1.

CLASIFICAREA MICROORGANISMELOR
DUP PATOGENITATE
ntre organismul uman i microorganisme (bacterii, virusuri, fungi, protozoare) se
stabilesc relaii care pot fi de comensalism, mutualism i parazitism.
Comensalismul este o asociaie n care un microorganism folosete ca mediu de
via un alt organism fr s-l prejudicieze. Omul este gazda unei flore comensale foarte
bogate, prezent pe piele, mucoase, tract digestiv etc. i care alctuiete flora normal.
Simbioza (Mutualismul) este o relaie care se stabilete n beneficiul ambilor
parteneri ai asociaiei. De exemplu, ntre bacilii lactici i gazda uman exist un
beneficiu reciproc: vaginul ofer condiii de via bacililor lactici iar acetia la rndul lor
acidific, mediul mpiedicnd dezvoltarea altor microorganisme.
Parazitismul este o relaie care se stabilete n mod cert n beneficiul
microorganismului i n detrimentul gazdei umane. Din aceast categorie fac parte
microorganismele patogene.
Subliniem, ns, c acestor tipuri de relaii nu le corespund grupe taxonomice fixe
de microorganisme, deoarece relaiile ce se stabilesc depind n egal msur de gazda
uman. Astfel, n anumite condiii, relaia de comensalism sau mutualism poate s se
transforme ntr-o relaie de parazitism cu efecte nefavorabile asupra gazdei. Aadar,
microorganismele nu se pot clasifica rigid din punct de vedere al patogenitii, deoarece
n anumite condiii acelai microorganism stabilete relaii diferite cu gazda uman.
La un capt al clasificrii n funcie de patogenitate se afl microorganismele
nepatogene care triesc n mediul nconjurtor i nu gsesc condiii prielnice de
dezvoltare n gazda uman, iar la cellalt capt se afl microorganismele patogene care produc
ntotdeauna mbolnviri cu penetraie mare n populaie (Salmonella typhi, Yersinia
pestis etc.) sau mbolnviri cu consecine grave (Streptococcus pyogenes, Treponema
pallidum).
ntre aceste dou extreme se afl flora condiionat patogen care, de regul,
provine din flora normal a organismului i care produce infecii doar n anumite condiii,
ca, de exemplu, n scderea rezistenei antiinfecioase a organismului (n stress, dup
viroze, dup tratament imunodepresor, n SIDA etc.) i n cazul n care colonizeaz zone
anatomice sterile (septicemii, meningite).
Flora accidental patogen provine din flora comensal a organismului dar
necesit condiii deosebite de nmulire chiar dac ptrunde n zone anatomice sterile.
Astfel, streptococii viridans se gsesc n mod normal n faringe i ajung n circulaie
dup extracii dentare sau chiar i dup periaje energice ale dinilor. La omul sntos,
mecanismele rezistenei naturale antiinfecioase nltur streptococii n cteva ore de la
ptrunderea lor n snge, pe cnd la cei cu vicii valvulare, la care exist depozite de
fibrin pe endocard, streptococii se vor nmuli producnd endocardita lent malign.
Sunt cunoscute, de asemenea, eecurile din chirurgia ortopedic i cardiac datorita
ptrunderii, n timpul operaiei, a tulpinilor de Staphylococcus epidermidis, principalul
comensal al pielii. Flora condiionat patogen i cea accidental patogen alctuiesc
flora oportunist, care profit n orice mprejurare de vulnerabilitatea gazdei umane.
Este remarcabil modificarea de-a lungul timpului a ponderii germenilor n etiologia
infeciilor. Pn la descoperirea rolului microbilor n producerea acestora, patologia
infecioas a fost dominat clar de bacteriile nalt patogene care au generat de-a lungul
secolelor epidemii pustiitoare. Descoperirile lui Pasteur au avut ca urmare introducerea

metodelor de antisepsie i asepsie care au avut ca rezultat scderea considerabil a

