Sindromul KABUKI

Zecovici Corina-Ramona
MG, anul V, sgr 12
Universitatea “Lucian Blaga”, Facultatea
de Medicina
 Definiţie
• Sindromul Kabuki, cunsocut mai demult drept
sindromul machiajului Kabuki sau sindromul
Niikawa-Kuroki, este o condiţie congenitală
pediatrică cu origine genetică, caracterizată
de multiple anomalii congenitale şi dizabilităţi
intelectuale.
• Este un sindrom destul de rar, afectând o
naştere din 32.000.
Există cinci elemente definitorii şi anume:
-retard mental,
-facies caracteristic de „păpuşă“ folosită în teatrul japonez,
-persistenţa perniţelor digitale atât la mâini cât şi la picioare
-anomalii scheletice
-întârziere în creşterea postnatalå
 Istoric
• SK a fost descris în mod independent, în 1981, de două
grupuri de cercetători, unul condus de Niikava, celălalt
condus de Kuroki. Ei au raportat 10 copii din familii diferite
care prezentau retard mental semnificativ şi un facies similar
măştilor folosite de actori în teatrul tradiţional japonez –
Kabuki.

Dr. Norio Niikawa Dr. Yoshikazu

Kuroki
Mecanism genetic

• Sindromul Kabuki este cauzat de mutaţii ale genelor KMT2D sau KDM6A.
Aceste gene conţin instructiuni asupra sintezei unei enzime denumite
metiltrasnferaza 2D lisin-specifică, descoperită în multiple organe şi
ţesuturi ale corpului. Enzima funcţionează ca o metiltrasnferază histonă,
enzimă care modifica proteinele denumite histone.
• Prin adăugarea unei molecule denumită grup metil (metilare), enzimele
controlează activitatea anumitor gene.
• Metiltrasferaza 2D lisin-specifică pare a activa anumite gene care sunt
importante pentru dezvoltare.
• Aproximativ 6% dintre cazurile de sindrom Kabuki sunt
cauzare de mutaţii ale genei KDM6A. Această genă conţine
instrucţiuni pentru sinteza unei enzime denumită dimetilaza
6A lisin-specifică. Enzima este o demetilază a histonelor, adică
ajută la înlăturarea grupărilor metil de pe anumite histone.
• Cele două enzime reglează activitatea unor gene, iar
cercetările sugerează că ele lucrează împreună pentru a
controla anumite procese de dezvoltare.
• Mutaţiile genelor KMT2D şi KDM6A asociate sindromului Kabuki
conduc la absenţa enzimelor funcţionale corespunzătare şi lipsa
metilării normale a histonelor. Astfel este afectată activitatea
anumitor gene din organele şi ţesuturile corpului, rezultând
anomaliile de dezvoltare şi funcţionare caracteristice
sindromului Kabuki.
• Modul de transmitere a mutaţiilor este AD, fiind necesară o
singură copie a genei anormale în fiecare celulă pentru a
determina condiţia.
• Când sindromul este cauzat de mutaţii ale genei KDM6A este
moştenit în model X-linkat dominant.
• La femei, o mutaţie într-o singură copie din cele două a genei
din fiecare celulă este suficientă pentru a determina
sindromul. O caracteristică a moştenirii X-linkate este că taţii
nu pot transmite erorile fiilor.
 Manifestari clinice
Anomalii craniofaciale
• fante palpebrale foarte lungi, cu eversia
părţii laterale a pleoapei inferioare
(ectropion)
• sprâncene foarte arcuite cu diminuarea
pilozităţii în 1/3 laterală
• sept nazal scurt
• urechi jos implantate
• pavilioane mari, „în ansă“
• lobulul urechii mai mare
• gura întredeschisă cu colţurile coborâte

Mai rar se întâlnesc anomalii ca:

-fisură a buzei şi/sau a palatului
(cheilognatopalatoschizis)
-sinus(uri) preauricular,
-hipodonţie (lipsa incisivilor)
-microdonţie
-formă anormală a incisivilor superiori
-diasteme etc.
Anomalii scheletice
• brahidactilie (degete
„grosolane“)
• clinodactilie bilaterală a
degetului mic
(brahimesofalangie)
• hipermobilitate articulară
• scolioză
• luxaţia congenitală de şold,
• anomalii vertebrale
• craniosinostoza
Anomalii dermatoglifice
• Persistenţa „perniţelor“
fetale la nivelul degetelor
reprezintă una dintre cele
mai importante
caracteristici ale SK
(prezentă la 82% dintre
pacienţi)
Anomalii genitourinare
• criptorhidie
• micropenis
• scrot hipoplastic sau bifid.
• 25% dintre pacienţii cu SK
au prezentat şi anomalii
renale, cum ar fi
hidronefroză, rinichi „în
potcoavă“, displazie sau
agenezie renală.
Anomalii imunologice
nivele scazute de IgA raportate
alături de:
-purpură trombocitopenică
idiopatică
-anemie hemolitică
autoimună
-infecţii pulmonare
recurente
Retardul mental şi anomaliile
neurologice
• Peste 90% dintre pacienţii cu
SK prezintă dizabilitate
intelectuală de diferite grade,
de la forme uşoare până la
forme severe (Testul IQ este în
medie de 60-80 puncte)
• Hipotonia (prin laxitate
articulară)
• retardul motor
• autism
• convulsii
• malformaţia Chiari I
simptomatică
 Sistem cardiovascular Sistem endocrin

