SOP+Hiperandrogenism

Definitie Sindromul ovarelor polichistoce (SOP) – o patologie endocrină complexa manifestată prin hiperadrogenia
clinica sau biochimica in asociere cu disfunctie ovulatorie si apariția multipelor incluziuni chistice la nivel
de ovar. SOP reprezinta una dintre cauzele de baza a infertilitatii anovulatorii, se asociaza cu sindromul
metabolic, cu dezvoltarea DZ tip II si patologia cardiovasculara.

Pacienta pentu diagnostic, trebuie sa aiba 2 din 3 Din anul 2012 NIHID a propus utilizarea criteriilor
semne: de definire a SOP stabilite la Rotterdam, dar cu
identificarea fenotipului SOP
1.oligo/anovutalie 1. HA+oligo/anovulatie+semne morfologice de
2.hiperandrogenism(clinic sau biochimic) polichistoza ovarian
3.Ovare polichistice-se vad la usg 2. HA+disfunctie ovulatorie
3. HA+ semne morfologice de polichistoza
ovaraiana
4. Oligo/anovulatia+semne morfologice de
polichistoza ovaraiana
Etiologia si Exista o serie de teorii care totusi nu reusesc sa explice pina la bun sfirsit aparitia SOP si multitudinea
patogeneza manifestarilor clinice.

Dintre factorii declansatori de baza sunt>

 Teoria genetica ( transmitere AD,atita la femei cit si la barbate.S-a demonstart ca rutele de gradul unu-
exemplu sex masculine –ale femeilor cu SOPau un nivel crescut de DHEAS+alopeie mai devreme si
insulinorezistenta)
 Dereglarea genei CYP 11-gena ce codeaza enzima de clivare a colesterolului-enzima responsabila
de sinteza steroizilor
 Teoria dereglarilor hormonale (dereglarea secretiei hormonilor gonadotropi(Gt) – cresterea secretiei
LH, androgeni).
 Modificari in secretia pulsatila a GT-> ce duce la secretie preferential de LH comparatic FSH.
 Raportul Lh/FSH= 2/1 foliculele nu se matureaza si ovulatia nu are locinfertilitate
Faptul ca nu se erup foliculele duce la formarea de chisturi
 Nu se cunoaste précis daca asta este cauza primara , sau apare ca mec.compensator la cresterea
LH
 Insulinorezistenta
 Captare redusa a glucozei ca Rs la eliberarea unei anumite cantitati de insulin,datorita anomaliilor
de transmitere a semnalului postreceprorilor pentru insulin
 Atit femeile normoponderale cit si obese sunt afectate.

Atit insulina cit si LH stimuleaza producerea de androgeni de catre celulel tecaleprin urmare ovarele
secreta cantitati mari de testosterone AED.Creste nivelul de estrona datorita conversiei periferice a
androgenilor.

H.sexuali sunt transportati cu globuline de legare a hsexuali(SHGB).Proteina sitetizata de catre ficat

transporta 99% si 1% sub forma libera in singe .
SHGB supresata de insulina, corticoizi,h.de crestere,progestative.Din cauza reducerii de SHGB o mare
parte de hormone circula nelegati si se fixeaza de receptorii organelor tinta.Fapt ce explica ca in analizele
de laborator testosteronul total sa fie normal+dar semnde de androgenism sa persiste.

Diagnosticul Diagnosticul clinic al SOP se stabileste in baza Modificările biochimice în caz de SOP:
urmatoarelor manifestari
• Anovulație cronică; • Testosteron 80-150 ng/dl (niciodată mai mult de
• Dereglări de ciclu menstrual; 200 ng/dl);
• Hirsutism (dar virilizare este absentă); -80% • Androstendion 20-500 ng/dl;
• Infertilitate; • DHEAS < 500mcg/dl ( niciodată mai mult de 700
• Acantosis nigricans; mcg/dl);
• USG- Criterii • 17-OH Progesteron < 300 ng/dl
1.)Creșterea volumului ovarian > 10 ml sau • SHBG scăzută;
2)Prezența a 12 și mai mulți foliculi /ovar, • Glucoza în sînge/ insulina < 4-5
diametrul 2-9mm. • LH: FSH crescut
3) criteriul nu se aplica la cei ce iau CoC • Prolactina normal
• TSH norma
Clinica 1.Dereglări de ciclu menstruale de la amenoree/oligomenoree/ metroragii insotite de anemii.
Cauzele amenoreii  esecul ovulatiei nu areloc producerea de Progesteron,
excesul de androgeni controcareaza estrogeniiatrofie de endometru
2.Hirsuitismulprezenta firelor de par,negre aspre,cu distributie tipica masculine.
Aceste zone sunt : buza superioară,
obraji si anterior de ureche in zona perciunilor,
piept, spate, zona sacrată,
pe linia albă abdominală,
fața internă a coapselor .
Trebuie de deosebit de hipertrihozacresterea firului de par moi slab pigentatat,asociat cu administarea
de medicamente sau neplasme.
 De obicei apare o data cu fsirsitul adolescentei.
 Patogenie: Concentratia crescuta de androgeni joaca rolul essential.
La nivel de folicul pielos testosteronul----convertit dehitrotestosteron(dHT) de catre enzima 5-alifa-
reductaza.Ele ambele transforma parul din subtire + scurt  in aspru.DHT este mai efficient decit
testosteronul.
Androgenii par să inducă pilozitatea fină de tip vellus din zonele androgen dependente pentru a
se dezvolta în păr terminal, gros și mai puternic pigmentat precum și cresterea secreției de
sebum.
 Se apreciază utilizînd un sistem standartizat – scara Ferriman Gallaway. Scara mai mare
de 8 puncte indica prezenta hirsutismului.

