Sunteți pe pagina 1din 26

3.

Sindromul hiperprolactinic
Sindromul hiperprolactinic ntrunete patologiile din afara perioadei de sarcin i alptare,
caracterizate de creterea evident a PRL, lactaie persistent i, n majoritatea cazurilor,
dismenoree. Sinonime- sindromul galactoree-amenoree, sindromul lactaiei persistente cu
dismenoree, sindromul Chiari-Frommel, prolactinom. Scurt istoric. Sindromul hiperprolactinic a
fost definit
pentru prima dat de ctre Hipocrate din Cos, n cartea "Aforisme - V", aforismul 39
"Dac la o femeie care nici nsrcinat nu e i nici nu a nscut, apare lactaie, atunci menstrele ei
pot nceta".
n 1855 Chiari, iar peste civa ani i Frommel, au descris pentru prima dat sindromul
gaiactoree-amenoree postpartum cu tulburri psihotice i malnutriie. n 1932 Argonz del Castilio a descris sindromul la femei care nu au fost nsrcinate, dar cu gonadotrofine absente i
estrogeni sczui. n 1954 Forbbest i Albright descriu prolactinomul cu lactoree-amenoree.
Frecvena. 0,1 - 0,2% dintre femei sufer de prolactinom. La brbai apare de 3 - 4 ori mai rar.
Peste 40% dintre adenoamele hipofizare sunt prolactinoame. Sindromul hiperprolactinic e prezent
la 2 - 3% dintre femei.
Cauzele hiperprolactinemiilor patologice
Afeciuni hipotalamice:
- procese infiltrative - histiocitoza X, sarcoidoz;
- boli inflamatorii - encefalite;
- rumori primare (craniofaringiom, meningiom, astrocitom, tuberculom, pinealom) i secundare
- traumatisme craniocerebrale;
- afeciuni vasculare: infarctizri, embolisme;
- postiradiere.
II. Leziuni ale tijei hipotalamohipofizare:
- seciuni (chirurgicale, traumatice);
- compresiuni exercitate de tumori ale regiunii hipotalamo-hipofizare;
- afeciuni vasculare.
III. Leziuni hipofizare:
- tumori hipofizare hipersecretante de prolactin (micro- sau macroadenoame);
- tumori mixte (secretante de prolactin i ACTH, rareori de GH i TSH);
- hiperplazia celulelor lactotrofe (n afara sarcinii);
- a turceasc vid.
IV. Medicamentoase:
- psihotrope (fenotiazine - clorpromazin, butirofenone, surpiride, pimozine);
- antihipertensive (rezerpina, alfa-metildopd);
- antiemetice (metaclopramide, dorperidon);
- antihistaminice - blocani-H2 receptori (cimetidin);
- opiacee i opioide (morfin, metadon);
- hormoni {estrogeni, contraceptive orale, TRH);
- inhibitori de monoaminoxidaze;
- digitale, amfetamine, vit D, izoniazid.
V. Producie ectopic de prolactin:
- neoplasm renal;
- neoplasm bronhogenic;
- tumori ale tractului digestiv.
VI. Boli endocrine:
- hipotiroidism primar;
- boala Addison;
- carcinomul adrenal feminizant;

- carcinomul testicular;
- sindromul ovarelor polichistice;
- pubertatea precoce;
- sindromul olfactogenital;
- hipoglicemia.
VII. Boli cronice:
- insuficiena renal cronic;
- insuficiena hepatic.
VIII. Leziuni iritative ale peretelui toracic:
- inflamaii, mastite, herpes Zoster, pleurezie;
- traumatisme, stimulare mecanic a snilor, mamelonului;
- arsuri.
IX. Prin mecanism neuroendocrin:
- efort fizic;
- stres prelungit;
- leziuni vaginale, uterine, sterilet.
X. Hiperprolactinemie idiopatic:
- fr modificri organice, uneori cu hipercalciemie.
Patogenie
Hiperprolactinemiile funcionale de lung durat (luni, ani) deseori conduc la scderea sintezei de
prolactostatin i/sau la creterea prolac-toliberinei - motiv de hiperplazie lactotrof i formare de
micro- sau macroadenom hipofizar. Unii autori afirm c microadenomul este un adenom aparte
prin complexul enzimatic diferit de cel al macroadenomului, este mai rezistent la tratament i nu e
un pro- sau macroprolactinom. La nivel hipotalamic, are loc alterarea eliberrii pulsatile de GHRH, determinnd hipogonadism hipogonadotrop. La nivel supraelar - ngustarea cmpului vizual,
anosmie, diabet insipid, hipertensiune intracranian. La nivel hipofizar - scade secreia pulsatil de
LH i FSH i peack-ul preovulator de LH, determinnd amenoree, anovulaie, sterilitate
(hipogonadism secundar). Uneori, ca urmare a compresiunii, scade nivelul seric de TSH, ACTH,
genernd insuficiena secundar tiroidian i corticosuprarenal cu simptomatologia
corespunztoare.
La nivel corticosuprarenal poate devia steroidogeneza spre formare de androgeni i generare de
hirsutism. La nivel gonadic - inhib feed-back-ul pozitiv estrogenic i steroidogeneza la femeie,
scade testosteronul, spermatogeneza la brbat (scade libidoul, potena, induce infertilitate).
Tabloul clinic se compune din urmtoarele sindroame i modificri de genez diferit.
La femei:
- sindromul mamar: galactoree spontan sau provocat cu aspect lactescent pn la incolor, n
afara sarcinii sau a alptrii, mai des bilateral, deseori nsoit de senzaie de tensiune n sni;
- sindromul gonadic: oligobradimenoree, spaniomenoree, amenoree, ovare polichistice virilizante,
sterilitate secundar (90% cazuri) prin anularea procesului de selectare, cretere i maturare a
foliculului Graaf, cu anovulaie, involuia tractului genital, cu vagin i uter hipoplazic, diminuarea
libidoului cu depresie, anxietate (hipoestrogenism secundar indus);
- alte modificri endocrine i de metabolism: uneori osteopenie, retenie hidric cu pastozitate,
hirsutism, acnee, hiperpigmentare, anabolism proteic, efect antilipolitic, diabetogen.
La brbai:
- sindromul mamar: uneori ginecomastie, rareori galactoree de hiperestrogenemie relativ sau
absolut generat i nu de hiperprolactinemie;
- sindromul gonadic: tulburri ale dinamicii sexuale (diminuarea libidoului, ereciei, ejaculrii,
orgasmului, impoten), condiionate de scderea secreiei de testosteron, reducerea
spermatogenezei (oligo-, azoospermie, infertilitate), prin inhibiia gonadotropilor.
La copii i adolesceni:

- retardare pubertar cu amenoree primar fr galactoree, indus de scderea estrogenilor de ctre


prolactina crescut. n prolactinoamele mari, indiferent de vrst i sex, pot fi prezente:
- sindromul tumoral hipofizar cu grea, vom, cefalee, vertij, tulburri de vedere;
- sindromul de insuficien hipofizar parial sau total cu hipogonadism, hipotiroidie,
hipocorticism secundare.
Evoluie
Lent, progresiv, uneori cu recidive sau remisie spontan prin necroza adenomului hipofizar la
unele gravide.
Complicaii neuro-oftalmice:
- hemianopsie bitemporal progresiv pn la orbire;
- leziunea nervilor cranieni 111 , IV, VI;
- hipertensiune intracranian nsoit de cefalee, vrsturi incoerente, edem papilar, rinoree cu
licvor, dereglri de temperatur, de apetit, de somn, epilepsie temporal;
- ruperea chistului sau hemoragie acut intra- sau supraelar. n cazurile cu compresiuni i
distrucii intrahipofizare pronunate se poate nregistra insuficien secundar corticosuprarenal,
tiroidian, gonadal.
Investigaii de laborator i imagistice
Valorile prolactinei serice sunt crescute n majoritatea cazurilor. Creterea moderat este
caracteristic pentru formele idiopatice, funcionale. Nivelul seric peste 100 ng/ml (normal 5 - 20
la femei i sub 10 ng/ml la brbat) confirm prolactinomul, de regul, fiind direct proporional cu
dimensiunea tumorii. Testul de stimulare cu TRH, i.v. 200-400 mkg, pune n eviden crete
rea moderat sau nul a prolactinei la 30 i 60 min de la injectare n cazurile cu prolactinom, pe
cnd la prolactina de baz normal are loc o cretere exploziv a acesteia. Evoluia
hiperprolactinemiei nu este direct proporional cu cea clinic. Astfel, n unele cazuri
degalactoree-amenoree (n special dup natere), prolactina poate fi normal sau subnormal,
alteori hiperprolactinemia nu se manifest simptomatologie.
Testul de inhibiie (frenaj) cu L-DOPA (500 mg per os cu dozri ale prolactinei peste
30,60,120,180 min) este negativ n caz de prolactinom voluminos, hipersecretant (n mod normal
scade prolactina cu mai mult de 50% din valoarea de baz). FSH, LH, estrogenii, progestinele
uneori i ACTH scad progresiv, n timp ce STH i TSH pot fi crescui sau sczui.
Radiografia craniului cu centrarea eii turceti, TC, RMN pot confirma prolactinoamele i urmri
extinderea lor. Diagnosticul diferenial se face cu hiperprolactinemiile patologice (vezi cauzele) i
fiziologice din perioada pubertar, faza Iueal, sarcin, alptare, somn, stres, act sexual, efort
fizic.
Tratamentul
Obiective i metodele de realizare
- Normalizarea nivelului prolactinei serice poate fi obinut prin:
Creterea produciei sau aciunii dopaminei (DOPA), stimulnd astfel PIF, care va inhiba secreia
de prolactina;
Creterea produciei de DOPA prin L-DOPA (precursor al DOPA), 2-3 g/zi;
Accelerarea eliberrii de DOPA din terminaiile nervoase specifice - amantadina.
- Stimularea receptorilor dopaminergici lactotrofi, inhibarea sintezei i excreiei PRL:
Bromocriptina (bromergon, parlodel, previdel) extras din secara comut. Efectul antiprolactinic
este pozitiv n toate formele de hiperprolactinemie, medicaia fiind de elecie.
Tratamentul se ncepe cu doze mici de 1,25 mg, administrate la cin, care se cresc fiecare 3-7 zile
cu cte 1,25 mg, administrate i la prnz, la dejun, pn se ajunge la 5-10 mg/zi care se menin
timp de 4-24 luni, apoi se anuleaz treptat n 1-3 luni. n doze de 10-50 mg/zi are efect citolitic i
citonecrotic direct proporional cu dimensiunile i activitatea tumorii. Uneori apar efecte
secundare: cefalee, vertij, grea, vome, hipotensiune sistolic (prin activarea receptorilor de

