Sindromul Laron

A elaborat: Ana Șontea, gr.M1324

Conducător: Elena Chesov
Chișinău 2016
 Definiție
• Sindromul Laron este o boală autozomal recesivă, caracterizată
printr-o dezvoltare staturală insuficientă (femei: 120 cm,
barbați: 130 cm), determinată de un defect la nivelul genei
(GHR), care codifică receptorul hormonului de creștere.
• Frecvența populațională-la nivel mondial s-au diagnostificat
aproximativ 350 de cazuri.

Denumirile alternative
Nanismul Laron
Deficit de GH-R
Sindromul rezistenței față de hormonul de
creștere
Defectul receptorului hormonului de creștere
Rezistența GH primară
 Cauza bolii
Informații despre gena responsabilă:
Denumirea genei GHR
Localizarea genei 5p13.1
Particularitățile Poate avea 8 promotori alterantivi
promotorului/terminatorului
Numărul intronilor/exonilor 17/10
Țesuturile organo-specifice •Ficat
•Mușchi
•Stomac
•Inimă
Funcția normală a genei
I. La nivel molecular: codifică pentru
sinteza GHR, activ în toate celulele
organismului;
II. La nivel celular:stimulează diviziunea
condrocitelor,creșterea celulelor, stochează
carbohidrații,proteinele și grăsimile din
alimente
III.La nivel de organism: asigură
creșterea și dezvoltarea normală a
organismului
Mutații în gena GHR
Mutații cunoscute:
1. două mutații nonsens
2. două mutații prin substituție
• 189 G-T (transversie)
• 71 G la A(tranziție)
3. două mutații frame-shift (46 del TT și 230 del TA sau AT).

Părțile genei care pot fi afectate și consecințele acestora:

Consecințele mutațiilor
I. La nivel molecular: sinteza GHR
defectă
II. La nivel celular:alterarea diviziunii
condrocitelor, stocării carbohidrații,proteinele
și grasimile din alimente
III.La nivel de organism: creștere și
dezvoltare anormală a organismului= nanism
Patogeneza
 Manifestările primare pitic armonic, proporționat;
fața rotundă;
fruntea bombată;
rădăcina nasului deprimată;
obezitate facială și mai ales
tronculară;
fața se ridează timpuriu (la sfârșitul
adolescenței);

 extremitățile sunt mici;

 mandibula este nedezvoltată (profil de pasăre);
 dinții sunt mici și înghesuiți;
 pubertatea nu se instalează;
 pilozitate pubo- axilară absentă;
 Testicolele, scrotul, penisul sunt nedezvoltate
Complicațiile
• Comă hipoglicemică
• Osteopenie cu risc mare de fractură

Evoluția bolii
•Perspectivele pe termen lung (prognoza) pentru
persoanele cu sindromul Laron este în general
bună. Această condiție nu pare să afecteze durata
de viață și este asociată cu un risc redus de cancer
și diabet de tip 2.
 Diagnosticul clinic
La naștere La copilărie La pubertate
Lungimea nou- Talia mică, obezi Pubertatea întirziată
născutului 42-46 cm
Greutatea 2100-2500 g Fruntea proeminentă, nasul în Organele genitale externe-
șa, circumferița capului mică, mici, subdezvoltate
părul rar, subțire

Țesut adipos foarte Micrognatism, microstomie

bine dezvoltat

Mușchii subdezvoltați,
acromicria
 • Valori crescute de glucoză, creatinină
AGS+ • Valori crescute ale LDL
Diagnosticul paraclinic Biochimic

• Închiderea epifizelor la fete -16-18 ani, la băieți 20-22

Radiologic+ • Modificări degenerative la nivelul articulațiilor și CV
USG • splanhnomicrie

• Reducerea numărului fibrelor de elastină

Examenul
histologic al • Gruparea fibrelor de colagen înregiunea reticulară
pielii

• osteoporoză
DEXA

• Nivel crescut de GH 200-300 ng

• Nivel crescut de prolactină
Hormonii • Nivel scăzut de IGF
Diagnosticul genetic
• Prenatal: Amniocenteza, puncție de
vilozități coriale
• Postnatal: dozarea hormonilor
• Testele moleculare recomandate:PCR;
Southern Blot
Genetica bolii
• Tipul de moștenire- autozomal recisivă
• Genotipul persoanelor afectate- aa
• Alte fenomene genetice:
• Pleiotropia-primară
• Expresivitate variabilă- boala se
manifestă cu grad diferit de severitate
• Heterogenitate alelică- diverse
mutatii a genei GHR determină
sinsromul Laron
 N a

N NN Na

a Na aa
25 %

N a

a Na aa
50%
Riscul de
a Na aa
recurență
a a

a aa aa 100%
a aa aa
 Profilaxia și tratamentul bolii
• Profilaxia primară:
1. Cunoaşterea şi
evitarea agenţilor
mutageni din mediu
2. Reducerea vârstei
reproductive • Nu există în prezent nici un
• Profilaxia secundară: tratament pentru sindromul
Laron. Tratamentul
• Prevenirea naşterii simpotomatic este axat în
unui copil cu genotip principal pe sporirea
anormal creșterii, ridicarea nivelul
de glucoză din sînge,
reducerea colesterolul, și
creșterea masei musculare.
 Bibliografie
• http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/jc.2003-031033#_i3
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6859/laron-syndrome
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/laron-syndrome#diagnosis
• http://www.rightdiagnosis.com/l/laron_syndrome/symptoms.ht
m
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682057/pdf/aj
hg00063-0152.pdf
• http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GHR
• http://www.rightdiagnosis.com/l/laron_syndrome/intro.htm