzie
Evidenierea antigenului n urin, ser,
spltur bronho-alveolar

Diseminat

Biopsie la situl infeciei, mduv

osoas, snge

Fixarea complementului
Imunodifuzie
Evidenierea antigenului n urin, ser,
spltur bronho-alveolar.

Nocardioz: Nocardia asteroides

Pulmonar

Secreii de tract respirator

Subcutanat

Aspirat sau biospia abcesului

Cerebral

Biospie

Coloraie Ziehl modificat

Paracoccidioidomicoz (blastomicoza sud american): Paracoccidioides brasiliensis

Biopsie din leziune

Immunodifuzie, Fixarea complementului

Sporotrichoz: Sporothrix schenckii

Noduli cutanai i
subcutanai
Diseminat

Biopsie

Aglutinare
Cultivare

Biopsie

Aglutinare

Zygomicoz (phycomicoz, mucormicoz): Rhizopus sp., Mucor sp. etc

Rinocerebral
Cutanat; pulmonar i
diseminat

esut nazo-orbital

Hife neseptate vizibile la microscop

Secreii respiratorii, biopsie

Cultivare

Infectii levurice
Candidoz: Candida albicans, C tropicalis, C parapsilosis, C glabrata
Mucoas

Secreii

Cutanat

Tampon

Sistemic

Snge, produs de biopsie, urin

Examinare direct la microscop

Cultivare
Immunodifuzie, test cutanat

Criptococoz: Cryptococcus neoformans

Pulmonar

Secreii respiratorii

Detectarea antigenului rar pozitiv

Meningit

LCR

Detectarea antigenului n LCR

35

Infecie

Produs patologic

Teste de diagnostic

Diseminat

Mduv osoas, snge, esut osos

Detectarea antigenului n ser

Infecii pimare cutanate

Dermatofitoz: Microsporum sp., Epidermophyton sp., Trichophyton sp.
Fire de pr, esut cutanat, unghii
din zonele afectate.

36

Testele de sensibilitate la antifungice pentru dermatomicete nu sunt nc standardizate, iar datele disponibile sunt limitate.
Majoritatea cercettorilor utilizeaz metodologia modificat corespunztoare CLSI (M38P).
Terbinafin i itraconazolul sunt active fa de Microsporum, ns n unele studii acesta este mai puin sensibil la terbinafin. Terapia oral
cu aceste antifungice este larg utilizat pentru tratamentul infeciilor cu Microsporum.

Agenii antifungici disponibili pentru tratamentul infeciilor micotice sistemice sunt limitate ca numr i
eficien (tabelul 76), deoarece fungii sunt organisme eucariote i din punct de vedere biochimic se aseamn cu
organismul gazd. Asemnarea face ca dezvoltarea unui medicament eficient fa de agentul invadator, dar sigur
pentru gazd, s necesite un studiu de durat n cercetarea de baz i n clinic.
Primul agent cu activitate antifungic (griseofulvina) a fost izolat n 1939, iar primul agent polienic
antifungic, nistatinul, a fost descoperit n 1949.
Clasele de medicamente disponibile pentru tratamentul infeciilor fungice sunt:
- poliene (amfotericina B i nistatinul
- flucitozina, un analog pirimidinic
- compuii azolici i ali inhibitori ai sintezei ergosterolului
- echinocandidele, inhibitoare ale sintezei -glucanului parietal
- griseofulvina, inhibitoare a asamblrii microtubulilor fusului de diviziune.
Polienele. Antibioticele polienice (nistatinul i amfotericina B) se sintetizeaz pe o cale metabolic
asemntoare cu aceea a antibioticelor macrolide (eritromicina). Structural, macrolidele se caracterizeaz prin
inele lactonice multiunitare, care poart numeroi substituieni: grupri metil, hidroxil, glucide specifice i cel
puin un grup carbonil. Subgrupul polienelor conine o serie de legturi duble (ntre 4 i 7) conjugate. Prezena
regiunilor foarte polare i a celor nepolare n moleculele polienice le confer caracterul amfipatic, ceea ce
explic solubilitatea i mecanismul de aciune. Aciditatea se datoreaz gruprii carboxil, iar caracterul bazic
este conferit de micozamin, un glucid aminat izolat din nistatin i amfotericina B.