dopamin din SNC), congestie nazal (blocarea receptorilor alfa adrenergici), constipatii,
somnolen, astenie, tulburri psihice, care dispar la ncetinirea tempoului de cretere a
dozelor i la administrarea spironolactonei, soluiei de sulfat de magneziu, eufilin. O dat cu
normalizarea secreiei de prolactina se restabilete funcia ovarian, fiind posibil i sarcina.
Efectul bromocriptinei este sporit de inhibitorii receptorilor estrogenici (tamonefril).
Piridoxina (B-6) are efect benefic n hiperprolactinemiile modeste, netumorale;
Fiind mai puin active, se utilizeaz rar: pergolidele (cabergolina) cu aciune lung, 20-3Omg de
2 ori pe sptmn; lizuridele 0,2-1,6 mg/zi; lergotrilul - 6 mg/zi; peritolul 6-12 mg/zi,
ciprheptadina 2 30 mg/zi.
- Distrucia celulelor tumorale prin radioterapie este recomandat n alternare cu tratamentul
conservativ i cel chirurgical n caz de ineficient a tratamentelor medicamentoase sau la
recidivarea tumorii. Se abordeaz hipofiza din 3-5 cmpuri cu 5000-7000 r la cura de
tratament (vezi tratamentul tumorilor hipofizare). Radioterapia n prolactinom este mai puin
eficient dect n alte tumori adenohipofizare innd cont de sensibilitatea sczut a celulelor
lactotrofe la iradiere.
- nlturarea tumorii pe cale chirurgical se aplic n prolactinoamele mai puin sensibile la
bromocriptina. Metoda de elecie este adenomectomia prin abord transsfenoidal. n cazurile cu
macroadenoame, semne de distrucie elar cu compresiune pronunat progresiv, este
nevoie de adenomectomie transfrontal, urmat deseori de recidive i complicaii pe parcursul
primilor 10 ani (vezi tratamentul tumorilor hipofizare).
- ndeprtarea factorului etiologic: medicamentelor administrate, patologiilor asociate cu creterea
prolactinei (vezi cauzele hiperprolactinemiei).
- Corectarea insuficienei adenohipofizare induse. Se administreaz hormoni tiroidieni n caz de
hipotiroidie; corticosteroizi -n hipocorticism; estrogeni-progestine - n hipogonadism; adiuretin,
adiurecrin n diabet insipid. Dispensarizare
Se va consulta endocrinologul fiecare 3-6 luni, neurologul, oftalmologul, ginecologul. Fiecare 12
luni se va face craniografia, dozarea hormonal, examenul cmpului vizual, al uterului, ovarelor.
Prognostic. n majoritatea cazurilor, prognosticul este favorabil, capacitatea de munc i sntatea
se restabilesc cu dispariia simptomelor clinice, micorarea volumului tumoral, restabilirea
fertilitii. n macroadenoame, n special maligne, prognosticul este nefavorabil, decesul poate
surveni din cauza comei, hemoragiilor hipotalamo-hipofizare, compresiunii centrilor hipotalamici.
Profilaxie
- administrarea atent, de scurt durat, a medicamentelor care cresc prolactina;
- investigarea i tratamentul precoce al bolnavilor cu galactoree i dereglri de ciclu menstrual;
- tratamentul adecvat de corecie i substituie hormonal a patologiilor endocrine i neendocrine
cu predispoziie de cretere a prolactinei;
- dispensarizarea pentru tratament i evitarea complicaiilor.
3. Sind Turner
este o disgenezie genetic determinat de non-disjuncia cromozomilor sexuali n procesul de
meioz la prini, cu cariotipul cel mai frecvent 45X0, cu absena cromatinei sexuale, dar
examenul citogenetic pune n eviden i mozaicisme: 45XO/46XX; 45XO/47XXX;
45XO/46XX/47XXX etc. Cel mai frecvent se ntlnete varianta feminin, rareori cea masculin
(intersexualitate) cu mozaicismul 45XO/46XY
In varianta feminin, absena genelor din braul scurt al cromozomului X determin i menin
viabilitatea ovarului, dar gonada involueaz prenatal, transformndu-se ntr-un rudiment fibros,
fr foliculi (streak gonad). Varianta clasic 45XO a sindromului se caracterizeaz prin
hipostatur, amenoree primar, absena caracterelor sexuale secundare, infantilism genital
i sindrom plurimalformativ.
Anomaliile somatice includ: ptoza palpebral, "gura de pete", bolta

palatin adnc, urechi jos implantate, gt surt, "palmat", "pterigium coli", inseria joas a prului
pe ceaf, "n trident", torace cu aspect "de scut" larg, mameloanele hipoplazice i ndeprtate,
cubitus valgus, nevi pigmentai multipli, etc.
Anomaliile viscerale afecteaz cordul (coarctaie de aort, malformaii ale cordului stng), rinichi
n potcoav, episoade frecvente de otit n copilrie soldate cu hipoacuzie de percepie. Nu apare
puseul de cretere prepubertar.
Organele genitale externe i interne sunt hipoplazice, glandele mamare nu se dezvolt, amenoree
primar, pilozitate pubian redus. Examenul paraclinic pune n eviden nivelul sczut de
estrogeni i crescut de FSH i LH, cromatina sexual frecvent negativ, rareori, n caz de
mozaicism - pozitiv. Tratamentul va parcurge varianta hipogonadismului primar hipergonadotrop
feminin.
In varianta masculin a sindromului Turner se apreciaz n ce msur sunt dezvoltate organele
genitale externe, prezena, volumul i consistena testiculelor, cu alte cuvinte premizele dezvoltrii
n continuare pe varianta sexului masculin. innd cont de intersexualitate i lipsa ori
incapacitatea testiculelor, mai binevenit este corecia sexului i tratamentul substitutiv conform
variantei feminine a hipogonadismului.
2 Craniofaringiomul
Definiie. Este o tumoare disgenetic, disembrioplastic, format din resturile celulelor scuamoase
embrionare dup migrarea cranian a pungii Rathke, formnd hipofiz.
Structur De regul, este bine incapsulat, cu structur chistic sau solid, multilocular i
frecvent calcificat. Mai des e benign, dar poart caractere evolutive maligne, comprimnd
Iiipotalamusul, ventriculul III, hiasma optic, hipofiz.
Tabloul clinic
- semne de hipertensiune intracranian generate de hidrocefalee (cefalee, grea, vome, vertij,
edem papilar);
- modificri de cmp vizual cu sindrom de chiasm optic (la 65%);
- ntrzierea vrstei osoase sau hipotrofie statural, nanism armonic; - hipogonadism sau pubertate
tardiv (la 60%);
- diabet insipid (la 30%);
- insuficien tirotrop i/sau corticotrop (la 30%);
- exces sau deficit ponderal hipotalamic (la 20%);
- insuficien tiroidian sau corticosuprarenal secundare (la 20%);
- la adult: hipogonadism secundar cu amenoree-galactoree, infertilitate
- la femei i tulburri de dinamic sexual - la brbai.
Investigaii imagistice i de laborator
- radiografia, CT, RMN cu adenom-chist, calcificri supra-, sau intraelare;
-examen oftalmologie cu explorarea fundului de ochi (edem papilar, decolare);
- cmpimetrie, cu evidenierea hemianopsiilor;
-nivelul seric al hormonilor tropi i periferici deseori sczut, etc.
Tratamentul
Obiective i metode de realizare nlturarea cauzei include excizia chirurgical a tumorii pe cale
transfrontal (de elecie) i asocierea radioterapiei convenionale supravoltat postoperatorie,
relativ rezistent. Sunt frecvente complicaiile postoperatorii - diabet insipid, disfuncie
hipotalamo-hipofizar, lezuni de chiasm optic, recidiva tumorii. Corectarea insuficienei
hipofizare cu tratament de substituie: hormoni tiroidieni, corticosteroizi, gonadotropi, sexuali,
adiuretin, adiurecrin. Stimularea creterii i maturizrii sexuale cu somatotropin, coriogonin.
Evoluia deseori lent, persistent, cu compresiuni mari supraelare i sindrom tumoral evident,
uneori cu recidive postterapeutice. Se impun investigai imagistice i hormonale fiecare 6-12 luni.

Prognostic favorabil pentru via n cazul tumorilor cu diametru pn la 3 cm. n tumori mai mari,
cu evoluie persistent, recidive, insuficien hipofizar global, prognosticul este rezervat
3.Anatomia hipofizei, hormonii hipofizari. Metodele de investigare a patologiei hipotalamohipofizare.
Hipofiza, lobul anterior (adenohipofiza)
- adrenocorticotrop (ACTH) polipeptid;
- somatotropin, hormonul de cretere (STH, GH) (peptid grow hormon);
- prolactin (PRL) - peptid;
- tireotrop (hormon tireostimulator) - TSH (glicoproteid);
- folitropin (hormon foliculostimulator) - FSH (glicoproteid);
- lutropin (hormonul luteinizant) - LH, numit la brbai hormon stimulare a celulelor interstiiale
(ICSH) - glicoproteid.
Hipofiza, partea intermediar:
- melanocitostimulator (MSH) - polipeptid.
Hipofiza, partea posterioar (neurohipofiza), locul de depozitare a homonilor produi n
hipotalamusul anterior. Hipotalamusul anterior (nucleii supraoptic i paraventriculari) es
locul de producere a hormonului antidiuretic (vasopresina) - ADH i oxtocinei (polipeptide).
Examenul radiologie al eii turceti arat modificri importante, condiionate de prezena
adenomului hipofizar i manifestate sub form de a balonizat; a n cup; a uzat; a distrus.
Radiografia craniului pune n eviden ngroarea calotei i pneumatizarea accentuat a
sinusurilor. Se semnaleaz frecvent sinostoz tibioperoneal i aspectul "de ancor" al ultimelor
falange.
Teste paraclinice.
Nivelul bazal de STH
Rspunsul STH la testul de hiperglicemie provocat
tesul de stim a STH: cu insulina,glycerin,clonidina
Testul oral de toleran la glucoza
Imagistica evideniaz adenomul hipofizar. aua turceasc vizualizat pe radiografii i
tomografii simple va fi eronat i lrgit prin compresiunea osului de ctre tumor n stadiile
II i prin invazie n stadiile avansate. Vizualizarea direct a masei tumorale se
face prin tomografia computerizat eventual cu injectare de substan de contrast.
RMN Importan prezint PET i SPECT cu octeotid marcat Concentraia plasmatic a
hormonilor hipofizari se poate determina prin metode de radioimunodozare (RIA) sau ELISA
(Imunoenzimatice); FIA (Fluoroimunologice); IRMA (Imunoradiometrie).
Examen oftalmologie:
Cmp vizual: cu hemianopsie bitemporal (este caracteristic, dar pot aprea i alte modificri);
Acuitatea vizual sczut;
Fund de ochi: edem papilar, urmat de staz i atrofie, atrofie optic;
Teste pentru insuficiena hipofizar: dozarea hormonilor hipofizari
(TSH, ACTH, LH, FSH) poate pune n eviden scderea lor parial sau total
Testul dinamic cu administrarea de agoniti dopaminergici
3.Funcia endocrin a hipotalamusului: sistemul parvocelular i magnocelular. Hormonii
hipofizotropi. Reglarea funciei sistemului endocrin.
Hipotalamusul este o parte a diencefalului n care se afl grupe ganglnare, nuclee i importante ci
de conducere vegetativ.
El exercit multiple funcii:
- termoreglare, - diurez,
- senzaie de sete i reglarea aportului de lichide;

- senzaiile de foame i saietate i reglarea aportului alimentar;


- reglarea funciilor sexuale (pe cale nervoas i endocrin);
- reglarea unor stri emoionale (fric, furie, calm);
- controlul parial al somnului i reaciei de trezire;
- reglarea circulaiei, respiraiei, metabolismului;
- procesul nvrii, memorrii, motivaiei;
- reglarea sistemului endocrin.
Situat sub talamus, n spaiul optopeduncular, hipotalamusul este constituit din prelungirea
inferioar a ventriculului al III-lea, formnd planeul i pereii laterali ai acestuia.
Plnia realizat este infundibulul, iar zona din jur este acoperit de o lam de substan cenuie tuber cinercum. Vrful infundibulului formeaz eminena median, care se prelungete
inferior cu tija hipofizar. Hipotalamusul are un diametru de 2,5 cm i o greutate de 4 g. n
componena hipotalamusului se disting urmtoarele nuclee: supraoptic, paparaventriculari,
supracliiasmatici, preoptic anterior i posterior etc.
Nucleul supraoptic i paraventricular sunt constituite din neuroni de talie mare
i formeaz mpreun cu lobul posterior al hipofizei sistemul hipotalamo-neurohipofizar
(magnocelular). Eminena median, zona preoptici alte nuclee hipotalamice, numite i zone
hipofizotrope (parvocelulare),produc hormoni hipofizotropi (realising factori, hormoni - liberine i
statine). Ea este legat de lobul anterior al hipofizei prin sistemul port hipotalamo-hipofizar i de
lobul posterior hipofizar prin tractul supraoptic-retrohipofizar.
Neurohormonii hipotalamici sunt peptide sau amine. Cei hipofizotropi controleaz activitatea
adenohipofizei la nivelul creia ajung pe calea sistemului port hipotalamo-hipofizar. Acestea sunt
fie activatori (liberine), fie inhibitori (statine).
Un alt grup l formeaz hormonii neurohipofizari care se sintetizeaz n nucleele supraoptic i
paraventricular i ajung n neurohipofiz pe calea sistemului port hipotalamo-hipofizar.
Neurohormonii hipofizotropi
Neurohormoni activatori (liberine - releasing):
- TRH (Thyrotropin - releasing hormon), tiroliberin, tripeptid, stimuleaz specific eliberarea
TSH i secreia prolactinei (PRL) i a gonadotropilor;
- Gn-RH sau LH - RH (gonadoliberin, gonadotropin - releasing hormon, luteinizing hormone
releasing hormone): decapeptid, stimuleaz secreia FSH i LH;
- CRH (corticoliberin, corticotropin releasing hormone): polipeptid cu 41 de acizi aminici,
stimuleaz secreia ACTH i a beta- lipoproteinei LPP (hormonul lipotrop);
- GH - RH sau GRH (somatoliberin, growth hormone releasing hormone): polipeptid cu 44 de
acizi aminici, stimuleaz secreia GH (STH).
Neurohormoni inhibitori (statine):
- somatostatin (GH-IH, GIH - growth hormone inhibiting hormone): peptid cu 14 aminoacizi,
inhib secreia GH (STH) TSH;
- PIH sau PJF (prolactin inhibiting factor sau hormon): monoamin (dopamina). Inhib secreia de
prolactin i de TSH;
- melanoliberin - melanotropin releasing factor (MRF);
- melanostatin - melanotropin inhibitor factor - MIF.
Mecanismul de aciune al hormonilor
Hormonii i manifest aciunea biologic formnd complex cu receptorii molecule informative
care transform semnalul hormonal n aciune hormonal.
Receptorii sunt de 2 tipuri: de membran - pentru hormoni hidrosolubili (peptide,
catecolamine) i nucleari, pentru hormonii liposolubili (steroizi, vitamina D) i cei tiroidieni.
Efectul biologic al hormonilor ce interacioneaz cu receptorii localizai pe membrana plasmatic
are loc cu participarea mesagerului secundar". In funcie de faptul ce fel de substan exercit
aceast funcie, hormonii pot fi subdivizai n trei grupe:

