HORMONI

Prof. CSI Dr. Habil. Cristiana TANASE

 HORMONI
Consideratii generale
• Compusi organici biologic activi produsi de celule specializate
din glandele endocrine si eliberati in circulatia sangvina care
determina modificari functionale la nivelul celulelor tinta →
participa la comunicarea intercelulara la distanta

• Influenteaza activitatea celulelor care prezinta receptori

specifici pentru un anumit hormon

• Secretia hormonilor este controlata si influentata de sistemul

nervos central

• Concentratia hormonilor in sange este reglata printr-un

mecanism de feedback negativ: reducerea concentratiei unui
hormon stimuleaza secretia lui, iar o crestere a concentratiei
inhiba secretia
 HORMONI
Consideratii generale

FUNCTIILE HORMONILOR

• Contribuie la mentinerea homeostaziei

• Intervin in reglarea umorala a organismului

• Participa la procesele metabolice

• Stimuleaza cresterea si dezvoltarea

• Asigura functia de reproducere prin intermediul hormonilor

sexuali
 SISTEMUL ENDOCRIN

epifiza
hipotalamus
hipofiza
glande
tiroida paratiroide

timus

glanda
suprarenala rinichi pancreas

ovar

testicul
 HORMONII HIPOFIZARI
Consideratii generale
• HORMONII ADENOHIPOFIZARI
Din punct de vedere biochimic pot fi:
- Peptide: Corticotropina (ACTH, hormonul adrenocorticotrop)
Somatotropina (GH, hormonul de crestere) şi Prolactina
(PRL);
- Glicoproteine: Tireotropina, (TSH, hormon tireostimulant),
Gonadotropine (LH, hormon luteinizant; FSH hormon foliculo-
stimulant)
• HORMONII NEUROHIPOFIZARI – hormon antidiuretic (ADH,
vasopresina), oxitocina
 ACTH

• Controleaza dezvoltarea si secretia hormonala a corticosuprarenalei.

Prin stimularea zonei fasciculate a corticosuprarenalelor activeaza
sinteza si secretia de glucocorticoizi (cortizol si corticosteron).

• Recomandari pentru determinarea ACTH - diagnosticul diferential al

sindromului Cushing, secretia ectopica de ACTH (carcinom pulmonar
cu celule mici, insule celulare tumorale de pancreas, tumori
carcinoide, carcinom medular al tiroidei), boala Addison,
hipopituitarismul si tumorile pituitare producatoare de ACTH
(sindromul Nelson)
 HORMONUL DE CRESTERE

• hGH (somatotropin) este esential in procesul de crestere, secretia sa

este reglata de hormonii hipotalamici GHRH (growth hormone-
releasing hormone) si SRIF (somatotropin release-inhibiting factor);

• hGH stimuleaza productia de ARN, sinteza proteica, mobilizeaza acizii

grasi din depozite si are efecte tranzitorii antagonice insulinei; niveluri
crescute timp indelungat pot induce alterarea tolerantei la glucoza

• Daca hipofiza secreta deficitar sau excesiv hGH in diferite etape ale
cresterii, va determina aparitia nanismului si respectiv a gigantismului.
Un exces de hormon de crestere la adult va genera acromegalie
 PROLACTINA