morbiditatii prin aceste bacterii. Pe de alt parte introducerea profilaxiei specifice, prin
vaccinare i seroterapie a bolilor infecioase a sczut i mai mult incidena infeciilor.
Dup descoperirea antibioticelor problema infeciilor prea rezolvat, ns la scurt
timp dup introducerea lor n tratamentul infeciilor s-a remarcat apariia tulpinilor
bacteriene rezistente. n consecin, etiologia infeciilor a nceput s fie i mai este i
astzi dominat de flora condiionat patogen.
n fine, n ultimul deceniu, microbiologia clinic are o nou problem legat de
diagnosticul microbiologic al infeciilor care apar la bolnavii cu SIDA. Infeciile, la aceti
bolnavi cu imunitatea compromis, sunt produse de microorganisme condiionat
patogene, accidental patogene i uneori chiar i de microorganisme care pn n
prezent nu au fost deloc s-au foarte rar izolate n infecii.
2. FLORA NORMAL A ORGANISMULUI
n timpul vieii intrauterine, organismul este steril, fiind ferit de contaminarea
ascendent prin membranele fetale, iar placenta este impermeabil pentru majoritatea
microorganismelor, cu excepia unor virusuri (virusul rubeolic, citomegalic etc.), bacterii
(Treponema pallidum) i parazii (Toxoplasma gondi). Prima ntlnire a organismului
uman cu microorganismele mediului nconjurtor se produce n momentul naterii, cnd
ftul vine n contact cu flora vaginal i cutanat a mamei.
Dup natere, organismul este supus unei contaminri continue. Unele din speciile
cu care organismul vine n contact dispar foarte repede, iar altele colonizeaz pielea i
suprafeele organismului ce vin n contact cu exteriorul, constituind flora normal a
organismului.
Organismul uman este populat de foarte multe de specii bacteriene i de un numr
mai mic de virusuri, fungi i protozoare.
Flora normal a organismului depinde de o serie de factori, cum sunt: vrsta,
regimul alimentar, statusul hormonal, starea de sntate, condiiile de igien colectiv i
personal. Este foarte dificil definirea exact a speciilor care alctuiesc flora normal,
deoarece o serie de specii patogene pot fi i ele prezente temporar pe tegumente i
mucoase, fr s produc nbolnviri. De exemplu, pneumococul i meningococul sunt
bacterii patogene, fiind cauza unor infecii foarte grave. Totui ele se gsesc la 10% din
populaia sntoas.
Zonele organismului populate n mod normal cu microorganisme sunt: pielea, tractul
respirator superior (vestibul nazal, faringe), tubul digestiv (cavitatea bucal i intestinul
gros), tractul urinar (partea anterioar a uretrei) i vaginul.
n zonele intens colonizate, ca, de pild, n intestinul gros, numrul de bacterii este
de 1 x 1012/ml pe cnd n zonele cu flor mai redus, cum sunt pielea, vaginul, numrul
lor nu depete n mod normal 1 x 106/ml.
n afar de aceste zone, microorganisme mai pot aprea n numr mic i n mod
pasager n restul tractului respirator, digestiv i n uter, fiind rapid ndeprtate de
mijloacele de aprare ale organismului. Sngele, lichidul cefalorahidian, lichidele
sinoviale, din seroase, esuturile profunde sunt sterile. Prezena microbilor n aceste
zone are ntotdeauna o semnificaie patologic.
2.1. Flora normal a pielii

Pielea este populat de multe specii bacteriene, densitatea acestora fiind mai mare
n zonele umede, cum sunt axila, zona perineal, zonele interdigitale i scalpul. Specia
cel mai des ntlnit, care reprezint 90% din flora cutanat aerob este Staphylococcus
epidermidis. Se apreciaz densitatea S.epidermidis la 103-104/cm2. n regiunile umede
se poate ntlni i S. aureus. n afar de speciile menionate, pe piele se mai gsesc
bacili difterimorfi anaerobi, ca, de pild, Propionibacterium acnes. Acetia din urm sunt
prezeni n foliculii piloi, transpiraie, glandele sebacee, se nmulesc mai ales n
pubertate i contribuie la producerea acneei juvenile. La 20% din populaie se izoleaz
de pe piele Clostridium perfringens. n mod pasager se evideniaz n patul periunghial
i pe scalp specii de Candida.
2.2. Flora normal a cavitii bucale i a vestibului nazal
Speciile ce colonizeaz aceste zone anatomice sunt, n general, streptococi,
stafilococi, bacili difterimorfi, coci gram-negativi i mai rar ciuperci. Unele din aceste
specii, ca, de exemplu, S.aureus, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis,
Candida, sunt condiionat patogene.
Densitatea florei microbiene este foarte mare n cavitatea bucal, fiind apreciat la
11
10
celule bacteriene la un g de esut. Suprafeele dinilor i anurile gingivale sunt
sediul unei bogate flore anaerobe.
Placa dentar este un film format din celule bacteriene ancorate ntr-o matrice
polizahardic secretat de acestea. Dac igiena cavitii bucale este deficitar, placa se
ngroa i sub aciunea unor specii ca Streptococcus mutans se produc cariile dentare.
S-a constatat c numrul de Str.mutans crete n timpul producerii cariilor i scade dup
tratarea acestora.
n cavitatea bucal pot coexista i protozoare, ca, de exemplu, Trichomonas tenax.
Flora faringian este reprezentat de streptococi viridans i ocazional de
streptococi beta-hemolitici (specie patogen), la care se adaug difterimorfi, neisserii
hemolitice, stafilococi etc.
Tractul respirator inferior este steril, dar s-a izolat din plmnul persoanelor
sntoase Pneumocistis carinii. Acest parazit nu are semnificaie patologic la aceste
persoane, dar poate da pneumonii grave la persoanele imunocompromise, cum sunt
bolnavii de SIDA.
2.3. Flora normal a tubului digestiv
Stomacul conine doar ocazional flor bacterian acidotolerant (unii lactobacili i
streptococi) dat fiind aciditatea gastric pronunat. Frecvent se izoleaz de pe
mucoasa gastric Helicobacter pylori, care ar putea constitui cauza unor gastrite i a
ulcerului duodenal. La personane la care se admnistreaz o medicaie ce schimb pH-ul
coninutului gastric, flora normal sufer modificri.
Partea incipient a intestinului subire conine un numr redus de microbi, care
crete vertiginos spre ileon unde se vor gsi streptococi, lactobacili, enterobacterii,
specii de Bacteroides etc.
Intestinul gros este cea mai populat zon cu microbi a organismului. Aici, peste
90% din flor este anaerob, reprezentat mai ales de bacili aparinnd genului
Bacteroides, nsoit de enterobacterii care sunt facultativ anaerobe, la care se adaug
protozoare nepatogene, ca, de pild Entamoeba coli. Tratamentul cu antibiotice