1. Hormoni al cror efect biologic este realizat cu participarea adenozin-monofosfatului ciclic


2. Hormoni ce-i realizeaz aciunea cu participarea n calitate de "mesager secundar" a cal ioniz.
3. Hormoni polipep i prot pentru care "mesagerul secundar" nc nu este cunoscut
Mecanismele de reglare ale sistemului endocrin
Activitatea sistemului endocrin este reglat la dou niveluri distincte:
- nivelul produciei hormonale a glandei endocrine (I);
- nivelul receptorilor (II) specifici din esuturile int.
Reglarea la nivelul produciei (1) se face prin trei mecanisme:
1. Reglarea prin "feed-back" (conexiune invers).
2. Reglarea neurogen (inclusiv anticipativ).
3. Reglarea prin bioritm.
I. Reglarea prin feed-back". Reglarea prin "feed-back" poate fi negativ sau pozitiv.
Conexiunea feed-back negativ se nregistreaz n cazurile cnd creterea nivelului hormonului
unei glandei periferice inhib eliberarea hormonului reglator hipofizar (de exemplu, creterea
concentraiei de tiroxin n snge inhib secreia TSH hipofizar).Conexiunea "feed-back" pozitiv
se constat n situaia cnd creterea nivelului unui hormon n snge stimuleaz eliberarea altui
hormon. De exemplu, creterea nivelului de estradiol n anumite momente provoac creterea de
6-8 ori a LH i de 3-4 ori a nivelului FSH n hipofiz, ceea ce declaneaz ovulaia. ntr-un sistem
reglat prin feed-back se disting:
- ansa (bucla) lung, prin care se atest c concentraia hormonilor glandei periferice poate
influena eliberarea releasing hormonilor hipotalamici i tropilor hipofizari;
- ansa scurt, prin care se descoper c concentraia hormonilor hipofizari moduleaz eliberarea
de releasing hormoni hipotalamici;
ansa ultrascurt prezint o varietate de interaciune n limitele hipotamusului, cnd eliberarea
unui hormon hipotalamic influeneaz procesele de secreie hipotalamic.
Ansele lung i scurt ale interrelaiei feed-back funcioneaz ca sisteme de tip inchis, adic
sunt sisteme autoreglatoare.
II. Reglarea neurogen este asigurat de traductori neuroendocrini: hipotalamus,
medulosuprarenal, pineal, pancreas. In acest caz se asigur o reglare n cascad, centrii superiori
de control folosind cantiti mult mai mici de hormoni dect cele ce reprezint rspunsul periferic
al glandelor int.
Cei mai importani neurotransmitori hipotalamici sunt dopamina, noradrenalina i serotonina.
III. Reglarea prin bioritm. Secreia endocrin are un bioritm nnscut, sincronizat extern de factori
de mediu. n funcie de periodicitatea lor, se disting bioritmuri:
-ultradiene (cu o periodicitate de ordinul minute - ore, de exemplu, secreia pulsatil a
gonadotropilor);
- circadiene (cu o periodicitate de 24 ore, de exemplu, secreia cortizolic);
- circatrigintane (evenimente repetabile la aproximativ 30 de zile, de exemplu, ovulaia);
- circumanuale.
Reglarea la nivel tisular (II) se face prin modificarea sensibilitii receptorilor i poate fi de tip
reductiv
- "down regulation" (scderea numrului i afinitii receptorilor disponibili n cazul expunerii
celulei la o concentraie hormonal mare), sau de tip amplificat - "up regulation " (creterea
numrului i afinitii receptorilor n cazul n care scade concentraia de hormon disponibil la
nivel tisular).Reglarea postreceptor este n relaie cu activitatea proteinkinazelor i
fosforilarea proteic. ',Alte mecanisme reglatorii includ legarea de proteinele transportatoare i
variaia n acest fel a fraciilor libere, active ale hormonilor, precum i degradarea acestora cu
posibilitatea de a modifica parial concentraia lor n snge.Strile patologice de hiperfuncie sau
hipofuncie trebuie nelese ca un dezechilibru al sistemului neuroendocrin la nivelul uneia sau
mai multor verigi ale acestuia.

De exemplu, o stare de "hipercortizolism" poate fi consecina unui exces de corticoliberin sau de


ACTH (corticotropin), sau un exces primar de cortizol; un deficit de metabolizare; un deficit de
legare de proteinele de transport; o hipersensibilitate a receptorului.
Aadar, patologia endocrin poate fi:
-primar (leziuni la nivelul glandei endocrine);
- secundar (leziuni la nivelul adenohipofizei);
- teriar (leziuni la nivelul hipotalamusului).
2. Nanismul hipofizar este o hipotrofie staturo-ponderal marcat i armonic, cu deficit statural
mai mare de 3 deviaii standard fa de media de nlime corespunztoare vrstei, sexului i rasei,
determinat de deficitul de STH hipofizar survenit n copilrie. Este considerat nanic un
adult de sex masculin la o talie sub 130 cm i de sex feminine la o talie sub 120 cm.
Diagnosticul diferenial
Nanism hipotiroidian. Mixedemul congenital i hipotiroidismul dobndit netratat afecteaz
creterea statural, proporiile segmentare i encefalitatea. Aspectul este de "pitic dizarmonic": cap
mare, trunchi voluminos, extremiti mici. Pielea este infiltrat, uscat i palid. Inteligena este
mult afectat - retard mintal.
Caracteristici paraclinice:
- STH bazai i dup stimulare este normal;
- IGF sunt sczui;
- funcia tiroidian sczut;
- vrsta osoas este drastic sczut, asociindu-se cu elemente de disgenezie epifizar.
Hipercorticismul, fie endogen sau iatrogen, realizeaz la copil o tulburare de cretere cu
somatomedine normale sau crescute.
Hipoparatiroidismul i pseudohipoparatiroidismul produc un deficit statural disarmonic, cu facies
"n lun plin", obezitate centripet, scurtarea membrelor, brahidactilie, brahimetacarpie
i brahimetatarsie. Diabetul zaharat, ru controlat prin diet i insulinoterapie, este urmat de
hepatomegalie (steatoz hepatic), retenie a dezvoltrii somatice i sexuale (sindrom Mauriac).
Pubertatea ipseudopubertateaprecoce dau o talie final mic, urmare a sudrii precoce a
cartilajului de cretere.Deficitul hormon-vitamina D (de aport, de generare, de aciune) produce
o alterare a nivelului seric al IGF-1 i osteocalcinei, cu deficit statural,disarmonic, mai accentuat
la formele familiale (vitaminorezisten) i mai atenuat n formele cu tulburare de aport sau de
generare. STH este normal la probele de stimulare.
Disgenezia gonadal - sindromul Turner - se definete prin elemente fundamentale:
Hipotrofie statural marcat, cu valori medii ale nlimii n jurul a 140 cm, i disarmonic (gtul
scurt, toracele lat, mameloane ndeprtate, trunchiul ceva mai alungit comparative
cu membrele inferioare scurte).
Malformaii somatice numeroase i grave: inseraia joas a prului pe frunte i ceaf, anomalii
buco-dentare, pterygium colli-fald miisculo tegumentar ntins n evantai pe feele lateroposterioare ale gtului de la apofizele mastoide la umeri -"gt de sfinx", cubitus valgus, coarctaia
aortei i alte anomalii ale cordului, colonului, nevi pigmentri rspndii pe fa sau corp .a..
Sexualizarea pubertar lipsete.
Dozrile hormonale - gonadotropinele (FSH, LH) - sunt crescute, iar valorile hormonilor
ovarieni sunt practic nule.
USG - organele genitale sunt de tip feminin, dar hipoplastice gonadele absente sau rudimentare.
Examenul citogenetic - cromatina sexual absent, cariotipul 45X0 sau mozaicisme cu linii 45X.
Piticismul familial. Copilul se nate cu greutate i dimensiuni mici. Vrsta osoas corespunde cu
vrsta cronologic, sexualizarea este normal, STH are valori normale. Condrodistrofia este lipsa
genetic a cartilajului de cretere. Aspect: membre scurte, cap i trunchi normale. Sexualizarea
este normal.

Malnutriia este cauza cea mai frecvent de hipotrofie


statural n lume. S-a demonstrat c n subnutriie exist
un deficit de somatomedin-C (IGF-1).
Nanismul psihosocial copii lipsii de afeciunea matern,
ritm de cretere este asemntor cu cel determinat de deficitul
de STH. Schimbarea mediului familial este nsoit de reluarea
ritmului normal de cretere. Este implicat deficitul de
somatoliberin. Sindroamele de malabsorbie i bolile
intestinale inflamatorii cronice
cauzeaz hipotrofie statural prin deficit de IGF-1.
. Principii i metode terapeutice
Tratamentul pathogenic: corectarea tulburrilor de cretere
i a tulburrilor endocrine asociate. n nanismul hipofizar
- prin lipsa STH-ului -. Ca medicaie se adminislreaz STH-ul
- sintetizat de Escherichia coli creia i s-a grefat gena uman
Norditropin (Novo-Nordisk)
Ilumatrop (Eli Lilly) flacoane de 4 i 16 UI;
Saizen (Serono), Doza recomandat este de 0,06 mg/kg/corp
(0,2 Ul/kg/corp) peste 1 zi, sau 0,035 mg/kg/corp (0,1 Ul/kg/corp)
zilnic seara, nainte de somn. Efectul STH-ului administrat
exogen este cu att mai bun cu ct vrsta de instituire a
tratamentului este mai precoce, deoarece rspunsul cartilajului
de cretere la STH scade progresiv cu avansarea n vrst.
In formele hipotalamice, cu hipofiza integr, se poate aplica
tratamentul cu somatoliberin sintetic. Dac nanismul hipofizar
este nsoit de tulburri ale glandelor endocrine hipofizo-dependente
, se va face corectarea acestor tulburri.
Tulburrile glandei tiroide - hormoni tiroidieni. n nanismele
hipofizare asociate cu insuficien de ACTH- glucocorticoizi.
substanelor anabolizante - steroizi de sintez cu structur
asemntoare testosteronului. Aceste substane stimuleaz
creterea taliei sporind sinteza proteic n general, inclusiv
n cartilajele de cretere ale oaselor lungi, i secreia de STH
endogen. Doza folosit la pacienii cu dezvoltare osoas
ntrziat este njur de 1 mg/kg/corp pe lun intramuscular
pentru retabolil i 0,1-0,15 mg/kg/corp n zi per oral pentru
metandrostenolon. Tratamentul se ncepe, de regul, la vrsta
de 5-7 ani i se face n cure a cte 2-3 luni cu intervale de 2-4
sptmni i se sisteaz atunci cnd:
vrsta osoas se egaleaz sau depete vrsta cronologic;
apar semnele de pubertate proprie (steroizii anabolici inhib
prin feed-back negativ secreia gonadotrop pulsatil);
apar efecte adverse aa ca hirsutism, virilizare somatic
(clitoromegalie).
Corectarea insuficienei gonadice. Deoarece hormonii sexuali i gonadotropinele accelereaz
diferenierea scheletului i
osificarea cartilajelor de cretere, aceast corecie se va face
numai dup pubertate. Bieilor la vrsta de 15-16 ani li se
administreaz gonadotropine - gonadotropina corionic n

