SlsLemul de aparare anuvlrala

uaca slsLemul de aparare zlc sl chlmlc esLe depaslL

!slsLemul lmun lnLra ln [oc

C lnfecue vlrala Lrebule sa e recunoscuLa repede

SlsLemul de aparare Lrebule sa e acuvaL rapld (lnLr- o
lnfecue vlrala)
Mecanlsmele de aparare ale slsLemulul lmun
8aspunsul lmun lnLr-o lnfecue vlrala : !"!#!#$!
&''!()*+! ,'$("$)&-)!. (& !"!#!#$! ("$)&-)!

SlsLemul lmun nespeclc raspunde la acuunea
orlcarul agenL paLogen: /!)#01!2$3$4
'$*+#0-3$3$ .
SlsLemul lmun nespeclc reacuoneaza la sumull
ca : A8nds..
Mecanlsmele de aparare ale slsLemulul lmun
8aspunsul lmun speclc la lnfeculle vlrale :
llns : lnduc un sLadlu anuvlral la nlvelul celulelor
lnfecLaLe sl nelnfecLaLe
C colecue de proLelne serlce : slsLemul complemenL
Celulele nk
lmunlLaLe umorala : slnLeza de anucorpl
lmunlLaLea celulara : raspusul celular medlaL de
llmfoclLele 1
Mecanlsmele de aparare ale slsLemulul lmun
SlsLemul lmun speclc se numesLe adapLauv
penLru ca :
dlfereuaza celulele lnfecLaLe de cele nelnfecaLea sl
esLe dlrecuonaLa caLre un agenL paLogen speclc
(prln acuunea clLoklnelor, anucorpllor sl a Lf )

lmunlLaLea speclca prezlnLa o memorle

8ecepLorll lmunlLaul speclce : la nlvelul Lf
8aspunsul lnamaLor
lnamaua esLe foarLe lmporLanLa ln lnluerea
raspunsulullmun sl decl ln lnfecua vlrala

Celulele sl LesuLurlle lnfecLaLe de caLre vlrusurl clLopauce
duc la declansarea unul #!("*'( &'5!/!+0#

6$3*3$3$ /0!#+$ &'+#7*' #!("*' &'5!/!+0# +#$8*&$
9&1$#$':!+$ 9$ )$3*3$3$ !"0"+0:)$

8aspunsul lmamaLor esLe un excellenL exemplu de
lnLegrare sl de slnergle lnLre slsLemul lmun naLural sl speclc
8aspunsul lnamaLor
ComponeneLele slsLemulul lmun speclc sl nespeclc
colaboreaza penLru aLragerea sl LrlmlLerea monoclLelor
sl neuLrolelor caLre locul de lnfecue
8aspunsul lnamaLor
;$*+#0-3$3$ (& /0'0)&+$3$ [oaca un rol esenual ln
ellmlnarea resLurllor celulare

<*'+ 9&#$):0'!+$ )!+#$ locul de lnfecue de caLre dlferlLe
chemoklne (ellberaLe de caLre celulele lezaLe sl de caLre
componenLele slsLemulul complemenL)

neuLrolele sunL fagoclLele ce Lrebule recruLaLe la locul
lnfecuel
neuLrolele ellbereaza o serle de clLoklne sl de produsl
Loxlcl ce declanseaza alLe evenlmenLe
8aspunsul lnamaLor
C parLe dlnLre moleculele care sumuleaza sl conLroleaza
raspunsul lnamaLor sunL produse de caLre vlrusurl :
1!)+0#&& 9$ =&#*3$'+!
Lxemplu de facLorl de vlrulenLa : 9&1$#&: #$)$"+0#&
$>"#&/!: 9$ "0>=&#*(*#&4 !3"?!=&#*(
AlLe molecule ce sumuleaza sl conLroleaza rapsunsul
lnamaLor : $3&8$#!+$ 9$ 3&/10)&+$3$ !):=!+$ ( llny,
1nlo, lL-3, lL-10 eL lL-12) sau 9$ !):*'$! (&(+$/*3*&
)0/"3$/$'+
ClLoklnele produse de caLre Lf 1-helper sunL facLorl ce
conLroleaza procesul lnamaLor : raspunsul pro-
lnamaLor
8aspunsul lnamaLor
lacLorul de Lranscrlpue nf-kb esLe foarLe lmporLanL ln
acuvarea lnamauel
Acuvarea nf-kb !&'&:$#$! #!("*'(*3*& &'5!/!+0#
8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural
LsLe cruclal ln lnfeculle vlrale penLru ca esLe acuvaL dln
prlmele ore dupa lnfecue