altereaz rapid echilibrul care se stabilete ntre aceste specii cu nmulirea consecutiv
a unor specii mai rezistente la antibiotice cum sunt Clostridium difficile, specii din genul
Enterococcus i Pseudomonas care pot produce diaree cu posibiliti de evoluie spre
colit pseudomembranoas.
2.4. Flora normal a tractului urogenital
Uretra anterioar este populat la ambele sexe cu flor asemntoare celei de pe
piele: S. epidermidis, Enterococcus faecalis, difterimorfi etc.
Flora vaginal variaz n funcie de vrst. Astfel, pn la pubertate flora vaginal conine specii
prezente pe piele, iar dup pubertate pn la menopauz vaginul este populat cu o varietate foare mare
de bacterii, predominante fiind speciile de Lactobacillus (bacili Dderlein). Dintre speciile prezente
menionm: stafilococi coagulazo-negativi, streptococi (mai ales din grupul B), enterococi, Gardnerella
vaginalis, micoplasme, Mobiluncus etc. Ocazional pot fi prezente i specii de Candida.
2.5. Rolul florei normale
Flora normal joac un rol important att n meninerea strii de sntate ct i n
producerea unor infecii. Astfel:
este un factor important n aprarea antiinfecioas natural
Prin prezena lor, microorganismele induc sinteza de anticorpi care, datorit faptului
c reacioneaz ncruciat i cu alte specii microbiene, particip la aprarea
antiinfecioas a organismului. De asemenea, deprim nmulirea florei patogene prin
mecanisme competitive pentru un substrat nutritiv, pentru aceiai receptori celulari i
producerea de bacteriocine.
contribuie la nutriia i metabolismul organismului
Flora normal (specii de Bacteroides i E. coli) sintetizeaz i secret n intestin
unele vitamine, cum sunt vitamina K i vitamine din grupul B.
De asemenea, intervine n circuitul hepato-entero-hepatic al unor substane cum
sunt hormonii steroizi i srurile biliare. Aceste substane sunt excretate n intestin prin
bil sub forma conjugat de glucuronide sau sulfai. Ele nu pot fi reabsorbite dect dup
deconjugare care se petrece sub aciunea glucuronidazelor i sulfatazelor secretate de
flora bacterian.
constituie sursa majoritii infeciilor oportuniste
Medicul practician ntlnete mai frecvent infecii produse de microorganisme ce fac
parte din flora normal dect infecii produse de flora patogen provenit din mediul
extern al organismului. Astfel, speciile de Bacteroides, de pild, rezidente ale intesinului
gros produc abcese dac ptrund n zone sterile ale organismului. Staphylococcus
epidermidis, cea mai important specie a florei normale a pielii, are proprietatea de a se
ataa n mod nespecific de catetere de plastic, producnd septicemii. De asemenea, E.
coli, prezent n flora intestinal este cel mai frecvent agent etiologic al infeciilor urinare.
Aceste infecii cu germeni comensali i condiionat patogeni sunt favorizate de
admnistrarea necontrolat a antibioticelor.
3. RELAII ECOLOGICE NTRE MICROORGANISME
Am vzut c ntre organismul uman si microorgansime se stabilesc relaii foarte
variate, dintre care unele i sunt duntoare iar altele benefice.