• Organul tinta pentru prolactina este glanda mamara

• Functie lactogenica si galactopoietica
• In sarcina nivelul prolactinei creste sub influenta valorilor crescute de
estrogeni si a productiei de progesteron
• Concentratiile mari de prolactina inhiba steroidogeneza ovariana
precum si productia si secretia gonadotropilor hipofizari.
• Hiperprolactinemia (la femei si la barbati) este cea mai frecventa
cauza a tulburarilor de fertilitate
• Valori scazute de prolactina se intalnesc in sindromul Sheehan
(apoplexia hipofizara) si in hipogonadismul hipogonadotropic idiopatic.
 TSH
• Secretia TSH este controlata de hormonul eliberator de TSH (TRH)
produs de hipotalamus.
• TSH are o actiune stimulatorie asupra formarii si secretiei hormonilor
tiroidieni.
• Determinarea TSH reprezinta testul initial in diagnosticul afectiunilor
tiroidiene.
• Nivelul de TSH este crescut in hipotiroidismul primar (tiroidian) fiind cel
mai sensibil test in aceasta afectiune. Daca exista semne clare de
hipotiroidism, dar nivelul de TSH nu este crescut se suspecteaza un
hipotiroidism secundar in cadrul unui hipopituitarism. Valori scazute se
intalnesc in hipertiroidism.
 FSH SI LH
• sunt secretati pulsatil de hipofiza anterioara, ca raspuns la eliberarea
intermitenta de gonadotropin releasing hormone (GnRH) de la nivelul
hipotalamusului
• regleaza si stimuleaza cresterea si functionarea gonadelor (ovare si
testicule).
• la nivelul ovarelor FSH si LH stimuleaza cresterea si maturarea
foliculilor, formarea si evolutia corpului galben, respectiv sinteza si
secretia estrogenilor si a progesteronului; peak-ul de LH de la
jumatatea ciclului menstrual induce ovulatia
• la barbati FSH stimuleaza spermatogeneza iar LH stimuleaza
activitatea celulelor testiculare Leydig (productia de testosteron)
• determinarile de FSH si LH sunt utile pentru investigarea disfunctiilor
axului hipotalamo-hipofizo-gonadal
 ADENOAMELE HIPOFIZARE –
tumori benigne
functionale – insotite de secretie in exces a
hormonilor hipofizari

nefunctionale
 HORMONII TIROIDIENI
• participă la numeroase evenimente fiziologice si biochimice la nivel
celular, de la reglarea creşterii şi diferenţierii la reglarea metabolismului
• sunt principalii reglatori ai ratei metabolismului
• sunt activi în special în ficat, cord si rinichi

• tiroxina T4 - principalul hormon secretat de glanda tiroida; detine un rol

important in sistemul hipotalamo-hipofizar de reglare a tiroidei si are
influenta asupra metabolismului general
• triiodotironina T3 - se formeaza extratiroidian, in special in ficat; din
acest motiv concentratia serica de T3 reflecta mai mult starea
functionala a tesuturilor periferice, decat performanta secretorie a
glandei tiroide.
 HORMONII TIROIDIENI

• majoritatea T3 si T4 (99%) circula in sange legati de proteine

• restul circula sub forma libera biologic activa (free-T4 si free-T3)

• FT4 se determina impreuna cu TSH atunci cand se suspecteaza

afectiuni tiroidiene
Valori de referinta TSH: 0,25-5 microUI/mL
Hipertiroidie: TSH < 0,15 microUI/mL
Hipotiroidie: TSH > 7 microUI/mL
Valori de referinta FT4: 9-20 pmol/L
• FT3 se determina atunci cand se suspecteaza un hipertiroidism T3
(secretie izolata de T3)
MARKERI TUMORALI

CSII Dr. Cristiana TANASE

 MARKERI TUMORALI
Consideratii generale
• Proteine, hormoni, enzime, receptori sau alti produsi celulari
sintetizati in exces de catre celulele maligne

• Sunt de obicei constituenti normali ai celulelor, prezenti în

cantitaţi reduse in serul indivizilor sanatosi; în cazul unui proces
tumoral, nivelul marker-ului creste fie in ser, fie in tesutul de
origine

• Nu exista un marker tumoral ideal! (in general, markerii prezinta

sensibilitate redusa pentru stadiile initiale ale tumorii, iar
specificitatea pentru o anumita neoplazie sau un organ nu este
suficient de mare; de asemenea pot inregistra cresteri si in
afectiuni benigne) → utilitate limitata in screening-ul cancerului la
persoanele asimptomatice
- identificarea unor defecte genetice si a consecintelor acestora
 MARKERI TUMORALI
Consideratii generale

• Utilitate principala: stadializarea tumorii, monitorizarea

tratamentului si a evolutiei bolii, detectarea precoce a
recurentelor;