rlclpalele elemenLe ale acesLul slsLem sunL : )&+0@&'$3$4
(&(+$/*3 )0/"3$/$'+4 )03$):'$3$ (& )$3*3$3$ ;A
8ecunoasLerea lnfecullor vlrale- lnducua slnLezel de
clLoklne
8ecepLorll 1L8s ( Loll-llke recepLors ) recunosc AMs
( mlcroblal paLhogen-assoclaLed molecular pauerns )
1Ls sunL locallzau la nlvelul membranelor plasmauce sl
membranele lnLerne ale comparumenLelor endozomale
SlnLeza lln de up 1 sl a alLor clLoklne esLe deLermlnaLa
de recunoasLerea AMs de caLre dlferlu recepLorl
(lncluslv 1Ls)
8ecunoasLerea 1Ls !acuvarea dlferlLelor cal de
Lranscrlpue!promoLorll genelor clLoklnelor
8ecunoasLerea lnfecullor vlrale- lnducua slnLezel de
clLoklne
8ecepLorll 1L8s ( Loll-llke recepLors ) seslzeaza
lnfeculle vlrale :
1L83 : recunosc A8nds
1L87 sau 1L88: recunosc A8nss
ClLoklnele slsLemulul lmun naLural
ulferlLele cal de semnallzare celulara sumulaLe de 1L8s !
acuvarea dlferlulor facLorl de Lranscrlpue

8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural (clLoklnele)
roLelne ce conLroleaza (& /$9&!B! "#0)$($ $($':!3$ &'
)0/*'&)!#$! &'+$#)$3*3!#! &' :/"*3 !"!#!#&& &/"0+#&=!
&'1$):&30# =&#!3$

rezenLa lor !prlma lndlcaue a unel lnfecul vlrale
ClLoklnele poL slnLeuzaLe (ln anumlLe condlul) de o
muluLudlne de celule

ClLoklnele paruclpa la : conLrolul procesulul lnamaLor ,
lnducerea sLadlulul anuvlral ln celule , conLrolul raspunsulul
lmun adapLauv
8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural (clLoklnele)
ClLoklnele faclllLeaza comunlcarea dlnLre lmunlLaLea
speclca sl cea nespeclcaC &'+$#3$*@&'$

ClLoklnele acuoneaza local sl la dlsLanLa (SnC: leLargle,
somnolenLa, scaderea apeuLulul eLc)

ln lnfeculle vlrale lnamaLorll clLoklnele sumuleaza
slnLeza (la nlvelul caLulul) de proLelne speclce acuLe-
phase proLelns : proLelna C reacuva eLc. , necesare
ellmlnarll lnfecuel
8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural (clLoklnele)
Csf ( colony-sumulaung facLor ): clasa de clLoklne
produse ln urma unel lnfecul vlrale lnamaLorll

Csf (lL-1, 1nl sl lL-6) : conLroleaza cresLerea sl maLurarea
llmfoclLelor

Llmfoklnele sl monoklnele : clLoklnele secreLaLe de
llmfoclLe sl monoclLe
8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural
(lnLerferonll sau clLoklnele anuvlrale)
C mare varleLaLe de agenu sl LraLamenLe lnduc slnLeza de
lnLerferonl :
A8nds naLurall
A8nds slnLeucl
LndoLoxlne
lnhlblLorl al Lranscrlpuel
lnhlblLorl al Lranslauel