ntre microorganisme, la rndul lor, se dezvolt relaii care pot influena gazda
uman. Relaiile ce se stabilesc ntre microorganisme sunt:
relaii de indiferen, n care speciile se tolereaz reciproc. Aceast indiferen
este relativ, deoarece la un moment dat speciile ntr n competiie pentru substratul
nutritiv. Acest tip de relaie infueneaz mai puin gazda uman.
relaii de comensalism, n care un microorganism are nevoie de un altul, fr
ca fenomenul s fie valabil i invers. De pild, Haemophilus influenzae are nevoie pentru
cretere i multiplicare de factor V pe care l secret Staphylococcus aureus. Aplicaia
practic a acestui raport dintre cele dou specii se folosea n trecut pentru izolarea
Haemophilus influenzae dintr-un produs patologic n care se bnuia prezena lui prin
nsmnarea n striu transversal a unei tulpini de Staphylococcus aureus. Coloniile de
Haemophilus se dezvolt doar n jurul culturii de stafilococ. Acest fenomen se numete
satelitism.
simbioza const n asocierea a dou specii care se favorizeaz reciproc. Astfel,
aciditatea produs de bacilii lactici favorizeaz dezvoltarea levurilor, care consum la
rndul lor acidul lactic. scderea aciditii permite dezvoltarea bacililor lactici.
sinergismul este o relaie ntre microorgansime, frecvent duntoare
organismului. Astfel, unele bacterii fuziforme (Fusobacterium) i spiralate (Treponema
vincenti) nu sunt patogene separat, dar atunci cnd se regsesc mpreun n faringe,
sunt cauza unei faringite ulceronecrotice denumit i angina fuzospiralar a lui PlautVincent. Alt exemplu este prezena concomitent, ntr-o plag, a florei aerobe i
anaerobe. Flora aerob consum oxigenul crend astfel condiii optime dezvoltrii florei
anaerobe.
parazitismul const n folosirea unei specii de ctre o alt specie ca habitat.
Exist multe forme de parazitism ntre microorganisme, dar din punct de vedere medical
importante sunt virusurile care paraziteaz bacterii (bacteriofagii). Prin relaiile care se
stabilesc ntre bacteriofagi i celulele parazitate se pot rspndi diverse caractere, dintre
care de interes medical sunt cele legate de patogenitatea i rezistena la antibiotice ale
bacteriilor. Acest aspect a fost discutat n capitolul de genetic bacterian.
antagonismul se definete prin efectul inhibitor pe care un microorgansim l are
asupra dezvoltrii i multiplicrii altui microorganism. Se deosebesc trei tipuri de
antagonism:
a) antagonism prin diferen de vitalitate care se datoreaz vitezei de
multiplicare mai mare a unei specii dect a speciei concurate, diferene de echipament
enzimatic etc.
b) antagonism nespecific care este determinat de eliberarea n mediu a unor
substane toxice, neselective ca, de pild acizi, alcooli etc.
c) antagonism specific ce se datoreaz elaborrii unor substane mai puin
toxice asupra organismului, dar nocive pentru alte specii microbiene. Aceste substane
sunt antibioticele, care constituie baza terapiei antiinfecioase i bacteriocinele.
Despre antibiotice vom vorbi pe larg n capitolul ce se refer la baza chmioterapiei
antiinfecioase.
Bacteriocinele sunt substane specifice, de natur proteic, cu activitate
antibacterian cu spectru ngust secretate de unele bacterii. De obicei bacteriocinele
acioneaz asupra indivizilor aceleiai specii sau a speciilor nudite. Primele bacteriocine
descoperite au fost cele produse de bacilul coli (Gratia, 1935). Denumirea
bacteriocinelor se face adugnd la denumirea bacteriei sufixul -cin, ca, de pild

colicin, piocin (baciul piocianic) etc. Ele sunt secretate att de flora gram-negativ ct
i de cea gram-pozitiv.
Cunoasterea bacteriocinogenezei este important din punct de vedere practic,
deoarece permite tipizarea tulpinilor bacteriene. Astfel, specia Shigella sonnei este
mprit n 17 bacteriocinotipuri, iar Pseudomonas aeruginosa n 37 de piocinotipuri.