doze de 1000 - 1500 UI i/m de 2-3 ori pe sptmn timp de 2-3 luni cu intervale de 3 luni. n caz
de efect insuficient, de la vrsta de 16 ani se administreaz doze mici de androgeni
(metiltestosteron n doz de 5-10 mg/zi sublingual).
Fetelor, ce au depit vrsta de 16 ani, li se administreaz estrogeni n doze mici, imitnd ciclul
menstrual normal (3 sptmni fiecare lun). n faza a doua a ciclului, se poate administra
gonadotropina corionic 1000 - 1500 UI de 3-5 ori pe sptmn sau preparate cu aciune
gestagen (pregnin, progesteron). Dup nchiderea zonelor de cretere, este indicat
tratamentul substituitiv permanent cu hormoni gonadici n doze terapeutice conform sexului
pentru a asigura dezvoltarea normal a organelor genitale, a semnelor sexuale secundare, a
libidoului i potentei sexuale. Tinerilor li se administreaz preparate androgenice cu aciune
prolongat {testenat, sustanon250, onmadren-250). Tinerelor li se administreaz lunar tratament
secvenional estrogen-pro-gesteronic. Tratamentul este de durat lung, de preferin pn la
vrsta de climacteriu fiziologic.
Este indicat dieta bogat caloric, cu proteine, glucide, sruri de Ca, P, vitamine, preparate de Zn
care stimuleaz activitatea IGF-1. Prognosticul depinde de factorul cauzal al bolii. n
formele genetice ale nanismului, prognosticul pentru via este favorabil. n caz de adenom
hipofizar i leziuni organice ale SNC, el este determinat de dinamica evoluiei procesulu
patologic de baz. Metodele contemporane de tratament au sporit cu mult capacitatea fizic i de
munc a pacienilor, recum i durata vieii lor. In perioada tratamentului activ,
pacienii necesit control medical fiecare 2-3 luni, n terapia de ntreinere - fiecare 6-12 luni.
Alegerea profesiei corespunztor posibilitilor fizice i psihice ale bolnavilor are o importan
primordial n adaptarea lor social. Este rezonabil alegerea unei profesii care nu necesit
efort fizic sporit, dar care permite manifestarea capacitilor intelectuale.
3.Tumori hipofizare
TUMORILE HIPOFIZARE
Tumorile hipofizare prezint formaiuni generate de esut hipofizar sau de celule embrionare
nedifereniate. Hipofiza mrit i deformat a fost descris pentru prima dat de Pierre
Mrie n 1886 la un bolnav cu acromegalie, existena hipofizei fiind cunoscut timp de peste dou
milenii.
Frecvena tumorilor hipofizare constituielO - 15% din totalul tumorilor intracraniene i circa 40%
din cazurile de boli hipofizare.
Stadiile evolutive ale tumorilor hipofizare
- intrahipofizar, iniial, caracterizat de hiperplazie, microadenom sub 5 mm n diametru,fr
compresiunea membranei hipofizare, uneori cu dereglri clinice, hormonale.
- intraelar, atinge pereii osoi ai eii, destinde dura mater, lrgete, deformeaz eaua turceasc,
inclusiv intrarea n ea, dedubleaz conturul, mrete diametrul, verticalizeaz dorsul eii, subiaz
pereii elari formnd neregulariti, tumoarea rmnnd ns n limitele eii;
- invaziv, cu expansiunea supra- sau infraelar a tumorii.
Dezvoltarea supraelar a tumorii duce la ruperea cortului elar format de dura mater i invadarea
encefalului, provocnd compresiunea chiasmei i a nervilor optici, a nervilor oculari motori,
a hipotalamusului, hipertensiune intracranian. Creterea infraelar distruge planeul elar, cu
ptrunderea tumorii n sinusul sfenoidal.
Expansiunea difuz a tumorii, fiind persistent i ndelungat,
poate distruge complet peretele elar cu invadarea formaiunilor nvecinate i dezvoltarea
simptomelor clinice de compresiune corespunztoare.
Clasificarea
- benigne (adenoame), ntlnite n 80 - 90% de cazuri;
- maligne, rareori primare, mai des cu metastaze n plmni, sn, neoplasme;
- craniofaringioame (disgenetice). Adenoamele hipofizare

Clasificarea
a. Dup criteriul histologic (microscopic):
- cromofobe (50% ), secretante de PRL, STH, TSH, FSH, LH sau nesecretante;
- acidofile (35%), secretante de PRL i/sau STH;
- bazofile (15%), secretante de ACTH, TSH, FSH, LH.
b. Dup criteriul funcional:
- secretante (85 - 90%): a)primare de PRL (50%), STH (25%), ACTH (10%), MSH
(5%), TSH (5%), FSH i LH ;
b) secundare (reactive) - la insuficiena primar a unei glande endocrine periferice:
- ACTH secretante dup suprarenalect bilater fr substituie hormonal (sindromul Nelson);
- TSH secretante (insuficien primar tiroidian netratat - mixedem);
- FSH, LH secretante (hipogonadism primar netratat).
- nesecretante (10-15%) , cromofobe sau craniofaringioame.
c. Dup criteriul de dimensiuni (stadiile Hardy):
- stadiul I, microadenom sub 10 mm n diametru;
- stadiul II, macroadenom de 10-2 0 mm, intra-, sau, i extraelar;
- stadiul III, invaziv localizat, cu infiltrarea osului elar;
- stadiul IV, invaziv difuz, cu distrucia osului elar.
Tabloul clinic
a. Sindromul funcional (endocrin) include:
- simptome de hipersecreie hormonal adenomhipofizar: galactoree
- pentru PRL, acromegalie, gigantism - pentru STH, boala Cushing - pentru ACTH, melanodermie
- pentru MSH (POMC), tireotoxicoz - pentru TSH primar crescut i mixedem - la TSH
mrit secundar; - simptome de hiposecreie hormonal hipofizar parial sau total datorate
compresiunii asupra hipofizei de ctre adenoamele mari, n special, cromofoabe i
craniofaringioame, condiionnd nanism hipofizar, diabet insipid, sau/i hipofuncii secundare ale
glandelor endocrine periferice: hipotiroidie, hipocorticism, hipogonadism;
- simptome mixte de hiper- i hipofuncie hipofizar. De exemplu, hipersomatotropism
(acromegalie sau gigantism) cu insuficien gonadotrop sau/i tireotrop.
b. Sindromul tumora! include semne clinice determinate de sediul, volumul tumorii i gradul de
compresiune intra- sau/i extrahipofizar:
- macroadenom intraelar care poate genera cefalee frontal, retroorbital, grea,vome;
- expansiune inferioar, n sinusul sfenoidal: epistaxis, hemoptizii, scurgeri nazale de licvor,
meningit;
- cretere lateral, spre sinusul cavernos: paralizia nervilor oculomotori III, IV, VI, exoftalmie
unilateral;
- compresiune superioar, prehiasmatic: hemianopsie bitemporal, anosmie, tulburri
comportamentale, diabet insipid;
- extindere retrochiasmatic: hipertensiune intracranian, modificri hipotalamice, nervoase
(afectarea ventriculului III) i de trunchi cerebral: dereglri de temperatur, apetit (obezitate,
caexie), epilepsie.
Investigaii imagistice si de laborator:
- radiografia craniului cu centrarea eii turceti, (TC), (RMN) confirm
- prezena tumorii, sediul, dimensiunile, forma, gradul de invaziune i distrucie local;
- ecoscopia, TC, RMN a glandelor endocrine periferice pun n eviden modificri organice
primare sau secundare;
- dozrile serice de hormoni hipofizari, tiroidieni, corticosuprarenali,precum i testele de stimulare
i inhibiie, certific starea funcional a tumorii, hipofizei i a glandelor endocrine periferice,
preciznd i diagnosticul;

- examenul cmpului vizual, al fundului de ochi, ecoencefalografia i alte metode semnific


compresiunea extrahipofizar.
Diagnosticul diferenial se face cu urmtoarele patologii:
- a turceasc constituional mare; sindrom de a vid; anevrism carotidian; chisturi
arahnoidienesau dermoide; iumori craniene cu modificri secundare n aua turceasc (gliom,
meningiom);
- craniofaringiom;
- hiper- sau hiposecreii de hormoni hipofizari i/sau ai altor glande endocrine.
Evoluie Lent, dar persistent n majoritatea cazurilor. Tratamentul adecvat al tumorilor sub 2 cm
n multe cazuri este eficient. In cazurile cu evoluie persistent, cu compresiuni i distrucii
evidente, apar complicaii neuro-oftalmice, metabolice, hipopituitarism, diabet insipid, infarct
i ictus intra sau extrahipofizar.
Tratament
Obiective i metode de realizare nlturarea tumorii are scop preventive (evitarea complicaiilor
mecanice i hormonale) i curativ (eliminareacauzei care produce dezechilibrul hormonal i
tulburrile mecanice).
Se practic dou metode de abordare a tumorii hipofizare:
- abordul transsfenoidal, rinoseptal, microchirurgical include inciziesublabial cu decolarea
mucoasei septale, rezecia poriunii inferioare a cloazonului nazal, ablaia rostrului sfenoidal,
rezecia durei mater, nlturarea tumorii prin polul su inferior. Este indicat n adenoamele
mari, intrahipofizare, care se dezvolt n sinus. Riscurile sunt limitate,metoda fiind preferat i
eficient n 80% din cazuri. Poate genera rinoree i sindrom de a turceasc vid; - abordul
transfrontal, intracranian include deschiderea cavitii craniene prin volet frontal, a scizurii
Sylvius, vizualizarea regiunii optochiasmatice i abordarea tumorii prin polul su
anterosuperior. Este indicat n tumorile hipofizare cu dezvoltare supraelari n
craniofaringioame. In circa 40% de cazuri apar complicaii: hematom, edem cerebral, lezarea
formaiunilor vecine, diabet insipid, tulburri neurologice.
Distrugerea celulelor tumorale se obine folosind iradieri externe sau interne cu urmtoarele
metode:
- radioterapie convenional, clasic, cea mai frecvent practicat. Se folosete o surs de Rx de
nalt energie ndreptat spre hipofiz din 3-5 cmpuri, care se schimb zilnic (frontal, 2
temporale, occipital sau 2 maxilozigomatice).
Se ncepe cu o doz mic (25 - 50 r n zi), care se crete progresiv pn la 200 r zilnic. Aceasta se
menine pn la atingerea dozei sumare eficiente (5000 - 7000 r) n funcie de excesul hormonal
produs de tumoare;
- telegamaterapia cu Co 60, caracterizat printr-un rspuns tardiv de peste 3 ani i hipopituitarism
frecvent;
- radioterapie supravoltat cu accelerator liniar, betatron (800 - 1000 Kw);
- radioterapie neconvenional cu particule grele (nuclee de Heliu);
- radioterapie interstiial cu plasare de surs radiant - Au 198, Itrium 90, n hipofiz.
Indicaiile radioterapiei: tumori hipofizare cu volum moderat, hormonal-secretante, cu
evoluieprogresiv, nereceptive la tratamentul medicamentos administrat, sau/i cu recidive dup
adenomectomia hipofizar.
Mai sensibile la tratament sunt adenoamele acidofile i bazofile, puin sensibile, cromofobe i
prolactinoamele.
Contraindicaii: tumori voluminoase, cu expansiune intracranian, cu tulburri oculare grave.
Complicaii: epilarea prului din zona cmpului radiat dup doza de 3000 r, reversibil spontan
dup 2- 3 luni de la ncetarea iradierii. Edemul i staza papilar, lezarea tractului optic, a nervului
oculomotor comun, arterita cerebral rdic, necroza hipofizar i cerebral. Aceste complicaii