3.Acnee(50%) -implica 4 factori de baza:

1.blocajul folicolului prin hiperkeratoza
2.producerea in exces e sebum
3.proliferarea bacteriei Propionibacterium acnes
4.inflamatia
Stimularea excesiva a receptorilor androgenici din unitatae pieloasa-creste producerea de
sebuminflamatieformare de condiloame.
 Acneea poate fi inițiată sau vulgară pe masură ce androgenii cresc producția de sebum,
iar aceștia la rândul lor blochează foliculul pilos în faza de keratinizare. Acest mecanism
este implicat și în dezvoltarea alopeciei androgenice.
4.Alopecia- apare destul de rar.
Caderea parului progresiv si lent (cel mai des la nivelul calotei-la linia de insertie a parului / bitemporal)
Patogenie- activitatea in exces a 5 alifa –reductaza, cu sinteza in exces a DHT
5. Acantosis nigricans(50%): -afectiune cutanata caracterizata prin prezenta unor placi
ingrosate,catifelate,de culoare maro-cenusie in ariile de flexie-reg nucala/axiala/pliu sub glanda
mamara,regiune inghinala
 Este cunoscut ca si marker cutanat al insulin-rezistentei
 Insulinorezistentaduce la hiperinsulinism, ce conduce la cresterea
keratnocitelor+fibroblastilor din derm, producind modificari.
6.Dislipidemia-Creste LDL(lipoproteinde cu densitate joasa)+Tg scade HDL, aceste modificari
generind risc de boala CV
 7.Obezitate tip android cu distributie central(circumferinta a taliei crescuta)

Virilizarea – dezvoltarea în exces a unor caracteristici masculine, în cazul unui hipernadrogenism

exagerat. Simptomatologia virilizării include:
 Excesul de pilozitate corporală și facială (hirsutism);
 Manifestarea caracterelor masculine
 Voce masculină gravă
 Acnee
 Clitoromegalie
 Amenorrea
 Hipoplazia glandelor mamar
Diagnosticul Prin excludere se stabileste diagnosticul:
1.Horonul tireotrop si prolactina--.ambele inhiba scretiile pulsatile GnRH

Tratamentul măsuri generale

• Tratamentul cauzei: -stoparea administrării de medicamente;
- îndepărtarea tumorilor prin tratament chirurgical;
• Măsuri cosmetice: - înlăturarea pilozității prin epilare, electroliziz, laser;
• Reducerea în greutate!!!! - Prima linie de tratament la pacientele cu SOP și obezitate(scaderea
in greutate duce la scaderea insulinorezistentei+androgenilorrestaurare a ciclului menstrual)-
dieta
-exercitiul fizic-scade rezistenta la insulin

Tratamentul medicamentos
Tratamentul I linie COC
oligo/anovulatie Componenta estrogenica( reduc nivelul de androgeni prin scaderea nivelului de
gonadotropi+creste SHBG ce se leaga)
Componenta progesteronica(antagonozeaza efectul de proliferare a
endometruluireduce riscul de hiperplazie+- Inhibă activitatea 5ɑ reductazei ;)
Se dau coc ce include progestative de generatia a3-->norgestimat
!!!Componentul progestinic nu trebuie să aibă proprietăți androgenice;

!!!!!Inainte de administrat coc se da progestativ pentru o singerare de

intrerupere apoi CoC(medroxiprogesteronacetat)10mg-timp 10 zile

 Stimularea ovulatiei cu Clomifen Citrat – I linie de tratament;