Structura molecular a nistatinului

Mecanismul de aciune. Medicamentele din clasa polienelor, n special amfotericina B (utilizat din 1960),
au fost considerate cele mai eficiente dintre toi agenii antifungici cu administrare sistemic. Polienele sunt o
clas de medicamente cu aciune selectiv numai asupra membranelor ce conin ergosterol: de aceea sunt
inhibitorii pentru fungi, dar nu sunt active fa de bacterii. Aciunea difereniat a permis relevarea unor
diferene biochimice importante ntre bacterii i fungi.

37

Structura molecular a amfotericinei B

Majoritatea medicamentelor antifungice au ca int molecula de ergosterol, sterolul major al membranei
plasmatice a fungilor, analogul structural al colesterolului din celula mamiferelor (Hector, 1993).

Structura molecular a ergosterolului

Structura molecular a colesterolului

Ergosterolul din membrana fungic contribuie la o varietate de funcii celulare: este sediul chitinsintetazei, important pentru creterea i diviziunea celulei, este important pentru fluiditatea i integritatea
membranei.
Situsul aciunii antibioticelor polienice este membrana citoplasmatic i ca rezultat al legrii polienelor i
pierde funcia de barier selectiv de permeabilitate. Medicamentele se intercaleaz n membrane i formeaz
un canal, prin care componentele celulare, n special ionii de K, prsesc citoplasma i altereaz gradientul
protonic al membranei. Oligomerii se formeaz prin asocierea monomerilor n conexiune cap-coad, formnduse complexe suficient de lungi pentru a strpunge membrana i s induc efectele lezionale.
Sensibilitatea la poliene se manifest i la alte grupe de organisme: alge, protozoare (Leishmania
donovani). Antibioticele polienice sunt relativ toxice pentru eritrocitele mamiferelor.
Amfotericina B este mai activ fa de celulele fungice, dect fa de cele mamaliene, datorit tipului de
sterol ncorporat n membran. Amfotericina induce peroxidarea lipidelor din structura membranei, rezultatul
fiind modificarea permeabilitii. Amfotericina B este insolubil n ap, iar pentru a deveni activ biologic,
trebuie solubilizat n mediul apos. Medicamentul nu interacioneaz cu colesterolul, ceea ce explic efectele
toxice selective ale concentraiilor mici de amfotericin B, la care medicamentul este monomeric, asupra
membranelor cu ergosterol. Amfotericina monomeric s-ar asocia cu ergosterolul n grosimea membranei i ar
duce la formarea canalelor transmembranare. Specificitatea medicamentelor pentru membranele cu ergosterol se
crede c se datoreaz interaciunii canalului format de amfotericina B, cu ergosterolul n membran. Formarea
canalelor oligomerice este condiionat de o concentraie prag a amfotericinei.
Amfotericina B penetreaz puin n SNC i n articulaii. De aceea se recomand, pentru unele infecii,
administrarea intraarticular.
Reaciile adverse acute la amfotericina B injectat intravenos, se manifest la toi pacienii (febr, frisoane,
dispnee, hipotensiune), iar cele cronice sunt de nefrotoxicitate.
Nistatinul, cu administrare local, se folosete pentru tratamentul candidozei orale i vaginale. Inhib
candidoza esofagian i gastrointestinal dup administrare oral, nu se absoarbe sistemic i nu d efecte
secundare. Nu se administreaz parenteral, deoarece este prea toxic.
Inhibitorii biosintezei ergosterolului. Compuii azolici, alilaminele, tiocarbamaii i morfolinici se folosesc
n tratamentul micozelor ca inhibitori ai cii de biosintez a ergosterolului. Toate aceste medicamente
interacioneaz cu enzimele implicate n sinteza ergosterolului din squalen, care este produs din acetat prin
acetil-CoA, hidroximetilglutaril-CoA i mevalonat.
Squalenul este un compus poliprenil cu 30 atomi de C (conine 6 uniti prenil (C5H8). Prenilul este de
asemenea cunoscut sub denumirea de izopren sau izoprenoid. Structura de baz a tuturor steroizilor este
format prin condensarea a 6 grupri prenil.

