Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LEUCOCITELOR
LEUCOCITELE
= elemente nucleate
= 4000-10000/mm3
VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE
Leucocitoz (>10000/mm3)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli infecioase i inflamatorii
leucemie, tumori
Leucopenie (<4000/mm3)
- fiziologic: la vrstnici, n stri postinfecioase
- patologic:
b. infecioase (ex. febr tifoid, parotidit epid.)
afectarea
mduvei
hematogene
(radiaii,
medicamente, substane toxice)
CLASIFICARE
Formula leucocitar
Adult
Segmentate
neutrofile
eozinofile
bazofile
Limfocite
50 - 70%
1 - 4%
0 1%
20 40%
Monocite
4 8%
Copil - 1 an
25 40%
1 4%
0 - 1%
50 70%
1 - 8%
MH
snge
esuturi.
Granulocitopoieza - Etape
CSP
CS mieloid
CFU
GM
Eo
B
Mieloblast
(celula "cap de serie)
Promielocit
Mielocit
Metamielocit (N, Eo, B)
Nesegmentat (N, Eo, B)
Segmentat (N, Eo, B)
Celule cu capacitate de
proliferare i difereniere
IL-4
Reglarea granulocitopoiezei
Factorul de stimulare a coloniilor
granulo-monocitare (GM-CSF)
= pp. produs de limfocite T, macrofage,
celule endoteliale, fibroblati
- stimuleaz creterea + diferenierea
progenitorilor N, Eo i Mo
1.
Reglarea granulocitopoiezei
3.
Interleukine
IL
Surse
Efecte
IL-3
IL-4
Lf T
Lf T
stimuleaz producia de N i Eo
stimuleaz producia de B
IL-5
Lf T
stimuleaz producia de Eo
IL-6
Mo, N
Lf T
Stimuleaz granulopoieza
4. Hormoni:
-
GRANULOCITELE NEUTROFILE
= 50-70%
=10-15 m
nucleu polilobat
citoplasm roz pal
granulaii N.
Proprietile granulocitelor
1. Mobilitatea = funcia de locomoie; se
realizeaz prin emitere de pseudopode i
micri ameboidale
2. Marginaia (rolling) = dispunerea de-a
lungul pereilor vaselor mici (venule
postcapilare) i deplasarea lor prin
rostogolire.
3. Aderena = capacitatea de fixare la
nivelul endoteliului vascular; se
realizeaz prin intermediul unor molecule
de adeziune exprimate att de leucocite,
ct i de celulele endoteliale.
2)
Ingestia particulelor
N emite pseudopode care nconjoar particula vezicul
citoplasmatic digestiv (fagozom)
lizozomii care conin substane bactericide fuzioneaz cu
fagozomul fagolizozom
Digestia si bactericidia
DIGESTIA n fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni
fagocitai sub aciunea enzimelor lizozomale
3)
GRANULOCITELE EOZINOFILE
= 0-4%
= 10-15 m,
nucleu bilobat,
granulaii Eo n toat
citoplasma
GRANULOCITELE BAZOFILE
= 0-1%
= 10-15m
nucleu reniform
granulaii mari
metacromatice, care
acoper citoplasma i
nucleul.
SERIA MONOCITO-MACROFAGIC
= celule specializate
n aprarea organismului
- include:
precursorii din MH
monocitele din snge
= 4-8%
macrofagele din
esuturi
MONOCITOPOIEZA
Etape
Reglarea monocitopoiezei
Surse
Efecte
GM-CSF
limfocite T
macrofage
celule endoteliale
fibroblati
stimuleaz creterea i
diferenierea Mo
G-CSF
macrofage
celule endoteliale
fibroblati
stimuleaz formarea
colonii monocitare
IL
IL-4
limfocite T
produce i activarea
macrofagelor
IL-13
limfocite
moduleaz morfologia i
activitatea monocitomacrofagelor
de
Cinetica monocitelor
3 etape:
1) Etapa medular = 5-6 zile
2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente
central, circulant
marginal: celule care vor migra n esuturi (prin
diapedez)
3) Etapa tisular
- sub influena micromediului local - proces de
postmaturaie al Mo => macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
- crete capacitatea de fagocitoz
Exemple
celulele Kupffer din ficat
macrofagele alveolare din plmni
celulele Langerhans din piele
celulele microgliale din creier
celulele mezangiale din rinichi, etc.
FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
1. Aprare fagocitoz
= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate
nespecific)
- Macrofagele fagociteaz:
microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul
tuberculozei)
unele virusuri
parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.
Fagocitoza
Prezentare Ag
Pentru Lf
Lizozomi
Fagocitoza
microb
Macrofag
Fagozom
Degradare
agent
bacterian
sub
aciunea
hidrolazelor
lizozomale
Fagolizozom
FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
3. Modularea rspunsului imun
- macrofagele produc substane (ex. IL-1, TNF)
care stimuleaz producia de limfokine de la
nivelul limfocitelor T; limfokinele (MIF si
MAF)la rndul lor moduleaz activitile
macrofagelor
- macrofagele produc IL-1, care stimuleaz
transformarea limfocitelor B n plasmocite
secretoare de anticorpi
4. Fagocitoza elementelor figurate
- macrofagele de la nivelul splinei - rol n
eritrofagocitoz, ndeprtarea leucocitelor i
trombocitelor alterate
- macrofagele din mduv i ficat - rol n
eritrofagocitoz
FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
5. Funcie secretorie i de modulare a reaciei
inflamatorii
- secret mediatori pro-inflamatori:
PG -prostaglandine
PAF platelets activating factor
enzime proteolitice
- secret IL-1 i factorul de necroz tumoral (TNF)
care provoac febra (aciune de resetare asupra
centrului reglator al to din hipotalamus)
- secret factori care stimuleaz formarea
granulocitelor i monocitelor (GM-CSF, G-CSF, MCSF), precum i a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)
SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%
= componenta celular
major din esuturile
limfatice
= celule mici/mijlocii/
mari, n funcie de
gradul lor de
maturare;
- nucleul mare, rotund
- citoplasm redus,
culoare albastru
deschis.