FACTORII DE PATOGENITATE AI BACTERIILOR

Omul a fost expus ntotdeauna contaminrii cu microorgansime i ca urmare a

dezvoltat de-a lungul evoluiei sale mecansime de aprare antiinfecioas care s

limiteze numrul microbilor i s favorizeze eliminarea lor din organism. La rndul lor,
unele microorganisme au elaborat diverse strategii prin care depesc mecanismele de
aprare ale gazdei, fiind capabile s produc infecii.
Patogenitatea este un proces complex i multifactorial, care cuprinde totalitatea
mecanismelor biochimice prin care microorganismele produc infecii. Ea este
dependent att de microorganism ct i de gazda n care acesta ptrunde. n timp ce
unele microorganisme (patogene) produc n mod obinuit infecii la indivizii neimunizai
dar cu rezistena natural intact, altele (oportuniste) produc infecii doar la indivizi cu
barierele aprrii naturale compromise.
Virulena este gradul de patogenitate a unei tulpini n cadrul speciei. Spre
deosebire de patogenitate, care este un caracter de specie, virulena este un caracter de
tulpin. De exemplu, n cadrul speciei Corynebacterium diphteriae exist specii toxigene
virulente i netoxigene, deci nepatogene. Chiar i ntre tulpinile toxigene exist o
diferen n ceea ce privete cantitatea de toxin secretat.
S-a observat c tulpinile de bacil Koch izolate de la pacieni din India sunt mai
virulente pentru cobai dect cele izolate de la pacienii din Anglia. De asemenea,
patogenitatea tulpinilor de pneumococ pentru oricelul alb variaz n funcie de
cantitatea materialului capsular. Exemplele sunt nenumrate.
Virulena unei tulpini microbiene se apreciaz prin comparaie cu o tulpin standard
a crei virulen este cunoscut i se exprim prin DLM (doza letal minim) sau DL50
(doz letal medie). Doza letal minim este numrul total de germeni necesari sau
cantitatea de toxin necesar pentru a omor toate animalele dintr-un lot experimental,
iar DL50 numrul de germeni sau cantitatea de toxin necesar pentru a omor 50%
dintr-un lot de animale experimentale.
Pentru a produce o infecie, microorgansimele trebuie s parcurg, n general, dar
nu n mod obligatoriu, urmtoarele etape:
ataarea i ptrunderea n organismul gazd;
invadarea local sau general a organismului;
multiplicarea n organismul gazd i secreia unor factori de patogenitate.
Pentru unele microorgansime, ca, de pild, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis
(agentul etiologic al tusei convulsive), ataarea de mucoasa digestiv, respectiv,
respiratorie reprezint destinaia final. De aici ele vor aciona asupra celulelor epiteliale
sau vor secreta toxine cu aciune nociv asupra celulelor nvecinate sau situate la
distan.
Dac am mpri bacteriile dup capacitatea de invazie a organismului, la un capt
s-ar afla bacteriile toxigene, care se multiplic discret la poarta de intrare, iar toxina,
secretat i apoi vehiculat de snge n organsim, este responsabil de apariia bolii.
Este cazul bacilului difteric i bacilului tetanic care produc infecia prin multiplicarea lor la
poarta de intrare fr a invada organismul. Mai mult, bacilul botulinic, care i secret
toxina numai n condiii de anaerobioz, la 30C (n conservele alimentare), nici nu
ptrunde n organism, boala fiind o intoxicaie ce se produce prin consumul alimentelor
conservate.
La cellalt capt se afl bacteriile invazive pentru care ataarea constituie un prim
pas n penetrarea mai adnc a esuturilor sterile. Ajunse aici, se vor multiplica, vor
secreta diveri factori de patogenitate, rezultatul fiind infecia. Astfel de bacterii sunt, de
pild, bacilul crbunos care produce ntotdeauna o infecie generalizat, cocobacilul
ciumei, pneumococul etc.

La aceste dou categorii se adaug bacteriile sensibilizante, care prin infecie

sensibilizeaz organismul. Acesta va rspunde prin reacii imunopatologice ce i sunt
nocive i genereaz leziuni. Cel mai bun exemplu n acest sens este bacilul tuberculos.
O bacterie poate fi n acelai timp invaziv, toxigen i sensibilizant, ca, de
exemplu, Streptococcus pyogenes, dotat cu enzime invazive, cu capacitatea de a
secreta eritrotoxina (responsabil de apariia scarlatinei) i de a produce prin mecanism
alergic cardita reumatismal, reumatismul poliarticular acut, glomerulonefrita acut etc.
1. FACTORI DE PTRUNDERE I ADERENA
Organismul uman are multiple posibiliti prin care se opune ptrunderii agenilor
infectioi. Totui, o serie de microorganisme reuesc s evite aceste bariere sau profit
de situaii deosebite care le permit ptrunderea n organism.
Astfel, o leziune traumatic care ntrerupe integritatea pielii, principala barier
extern antiinfecioas, creeaz condiii de ptrundere pentru germeni care se gsesc n
mod normal pe tegumente (S. aureus, Pseudomonas aeruginosa).
Unele microorganisme ptrund prin nepturile unor insecte (Plasmodium vivax,
Borrelia burgerdorfi, Yersinia pestis) sau prin muctura unui animal (virusul rabic), iar
altele sunt introduse n organism n timpul unor acte medicale, cum sunt injeciile,
transfuziile (virusurile hepatitice, virusul SIDA etc.), operaii pe cordul deschis
(S.epidermidis) etc.
Leptospirele, care sunt bacterii spiralate, pot ptrunde chiar i prin pielea intact
datorit unor micri de nurubare.
Alte ci de ptrundere pentru agenii infectioi sunt calea digestiv, respiratorie,
urogenital i conjunctival. Ele sunt prevzute cu diverse mecanisme de clearance a
particulelor strine (lacrimi, mucus, micrile cililor vibratili etc.) care se opun aderenei
microbilor. Microorganismele care reuesc s ptrund pe aceste ci dispun de
mecanisme speciale de aderen, ce depesc mecanismele rezistenei naturale.
Prima relaie care se stabilete ntre microorganismul infectant i gazda sa este
ataarea microorganismului de suprafaa celulelor.
Aderena microbilor de organismul gazd presupune prezena unei sau mai multor
adezine microbiene prezente pe peretele bacterian i un receptor pe celula eucariot.
Adezinele bacteriene sunt fimbriile i adezinele nefimbiale.
1.1. Fimbriile
Fimbriile sunt oligomeri proteici care apar ca apendici filamentoi la suprafaa
celulei bacteriene. Ele sunt alctuite din subuniti proteice cu masa molecular de
17.000 Da i dintr-o component proteic minor. Sinteza fimbriilor este influenat de
condiiile de mediu, mai ales de temperatur i de factori ce influeneaz rata de
dezvoltare a culturii microbiene. Subunitile proteice ale fimbriilor pot fi supuse unei
variaii antigenice care scap bacteria de rspunsul imun al gazdei.
fimbriile de tip 1, sau pilii comuni, sunt prezente la multe specii de
Enterobacteriaceae. Ele se leag de glicoconjugaii din membrana citoplasmatic
a celulelor gazd ce conin manoz.
fimbriile P sunt prezente pe tulpinile de Escherichia coli pielonefritogene.
Receptorul pentru aceste fimbrii sunt glicolipidele ce conin dou molecule
alturate de galactoz prezente n membrana celulelor epiteliului urinar.