 Stimularea prin gonadotropine/drilling ovarian laparascopic
 FIV
Tratamentul Dz
Metformina1. Creste sensibilitatea periferica la insulinaastfel scade
producerea hepatica de glucoza
2.scade niveul de androgeni
3. induce ovulatia
Administrarea începe cu doze mici și crește gradual timp de 3-4 săptămîni;
 Tratamentul Scopul-Scaderea nivelului de androgeni+oprirea conversiei firelor de par.
Hirsuitismului Tratament de durata : 6-12 luni
1) CoC Aceliasi efecte(+faptul ca se leaga SHBG)-scade testosteronul liber
Medicamentos+ ce sar converti la nivelul firului de par
cosmetic 2) Agonisti de GnRH/receptorilor androgenici-nu prea se recomanda
datorita efectelor secundare  osteoporoz.
• Exemple de antiandrogeni: - Cyproteron acetat -Drosperinon -Spironolactonă -Flutamid
–Finasterid
Cyproteron acetat Spironolactona
• Agent progestagen • Antagonist al aldosteronului;
• Acțiune: - inhibă Gn - blochează • Acțiune- concurează cu
receptorii androgenici dehydrotestosteronul pentru a se uni la
• Stopează progresia hirsutismului receptorii androgenici - inhibă
• Îmbunătățește efectul antiacneic și steroidogeneza ovariană și adrenală;
seboreic • Doza -200 mg zilinic timp de 2
• Este necesară monitorizarea funcției săptămîni ulterior cîte 25-50 mg zilnic
hepatice în cazul tratamentelor de timp de 6 luni;
durată; • Risc de feminizare a fetusilor masculini;
• Folosit de obicei în Diane 35 • Reacții adverse: - rar hiperkaliemie,
cresterea diurezei, hipotensiune

3) Metformina
4) Inhibitor de 5 alfa reductazaFinasterid

Indeartarea parului:
1. Epilarae chimica(tioglicolat de Ca)- rupe legaturile disulfhidrice dintre
lanturile proteice a firelor de par-ruperea acestui de pe suprafata
2. Epilare mecanica- se elimina intreg folicul inclusive si
radacina(laser/ceara)

Distrugere termica-trecerea curentului pentru distrugerea folicuui, e nevie de

mai multe sedinte.Laserul foloseste anumite fregventa de unda,actioneaza
pe tesut incalzinduse

Acnee 1)coc
2)antiandrogenici
3)inhibitori 5 aifa reductaza
4)retinoizi topici-derivati din vit Aregleaza dezvoltarea
cheratinciteor+descuamarea acestora+reduce inflamatia
5) antibioticeritromicina/clindoicina(topice)
Doxociclina/eritromicina( oral)
Acantozisul Scadearea la insulin si hiperinulinism

Sindromul Cushing
Etiologia: - Reactii adverse a anumitor medicamente;
- Boala Cushing;
- Carcinoamele bronhiale;

Diagnosticul clinice:
- Obezitate centrală; -
Strii, atrofie a pielii, hiperpigmentare;
- Hipertensiune arterială;
- Hiperglicemie;
- Dereglări de ciclu menstrual; -

Diagnostic de laborator:
1) Aprecierea cortizolului liber în urina timp de 24 h>110mcg;
2) Testul de supresie pe noapte cu Dexametoazonă (1mg de Dexametazon administrat la 23.00.
Nivelul seric de Cortizol măsurat la 8 dimineata. Valori > 5mcg/dl confirma diagnosticul).
Diagnosticul diferential:  Boala Itenco-Cushing  SOP  Sindromul adrenogenital  Tumorile
androgensecretoare  Sindromul HAIR-AN(acantoza nigricans)  Hirsutism idiopatic  Hipogonadismul
hipo-;hipergonadotrop  Hipotirioza 113 113  hiperprolactinemia
Definiție Hiperandrogenism
- o afecțiune asociată cu secreția excesivă de androgeni în organismul feminin de vârstă
reproductivă manifestat cel mai des prin acnee, hirsutism, virilizare, alopecia androgenică.

Drept sursă de androgeni servesc:

 ovarele – testosteron, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEAS)
 suprarenalele – DHEAS,testosteronul (cel mai important androgen circulant);
 țesutul adipos – testosteron, androstendion
 pielea – androstendion, testosteron
 sistemul urogenital

Cauzele hiperandrogeniei sunt:

 dereglari primare gonadale
 dereglari primare adrenale
 iatrogene

 În practică toate cauzele se restricționează la câteva patologii:

- SOP - Sindromul Ițenco
– Cushing - Sindromul adrenogenital
- Tumori androgensecretoare

Manifestările clinice ale hiperandrogeniei:

• Hirsutism;
• Acnee;
• Alopecia androgenică;
• Virilizare;
Hirsutimul