• Determinarile seriate reprezinta un mijloc eficient de a

monitoriza răspunsul la tratament si a depista precoce
recidivele tumorale

• NU înlocuiesc biopsia sau examenul histopatologic

• Cercetarile actuale sunt indreptate catre depistarea unor

paneluri de biomarkeri serici pentru a creste relevanta lor clinica
in diverse tumori
 AFP (Alfa-feto proteina )
- glicoproteina omoloaga albuminei
- sintetizata in cursul perioadei fetale in tractul gastrointestinal, ficat
si sacul vitelin
- dupa nastere, nivelul seric de AFP scade progresiv, dar cu
fluctuatii mari, astfel ca valori similare cu ale adultului normal sunt
atinse abia dupa aproximativ 10 luni
SEMNIFICATIE CLINICA
• marker de primă linie (diagnostic si monitorizare) pentru
carcinomul hepatocelular si tumori germinative non-
seminomatoase de origine testiculara, ovariana sau extragonadala
• utilitate si in monitorizarea pacientilor cu ciroza hepatica pentru
depistarea precoce a cancerului hepatic
Valori de referinta: <40ng/mL sau <40microg/L
 CEA (Antigen carcinoembrionar)
- ca si AFP, apartine grupului antigenelor oncofetale
- in perioada embrionara, CEA se formeaza in pancreas si in tractul
gastrointestinal ca un antigen de suprafata celulara.
- dupa nastere sinteza CEA este supresata iar valorile markerului sunt
scazute la adultul sanatos (apare in cantitati foarte mici in tesutul intestinal,
pancreatic si hepatic).

SEMNIFICATIE CLINICA
• cresteri semnificative ale concentratiei CEA in ser sunt intalnite in
diverse neoplazii (cancer colorectal, pancreatic, gastric,
pulmonar, mamar, cervical, ovarian) → utilitate in monitorizarea
pacientilor (raspuns la tratament, posibil indicator al recurentei
tumorale si al prognosticului)
• cresteri CEA nespecifice: fumatori, emfizem, ciroza hepatica
Valori de referinta: <2,5-5 UI/mL
 CA19-9 (Antigen carbohidrat 19-9)
SEMNIFICATIE CLINICA
• marker pentru tumori ale tubului digestiv
- marker de elecţie (diagnostic si monitorizare) pentru
adenocarcinomul pancreatic şi colangiocarcinom: 85% sensibilitate
• marker de linia a doua pentru cancerul colorectal (dupa CEA) si
cancerul ovarian (dupa CA125)
• cresteri CA19-9 nespecifice: colecistita, pancreatita, ciroza
hepatica, insuficienta cardiaca, boli autoimune
- Valori de referinta: <37 UI/mL
- persoanele cu un grup sanguin relativ rar, negativ pentru antigenele Lewis
(3-5% din populatie), nu sintetizeaza CA19-9 in prezenta unei neoplazii!
 CA 125 (Antigen cancer 125)
- glicoproteina exprimata in mod normal in tesuturile derivate din epiteliul
celomic: ovarian, tubar, peritoneal, pleural, pericardic, gastric, colonic, renal

SEMNIFICATIE CLINICA
• marker tumoral pentru tumori ale apartului genital
- marker de prima linie (diagnostic si monitorizare) pentru cancerul
ovarian: 80% sensibilitate in stadiile avansate, 50% in stadiul I de
boala; cancer de col uterin
• nivelul sau poate fi crescut si in alte afectiuni maligne
ginecologice sau gastrointestinale
• cresteri CA125 nespecifice: ciroza hepatica, endometrioza, boala
inflamatorie pelvina, primul trimestru de sarcina, pancreatita, insuficienta
renala, boli autoimune

Valori de referinta: <35 UI/mL

 HE4 (Proteina epididimala 4)
- se exprima in cantitati reduse la nivelul epiteliului normal din anumite
tesuturi: tract reproductiv (inclusiv ovar), cai respiratorii superioare si
pancreas