Structura molecular a grupului prenil

38

Ergosterolul este important pentru fungi, deoarece este sterolul dominant n membrana plasmatic a
acestor organisme. Cantiti foarte mici de ergosterol sunt necesare pentru ca celulele s progreseze n ciclul
celular.
In 1969, doi compui propui de dou laboratoare diferite au fost introdui n clinic pentru tratamentul
infeciilor fungice: clotrimazol i miconazol. A urmat econazolul (1974). Aceti 3 compui azolici rmn cei
mai importani pentru terapia multor dermatomicoze.
Mecanismul de aciune. Agenii azolici antifungici inhib sinteza ergosterolului, prin inhibiia
lanosterol-demetilazei, enzim dependent de citocromul P450, denumit i 14-sterol-demetilaz (P-450DM).
Aceiai enzim are rol important n sinteza colesterolului n celulele mamiferelor. Administrarea compuilor
azolici n concentraii terapeutice i datoreaz eficiena, afinitii lor mai mari pentru P-450 DM fungic, dect
pentru enzima mamiferelor. Expunerea fungilor la un compus azolic produce epuizarea ergosterolului i
acumularea sterolilor metilai 14. Ergosterolul, pentru celula fungic, are funcii multiple, una dintre ele fiind
asemntoare celei hormonale, deoarece stimuleaz creterea i diviziunea. Efectele medicamentelor se
manifest cnd pierderea ergosterolului este aproape complet. Este perturbat att structura membranei celulei
fungice, ct i funciile sale eseniale: permeabilitatea selectiv i transportul nutrienilor, sinteza chitinei
(Hector, 1993). Rezultatul net este inhibiia creterii fungice. Agenii azolici antifungici utilizai n clinic,
conin 2 sau 3 atomi de N n inelul azolic i sunt clasificai ca imidazoli (de exemplu, ketoconazol, miconazol,
clotrimazol) sau ca triazoli (itraconazol i fluconazol). Cu excepia ketoconazolului, folosirea imidazolilor i
triazolilor este limitat la tratamentul micozelor superficiale. La concentraii mari, compuii azolici pot s
interacioneze direct cu lipidele membranare.
Clotrimazolul este activ, in vitro, fa de dermatomicete, dar i fa de unele bacterii Gram pozitive. In
clinic se folosete pentru tratamentul infeciilor fungice superficiale (tinea versicolor, infecii orale i vaginale
cu Candida). Activitatea clotrimazolului, in vitro, este comparabil cu a amfotericinei B. Este mai activ dect
griseofulvina i nistatinul. Acioneaz asupra membranei celulei fungice, a crei permerabilitate o perturb.

Structura molecular a clotrimazolului

Miconazolul este un derivat fenetil-imidazol. Are toxicitate suficient de mic, astfel nct se administreaz
intravenos, pentru terapia infeciilor fungice sistemice. Este eficace pentru tratamentul infeciilor fungice
superficiale: dermatomicoze, candidoz cutanat i vaginal.

Structura molecular a miconazolului

Econazolul este un derivat antifungic imidazolic, cu o structur identic cu a miconazolului, deosebirea
constnd n absena unui atom de Cl pe un inel benzenic. Activitatea antifungic in vitro a econazolului este
comparabil cu a miconazolului: are spectru larg de activitate fa de dermatomicete, Candida spp., alte levuri
patogene, fungi filamentoi i unele bacterii Gram pozitive (Georgopapadakou i Walsh, 1996). S-a folosit

39

pentru terapia local a micozelor superficiale (tinea versicolor, candidoz cutanat). Nu este adecvat pentru
administrare sistemic, deoarece se leag stabil de proteinele serice.

Structura molecular a econazolului

Denumirile generice i comerciale, structurile chimice, formulrile i indicaiile privind imidazolii
antifungici i a terconazolului, un derivat triazolic, utilizabili n clinic sunt prezentate n tabel.
Tabelul 76. Principalii ageni terapeutici utilizai in infeciile fungice (dup Topley i Wilsons, 1998).

Denumire
Clotrimazol

Denumire
comercial
Canesten
Mycelex
Mycelex G
Lotrimin
Gyne-Lotrimin
Fungoid

Miconazol

Minostat
Minostat-Derm
Minostat i.v.

Econazol

Spectazol
Pevaryl

Ketonazol

Nizoral
Fungarol
Fungarest
Orifungal

Formul chimic

Compoziie

Indicaii
terapeutice
Tablete
Infectii
fungice
vaginale 100, superficiale,
200, 500 mg.
dermatomicoze,
Tablete orale
Tinea versicolor,
10 mg.
candidoze
Creme
si vaginale.
loiuni 2%.
Soluie sterila
parenterala 10
mg.
Supozitoare
vaginale
20
mg.
Creme
si
loiuni 2%.

Infectii fungice
sistemice,
coccidioidomicoz
e,
candidoze,
criptococcoze,
paracoccidioidomicoze,
pseudoallescherio
ze,
candidoze cronice
mucocutanate.
Creme topice, Infectii
fungice
vaginale,
superficiale,
spray, pudre.
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale.
Tablete orale
200 mg.
Crem si
soluie 1%.