 fimbriile S s-au evideniat la tulpinile de E.coli implicate n meningite i se

ataeaz de glicoconjugaii ce conin acid sialic.
fimbriile K88 i K89 se gsesc la tulpinile de E.coli enterotoxigene ce produc
diaree. Receptorii celulelor sensibile conin acid sialic i lactoz.
Aceeai tulpin de Escherichia coli poate conine mai multe tipuri de fimbrii
codificate de anumite zone cromozomiale sau plasmidice. Aceast diversitate genetic
permite adaptarea tulpinii la condiii diferite oferite de organismul gazd.
fimbriile ce conin N-metilfenilalanin au fost evideniate la o serie de genuri de
bacterii gram-negative, cum sunt Pseudomonas (bacilul piocianic), Neisseria (gonococ i
meningococ), Bacteroides, Vibro etc.
1.2. Adezine nefimbriale
La unele microorganisme s-au pus n eviden componente nefimbriale care
asigur funcia de adezine. Astfel, Salmonella typhimurium i Bordetella pertussis au la
suprafaa lor o hemaglutinin care le asigur ataarea de celulele int.
Capsula unor microbi faciliteaz uneori ataarea bacteriilor de celulele gazd pe
lng faptul c este un factor de inhibiie a nglobrii microbilor de ctre fagocite.
Pe de alt parte, unele substane din organism pot facilita la rndul lor aderena
bacteriilor. Astfel, fibronectina, o glicoprotein plasmatic ce se gsete i n spaiul
extracelular, are proprietatea de a adera la suprafeele mucoase. Unele bacterii care
ptrund n organism ader la rndul lor de fibronectin i prin intermediul ei de suprafaa
celulelor epiteliale. Astfel de microorganisme sunt Streptococcus pyogenes (streptococul
beta-hemlolitic de grup A), Staphylococcus aureus, Treponema pallidum, situsul lor de
legare fiind ns diferit.
2. FACTORI DE INVAZIE MICROBIAN
Diseminarea bacteriilor n organsim se poate face pe mai multe ci:
din aproape n aproape, prin intermediul unor exoenzime i a unor elemente
structurale ale bacteriilor;
prin endocitoz i translocare;
pe cale sanghin sau/i limfatic.
2.1. Exoenzime
Bacteriile secret numerose exoenzime dintre care o parte, agresinele, faciliteaz
invazia n esuturi. Astfel:
hialuronidaza, sau factorul de difuziune este o enzim ce hidrolizeaz acidul
hialuronic din substana fundamental a esutului conjunctiv permind
ptrunderea prin esut a unor bacterii ca, de pild: Streptococcus pyogenes,
S.aureus i Clostridium welchii;
coagulaza, enzim asemntoare trombinei este produs de toate tulpinile de
S.aureus. Ea protejeaz stafilococii, pe de o parte prin formarea unor bariere de
fibrin n jurul stafilococilor i a leziunilor produse ce acetia iar, pe de alt parte
prin inactivarea unor substane bactericide prezente n serul sanguin;