- apare in cantitati crescute in serul pacientelor cu cancer ovarian

SEMNIFICATIE CLINICA
• sensibilitate mai mare decat CA 125, in special in cazul cancerului
ovarian stadiul I
• utilizarea combinata HE4 si CA125 creste sensibilitatea de
detectare a cancerului ovarian epitelial
Valori de referinta: <140 pmol/L
 CA15-3 (Antigen cancer 15-3)
- glicoproteina transmembranara a carei sinteza este codificata de gena
MUC-1 (mucin 1)

SEMNIFICATIE CLINICA
• marker de prima linie (monitorizarea tratamentului si a evolutiei
bolii) pentru cancerul mamar
• sensibilitate redusa pentru tumorile localizate
• determinarea combinata de CA 15-3 si CEA poate creste
sensibilitatea detectiei recurentei tumorale; determinarile seriate
pot fi utile in detectarea precoce a metastazelor osoase si hepatice
• cresteri CA15-3 mai pot fi inregistrate in adenocarcinoame pancreatice,
pulmonare, ovariene, hepatice, dar si in afectiuni benigne : mamare (mastopatie,
fibroadenom) sau hepatice (hepatita, ciroza)

Valori de referinta: <25-35 UI/mL

 Cyfra 21-1
- fragment de citokeratina 19

SEMNIFICATIE CLINICA
• marker de prima linie (diagnosticul diferential al formatiunilor
pulmonare, controlul terapeutic si monitorizarea evolutiei bolii)
pentru cancerul pulmonar, altul decat cel cu celule mici, (non-small
cell lung cancer-NSCLC)
• util si pentru monitorizarea evolutiei bolii la pacientii cu cancer de
vezica urinara
• valori crescute pot fi intalnite si in alte tumori solide
Valori de referinta: <3,3 ng/mL
 NSE (enolaza neuron-specifica)
- enzima glicolitica care catalizeaza transformarea 2-
fosfogliceratului in fosfoenol piruvat
SEMNIFICATIE CLINICA
• marker de prima linie (diagnosticul diferential al formatiunilor
pulmonare, controlul terapeutic si monitorizarea evolutiei bolii)
pentru cancerul pulmonar cu celule mici, (small cell lung cancer-
SCLC)
• marker de electie (diagnostic si monitorizare) pentru tumori
cerebrale, in principal neuroblastom (cea mai frecventa tumora la
copii)
• cresteri NSE nespecifice pot fi intalnite si in afectiuni benigne
cerebrale sau pulmonare
Valori de referinta: <13 microg/L
 S100
- proteinele S100 fac parte din familia proteinelor care leaga
Ca2+
- regleaza procese intracelulare cum ar fi cresterea si motilitatea
celulara, ciclul celular, transcriptia si diferentierea
SEMNIFICATIE CLINICA
• utilitate principala in monitorizarea pacientilor cu melanom
malign (evaluarea tratamentului si detectarea recaderilor
tumorale)
• se coreleza cu volumul tumoral
• marker de boala metastatica
Valori de referinta: <150-250 ng/L
REZULTATE ORIGINALE
 CEA, CA 125 - paciente cu tumori ale aparatului genital

CEA
4

3
CA 125
100
ng/mL

2 80

60

U/mL
1

40
0
20
r
er

ce
nc

n
ca

ca

0
ra
cu

fa
ti

er

r
ce
en

ti

nc
en

n
ci

ca

ca
ci
Pa

Pa

cu

ra
fa
ti
en

ti
en
ci

ci
Pa

Pa
 S100 si NSE in tumori cerebrale

 Media nivelului seric pentru  Media nivelului seric pentru

S100 in grupul pacientilor cu NSE in grupul pacientilor cu
glioblastoame a fost de glioblastoame a fost de 8,81
220,72 ng/L in comparatie ng/mL in comparatie cu 4,25
cu 67,63 ng/L media ng/mL media grupului
grupului control. control.
S100
 MIA
(melanoma inhibitory activity)

- MIA se determina in asociere cu S100 si LDH in diagnosticul

si monitorizarea melanomului