Infectii
fungice
sistemice,
blastomicoze,
anumite forme de
coccidioidomicoz
e
si

40

Bifonazol

Mycospor
Mycosporan

Crem si
soluie 2%.

Butaconazol

Femstat

Crem
vaginal 1%.
Ovule
vaginale
100 mg.

Croconazol

Pilzein

Crem/gel
1%.

histoplasmoze,
candidoze
mucocutanee
cronice,
paracoccidioidomicoze.
Nu sunt
recomandate in
meningite
fungice,
Infectii cutanate
superficiale,
dermatomicoze,
Tinea versicolor.
Infectii fungice
superficiale,
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
cutanate.
Candidoze
vaginale.

Infectii
fungice
superficiale,
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
Candidoze
cutanate

41

Fenticonazol

Lomexin

Creme
Infectii
fungice
vaginale
si superficiale,
topice 2%.
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale
si
cutanate.

Isoconazol

Travogen
Gyn-Travogen

Creme
Infectii
fungice
vaginale
si superficiale,
topice 2%.
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
Candidoze
vaginale
si
cutanate

Oxiconazol

Oceral
Myfungar
GynoMyfungar
Okinazol
Derimin

Creme, sprayuri, pudre 1%.

Infectii
fungice
superficiale,
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale
si
cutanate.

Sulconazol

Exelderm
Sulcosyn

Creme 1%.

Infectii
fungice
superficiale,
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale
si
cutanate.

Tioconazol

Trosyd
Gyn-Trosyd

Creme, pudre, Infectii

fungice
loiuni, spray superficiale,
1%.
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale
si
cutanate.

42

Terconazol
(trionazol)

Terazol
Gyn-Terazol
Fungistat

Creme
vaginale
0.8%.
Ovule
vaginale
40, 80 mg.

Candidoze
vaginale.

Itraconazol

Sporanox

Fluconazol

Diflucan

Capsule orale Infectii fungice

100 mg.
superficiale si
Solutie orala sistemice inclusiv
10mg/ml.
tinea versicolor,
dermatomicoze,
Tinea versicolor,
candidoze
vaginale cutanate
si
sistemice,
aspergiloze
sistemice,
sporotrichoze,
chromomicoze.
Tablete orale Infectii fungice
50, 10, 150, superficiale si
200 mg.
sistemice inclusiv
Suspensie
tinea versicolor,
oral
dermatomicoze,
10, 40 mg/ml. Tinea versicolor,
Soluie steril candidoze
i.v. 2 mg/ml
vaginale
cutanate
si
sistemice.
Indicate special
in
meningite
fungice.

Ketoconazolul este un derivat imidazolic antifungic, activ pe cale oral. Este indicat pentru tratamentul
blastomicozei, histoplasmozei diseminate. Aciunea sa este fungistatic i eliminarea infeciei necesit o
activitate normal a funciei imunitare. Este eficient pentru tratamentul infeciilor fungice superficiale. Studiile
dublu-orb (placebo i medicament) eu evideniat eficiena medicamentului n tratamentul tinea versicolor.
Reaciile adverse, limitante ale dozei, sunt starea de ru general i voma.
Fluconazolul este activ fa de C. albicans in vitro i in vivo i s-a folosit pentru tratamentul candidozei
cutanate i orofaringiene. Deoarece administrarea oral este avantajoas, utilizarea s-a extins pentru tratamentul
altor infecii fungice: criptococoza, histoplasmoza, coccidioidomicoza i a infeciilor cu fungi dimorfici (Van
Etten i colab., 1991).
5-fluocitozina este ncorporat n celul de o citozin-permeaz i dezaminat n 5-fluorouracil, de o
citozin-dezaminaz. 5-fluocitozina are aciune specific antifungic, deoarece celulele mamiferelor nu conin
citozin-dezaminaz.
Mecanismul primar de aciune al compuilor azolici const n inhibiia biosintezei ergosterolului,
component esenial a membranei citoplasmatice a fungilor, rezultatul fiind acumularea lanosterolului sau a
altor intermediari sterolici.