apar n caz dac nu este respectat regula de a se ncepe terapia cu doze mici, crescute progresiv,
repartiia defectuoas a iradierii, volumul mare al tumorii. Radioterapia distruge, n special,
celulele cu rat mare de proliferare,tumorale, oprind astfel progresia tumoral, micornd volumul
ei i restabilind funcia hipofizar. Blocarea secreiei tumorale este eficient prin faptul c
acioneaz selectiv pe receptorii neurohormonali ai celulelor secretante de tropi, inhibnd
secreia hormonilor hipofizari corespunztori.
Astfel:
- derivaii ergolinici (bromcriptina, bromergonul, parlodelul) stimuleaz receptorii dopaminergici
(PIF) ai celulelor prolactinice, blocnd sinteza de prolactin;
- somatostatina (minisomatostatin, osteotid) blocheaz receptorii celulelor somatotrope; ciproheptadina antagonizeaz serotonina i histamine, inhibnd celulele corticotrope.
Terapia medicamentoas este indicat n tumorile secretante, nainte i dup tratamentul
chirurgical i cu iradiere. Nu se recomand n timpul radiolerapiei, deoarece scade sensibilitatea
celulelor tumorale la iradiere.
Corectarea tulburrilor hormonale secundare este recomandat n cazurile cu insuficiene
secundare ale glandelor hipofizodependente i const n administrarea hormonilor glandelor
respective: pentru tiroid- hormoni tiroidieni, pentru corticosuprarenale - hormoni
glucocorticosteroizi, pentru testicule - testosteron, pentru ovare - estrogeni i progestine. Astfel,
se nltur dereglrile de metabolism i se restabilete feed-back-ul spre hipotalamus i hipofiz.
Anularea edemului i a stazei intra- i extrahipofizare se obine la adm in istrarea spironolactonei
(veropiron, uracton sau triampur), soluiei de magneziu sulfat de 25% 10 ml i a eufilinei de
2,4% 10 ml intravenos, lent. Cu ajutorul acestei medicaii se diminuiaz cefaleea, greaa, voma,
vertijul, dereglrile de vedere, uneori reactive la terapia rdic, conservatoare, chirurgical.
Dispensarizarea. Pe parcursul primului an se recomand consult periodicfiecare 3 luni. In anul 2 fiecare 6 luni, cu efectuarea de investigaii hormonale i imagistice. In cazul evoluiei favorabile a
bolii, controalele se vor efectua fiecare 6-12 luni.
Prognosticul. Prognosticul este favorabil, cu excepia tumorilor mari cu distrucii intra i
extrahipofizare pronunate. n ceea ce privete restabilirea complet a sntii i a capacitii de
munc, prognosticul este rezervat, majoritatea bolnavilor fiind invalizi.
2. Insuficiena adenohipofizar poate fi definit ca un deficit
al produciei de hormoni adenohipofizari, fie prin leziuni locale, fie prin lipsa stimulrii de ctre
hipotalamus.
Ea se poate manifesta sub form de insuficien hipotalamo-hipofizar, hipopituitarism
postpartum - sindromul Scheehan, caexie hipofizar -boala Simmonds
Diagnosticul pozitiv este pus la:
determinarea etiopatogeniei hipofunciei (istoric, clinic, explorri imagistice hipotalamohipofizare, examenul fundului de ochi, campimetrie);
determinarea nivelului seric al hormonilor tropi (ACTH, PRL, TSH, STH, LH, FSH) i a celor
produi de glandele endocrine periferice.
Hormonii tropi nu cresc nici Ia un efect de feed-back pozitiv realizat prin nivelul sczut al
hormonilor periferici. Administrarea exogen a hormonilor tropi poate stimula secreia hormonal
periferic dependent de acestea. In deficitul de ACTH se determin:
- cortizol seric sczut;
- 17-OCS i 17-CS, urinari sczui. La stimularea cu ACTH exogen aceti indici cresc. n deficitul
de TSHse determin:
- nivelul T3 i T4 serici sczut;
- iodocaptarea tiroidei redus;
- metabolism bazai sczut.

La testul de stimulare cu TSH exogen aceti indici cresc, dar rmn fr rspuns la stimularea cu
tireoliberin.
In deficitul de gonadotropine se determin:
- la femei - estradiol i progesteron seric sczui;
- la brbai - testosteron seric sczut.
La testul de stimulare cu gonadotropin aceti indici cresc.
Sunt caracteristice tulburri metabolice aa ca hipoglicemie, anemie hipocrom,
hipercolesterolemie, aclorhidrie gastric, hiponatriemie, hiperkaliemie.
Tratamentul insuficienei hipofizare
Tratamentul etiologic. n tumorile hipotalamo-hipofizare, n funcie de caracterul acestora, este
indicat tratament chirurgical sau tratament cu iradiere (radioterapie, gamaterapie, iradiere cu
fascicul de protoni);
Tratamentul de substituie este modalitatea terapeutic fundamental.
Se face cu analogi sintetici ai hormonilor glandelor periferice. Acest tratament va fi urmat toat
viaa. Ordinea introducerii substituiei este foarte precis: n primul rnd se va substitui deficitul
de cortizol cu cortizon (de elecie) n doze de 20-30 mg/zi. Doza zilnic se va repartiza astfel: 2/3
dimineaa la ora 7 i 1/3 la ora 18 (conform ritmului circadian de secreie). n tratamentul de
durat nu este necesar asocierea mineralocorticoizilor. n cazul unui stres (boal acut,
intervenie chirurgical), pacientului i se vamajora doza substituitiv de 8-10 ori. Substituia
tiroidian .se va introduce dup cea cortizonic pentru a evita decompensarea suprarenal acut ca
urmare a creterii necesitilor metabolice, induse de tratamentul cu hormoni tiroidieni.
Tratamentul se face cu levotiroxin^ ncepnd cu doze mici. Dozelesubstituitive se cresc treptat
fiecare 5-7 zile pn se ajunge la dozaadecvat, care compenseaz hipotiroidia. Hipogonadismul
se va trata difereniat, n funcie de sex i de vrsta pacientului.
Brbatul adult va primi sustanon -250 sau omnadren 250 mg, i/m la 3-4 sptmni
Femeia, a crei sexualizare trebuie s fie susinut, vafi tratat cucicluri artificiale estrogenprogesteronice. La adult deficitul de STH i PRL nu necesit substituie terapeutic. Bolnavii cu
insuficienadenohipofizar necesit un regim alimentar nalt caloric, bogat n vitamine, proteine,
cu adaos de sare de buctrie. Se vor administra periodic anabolice steroidiene. Terapia de
substituie se va face toat viaa. Capacitatea de munc a acestor bolnavi, de regul, estesczut.
2Insuficiena adenohipofizar poate fi definit ca un deficit al produciei de hormoni
adenohipofizari, fie prin leziuni locale, fie prin lipsa stimulrii de ctre hipotalamus.
Ea se poate manifesta sub form de insuficien hipotalamo-hipofizar, hipopituitarism
postpartum - sindromul Scheehan, caexie hipofizar
-boala SimmondsEtiologie
. Invaziv tumoral:
macroadenom hipofizar secretant / nesecretant;
craniofaringiom;
metastaze;
meningiom, gliom de nerv optic, pinealom;
anevrism carotidian.
2. Ischemic:
necroza hipofizar postpartum = sindrom Scheehan: un colaps provocat de hemoragie n timpul
sau dup travaliu produce vasospasm hipotalamo-hipofizar, cu necroz ischemic a adenohipofizei
care poatefi nsoit de insuficiena secreiei tuturor hormonilor adenohipofizari (STH, PRL, TSH,
ACTH, FSH, LH) - panhipopituitarism sau selectiv, insuficiena unuia sau a mai multor hormoni.
Adenohipofiza de gestaie este hiperplaziat prin lactotrofe i are un necesar de oxigen crescut.
Extinderea necrozei la eminena median poate determina un diabet insipid asociat;
apoplexie hipofizar prin infarctizarea unei tumori hipofizare sau prin hemoragie hipofizar.

3. Infiltrativ: sarcoidoz, histiocitoz X, hemocromatoz;


4. latrogen: postchirurgical (hipofizectomie, secionarea tijei hipofizare); postradioterapie, dup
tratament substituitiv prelungit.
5. Infecios: meningit TBC, encefalit, sifilis, micoze;
6. Posttraumatism cranian;
7. Imunologic (rar): hipofizit autoimun;
8. Izolat (congenital): mono sau pluritrop (de exemplu, deficit de LH i FSH cu anosmie - sindrom
Kallman);
9. Idiopatic (familial).
Tabloul clinic
Instalarea bolii se produce, de obicei, insidios, excepie fcnd hipopituitarismul postchirurgical i
cel secundar unei apoplexii hipofizare. Particularitatea mecanismului patogenic realizeaz variaii
n modalitatea de prezentare a bolii:
In adenomul hipofizar apare simptomatologia sindromului tumoral, iar n adenoamele
hipersecretorii se adaug cadrul sistemic, secundar hipersecreiei hormonale patologice.
Compresiunea tijei hipofizare sau leziunile primitive hipotalamice suprim controlul inhibitor al
prolactostatinei asupra secreiei de PRL, aceasta crescnd, de regul, discret;
In sindromul Scheehan exist antecedente obstetricale, agalactie precoce postpartum, amenoree,
epilare pubio-axial.Tabloul clinic poate mbrca aspecte variate dup predominarea defici
tului secundar parial sau total al hormonilor secretai de glandele periferice, dependente
funcional de secreia hipofizar.
La examenul fizic al pacientului se constat:
tegumente fine, palide, uscate, cu elemente de senescen;
astenie, scderea capacitii de efort fizic i intelectual. Deficitul de STH:
la adult contribuie la procesul de distrofie cutanat, cicatrizarea ntrziat a rnilor, ntrzierea
consolidrii fracturilor osoase, diminuarea densitii osoase, scderea toleranei la efort fizic,
diminuarea necesarului de insulina la diabetic.
Deficitul de LH i FSH produce:
la femei tinere - oligomenoree, hipomenoree, amenoree nsoit de fenomene de desexualizare:
cderea prului axilar i pubian, involuia tractului genital, atrofia snilor, indiferen sexual i
frigiditate; la menopauz nu apar semne clinice evidente;
la brbat - scade libidoul, se atrofiaz penisul, testiculele, prostata, scade frecvena brbieritului;
la ambele sexe scade interesul pentru sexualitate, apar epilare pubioaxial, sterilitate,
osteoporoz precoce, se accentueaz ridurile faciale.
Deficitul de TSH produce:
un hipotiroidism secundar, fr gu, mai "blnd" ca manifestare comparativ cu hipotiroidismul
primar: oboseal, somnolen, intoleran la frig, piele uscat, pr fragil, scderea memoriei,
bradilalie, bradipsihie, bradicardie, scderea tensiunii arteriale, constipaie.
Deficitul de ACTHproduce:
hipocorticism secundar ("addisonism alb") - slbiciune general, astenie, scderea poftei de
mncare pn la anorexie, greuri, vrsturi, scdere ponderal, hipotensiune arterial cu frecvente
stri de lipotimie, hipoglicemie, anemie, depigmentarea tegumentelor i atrofie muscular;
n caz de stres - insuficien suprarenal acut.
Prolactina prezint particulariti simptomatice n funcie de nivelul seric. In cazul
hiperprolactinemiei (proces compresiv hipotalamo-hipofizar) se pot produce amenoree i
galactoree, iar n hipoprolactinemie (proces distructiv hipofizar) hipogalactoree pn la agalactie
postpartum. Componentul hipotalamic se poate manifesta n simptomatologia clinic prin
tulburri de termoreglare, mai des hipotermie, uneori cu subfebrilitate i crize vegetative cu
hipoglicemie, frisoane, sindrom de tetanie i poliurie. Dereglrile psihice sunt prezente n toate
variantele de insuficien hipotalamo-hipofizar: scderea activitii emoionale, indiferen,

depresii, psihoze. Insuficiena hipotalamo-hipofizar determinat de un proces invaziv tumoral


hipofizar sau hipotalamic, se asociaz cu un ir de simptome ale hipertensiunii intracraniene:
oftalmologice, radiologice i neurologice (cefalee, scderea acuitii vizuale i micorarea
cmpului vizual).
Boala Simmonds apare n aceleai condiii etiologice ca i sindromul Scheehan, deosebirea pare a
fi n gradul de extindere a leziunilor care intereseaz i hipotalamusul cu disfuncia centrului
ventromedial hipotalamic i asocierea caexiei. Debutul este asemntor cu cel din boala
Scheehan: agalactie, amenoree cu fenomene intense de desexualizare. Destul de repede se
asociaz anorexia total cu o scdere marcat n greutate: n medie 2-6 kg pe lun, iar n formele
galopante 25-30 kg. In perioada terminal, caectic, slbirea este extrem, bolnavii cntrind 2530 kg. Pielea este uscat, atrofic, de paloare ceroas. Faa este ridat, senil. Muchii se atrofiaz.
Prul cade de pretutindeni, iar cel care rmne albete. Se dezvolt osteoporoza, se atrofiaz
mandibula, cad dinii, unghiile se rup. Se constat bradicardie, TA sczut cu frecvente stri de
lipotimie, colaps n ortostatism. Bolnavii acuz vertijuri, senzaie de frig, creia i corespunde
o hipotermie veritabil. Micrile sunt lente, lenee, adesea dureroase. Progreseaz rapid
fenomenele de marasm, involuie senil. Se dezvolt o slbiciune general marcat, apatie,
adinamie i starea de com cu sfrit letal fr tratament specific
2. Nanismul hipofizar este o hipotrofie staturo-ponderal marcat i armonic, cu deficit statural
mai mare de 3 deviaii standard fa de media de nlime corespunztoare vrstei, sexului i rasei,
determinat de deficitul de STH hipofizar survenit n copilrie. Este considerat nanic un adult de
sex masculin la o talie sub 130 cm i de sex feminin la o talie sub 120 cm.
Etiologie
Aproximativ 50% din cazurile de nanism endocrin sunt corelate cu deficitul de hormon
somatotrop care poate fi:
1. Def izolat de STH de cauz genetic (gen/ gene alterat/ alterate, neuroni neurosecret lezai):
Tip 1 - cu ereditate autozomal recesiv:
- IA- fr STH circulant;
- IB - cu STH circulant.
Tip II - cu ereditate autozomal dominant;
Tip III - cu ereditate recisiv legat de cromozomul X;
Tip IV - cu prezena de STH bioinactiv/ polimerizat.
2. Deficit de STH de cauz organic:
Leziuni intracraniene:
- tulburri de dezvoltare;
- disgenezie hipofizar;
- anomalii de structur anatomic a liniei mediane.
Tumori:
- craniofaringiom;
- gliom de hiazm optic;
- pinelom ectopic; j
- adenom hipofizar.
Reticuloendotelioze:
- boala Hand-Schuler-Christian;
- histiocitozaX. Hipofizita autoimun.
Traumatisme craniocerebrale.
Radioterapie sau intervenii chirurgicale la nivelul hipotalamo-hipofizar.
Infecii.
3. STH normal sau crescut (cauz pseudohipofizar):
Cu somatomedine sczute:

- sindrom Laron cu 2 variante: absena receptorului STH n ficat; absena protei de trans a STH;
- malnutriie;
- defect de generare a IGF cu STH normal (pigmeii africani).
Cu somatomedine crescute:
- nanism hipersomatomedinic;
- sindrom Lanes-Bierrick;
- insuficien renal rezisten la aciunea somatomedinelor prin acumulare de anioni.
Tabloul clinic
Manifestrile clinice cuprind:
fenomene de insuficien hipofizar;
fenomene tumorale mecanice, dac factorul determinant este cel tumoral.
Fenomenele de insuficien hipofizar pot interesa STH n exclusivitate sau n asociaie cu ali
tropi: gonadotropi sau/i TSH. Datorit acestor posibiliti, nanismul hipofizar se poate prezenta
sub mai multe forme clinice:
- nanism hipofizar pur, exclusiv cu manifestri clinice de insuficient a STH;
- nanismul hipofizar cu hipotiroidie, n care se combin manifestrile clinice ale insuficienei de
STH cu cele ale insuficienei tiroidiene;
- nanismul hipofizar cu hipotiroidie i infantilism sexual, consecin a asocierii deficitului
somatotrop, tireotrop i gonadotrop.
Nanism hipofizar pur La natere, greutatea i lungimea copilului sunt, de obicei, normale, dar
dup un timp, n cele mai multe cazuri dup vrsta de 3 ani, viteza de cretere ncetinete (1-3
cm/an) i se remarc deficitul statural. Curba individual de cretere se apropie de orizontal i
este perturbat din momentul declanrii bolii. Hipotrofia statural este mai pronunat n cazul
cnd ncetinirea creterii a survenit la o vrst mai fraged. Proporia i armonia segmentelor
corpului sunt pstrate, deci este vorba de un pitic armonic. Faciesul este mic, rotund, fruntea
bombat, rdcina nasului deprimat, evocnd fizionomia unei ppui. Tegumentele sunt subiri,
fine, cu desen vascular evident, lipsite de elasticitate, cu cicatrizarea ntrziat a rnilor, des cu
descuamare fin superficial. Tegumentele faciale sunt uscate, cu riduri fine, fr pilozitate i se
zbresc de timpuriu, la definitivarea dezvoltrii sexuale. Ochii sunt mici, rotunzi, expresivi, vioi.
Gura mic cu deschidere circular. Mandibula rmne nedezvoltat i red feei un aspect de
"profil de pasre" - retrognatism mandibular. Tot din aceast cauz dinii sunt mici i nghesuii.
Erupia dentar este ntrziat. Extremitile sunt mici, fine, acromicrice, n concordan cu
subdezvoltarea musculo-scheletic. Organele interne la fel sunt mici - splanhnomicrie. Organele
genitale externe, dei mici, sunt normal dezvoltate n raport cu talia. Caracterele sexuale
secundare se dezvolt tardiv, sexualizarea rmnnd incomplet:
- la biat penisul i scrotul rmn mici, dar n armonie cu talia. Pilozitatea pubian este slab
dezvoltat, la fel i cea facial. Vocea rmne nemodificat sau bitonal;
- la feti vulva rmne infantil. Pilozitatea pubian este srac, snii slab dezvoltai. Menstrele
dac i apar, apoi trziu, sunt neregulate i se suspend de timpuriu. La maturitate, la ambele sexe,
se menin caracterele scheletice juvenile. Nanicii hipofizari au tulburri de termoreglare, sudoraie
minim, deoarece funcionarea glandelor sudoripare este controlat de axa STH-IGF. Tolerana la
efort este sczut, fac uor hipoglicemii, lipotimii.
Dezvoltarea psihicointelectual este normal, dar din cauza taliei mici ei devin complexai i au
unele tulburri de comportament. Trsturile de caracter pot fi marcate de negativism, melancolie,
izolare, inhibiie. Apetitul este sczut, constituind deseori motivul iniial pentru consult la medic.
Uneori tabloul clinic este completat de simptomatologia cauzei bolii (tumori hipotalamohipofizare) sau ale bolilor asociate. La deficitul hipofizar pluritrop se asociaz simptomele
caracteristice hormonilor deficitari (TSH, FSH, LH).
Nanism hipofizar cu hipotiroidie La trsturile generale ale nanismului hipofizar pur se asociaz
o serie de elemente semiologice, caracteristice insuficienei tiroidiene. Tegumentele sunt groase,

reci, aspre, uscate, carotenodermice, mai ales n podul palmelor. esutul subcutanat este infiltrat
de edem mucos, modificnd n special faciesul care devine rotund, uor umflat, cu fantele
palpebrale micorate. Prul este lipsit de luciu, uscat, aspru. Unghiile sunt groase, mate, friabile.
Sunt caracteristice tulburrile funcionale, n special bradicardia i tranzitul intestinal ncetinit.
Dezvoltarea psihosomatic este ncetinit i ntrziat, acest fenomen fiind cu att mai pronunat,
cu ct insuficiena tiroidian este mai intens i mai precoce.
Nanism hipofizar cu infantilism sexual Pn la vrsta pubertii, evoluia bolii i aspectul
bolnavilor sunt asemntoare cu nanismul hipofizar pur. Particularitile acestei forme de
nanism asociat cu deficit de gonadotropine se manifest ca o consecin a lipsei de sexualizare.
La biat organele genitale externe rmn infantile: penisul mic i subire, scrotul mic, nefaldurat i
nepigmentat, testiculele i epididimul sunt mici, uneori cu criptorhid uni- sau bilateral. Pilozitatea
pubio-axial i facial nu se dezvolt. Pilozitatea corporal este mult redus. Vocea rmne
infantil. La fat labiile mari i mici, la fel i tractul genital intern, rmn nedezvoltate. Pilozitatea
pubio-axial lipsete, snii nu se dezvolt, areolele sunt mici i palide, mameloanele de asemenea
sunt mici i nereliefate, uneori invaginate. Amenoreea este primar. La ambele sexe se menin
caracterele scheletice juvenile i se remarc o tendin spre obezitate moderat cu caracter ginoid
2. Acromegalia este o boal determinat de hipersecreia de STH (GH), ceea ce duce la creterea
accentuat a scheletului i viscerelor.
Etiologie
1. Hipofizar:
Tumori hipofizare secretante de STH (90% din cazuri); 5% secret plurihormonal. La momentul
diagnosticului, 75% sunt macroadenoame.
Carcinom de celule somatotrofe (rar).
Hiperplazie de celule somatotrofe prin hipersecreie de GH-RH.
2. Extrahipofizar:
Adenom hipofizar ectopic (< 1%): n sinusul sfenoid, parafaringial, supraelar.
Tumori cu secreie paraneoplazic de GH (< 1%): plmn, ovar, sn, pancreas.
Exces de GH-RH afectare hipotalamic; carcinoid bronic/intestinal, tumori pancreatice (produc
hiperplazie hipofizar).
Majoritatea acromegaliilor sunt determinate de tumori hipofizare, celelalte cauze reprezentnd
mai puin de 5%.Etiologia hipofizar tumoral este susinut de :
- concentraia seric mic a GH-RH la majoritatea pacienilor;
- absena hiperplaziei celulelor somatotrofe din afara ariei adenomului;
- revenirea la un ritm normal a secreiei de GH dup nlturarea adenomului;
- tumorile hipofizare sunt monoclonale.
Patogenie
STH induce sinteza hepatic de somatomedine (IGFj) (Insuline like growth factor -1), care la
adult acioneaz la nivel subperiostal i determin creterea n grosime a oaselor late.
Alte efecte ale excesului de STH sunt independente de IGF :
- hiperglicemie (crete rezistena periferic la insulina, efect antiinsulinic);
- lipoliz, cu creterea nivelului acizi grai liberi, poate favoriza insulinorezistena;
- retenia de sodiu (poate favoriza hipertensiunea arterial).
Astfel, aciunile STH-ului (GH-ului) sunt de dou tipuri:
- IGF! dependente: creterea sintezei de ARN i ADN, a sintezei proteice, a transportului de
aminoacizi, a masei musculare, proliferarea celular, creterea cartilajului i osului (osul crete
prin condrogenez). Aceste aciuni asigur creterea organismului i au determinat denumirea
somatotropului de "hormon de cretere";

- IGF! independente: rezisten periferic la aciunea insulinei, hiperinsulinism, lipoliz,


hiperglicemie, retenie de sodiu-ap. Aceste efecte explic apariia diabetului zaharat secundar n
acromegalie. Prin efectul de mas (a adenomului hipofizar), poate aprea insuficiena
hipofizar (gonadotropi, TSH, ATTH) i tulburri de cmp vizual. Adenoamele eozinofile, fiind
"macroadenoame", sunt cauza dezvoltrii sindromului tumoral hipofizar cu hipertensiune
intracranian i manifestri caracteristice.
Anatomie patologic Cel mai frecvent exist un adenom hipofizar cu celule somatotrofe.
Adenoamele mixte cu celule lactotrofe i somatotrofe au uneori celule cu secreie
somatomamotrof. Adenoamele cu secreie mixt reprezint 7% din tumorile hipofizare.
Uneori se asociaz secreia de TSH, FSH i alte peptide. Carcinoamete secretante de STH sunt
rare, se diagnosticheaz doar prin prezena metasta-zelor la distan. Hipoplazia hipofizar cu
celule somatotrofe este o raritate ntlnit doar n tumori pancreatice, cu secreie paraneoplazic
de GH-RH.
Tabloul clinic
Debutul bolii este insidios i se manifest prin simptome necaracteristice: dureri difuze, modificri
ale extremitilor, somnolen, tulburri gonadice uneori psihice. n acromegalia confirmat se pot
evidenia mai multe categorii de semne ce alctuiesc un tablou clinic caracteristic i pot fi grupate
n trei sindroame de baz: somato-visceral, tumoral i endocrino-metabolic. Din manifestrile
sindromului somato-visceral predomin modificrile scheletului. Se constat o hipertrofie inegal
(disproporional) a oaselor, fiind afectate mai ales oasele scurte de la degete i oasele plate. Ca
urmare a sporirii procesului de osificare periostal, compacta oaselor se ngroa, iar pe locul de
inserie al muchilor apar exostoze. La oasele feei apar modificri care schimb aspectul exterior
al bolnavului (facies acromegalicus): faa se alungete, pomeii obrajilor i arcadele zigomatice
devin proeminente, bazele frontale i arcadele sprncenare sunt dezvoltate exagerat, iar
maxilarele, mai ales cel inferior, se hipertrofiaz (prognftism). Dinii nu cresc proporional cu
maxilarul i apar diasteme (spaii ntre dini). Calota cranian se ngroa, protuberanta occipital
i mastoidele se
hipertrofiaz, nasul se ngroa i se mrete, buzele se rsfrng, iar pleoapele,urechile i limba se
hipertrofiaz. Prile moi ale capului se ngroa.Uneori apar cute grosolane ale pielii n regiunea
cervico-occipital,descris sub termenul de cutis girata, precum i pe frunte.La nivelul trunchiului
se constat o cretere exagerat a vertebrelor.Din cauza dezvoltrii mai rapide a vertebrelor dect
a ligamentelor, apare cifoza, prezent la aproximativ 80% din cazuri; curburile costale tind s se
exaveze, iar clavicula, omoplaii, sternul i coastele se hipertrofiaz. Oasele membrelor devin
groase, cu tuberoziti. Extremitile distale ale membrelor superioare i inferioare se ngroa n
mod caracteristic: palmele se lesc, degetele devin cilindrice. Pliurile palmare sunt adnci i din
cauza hipertrofiei prilor moi dau minii un aspect capitonat. Hipertrofia este accentuat,
ndeosebi la degetul mare i la clcie. Pielea bolnavilor cu acromegalie este n general ngroat
i umed, realiznd un aspect de "pahidermie". Se constat uneori pete brune sau vitiligo, nevi,
xantoame. Hipertricoza este destul de frecvent ntlnit la femei. Prul capului devine gros i
aspru. Glandele sebacee i sudoripare se hipertrofiaz, secreia lor fiind exagerat. La nivelul
articulaiilor apare o artrit caracterizat prin ngroarea cartilajului articular i prin hipertrofia
ligamentelor intraarticulare, capsulare i sinoviale. Hipertrofia laringelui determin modificri ale
timbrului vocii, care devine mai grav. n perioada de debut a bolii, muchii se hipertrofiaz, n
timp ce fora muscular diminuiaz; n fazele mai avansate survine atrofia muscular.
Viscerele sunt mrite n volum. Splanhomegalia este mai accentuat la sexul masculin. In unele
cazuri, hipertrofia cardiac este impresionant: adeseori bolnavii prezint bradicardie i
hipertensiune arterial. Procesul de visceromegalie intereseaz i ficatul (hepatomegalie), splina
(splenomegalie), intestinul (mega- i dolicocolon). Bolnavii au apetitul crescut, senzaie de
greutate abdominal i constipaie.Sindromul hipofizar - tumoral se caracterizeaz prin simptome
care apar cel mai precoce, cum este cefaleea, care evoluiaz n crize retrooculare sau bitemporale.