8aspunsul lmun lnnascuL sau naLural
(lnLerferonll sau clLoklnele anuvlrale)
D'+$#1$#0' <&'+$:B!: 9$ D'9*(& 9$
lln o LeucoclLe lnfeculle vlrale, A8nds
lln llbroblasLe, celule eplLellale lnfeculle vlrale, A8nds
lln y Celule 1, celulele nk Anugene, lL-2, lL-12
Interferonii !i imunitatea antiviral"
" Interferonii de tip I



" Interferonii de tip II

Interferonii de tip I
" Ifn (14 gene !i sunt sintetiza"i n special
de leucocite)
" Ifn # (o gen$ !i sunt produ!i de
majoritatea tipurilor celulare)
" Ifn (o gen$ func"ional$ !i 6
nefunc"ionale)
" Ifn ( cel pu"in 10 gene)
Interferonii de tip II
" Sunt produ!i n r$spunsul direct la
infec"iile virale.
" Ifn (o singur$ gen$)
R"spunsul antiviral al interferonilor de
tip I
" Rol n r$spunsul imun nespecific !i imediat
al unei infec"ii virale

" Activitate antiproliferativ$ !i tumoricid$

" Mediaz$ activitatea antiviral$ (PKR, 2-5
OS, Mx)
" Mediaz$ apoptoza
R"spunsul antiviral al interferonilor de
tip II
" Ifn- este o citokin$ poten"ial
imunomodulatorie

" Stimuleaz$ diferi"i factori transcrip"ionali

" Mediaz$ r$spunsul antiviral (PKR, 2-5 OS,
Mx)

lln - l
Tyk2
IFNAR1 IFNAR2
Jak1
STAT 2
STAT 1
STAT 2
STAT 1
p
p
p
p
STAT 2
STAT 1
P 48
STAT 2
STAT 1
P 48
p
p
ISRE ISRE
lln - ll
IFNGR2 IFNGR1
Jak1 Jak2
STAT 1
STAT 1
STAT 1
p
p
STAT 1
STAT 1
STAT 1
p
p
GAS
Nucleu
Les proLelnes !Ak1 eL
!Ak2 sonL decouverLes
par Al Wllks par
screenlng par C8 de
plusleurs klnases. Llles
onL eLe nommees
!"#$% '(#"%) pour
!usL anoLher klnase.
uans la myLhologle
romalne, le uleu
!anus represenLe par
un vlsage a deux faces,
eLalL le dleu des
porLes. Les deux faces
du uleu !anus pouvanL
falre alluslon aux deux
domalnes de
phosphorylauon de la
proLelne !Ak2.

llns
Celulele lnfecLaLe de un vlrus slnLeuzeaza lln

SlnLeza de lln esLe lndusa de :
acumularea unel canuLau lmporLanLe de A8nds
(produsl ln umpul repllcarll vlrusurllor Aun sau
A8n)
Moleculele de A8nss (lncluslv A8nm)
roLelnele sLrucLurale ale unor vlrusurl
llns deLermlna un sLaLus anuvlral
lmedlaL dupa o lnfecue vlrala !slnLeza de llns de
caLre celulele lnfecLaLe la nlvelul loculul de lnfecue
dar sl la dlsLanLa
C celula ce raspunde la llns : o celula aaLa ln
sLaLus anuvlral
Ce esLe un sLaLus vlral ? : llns lnduc Lranscrlpua a
pesLe 100 de gene (slnLeza de produsl anuvlrall)
C acuune prelunglLa a llns !apopLoza celulara a
celulelor lnfecLaLe dar sl a celor nelnfecLaLe
ulferlLele acuunl ale llns
LfecLele llns asupra celulelor lnfecLaLea sl
nelnfecLaLe sunL muluple :
8locarea prollferarll celulare
CresLerea ablllLaul celulelor nk de a dlsLruge celulele
lnfecLaLe
8educerea slnLezel de aa
LLc.
8aspunsurlle anuvlrale lnduse de llns
Celulele lnfecLaLe (plcorna-, orLhomyxo-, reLro-,
herpes-, adeno-, paplloma-, hepadnavlrus) sl LraLaLe cu
lln: o sLopare a slnLezel proLelce (celulare sl vlrale)