• leziuni obstructive ale inimii • telarha la fete

stângi: *coarctaţia de aortă • hipoglicemia
• defecte septale • hipotiroidism congenital
• deficienţa hormonului de
creştere
Oftalmologic
Anomalii oculare la mai mult de 1/3:
• sclere albastre
• strabism
• ptoză
• colobomă
• anomalii corneene

Hipoplazia nervului optic:

• cataractă
• anomalia Duane
• retinopatia pigmentară
Afectarea semnificativă a vederii
este rară.
 Diagnostic

1. Diagnostic clinic !!!

2. Diagnostic paraclinic
 Testarea genetică

• -testara moleculară (analiza secvenţei şi analiza deleţiilor/duplicaţiilor) a

genei KMT2D confirmă diagnosticul la majoritatea pacientilor
• -daca nu se indentifică nicio mutaţie în KMT2D se va cerceta gena KDM6A
• -hibridizarea genomică comparativă poate fi efectuată pentru a exclude
anomaliile citogenetice care produc overlap fenotipic cu sintromul Kabuki
• -testarea genetică a posibilor purtători ai mutaţiei în familie
 Diagnostic diferenţial
• Deficitul statural şi anomaliile cardiace sunt relativ frecvente
în sindroamele Kabuki, Turner şi Noonan
• Unii pacienţi care au cariotip 45X/46,XX prezintă aspect al
faciesului asemănător sindromului Kabuki.
• Persistenţa „perniţelor“ fetale la nivelul degetelor – element
cheie al SK, poate fi întâlnită şi în sindroamele GG, Fryns,
Weaver şi Rubinstein Taybi (Studiul FISH a exclus microdeleţia
16q)
sindrom Turner
sindrom Noonan
sindrom Fryns
sindrom Rubinstein-Taybi
 Tratament

• -adoptarea unor poziţii adecvate după masă poate ameliora simptomele refluxului
• -plasarea unui tub de gastrostoma –recomandat la pacienţii cu dificultăţi severe
ale alimentaţiei (coordonare deficitară sept-deglutiţie)
• -testare psihoeducaţională pentru toţi copiii cu dificultăţi cognitive (spectru autist)
• -tratamentul antiepileptic standard – în tratarea convulsiilor
• -evidenţierea surdităţii sensoneurale –prezentarea la un otolaringolog şi imagistică
pentru a detecta anomaliile urechii interne
• -pacienţii cu deficienţă documentată de imunoglobuline pot beneficia de infuzii
intravenoase de Ig
 Sfat genetic
• Prin sfat genetic pacientii si rudele lor sunt informati de catre medicul genetician
despre consecintele bolii, riscul de aparitie si de transmitere in familie, modalitati prin
care afectiunile genetice pot fi prevenite sau ameliorate.

• Indicaţii ale sfatului genetic

• în familie există antecedente de boli genetice, retard mental sau malformaţii
congenitale
• oricare din membrii cuplului a avut un copil afectat de o boală genetică şi
doresc să mai aibă încă un copil
• viitoarea mamă prezintă istoric de infertilitate, avorturi spontane sau sarcini
oprite în evoluţie
• vârsta maternă peste 35 de ani
• părinţii au fost expuşi la radiaţii, substanţe toxice, droguri
Metode de diagnostic prenatal
• Metodele de diagnostic prenatal se • În cazul în care în urma unei
pot clasifica în invazive şi neinvazive.
testări prenatale se determină că
• Metodele invazive sunt reperezentate
fătul este sever afectat, atunci
de:
cuplul respectiv poate alege
• Amniocenteză
soluţia întreruperii sarcinii.
• Biopsia vilozităţilor coriale
• Nu trebuie să uităm că
• Cordonocenteza
întreruperea cursului sarcinii
• Metodele neinvazive sunt:
pentru un defect mediu postnatal
•  ecografia fetală
reprezintă pe lângă o dilemă
• IRM-ul fetal etică şi o dilemă personală, cu
• analiza celulelor fetale din sângele profunde implicaţii emoţionale.
matern.
 Bibliografie
• http://rjp.com.ro/articles/2008.2/Pedia_Nr-2_2008_Art-6.pdf
• https://www.romedic.ro/sindromul-kabuki
• http://olnafu.ru/s%C4%83n%C4%83tate/215334-sindromul-kabuki-diagnostic-simptome-
tratament.html
• http://sanatate.cytan.com/centre-de-sanatate-de-sanatate-a-copilului-articole-legate-de-
copii-sindromul-kabuki-html
• https://newsmed.ro/screeningul-prenatal-si-sfatul-genetic/
Vă mulțumesc!