!recircul ntre snge
i organele limfatice
SERIA LIMFOCITAR
Roluri
Limfocite B producere anticorpi
Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice
= Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular
- intervin n:
- - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni
intracelulari
(virusuri)
- citoliza celulelor neoplazice
2.Limfocite T helper
- sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea
Lf B i T
- recunosc Ag prelucrat de macrofage i alte celule
prezentatoare de antigen
- coopereaz cu Lf B => favorizeaz activarea,
proliferarea, diferenierea Lf B
FIZIOLOGIA
TROMBOCITELOR
Trombocitele
= cele mai mici elemente
figurate ale sngelui
= fragmente
citoplasmatice anucleate
de megacariocite cu
origine n mduva osoas
hematogen.
- au capacitatea de a adera
la pereii vaselor
sanguine lezate i de a
forma agregate celulare
=> rol n hemostaz.
TROMBOCITOPOIEZA
TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
- este dependent de masa i numrul de
trombocite circulante.
- Scderea numrului de trombocite circulante
TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
1. Trombopoietina (Tpo)
- este produs n principal de ficat
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul
trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.
- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea
trombopoiezei.
- nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo
efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.
2. Citokine
Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF - efect de stimulare asupra cel. progenitoare;
- IL 3, IL-6, IL-7 i IL-11- poteneaz efectul
trombopoietinei de orientare a celulelor stem spre linia
megacariocitar.
Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:
- factorul de cretere i transformare (TGF)
- factorul de necroz tumoral (TNF)
- interferon (IFN)
CINETICA TROMBOCITAR
- Nr. trombocite circulante = 150.000-450.000/mm3
- Durata de via = 8-10 zile
- La subiectul normal:
2/3 n circulaia general
1/3 n splin = rezervor de trombocite
La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt
degradate de ctre macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie si hipersplenism avem
intensificarea distruciei plachetare splenice =>
splenectomia = manevr terapeutic in caz de
trombocitopenie.
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
Trombocitele = fragmente
citoplasmatice anucleate
= 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m3 .
La MO
- zon central granulomerul
(cromomerul), cu granulaii azurofile
-zon
periferic - hialomerul,
-clar, aparent omogen.
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
La ME - 3 zone
1. Zona periferic este alctuit din:
glicocalix = GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombin,
serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii)
atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului
= factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa
membranei plachetare
membrana celular
Zona submembranoas
sistemul de membrane
o sistemul de membrane
- Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale
membranei care se rspndesc n citoplasm; permite
schimburile dintre celul i mediu
- Sistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular
deschis; are rol de reticul endoplasmatic (stocare calciu
intracelular)
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
2. Zona citoplasmatic = zona contractil
- conine proteine cu rol n
meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate
modificarea formei trombocitelor activate (disc
form sferic cu prelungiri), n secreia plachetar i
retracia cheagului (actina, miozina, trombostenina)
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
3. Zona organitelor = zona
cu
funcia
predominant
secretorie
FUNCIILE TROMBOCITULUI
Rol n hemostaza primar - oprirea
iniial a sngerrii i formarea
dopului hemostatic plachetar.
2. Rol n hemostaza secundar
(coagulare) - activitatea
procoagulant
3. Rol n reglarea fibrinolizei
4. Rol n meninerea integritii
peretelui vascular
1.
FUNCIILE TROMBOCITULUI
1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial
a sngerrii i formarea dopului
hemostatic plachetar.
aderare, agregare i metamorfoz vscoas
FUNCIILE TROMBOCITULUI
2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea
procoagulant prin:
a) adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a
factorilor plasmatici activai implicai n
mecanismul intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V)
rol de protecie (mpiedic inactivarea lor de ctre
proteazele plasmatice)
b) eliberarea factorilor trombocitari coninui n
compartimentul granular n cadrul procesului de
secreie plachetar.
c) Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :
- susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii
(ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar)
- retracia cheagului (trombostenina)
- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de cretere
PDGF)
FUNCIILE TROMBOCITULUI
3. Rol n reglarea fibrinolizei
- pe suprafaa lor are loc interaciunea dintre
plasminogen i activatorii acestuia
- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1
4.
MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR
1. MODIFICRI CANTITATIVE
Trombocitopenii- sub 100.000/mm3.
=> tendin crescut de sngerri spontane, mai ales
hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase
(epistaxis, gingivoragii)
hipoplazie/aplazie medular: Rx, medicamente, toxice
deficit de trombopoietin
distrucie accelerat
Splenomegalie
Trombocitoze - peste 400.000/mm3
=> risc crescut de fenomene trombotice
- fiziologic: n efortul fizic,
- patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese
inflamatorii i neoplazice, n splenectomie
Peteii i
purpura
Tromboza
MODIFICRILE PATOLOGICE
ALE TROMBOCITELOR
2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)
pot fi
ereditare sau
ctigate
(boli mieloproliferative cronice, renale,
hepatice, dup administrarea unor medicamente aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).
Ex.
defecte de activare
defecte de aderare - boala von Willebrand
defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
defecte de secreie - a corpusculilor deni
sau a
granulailor .