AceasLa acuune leLala a llns esLe conLrolaLa de doua
proLelne celulare :
k8 ( A8nds -acuvaLed proLeln klnase )
8lbonucleaza L (A8nase L)
8aspunsurlle anuvlrale lnduse de llns (k8)
1oaLe celulele conun o canuLaLe mlca de k8 lnacuva

k8 : funcul anuvlrale, anuprollferauve, anuLumorale :
SLopeaza slnLeza proLelca (celulara sl vlrala)
Mediaz$ transduc"ia de semnale biochimice
Activeaz$ factorul transcrip"ional NF-kB
Duce la activarea citokinelor !i CMH de clas$ I
Activeaz$ proteina p53
Mediaz$ apoptoza


II V VI
DOMENIUL REGLATOR
DOMENIUL CATALITIC
DRBD1 DRBD2
RSKKEAKNAAAKLALEIL
58
1 6
79 96
169
551
148
STKQEAKQLAAKLAYLQIL
Domenii de ataare a ARNds
Inseria specific a kinazelor eIF2
eIF2 eIF2-
PKR
e-IF2B
eIF2-GTP
GTP
GDP
Met-ARN
t

eIF2 ,,-GDP
e-IF2 -GTP-Met ARN
t

40S ARN
r

Complexul de pre-iniiere
60S ARN
r

ARN
m

INIIEREA SINTEZEI PROTEICE
e-IF2B
eIF2 -P, ,- GDP
Met-ARN
t

eIF2 -P,,-GDP
e-IF2 -GTP-Met ARN
t

40S ARN
r

Complexul de pre-iniiere
60S ARN
r

ARN
m

BLOCAJUL INIIERII SINTEZEI PROTEICE DE CTRE
eIF2kinazele (PKR)
STOP
Sistemul enzimatic 2-5 oligoadenilat-
sintetaz"
" Catalizeaz$ sinteza (pornind de la ATP) de
oligomere de adenozin$, unite prin pun"i
fosfodiester ntr-o pozi"ie anormal$ n
pozi"iile 2-5.

" Moleculele anormale formate ata!az$ cu
mare afinitate endoribonucleaza L.
Endoribonucleaza L
" Catalizeaz$ clivajul ARNss inclusiv al ARN
m
!i
deci are loc inhibi"ia sintezei proteice

" Nucleaz$ capabil$ s$ degradeze marea
majoritatea a moleculelor de ARN (celular !i
viral)

" Particip$ !i la apoptoz$
Proteina Mx
" Conservat$ la toate speciile de vertebrate

" MxA blocheaz$ replicarea virusului
infuenza

" MxA blocheaz$ replicarea virusului
stomatitei veziculare
SLraLegll vlrale anu -lln : exemple
E&#*( E&#!3 2$'$ "#09*)+ F$)!'&(/*3 9$ &'?&8&:$
Adenovlrus roLelna L1A 8locheza semnalul de
Lransducue
lnuenLa vlrus nS1 8locheaza acuvarea k8
8eovlrus Slgma 3 proLeln 8locheaza acuvarea k8
Perpes vlrus ? 8locheaza acuvlLaLea
rlbonucleazel L
Activit"#ile antiproliferative ale Ifn
" Ifn up-regulate p21