10

 fibrinolizina secretat, de exemplu, de Streptococcus pyogenes i S.aureus

favorizeaz difuzarea infeciei prin lizarea fibrinei ce se formeaz n jurul
leziunilor produse de bacteriile respective;
enzimele hidrolitice (lipaze, proteaze, nucleaze) sunt secretate de toate speciile
bacteriene indiferent de patogenitatea lor. Nu toate sunt implicate n
patogenitate, dar unele dintre ele joac un rol n virulen ca, de pild,
colagenaza produs de Cl.welchii, care este implicat n patogeneza gangrenei
gazoase, neuraminidaza prezent la multe bacterii i virusuri. Aceasta din urm
hidrolizeaz mucoproteinele de pe suprafaa celulelor, expunndu-le atacului;
enzimele citolitice cum sunt hemolizinele i leucocidinele. Astfel, de pild,
Streptococcus pyogenes secret streptolizina O cu aciune litic asupra
hematiilor ce provin de la diverse specii animale.
Invazivitatea bacteriilor nu este un proces pe deplin lmurit. Pe lng exoenzimele
amintite, un rol important l au unele componentele de nveli ale bacteriilor ca, de
pild, capsula (Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis), unele proteine de
suprafa (proteina M a streptococului betahemolitic de grup A) etc. Aceste componente
protejeaz bacteriile de nglobare de ctre fagocite.
2.2. Endocitoza i translocarea
Unele bacterii au un habitat extracelular fiind astfel mai accesibile mecanismelor
de aprare antiinfecioas a organismului pe cnd altele se nmulesc n interiorul
celulelelor avnd deci un habitat intracelular. Dintre acestea o parte au un habitat
facultativ intracelular (bacilul Koch, Brucella etc.) iar altele un habitat obligatoriu
intracelular (Chlamydia trachmomatis).
Habitatul intracelular plaseaz bacteriile ntr-un mediu bogat n substane nutritive,
le scutete de competiia cu alte microorgansime i n acelai timp le protejeaz de
rspunsul imun. Cele mai invazive bacterii sunt cele cu habitat intracelular deoarece
supravieuirea lor n diverse celule i mai ales n fagocite favorizeaz diseminarea lor n
organism. Astfel odat ptrunse n celule fagocitare, bacteriile ajung prin intermediul
acestora la ganglionii limfatici iar apoi n circulaia general. La adpostul fagocitelor,
unii germeni pot trece bariera hematoencefalic.
Ptrunderea bacteriilor n celula gazd se face prin endocitoz. O serie de bacterii
ptrund n celule doar temporar, pentru a fi apoi ejectate. Acest proces se numete
translocare.
Microorgansimele cel mai bine studiate ce invadeaz celulele organismului gazd
prin translocare sunt cele din genul Salmonella, Shigella, Yersinia, Escherichia coli i
Bordetella.
Shigella ptrunde n organism pe cale fecal-oral i invadeaz celulele epiteliale
ale mucoasei colice producnd inflamaie i leziuni tisulare.
Invazia acestor celule presupune participarea microfilamentelor din citoplasma
celulei gazd i a metabolismului bacterian. Shigella este internalizat n cadrul unei
incluzii formate din membrana celular i care este lizat imediat dup endocitarea ei de
ctre celula gazd. Bacteriile sunt eliberate n citoplasm din aceste incluzii sub
aciunea unei enzime litice care se aseaman cu hemolizinele. Dup ce shigelele se
gsesc libere n citoplasm, ele blocheaz desfurarea metabolismului celular i se
multiplic rapid. Urmeaz distrugerea celulei gazd i infectarea celulelor invecinate.
Genele ce codific proprietatea de a invada celulele (genele ipa: invasion plasmid
genes) sunt situate pe un plasmid de virulen.

11

Salmonelele sunt translocate de celulele epiteliale ale mucoasei intestinale spre

straturile mai profunde. Ele sunt endocitate tot sub forma unor vacuole, care nu sunt
lizate, ci rmn intacte n interiorul celulelor. Vacuolele vor fi ejectate la polul bazal al
epiteliului intestinal. Cel mai frecvent sunt invadate celulele epiteliului intestinal ale
ileonului terminal i celuele M ale plcilor lui Peyer. Salmonelele au i ele plasmide de
virulen care codific supravieuirea n celula gazd, dar nu i ptrunderea.
3. TOXINE BACTERIENE
Toxinele bacteriene sunt substane solubile cu efect toxic asupra organismului. Ele
se mpart n exotoxine, pe care bacteriile le secret n mediul nconjurtor ca un produs
al metabolismului propriu, i endotoxine, care fac parte din structura peretelui celular la
bacteriiile gram-negative i sunt eliberate n mediu numai dup moartea bacteriei.
3.1. Exotoxine
Exotoxinele bacteriene sunt proteine biologic active cu o toxicitate de regul foarte
ridicat. Unele dintre ele sunt cele mai puternice otrvuri cunoscute.
Exotoxinele sunt puternic imunogene i se transform prin nvechire i sub aciunea
formolului n derivai imunogeni, dar netoxici, numite anatoxine. Fiind netoxice, dar
imunogene, anatoxinele constituie baza vaccinrii mpotriva bolilor produse de bacterii
toxigene (tetanos, difterie).
Unele bacterii, ca, de pild, baciul difteric, tetanic, botulinic, holeric, au ca singur
factor de patogenitate toxigeneza, iar tabloul clinic este caracteristic toxinei respective.
Exotoxinele bacteriene sunt formate din dou domenii funcionale polipeptidice
legate prin puni disulfurice, fragmentul A i B. Fragmentul B nu este toxic dar asigur
ataarea toxinei de receptorii specifici de pe membrana citoplasmatic a celulei int
facilitnd ptrunderea n celul a fragmentului A care este toxic. Dup aciunea lor,
exotoxinele se mpart n:
toxine care blocheaz sinteza proteinelor celulare. Aici se ncadreaz toxina
difteric, rspunztoare n totalitate de simptomatologia din difterie. O singur molecul
de toxin difteric este suficient pentru a omor celula n care a ptruns;
neurotoxine. Din aceast categorie fac parte cele mai puternice exotoxine,
exotoxina tetanic i exotoxina botulinic. Exotoxina tetanic provoac paralizia spastic
a musculaturii striate prin inhibarea eliberrii inhibitorilor sinaptici ai transmiterii
nervoase. Moartea se produce prin paralizia muchilor respiratori. Toxina botulinic, pe
de alt parte, produce paralizia flasc a musculaturii netede, moartea survenind tot prin
paralizia muchilor respiratori;
toxine ce modific metabolismul celulei. Aceste toxine nu duc la moartea celulei,
ci la modificarea unei funcii ale acesteia. Le amintim pe cele care cresc nivelul de AMP
ciclic: toxina holeric, toxina termolabil a E.coli, toxina produs de Bordetella pertussis
etc.
3.2. Endotoxine
Endotoxina este lipopolizahardul (LPZ) din membrana extern a peretelui celular al
bacteriilor gram-negative i joac un rol important n patogenia infeciilor produse de
aceste microorgansime. Ea este cartea de vizit a bacteriilor gram-negative.