n stadiul incipient, durerea de cap se produce prin compresiunea cortului hipofizar, care are o
inervaie bogat. Cefaleea scade n intensitate o dat cu instalarea tulburrilor vizuale, dar devine
din nou intens n ultima etap a bolii, fiind nsoit de semne de hipertensiune intracranian,
somnolen, bradicardie i, mai rar, greuri i vrsturi. Cnd tumora comprim regiunea
hipotalamic, se constat polifagie, tulburri de somn, transpiraii excesive. Tulburrile de vedere
constituie un alt grup de semne ale sindromului li imoral care apar ca urmare a compresiunii
exercitate de tumora hipofizar asupra chiasmei optice. Hemidiscromatopsia bitemporal
(bolnavul nu dislinge verdele i roul n prile laterale extreme ale cmpului vizual) este urmat
de hemianopsie bitemporal (pierderea vederii njumtea extern a cmpului vizual). Tulburrile
apar mai nti n cadranul superoextern, apoi n cel inferoextern, direcia sgeii fiind de sus n jos
i din afar nuntru. Modificrile cmpului vizual pot fi unilaterale i bilaterale. n cazul de la
urm, de cele mai multe ori sunt inegale. Dintre modificrile fundului de ochi se alest edemul
papilar, urmat de staz i atrofie. n unele cazuri de acromega I ic apare atrofia optic primitiv cu
omiterea fazei de edem papilar. Diminuarea acuitii vizuale este proporional cu intensitatea
leziunilor oculare. Examenul radiologie al eii turceti arat modificri importante, condiionate
de prezena adenomului hipofizar i manifestate sub form de a balonizat; a n cup; a uzat;
a distrus. Radiografia craniului pune n eviden ngroarea calotei i pneumatizarea accentuat
a sinusurilor. Se semnaleaz frecvent sinostoz tibioperoneal i aspectul "de ancor" al ultimelor
falange. Sindromul endocrino-metabolic. n sfera endocrin, cea mai des este perturbat funcia
genital. La femei apare frecvent amenoreea (35% din cazuri), oligomenoreea i galactoreea, iar la
brbai impotena, dup o exagerare temporar a funciei sexuale. Se poate constata hiperplazia
difuz a glandei tiroide sau gua nodular, asociat cu exoftalmie sau chiar cu hipertiroidie.
Modificrile funciei corticosuprarenalei se exprim fie prin exces hormonal, fie prin deficit
hormonal. Diabetul zaharat n acromegalie se ntlnete n 15-20% din cazuri, iar glicozuria n
40%. Scderea toleranei la glucoza este apreciat prin testul oral. Diabetul zaharat n acromegalie
prezint o serie de particulariti: sensibilitatea redus la insulina; raritatea comei acidocetozice;
posibilitatea vindecrii spontane; variabilitatea mare a glicemiei. n faza incipient a
bolii,coninutul de insulina este crescut ca urmare al unei hiperplazii a celulelor beta-insulare.
Ulterior se produce o epuizare a secreiei acestor celule.
2. Diagnosticul diferenial Nanism
Nanism hipotiroidian. Mixedemul congenital i hipotiroidismul dobndit netratat afecteaz
creterea statural, proporiile segmentare i encefalitatea. Aspectul este de "pitic dizarmonic": cap
mare, trunchi voluminos, extremiti mici. Pielea este infiltrat, uscat i palid. Inteligena este
mult afectat - retard mintal.
Caracteristici paraclinice:
- STH bazai i dup stimulare este normal;
- IGF sunt sczui;
- funcia tiroidian sczut;
- vrsta osoas este drastic sczut, asociindu-se cu elemente de disgenezie epifizar.
Hipercorticismul, fie endogen sau iatrogen, realizeaz la copil o tulburare de cretere cu
somatomedine normale sau crescute. Hipoparatiroidismul i pseudohipoparatiroidismul produc un
deficit statural disarmonic, cu facies "n lun plin", obezitate centripet, scurtarea membrelor,
brahidactilie, brahimetacarpie i brahimetatarsie. Diabetul zaharat, ru controlat prin diet i
insulinoterapie, este urmat de hepatomegalie (steatoz hepatic), retenie a dezvoltrii somatice i
sexuale (sindrom Mauriac). Pubertatea ipseudopubertateaprecoce dau o talie final mic, urmare
a sudrii precoce a cartilajului de cretere.Deficitul hormon-vitamina D (de aport, de generare, de
aciune) produce o alterare a nivelului seric al IGF-1 i osteocalcinei, cu deficit
statural,disarmonic, mai accentuat la formele familiale (vitaminorezisten) i mai atenuat n
formele cu tulburare de aport sau de generare. STH este normal la probele de stimulare.

Disgenezia gonadal - sindromul Turner - se definete prin elemente fundamentale:


Hipotrofie statural marcat, cu valori medii ale nlimii n jurul a 140 cm, i disarmonic (gtul
scurt, toracele lat, mameloane ndeprtate, trunchiul ceva mai alungit comparativ cu membrele
inferioare scurte).
Malformaii somatice numeroase i grave: inseraia joas a prului pe frunte i ceaf, anomalii
buco-dentare, pterygium colli-fald miisculo tegumentar ntins n evantai pe feele lateroposterioare ale gtului de la apofizele mastoide la umeri -"gt de sfinx", cubitus valgus, coarctaia
aortei i alte anomalii ale cordului, colonului, nevi pigmentri rspndii pe fa sau corp .a..
Sexualizarea pubertar lipsete.
Dozrile hormonale - gonadotropinele (FSH, LH) - sunt crescute, iar valorile hormonilor
ovarieni sunt practic nule.
USG - organele genitale sunt de tip feminin, dar hipoplastice, gonadele absente sau rudimentare.
Examenul citogenetic - cromatina sexual absent, cariotipul 45X0 sau mozaicisme cu linii 45X.
Piticismul familial. Copilul se nate cu greutate i dimensiuni mici. Vrsta osoas corespunde cu
vrsta cronologic, sexualizarea este normal, STH are valori normale. Condrodistrofia este lipsa
genetic a cartilajului de cretere. Aspect: membre scurte, cap i trunchi normale. Sexualizarea
este normal. Malnutriia este cauza cea mai frecvent de hipotrofie statural n lume. S-a
demonstrat c n subnutriie exist un deficit de somatomedin-C (IGF-1).
Nanismul psihosocial a fost descris nc n 1967 la copii lipsii de afeciunea matern, provenii
din medii ostile, al cror ritm de cretere este asemntor cu cel determinat de deficitul de STH.
Aceti copii au i o mlrziere de vorbire, o conduit alimentar bizar, nsoit de polidipsie.
Schimbarea mediului familial este nsoit de reluarea ritmului normal de cretere. Este implicat
deficitul de somatoliberin. Sindroamele de malabsorbie i bolile intestinale inflamatorii cronice
cauzeaz hipotrofie statural prin deficit de IGF-1. Afeciunile cronice renale. Insuficiena renal
cronic, acidoza tubular renal sunt nsoite de ncetinirea ritmului de cretere prin pierderea
proteinocaloric, de potasiu, bicarbonai i IGF-1. O alt cauz renal reprezint osteodistofia
renal care se manifest prin hipocalciemie, hipcrfosfatemie, hiperfosfatazie, acidoz metabolic
i hiperparatireodism secundar, reversibil la administrarea de calcitriol.
Boli cardiace cronice. Cardiopatiile congenitale cianogene (defectul optai interventricular,
tetralogia Fallot), valvulopatiile mitrale, tricuspidale i aortice sunt nsoite de ncetinirea creterii
la aceti pacieni. Boli hematologice. Talasemia major, siclemia sunt nsoite de hipotro
fie slatural prin deficit de IGF-1. Infeciile specifice - sifilis, malarie, tuberculoz
Examene de laborator
1. Dozarea hormonului somatotrop seric are valoare diagnostic doar n cazul n care este sczut
(8% din nanisme).
2. Testul de stimulare a STH:
Cu insulina. n nanismul prin deficit de STH, testul este negativ; valorile STH rmn
nemodificate dup stimularea hipotalamo-hipofizar determi
nat de hipoglicemie prin administrarea de insulina 0,05 - 0,1 UI/ kg/corp.
Cu glicin sau arginin - 0,25 g/kg/corp i/v n 5 - 10 min sau 0,5 g/kg/corp n perfuzie 30 min;
aceleai interpretri ca i pentru testul cu insulina.
Cu clonidin 100 mg/m2
- se recolteaz snge la 60 min, cu dozarea STH; aceleai interpretri. Alte determinri:
- determinarea SM: SMC sau IGF -l = 2 - 5 u/ml (RIA); n nanusmul hipofizar < 0,5 u/ml;
- determinarea Ac - anti-STH i anti-protein de transport.
3. Testele privind funcia celorlali tropi hipofizari:
Pentru TSH seric i testul de stimulare cu TRH: sunt normale n nanismele hipofizare pure i
sczute n nanismele hipofizare cu insuficien tiroidian.

Pentru gonadotropi: dozarea LH i FSH serice radioimunologic n perioada pubertar arat valori
normale sau uor sczute n raport cu vrsta cronologic n cazul nanismului hipofizar pur i
valori sczute n cazul nanismului hipofizar cu infantilism sexual.
Pentru funcia corticotrop se dozeaz radioimunologic ACTH-ul plasmatic sau se apreciaz
rezervele hipofizare de ACTH prin testul la Metapiron: sunt normale n nanismele hipofizare pure,
iar n nanismele hipofizare asociate cu insuficien corticosuprarenal ACTH-ul plasmatic este
sczut, iar testul la Metapiron negativ. Evidenierea unor valori normale sau excesive de STH,
nsoite de valori sczute sau de absena somatomedinelor (IGF1), indic la nanism Laron.
Rspunsul pozitiv la testele de stimulare cu liberine (tireoliberina TRH, gonadoliberina-GH-RH,
somatoliberina - GRH ), n absena modificrilor elare, sugereaz originea hipotalamic a
nanismului.
4. Semiologia metabolic:
Metabolismul glucidic: hipoglicemie, mai des la efort, tolerana la glucoza este bun, iar la
insulina sczut.
Metabolismul proteic: bilanul azotic este negativ sau slab pozitiv, cu scderea urinar a
creatininei i hidroxiprolinei.
Metabolismul lipidic: colesterolul seric este uor crescut n nanismul hipofizar pur i mai
accentuat n cel cu hipotiroidie.
Metabolismul hidromineral: nivelul fosforului seric i al fosfatazei alcaline este diminuat.
5. Radiologie:
Tulburri morfologice ale hipofizei se pot evidenia prin examenul radiologie clasic,
tomodensitometrie sau RMN a craniului i a eii turceti. In cazul tumorilor hipofizare intraelare
(adenom cromofob), aua se modific n raport cu volumul tumorii, prezentnd: a cu contur
multiplu, a mrit n volum cu marginile neregulat erodate sau cu apofizele clinoide i lama
patrulater disprute. n cazul tumorilor hipofizare extraelare (craniofaringiom), aua apare
fie turtit de sus n jos, cu contur alungit, fie distrus. Sunt semnificative calchierile intraelare sau
haloul opac, n semicerc, n zona supraelar. Se pot evidenia i alte aspecte incriminabile n
etiologia nanismelor hipofizare: calcifien micronodulare extraelare, sechele ale meningitelor
tuberculoase, leziuni de hidrocefalee sau semne de hipertensiune intracranian cu accentuarea
desenului vascular, impresiuni digitale.
Vrsta osoas (se apreciaz radiologie prin nucleele de osificare) este ntrziat fa de vrsta
cronologic, dar egal sau uor ntrziat fa de vrsta nlimii.
Cartilajele de cretere rmn deschise pn la vrsta de 20 - 30 de ani.
esut osos radiotransparent, vizibil mai intens la ntrzieri pubertare.
2. Acromegalia este o boal determinat de hipersecreia de STH (GH), ceea ce duce la creterea
accentuat a scheletului i viscerelor.
Diagnosticul
Pozitiv: sugerat de aspectul clinic i confirmat de teste paraclinice.
Nivelul bazai de STH n plasm 40 ng/ml (analiza radioimunologic). Concentraiile cuprinse
ntre 1 i 40 ng/ml necesit un test de inhibiie;
Rspunsul STH la testul de hiperglicemie provocat (OGTT = oral glucose tolerance test). n
norm, dup administrarea a 75 g de glucoza per os, nivelul plasmatic de STH scade sub 1 ng/ml
(2 mU/L). In acromegalie STH se secret autonom, nesupresat de hiperglicemie i concentraia
plasmatic nu scade pn la aceste valori, rmne nemodificat sau poate crete paradoxal.
Testul oral de toleran la glucoza poate obiectiva schimbri ale toleranei la glucoza (20-40%
din pacieni) sau diabet zaharat clinic manifest (15-20% din pacieni).IGF/ -plasmatic se coreleaz
cu nivelul STH. Normal <1,4 U/mL. Determinarea IGFj este preferabil la pacienii cu diabet, la
care nu se poate efectua OGTT.