" Blocheaz" fosforilarea proteinei
Rb
P
P
ADN
Leziune a ADN-ului
P53 inactiv
P53 activ
Activarea P53
P53 activ se ataeaz la reg. reglatoare a
genei P21
Gena p21
transcripie
translaie
ARN
m
(P21)
P21(pr. Inhibitoare de Cdk)
Complex cyclin-Cdk (faza S) Complex P21-cyclin-Cdk (faza S)
ACTIV INACTIV
NUCLEU
Pr. Rb activ
Gena reglatoare de
proteine inactivat
Gena int
P P P
Pr. Rb
inactivat
Transcripie
Translaie
Proliferare celular
Celul n repaus Celul n proliferare
Calea de semnalizare celular
Complex cyclin-
Cdk (faza S) activat
Fosforilarea pr. Rb
Receptor-factor de
cretere
Factor de cretere
Func#iile imunomodulatorii ale
interferonilor
" Activeaz$ expresia mol. CMH de clas$ I !i
promoveaz$ r$spunsul celular T CD8+
" Ifn-induce expresia mol. CMh de clas$ II !i
promoveaz$ r$spunsul celular T CD4+
" Activeaz$ procesarea antigenelor
" Activeaz$ expresia TAP1 !i TAP2
" Ifn-activeaz$ macrofagele
" up-regulation a expresiei perforinelor celulelor
NK
APOPTOZA
APOPTOZA
APOPTOZA I RETICOLUL ENDOPLASMATIC
Apoptoza criterii morfologice
" Reducerea citoplasmei

" Relocalizarea organitelor citoplasmatice

" Fragmentarea nucleului !i a citoplasmei n
corpi apoptotici
Apoptoza criterii biochimice
" C$derea poten"ialului transmembranar
mitocondrial

" Activarea caspazelor

" Decuparea ADN-ului
Apoptoza criterii func#ionale
" Fagocitoza celulei muribunde de c$tre
macrofage
n ceea ce prive!te apoptoza
" Criteriile:
" Morfologice
" Biochimice
" Func"ionale

Trebuie s$ coincid$
Mitocondria : vital" !i letal"
" Produc"ia de energie



" Reglarea apoptozei
Mitocondria : modelul trifazic al
apoptozei
" Faza de ini#iere n care diferitele semnale
converg c$tre mitocondrie

" Faza de decizie controlat$ de membrii familiei
de oncoproteine Bcl-2 MM ;l ellberarea
facLorllor apopLogenl

" G!B! 9$ 9$2#!9!#$ care anga[eaz hldrolazele,
proLeazele(caspazele) ;l Aun-azele, care dlger
dlferll componenl celularl
Bax
Bcl-2
Permeabilizarea membranelor
mitocondriale
SIMP
s
apoptogene

Apoptoz
nuclear
Alteraii
citoplasmice
Ioni
redox
Faza de inducie pre-
mitocondrial
Faza de decizie
mitocondrial
Faza de
degradare
post-
mitocondrial
Mecanismele de permeabilizare a
membranelor mitocondriale
" nchidera VDAC !i alterarea schimbului ATP/ADP
" PTPC (permeability transition pore complex)
sau poarta infernului
" ANT (adenine nucleotide translocator)
" Bax destabilizeaz$ stratul bilipidic al ME ellb.
clLocromulul c
" 8ax se poaLe asocla cu vuAC formnd un canal hlbrld
" Cllgomerlzarea 8ax formarea unul canal
BAX
ME
BAX BAX
BAX
BAX
VDAC
HK
VDAC
VDAC
ATP
An1
CypD
Flux ionic
BAX
Pori lipidici
Pori formai prin
multimerizarea Bax
Canal
VDAC
nchiderea
canalului VDAC
ADP
Ruptura membranei
Citocromul c
AIF (apoptosis-inducing factor)
CypD
Fas-L TNF


Fas TNFR

FADD TRADD

RIP/TRAF
2


Pro-caspaza 8
Caspaza 8
activat
NF-kB AP-1
c-Jun

Factori ai
supravieuirii
Ciclina D
CDK4
21
E
2
F Rb/E
2
F
Trecerea n
faza S
Oprirea ciclului
celular n G1
Alterri ale Producia de Producia
genomului proteine de ARN
s

celular virale bicatenar
P53 RE PKR
Mitocondrie
1
Caspaze efectoare
APOPTOZ
Caspaza 9
acuvaL
Sistemul
Oxido-redox
Ca
2+

?
eIF-2-
translaia
All
All
CyL c
CyL c
Bcl-2
Apaf-1
Mitocondria
TNFR
Receptorul morii
TRAF
RIP
Caspaza 8
NF-kB
JNK/SAPK
APOPTOZA
Caspaza 3
Citocromul c
Smac/
diablo Capspaza 9
IAP
S