43

Activitatea antifungic primar de inhibiie a biosintezei ergosterolului membranar tinde s fie o aciune
fungistatic i nu fungicid. De aceea, derivaii azolici antifungici necesit activitatea funciei imunitare pentru
a elimina fungii invadatori.
Flucitozina (5-fluorocitozina) este derivatul fluorurat al citozinei, un agent antifungic inhibitor pentru
speciile de levuri. Este convertit n celula fungic la 5-fluorouracil, care inhib timidilat-sintetaza, producnd
un deficit al timinei i al sintezei ADN. Este eficient pentru tratamentul infeciilor dematiaceae (cele care
produc pigmeni i leziuni tegumentare colorate) i are o penetrare bun, chiar n SNC.
Griseofulvina, un antibiotic cu administrare oral de lung durat (luni de zile), sintetizat de Penicillium
griseofulvus se folosete pentru tratamentul dermatomicozelor (infeciile tegumentului, prului, unghiilor).
Dup aplicare local, este puin absorbit i concentrat n stratul cornos al epidermei, unde inhib creterea
hifal. Dup administrare oral, griseofulvina se acumuleaz n esuturile keratinizate. n hifele miceliene,
griseofulvina interacioneaz cu proteinele microtubulilor, dezorganizeaz fusul mitotic i inhib creterea.
Antibioticul este activ numai asupra hifelor care cresc. Este bine tolerat, cu efecte secundare minime.
Cauza comun a rezistenei se datoreaz unei tulpini fungice sensibil la o concentraie minim inhibitorie
(CMI) mai mare dect media. Alte cauze ale rezistenei sunt modificarea cii de biosintez a ergosterolului,
scderea acumulrii medicamentului n celula fungic, aciunea pompelor de eflux.
Pompele de eflux ale celulelor eucariote sunt transportori ABC (ATP binding cassette), cu rol n efluxul
substanelor toxice i facilitatori majori (MF). Ultimii au rol n efluxul moleculelor relativ hidrofobe
(tetraciclina) i folosesc ca surs de energie fora proton motrice (gradientul transmembranar de H +. In general
MF funcioneaz prin mecanismul antiport, adic protonii sunt pompai n celul, iar moeculele substratului sunt
pompate la exterior (White i colab., 1998).
Bibliografie
Ahmed K. 2009. Pityriasis Versicolor :Fungal Infection,Causes and Treatment. http://www.neelscorner.com/pityriasis-versicolorfungal-infectioncauses-and-treatment/
Brooks G.F., Caroll K.C., Butel J.S., Morse S.A. eds. 2007. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 24th Edition http://
www.accessmedicine.com
CliffsNotes. com. Structure and Physiology of Fungi. 29 Dec 2010 <http://www.cliffsnotes.com/study_guide/topicArticleId8524,articleId-8452.html>.
Cummings R. D., Doering T. L. 2009. Chapter 21. Fungi in Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., editors. Essentials of
Glycobiology. 2nd edition. Cold Spring Harbor (NY):
De Hoog, G. S., Hermanides-Nijhof E. J., 1977. The black yeasts and allied hyphomycetes. Studies in Mycology No. 15.
Centraalbureau voor Schimmelcultures, Baarn, The Netherlands.
Domsch, K. H., Gams W., Anderson T. H., 1980. Compendium of soil fungi. Volume 1. Academic Press, London, UK.
Edison, L, Latimer K.S., Bain P.J., Roberts R. 2003. Canine and Feline Histoplasmosis. Veterinary Clinical Pathology Clerkship
Program
Eisenberg L. G., Goldman W. E. 1991. Histoplasma variation and adaptive strategies for parasitism: new perspectives on
histoplasmosis Clin. Microbiol. Rev. 4: 411-421.
Ellis, D.H. 1997. Zygomycetes. Chapter 16 In Topley and Wilson's Microbiology and Microbial Infections. 9th edition Edward Arnold
London pp247-277.
Fisher M. C., Koenig G. L., White T. J., Taylor L. W. 2002 . Molecular and phenotypic description of Coccidioides posadasii sp.
nov., previously recognized as the non-California population of Coccidioides immitis. Mycologia 94(1): 73-84.
Georgopapadakou N. H., Walsh T. J. 1996. Antifungal agents: chemotherapeutic targets and immunologic strategies, Antimicrob.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 40: 279-291
Gregory M.J. 2006. Biology Web. http://faculty.clintoncc.suny.edu/faculty/michael.gregory/
Griffith, H. Winter. 1995.Complete Guide to Symptoms, Illness & Surgery. Putnam Berkely Group
Guillot, J., E Gueho, M. Jesourd et al. 1996. Identification of Malassezia species. J. Mycol. Med. 6:103-110.
Hector R.F. 1993. Compounds active against cell walls of medically important fungi. Clinical Microbiology Reviews. 6(1): 1-21.
http://hardinmd.lib.uiowa.edu/cdc/athletesfoot.html
http://phil.cdc.gov/ Public Health Image Library (PHIL)] -- image #3935
http://supercurso.sld.cu/supercursos/plonearticlemultipage.2006-05-05.8777394061/tinea-unguium
http://supercurso.sld.cu/supercursos/plonearticlemultipage.2006-05-05.8777394061/tinea-corporis/tinea-cruris//tinea-barbae)
http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Descriptions/Dermatophytes/Trichophyton/mentagrophytes.html
http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Descriptions/Dermatophytes/Epidermophyton/
http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Descriptions/Dermatophytes/Microsporum/Microsporum_gypseum.html
http://www.mycology.adelaide.edu.au/Fungal_Descriptions/Hyphomycetes_(hyaline)/Madurella/mycetomatis.html)