12

Structura endotoxinei. LPZ sau endotoxina se compune din 3 uniti: un

glicofosfolipid ce se numete lipidul A, o parte numit core format din zaharuri,
etanolamin i acid fosforic i antigenul O, un lan lung, de zaharide, mai puin obinuite,
specific de specie. Partea activ este lipidul A, celelalte avnd rol de carrier. Lipidul A,
singur, este inert fiind insolubil n ap, dar devine activ n combinaie cu celelalte
componente ale exotoxinei. Efectele endototoxinei nu sunt specifice speciei, ci sunt
identice indiferent de la ce bacterii gram negative provine.
Efectele endotoxinei. Ea se elibereaz numai dup distrugerea bacteriilor. n
cantiti mici produce reacii de alarm benefice organismului, cum sunt: febra,
activarea complementului pe cale alternativ, activarea macrofagelor i stimularea
limfocitelor B. n cantiti mari, ns, produce ocul endotoxic ce poate evolua fatal.
Reaciile de alarm
febra. Endotoxina acioneaz ca un pirogen atunci cnd n esuturi apare un
numr suficient de mare de bacterii gram-negative care s le permit contactul
cu circulaia sanguin. 100 ng de endotoxin injectate iv. induc febra, ceea ce
corespunde unui numr de aproximativ 10 milioane de bacterii. Endotoxina
determin reacia febril prin aciunea ei asupra macrofagelor care vor secreta
pirogeni endogeni (interleukina I, Tumor Necrosis Factor);
activarea complementului. Endotoxina activeaz direct complementul pe cale
alternativ, ceea ce favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia fagocitelor n
focarul infecios. Astfel, se vor acumula PMN sub aciunea C5a i vor fagocita
bacteriile opsonizate de C3b. Eliberarea anafilatoxinelor n cantiti fiziologice
(C3a i C5a) duce la creterea permeabilitii capilare i degranularea
mastocitelor. Se produce astfel rspunsul inflamator;
activarea macrofagelor. Sub aciunea endotoxinei, macrofagele vor secreta
enzime lizozomale n cantiti crescute, intensificndu-i fagocitoza. S-a
constatat, de asemenea, c macrofagele, activate de endotoxin, sunt capabile
s distrug unele celule tumorale. Acest aspect, legat de tratamentul
anticanceros, este foarte studiat n prezent;
stimularea limfocitelor B. Interleukina I secretat de macrofagele activate de
endotoxin induce proliferarea limfocitelor B. Din acest considerent, endotoxina
este considerat un imunomodelator.
ocul endotoxic.Reaciile descrise anterior fac parte din rezistena antiinfecioas.
n situaia cnd depesc anumite limite, ele devin foarte nocive organismului. Acest
aspect se ntlnete uneori n septicemiile cu bacili gram-negativi, cnd n organism se
elibereaz cantiti mari de endotoxin i se produce ocul endotoxic. Acesta se
caracterizeaz prin hipotensiune, coagulare intravascular diseminat, evoluia fiind
grav. ocul endotoxic poate aprea i n cazul administrrii unor perfuzii n care
endotoxina provine de la bacili gram negativi omori prin sterilizare. Deci, perfuziile
trebuie s fie lipsite total de germeni pentru a exclude posibilitatea existenei
endotoxinei.
4. MECANISME DE ELUDARE A REZISTENEI
ANTIINFECIOASE

13

Se apreciaz c fiecare dintre noi face n timpul vieii cel puin 150 de infecii, mai
mult sau mai puin evidente clinic. Producerea lor dovedete c imuntatea
antiinfecioas a organismului nu constituie o barier impermeabil pentru
microorganisme, care sunt capabile s dezvolte diferite mecanisme prin care s
ocoleasc aceast aprare.
Microorganismele patogene nu sunt accidente ale evoluiei, ci rezultatul adaptrii lor
la condiiile de via pe care le ofer organismul pe care l paraziteaz. Apariia unor
infecii pn nu de mult necunoscute, ca, de pild, boala legionarilor, SIDA, sindromul
ocului toxic, diareea hemoragic produs de virusul Ebola etc., dovedesc
adaptabilitatea deosebit a microorganismelor i capacitatea lor de a exploata orice
bre n rezistena antiinfecioas a organismului.
Aceast adaptabilitate se opune aprrii antiinfecioase naturale reprezentate n
principal de complement i fagocitoz i aprrii dobndite care este imunitatea umoral
i celular.

14