CD 95L
CD 95
FADD
Pro-caspaza -8
Alterarea ADN
p53
Bax
Bcl-2
AIF
Smac/DIABLO
Substraturile apoptotice
Bid trunchiat
Bid
Procaspaza-3
Caspaza-3
C-FLIP
IAP
S

Apoptozom
Apaf-1
Procaspaza-9
Caspaza-8
Cyt c
SlsLemul complemenL sl lnfeculle vlrale
LlemenL esenual al slsLemulul lmun (speclc sl
nespeclc)

Calea alLernauva : fracuunea C3 a complemenLulul ce se
aLaseaza la suprafaLa ag lnfecuos !lnluerea unor
cascade proLelce !dlsLrugerea ag lnfecuos (prln
dlsLrugerea celulel)

Calea claslca : cascada proLelca lnluaLa de fracuunea C1
!ce se aLaseaza la complexe Ag/Ac!lnluaza calea
alLernauva!dlsLrugerea ag lnfecuos (prln dlsLrugerea
celulel)
SlsLemul complemenL sl lnfeculle vlrale
luncule ma[ore ales slsLemulul complemenL :
ClLollza sl llza celulelor : prln formarea complexulul de aLac
membranar

Acuvarea lnamauel

Cpsonlzarea : aLasarea proLelnelor complemenLulul (C3b)
la agenLul lnfecuos!recunoasLrea ag lnfecuon de caLre
fagoclLe
Celulele nk sl lnfeculle vlrale
opulaue llmfoclLara abundenLa ln sange sl LesuLurlle
llmfolde

Acuoneaza ln prlmele faze ale unel lnfecul vlrale

ueLermlna llza celulelor lnfecLaLe

Moduleaza raspunsul lmun prln secreua de clLoklne
(llny, 1nlo eLc)
lmunlLaLea speclca sl lnfeculle vlrale
8aspunsul lmun speclc deplnde de doua grupurl celulare :
llmfoclLele sl celulele prezenLaLoare de anugene

LlmfoclLele : produse prln hemaLopoeza , clrcula ln sange sl
slsLemul llmfold
Celulele prezenLaLoare de anugene : celulele Langerhans
dln plele, celulele kuper dln caL, celulele dendrluce dln
llmfonodurl, macrofagele, celulele 8
Celulele 8 sl celulele dendrluce sunL foarLe lmporLanLe ln
prezenLarea anugenelor vlrale
lmunlLaLea speclca sl lnfeculle vlrale (celulele 8)
llecare celula 8 maLura exprlma un recepLor unlc
( anubody recepLor )

ALasarea unul anugen la acesL recepLor declanseaza o
cascada de evenlmenLe la nlvelul celulel 8

Celulele 8 se vor dlvlde ln celule 8 cu memorle sl celule
8 secreLorll
lmunlLaLea speclca sl lnfeculle vlrale (celulele 1)
recursorll celulelor 1 Lrebule sa mlgreze la nlvelul
umusulul penLru maLurarea lor

MaLurarea celulelor 1 cuprlnde doua upurl de selecue :
C selecue pozluva: permlLe aLasarea de molecule speclce
C selecue negauva : permlLe recunoasLerea anugenelor self

lmunlLaLea speclca sl lnfeculle vlrale (upurlle
celulare 1)
Celulele 1h (H$3"$#. C
aslsLa alLe celule ln procesele lmunologlceca maLurarea
celulelor 8,
aruclpa la acuvarea celulelor 1 clLoLoxlce sl a macrofagelor
AcesLe celule exprlma proLelnele Cu4+
Celulele 1h sunL acuvaLe cand lnLra ln conLacL cu un
anugen prezenLaL de MPC de clasa ll
Acuvarea lor deLermlna secreua de clLoklne (ce
moduleaza laLe raspunsurl lmune) sl dlferenuerea lor
(1h1, 1h2 eLc)
lmunlLaLea speclca sl lnfeculle vlrale (upurlle
celulare 1)
6$3*3$3$ I )&+0+0>&)$ ,)$3*3$3$ I 6JKL. : recunosc
celulele unLa prln aLasarea anugenulul prezenLaL de
CMP de up l
Celulele 1 cu memorle : exprlman gllcoproLelnele
Celulele 1 de conLrol
M$2*3!+0#N I )$33( ,I
#$2
)$33(.4 10#/$#3N @'0O' !(
(*""#$((0# I )$33(, are cruclal for Lhe malnLenance of
lmmunologlcal Lolerance.
Complexul major de
histocompatibilitate