44

Kreger-Van Rij, N.J.W. (ed) 1984. The Yeasts: a taxonomic study. 3rd Edition. Elsevier Science Publishers B.V., Amsterdam, The
Netherlands.
Kwon-Chung, K. J., Bennett J. E., 1992. Medical Mycology. Lea & Febiger, Philadelphia and London.
Lam. S. 2008. Tinea capitis explained. Lam Institute for hair restauration. http://www.hairtx.com/hair-loss/hair-loss-disorders/tineacapitis/
McGinnis, M. R. 1980. Laboratory handbook of medical mycology. Academic Press, London, UK.
Mochizuki, T. Pathogenic Fungi Database(PFDB), http://timm.main.teikyo-u.ac.jp/pfdb
Naglik J. R., Challacombe S. J., Hube B. 2003. Candida albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and pathogenesis.
Microbiol Mol Biol Rev 67: 400428.
Naglik J. R., Rodgers C. A., Shirlaw P. J., Dobbie J. L., Fernandes-Naglik L. L., Greenspan D. et al. 2003. Differential expression
of Candida albicans secreted aspartyl proteinase and phospholipase B genes in humans correlates with active oral and vaginal infections.
J Infect Dis 188: 469479.
Porter, C. Aspergillus in SOIL MICROBIOLOGY. BIOL/CSES 4684
Rebell, G., Taplin. D. 1970. The Dermatophytes. 2nd. revised edition. University of Miami Press, Coral Gables, Florida. USA.
Reid B. J. 1998. Exophiala werneckii causing tinea nigra in Scotland. Br. J. Dermatol. 139 (1): 1578.
Rippon, J. W. 1988. Medical Mycology. 3rd Edition. W.B. Saunders Co.
Samson, R.A., E.S. Hoekstra, and C.A.N. van Oorschot. 1984. Introduction to food-borne fungi. Centraalbureau voor
Schimmelcultures, Baarn, The Netherlands.
SparkNotes Editors. SparkNote on Fungi. SparkNotes LLC. n.d.. http://www.sparknotes.com/biology/microorganisms/fungi/
(accessed December 16, 2010)
Topley and Wilsons Microbiology and Microbial Infections, Vol. I , II. 1998. Ed. Lesslie Collier, A. Balows, M. Sussman.
Van Etten E.W., van de Rhee N.E., van Kampen K.M., Bakker-Woudenberg I.A. 1991. Effects of amphotericin B and fluconazole
on the extracellular and intracellular growth of Candida albicans. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35(11): 2275-2281.
Volk. T, Mossman T. 2005. Tom Volk's Fungus of the Month for January 2005. http://TomVolkFungi.net
Volk. T. 2001. Tom Volk's Fungus of the Month for January 2001. http://TomVolkFungi.net
Volk. T. 2002. Tom Volk's Fungus of the Month for January 2002. http://TomVolkFungi.net
Weitzman J. Summerbell R. C. 1995. The dermatophytes - Clin. Microbiol. Rev. 8: 240-259.
White T. C., Marr K. A., Bowden R. A., 1998. Clinical, Cellular, and Molecular Factors That Contribute to Antifungal Drug
Resistance - Cli. Microbiol. Rev. April 11: 382-402.
Xavier M. H., Ribeiro L. H., Duarte H., Saraa G., Souza A. C. L. 2008. Dermatoscopy in the diagnosis of tinea nigra. Dermatology
Online Journal 14 (8): 15.

45