Imagistica evideniaz adenomul hipofizar. aua turceasc vizualizat pe radiografii i tomografii


simple va fi eronat i lrgit prin compresiunea osului de ctre tumor n stadiile II i prin invazie
n stadiile avansate. Vizualizarea direct a masei tumorale se face prin tomografia computerizat
eventual cu injectare de substan de contrast.
RMN (rezonana magnetic nuclear). Importan prezint PETi SPECT cu octeotid marcat).
Concentraia plasmatic a hormonilor hipofizari se poate determina prin metode de
radioimunodozare (RIA) sau ELISA ; FIA (Fluoroimunologice); IRMA (Imunoradiometrie).
STH n OGTT {oral glucose tolerance test): concentraia hormonului de cretere n cursul unei
probe de hiperglicemie provocat scade la normal pn la valori mai mici de 1 ng/ml; n
acromegalie evolutiv GH nu se inhib sau crete paradoxal.
Examen oftalmologie:
Cmp vizual: cu hemianopsie bitemporal (este caracteristic, dar pot aprea i alte modificri);
Acuitatea vizual sczut;
Fund de ochi: edem papilar, urmat de staz i atrofie, atrofie optic;
Teste pentru insuficiena hipofizar: dozarea hormonilor hipofizari (TSH, ACTH, LH, FSH)
poate pune n eviden scderea lor parial sau total; hipofuncia glandelor periferice i scderea
nivelului circulant de T3, T4, cortizol etc;
Prolactinemia este crescut peste 25 ng/ml;
Testul dinamic cu administrarea de agoniti dopaminergici {Bromocriptina) per os: inhib
eliberarea de GH la 75% dintre pacieni cu acromegalie (reacie paradoxal). Se atest agonitii
dopaminergici, stimuleaz secreia de GH (STH).
Alte date de laborator:
- fosfatemie peste 45 mg/l;
- calciurie peste 200 mg/ 24 ore;
- hiperoxiprolinurie peste 25 mg/24 ore;
- crete fosfataza alcalin.
Diagnostic diferenial:
1. Creterea fiziologic a STH bazai la persoane active, la efort fizic, insuficien hepatic, diabet
zaharat necontrolat.
2. Alte cauze de mrire a minilor: munc manual, hipotiroidie, osteoartropatie,
pachidermoperiostoz. 3. Mixedem: infiltraia mucopolizaridic a esuturilor moi.
4. Acromegaloidie: trsturi caracteristice nedeterminate de GH.
5. Schimbarea aspectului exterior n timpul graviditii, determinat de efectul hormonului lactogen
placentar (HPL) de tip GH.
Evoluie: de regul lent, cu remisii spontane i recidive.
Complicaii:
- diabet zaharat i complicaiile sale;
- complicaii neurologice: nevralgii (prin strmtorarea orificiilor de emergen a nervilor spinali),
tulburri senzoriale, sindrom tunel carpian;
- cardiomiopatie, hipertensiune arterial;
- ngustarea cilor respiratorii superioare, cu apnee obstructiv n timpul somnului (obstructive
apneea).
Tratament:
obiectiv: readucerea GH la normal, stabilizarea/reducerea dimensiunilor tumorale, meninerea
unei funcii hipofizare normale, corectarea complicaiilor vizuale sau neurologice, prevenirea
recurenei;
Criterii de eficien a tratamentului: concentraia GH n limite normale, supresibil n cursul
OGTT sub 1 ng/mL, fr rspuns paradoxal la teste dinamice;
Mijloacele terapeutice:

- chirurgical: hipofizectomia se practic pentru tumori mari, cu extensie extraelar, cu sindrom


chiasmatic, diabet zaharat.
Radioterapie:
- Convenional i supravoltat este foarte eficient, dar efectul apare treptat n 1-3 ani;
- Normovoltat se administreaz 200 R/edin, n mai multe serii, pn la doza de 4000-5000
rads/hipofiz. Unitile de msur ale iradierii sunt roentgheni (R), pentru emisia radioactiv "rad"
sau "gray". 1 G = 100 rd - pentru recepia tisular;
- Radioterapie neconvenional, implant stereotaxic de Au198 sau Ytri-um 90 sunt metode mai
radicale, care presupun complicaii.
Chimioterapie:
Somatostatinul este un peptid cu 14 aminoacizi, cu efecte de scurt durat i tranzitorii asupra
secreiei celulelor somatotrofe (< 3h), iar la anularea administrrii apare fenomenul rebound
(creterea semnificativ a concentraiei GH). Inhib, de asemenea, secreia de insulina, glucagon
i TSH. In clinic se folosete un analog sintetic al somatostatinului cu molecul mai mic,
reprezentnd primii 8 aminoacizi din somatostatin. Octreotid (minisomatostatin). Administrarea sa
(100 mg x 3 / zi) determin scderea cu 85% a GH i IGF, circulante fr "rebound". Exist
i octreotid depozit. Aprecierea existenei receptorilor tumorali pentru octreotid se poate face prin
tomografie computerizat prin emisie de fotoni (SPECT), dup administrarea de I
123
- Tyr- Octreotid. Efectul citonecrotic al octreotidului nu a fost demonstrat. Bromcriptina se
administreaz n doze mici de 5 mg/zi. Exercit efect antisecretor, scade secreia de GH. La
pacienii cu hiperprolactinemie asociat, acioneaz pe componenta celular lactotrof, cu efect
citonecrotic (n doze antitumorale, 20-40 mg/zi). In insuficiena hipofizar, nsoit de
hipogonadism, hipotiroidie, hipocorticism se administreaz hormoni. La femei - hormoni sexuali
feminini (n succesiunea ciclului menstrual), i la barbati - masculini; la necesitate se vor
administra corticosteroizi dup principiile cunoscute.
Prognostic
Durata vieii n acromegalie este scurtat semnificativ din cauza leziunilor cardiovasculare i
cerebrovasculare.
2. Gigantismul este un sindrom de hiperfuncie hipofizar somatotrop caracterizat printr-o
dezvoltare excesiv a taliei, care depete cu cel puin 20% nlimea medie corespunztoare
sexului i vrstei. In gigantism ritmul de cretere este mai accentuat n perioada pubertii, dar
creterea continu i dup 20 de ani. Gigantismul se stabilete, de regul, n cazul cnd talia
depete 200-205 cm.
Etiopatogenie Creterea exagerat i nemodulat a coninutului de hormon somatotrop
poate fi cauzat de prezena unei hiperplazii hipofizare cu debut naintea nchiderii cartilajelor de
cretere. Dac secreia continu i dup nchiderea acestora, apare gigantoacromegalia.
Tabloul clinic
Pentru gigantism sunt caracteristice simptome somatoviscerale, neurologice i psihice.
Simptomele somatoviscerale constau n creterea (alungirea) membrelor, a capului cu alungirea
oaselor faciale, toracele rmnnd ngust,subdezvoltat, nfundat. Mandibula poate fi uor alungit,
prognant sau
nemodificat. La membrele inferioare apare genu valgum. Viscerele cresc n volum cu modificri
tipice de visceromegalie: cardiomegalie asociat cu hipertensiune arterial i tulburri circulatorii;
gastromegalie; hepatomegalie; megacolon, nsoit de dispepsii i constipaii. Pubertatea apare
tardiv i cu hipodezvoltarea organelor genitale externe i interne. Secreia sczut de hormoni
steroizi are repercursiuni asupra caracterelor secundare sexuale; pilozitate, musculatur, for
muscular. Spermatogeneza este sczut, pot aprea tulburri de dinamic sexual.

La fete se poate dezvolta insuficiena ovarian, amenoree i sterilitate, realiznd un


infantilogigantism.
Simptomele neurologice. Cea mai important este cefaleea cu localizare retroorbital, iar dac
tumora se dezvolt ascendent, apar i semne oftalmologice, pn la hemianopsie.
Simptomele psihice constau ntr-o retardare mintal pn la debilitate psihic. La unii bolnavi se
poate remarca o tulburare de comportament (puerilism), astenie, nevroz, melancolie i foarte rar
crize de violen.
Diagnosticul
Diagnosticul se bazeaz pe datele clinice i paraclinice. Diagnosticul pozitiv se face n baza unei
talii de peste 2 metri, prezena modificrilor viscerale, neurologice, psihice i endocrine i a
sindromului tumoral hipofizar.
Diagnosticul de laborator se bazeaz pe dozarea somatotropului (metoda radioimunologic) cu
valori ntre 2-6 ng/ml, care n gigantism sunt crescute.
Se poate doza STH_seric i dup stimularea cu insulina sau dup inhibiia cu glucoza. Dozarea
fosforului plasmatic i a fosfatazei atest valori crescute. Eventualele tulburri de glicoreglare pot
fi evideniate prin hiperglicemia provocat (OGTT).
Prezena unei tumori poate fi evideniat prin radiografii elale; radiografii craniene din profil sau
tomografie computerizat (CT), rezonana magnetic nuclear (RMN).
La toate aceste examinri se adaug explorarea glandelor hipofizodependente, n primul rnd a
gonadelor, apoi a corticosuprarenalelor i tiroidei.
Diagnosticul diferenial se face cu: hipertrofia familial, macrosomia hipofizar, gigantismul
cerebral, cu sindroamele Klinefelter i Marfan.
Formele clinice
Gigantismul pur caracterizat prin talie peste 2 metri, membre i trunchi alungite, dar cu
proporionalitate pstrat, visceromegalie, ea turceasc mrit;
Gigantoacromegalie. Apare dup 20 de ani i este cauzat de secreia crescut de STH, cartilaje
de cretere deschise. Drept urmare, la creterea n lungime se adaug i creterea n grosime;
Gigantismul cu eunucoidism prezint gonade hipodezvoltate, talie peste 2 metri, membre lungi,
disproporionate n raport cu trunchiul, visceromegalie, a turceasc mrit;
Gigantismul familial se ntlnete n familiile n care majoritatea membrilor au talie nalt, pn
la 2 metri. Proporionalitatea n dezvoltare se pstreaz, visceromegalie nu se constat, eaua
turceasc este normal.
Evoluie i complicaii
Boala debuteaz n copilrie, prepubertal sau pubertal. Dup o scurt perioad normal, se atest
scderea rezistenei fa de infecii, astenie, slbirea forei musculare. Moartea survine ntre 30-40
de ani fie prin diverse complicaii ale tumorii, fie prin apariia unor infecii cum este TBC,
caexie hipofizar, com diabetic, hipertensiune intracranian.
Tratamentul n formele cu etiologie tumoral se efectueaz intervenia chirurgical.
Referitor la activitatea gonadic se administreaz testosteron, fiole de 25 mg i/m
la 3 zile sau testolent (omnaderen, sustenon) 1 fiol de 100 mg i/m la 2-3 sau 4
sptmni. n insuficiena ovarian se administreaz un tratament estrogenic sau estrogenoprogestativ. La acest tratament se pot adaug glucocorticoizi, mai ales la bolna
vii hipofizectomizati, i tratament cu hormoni tiroidieni, dac sunt simptome de hipotiroidism.
Prognosticul
ntruct capacitatea de munc i rezistena la efort fizic sunt sczute, bolnavii vor fi ncadrai la
sectoarele de munc ce necesit un efort fizic minim.
Dac apar complicaii ca tulburri endocrine, modificri ale extremitilor, bolnavul este inapt de
munc.