" CMH (HLA la om !i H-2 la
!oarece) cuprinde trei clase de
gene
Genele de clas" I
" Codific$ lan"urile grele de tip a
CMH de clas$ I

" Lan"urile se asociaz$ la #-
microglobuline
" Sunt recunoscute de Lf CD8
+
(adesea
citotoxice)
Genele de clas" II
" Codific$ lan"urile !i#a moleculelor
CMH de clas$ II
" CMH de clas$ II sunt expresia
restrns$ a unor tipuri celulare
(monocitele, Lf B)
" Sunt recunoscute de Lf CD4
+
(adesea
amplificatori !i nu citotoxici)
Genele de clas" III
" Formeaz$ un ansamblu heterogen de
gene cu sau f$r$ relevan"$
imunologic$
" TAP-1, TAP-2 (genele pompelor de
peptide)
" LMP-2, LMP-7 (genele unor
subunit$"i ale proteazomilor)
Moleculele de histocompatibilitate
de clas" I
" Lan"ul greu
(123 )
" #-2 microglobulina
" Un peptid scurt de
8-10 aa
Moleculele de histocompatibilitate
de clas" I
" Baz$ !i vrf
" Platou ( 8 str. de tip
# !i 2 de tip )
" Spa"iu nchis la
extremit$"i
Cele !ase postulate
1. Mol. CMH de clas$ I prezint$ doar peptidele ce
deriv$ din proteinele endogene.
2. Produc"ia de peptide are loc n citosol.
3. Proteazomii sunt responsabili de aceast$ produc"ie
de peptide
4. Peptidele formate sunt expediate c$tre RE de c$tre
pompele TAP.
5. nc$rcarea peptidelor de c$tre mol. CMH de
clas$ I este un fenomen pasiv (simpl$ difuziune
c$tre RE)
6. Mol. fixeaz$ peptide scurte (8-10 aa).
Moleculele de histocompatibilitate
de clas" II
" Complex
necovalent de dou$
lan"uri !i #
" Ambele inserate n
membrana celular$
Moleculele CMH de clas" I !i II
!esut/celul" CMH de clas" I CMH de clas" II
Celulele T +++
*

Celulele B +++ +++
Macrofagele +++ ++
Al t e cel ul e prezent at oare de
antigene ( Ex. Celulele Langerhans )
+++ +++
Celulele epiteliale ale timusului + +++
Neutrofilele +++
Hepatocitele +
Rinichi +
Creier +
!
Globulele ro!ii

* La om, celulele T activate exprim" molecule CMH de clasa II.
! La nivelul creierului, majoritatea tipurilor celulare nu exprim" molecule CMH de clasa I,
dar microgliile exprim" molecule CMH de clas" II.

Exprimarea celular a celor dou clase CMH este diferit
Mol. CMH de clas I sunt reinute n RE prin
ataarea la proteinele TAP pn n momentul
atarii unui peptid.
Subunitile TAP-1 i TAP-2 formeaz un canal prin care
peptidele sunt transportate ctre RE
Procesarea proteinelor citosolice
Prezentarea antigenelor de ctre moleculele CMH de
clas I
Antigenele care se ataeaz la moleculele
CMH de clas II sunt degradate n endozomi
acidifiai
Lanul Ii (asociat moleculei CMH de clas II)
ntrzie ataarea unui peptid i orienteaz
moleculele CMH de clas II ctre endozomi