SINDROMUL OPITZ G /

BBB
 DEFINIIE CLINIC:
Sindromul a fost descris relativ recent, de J. M.
Opitz n 1965 i 1969.
OS este o entitate genetic caracterizat prin
asocierea unor semne cranio - faciale, anomalii
reno - urinare, anomalii laringiene, faringiene i /
sau traheale, la care se adaug i alte anomalii
interesnd de obicei linia median.

 SINDROMUL OPITZ G / BBB:

Sindromul Opitz G / BBB este o afeciune genetic care produce mai multe
anomalii de-a lungul liniei mediane a corpului. "G / BBB" reprezint
primele litere ale ultimelor nume ale familiilor diagnosticate pentru
prima dat cu aceast tulburare i "Opitz" este numele de familie al
medicului care a descris pentru prima dat semnele i simptomele.
Exist dou forme ale sindromului Opitz G / BBB, sindromul Opitz G / BBB
legat de X i sindromul autozomal dominant Opitz G / BBB.
Cele dou forme se disting prin cauzele lor genetice i modelele de
motenire. Semnele i simptomele celor dou forme sunt n general
aceleai.

 FRECVENA BOLII:
OSeste o boal genetic relativ rar.
X-legat Opitz G / BBB sindromul se crede c afecteaz 1 din 10,000 la
50,000 masculi

Incidena sindromului autozomal dominant Opitz G / BBB nu este

cunoscut. Aceasta face parte dintr-o stare mai mare cunoscut sub
denumirea de sindrom de deletie 22q11.2, care se estimeaz
c afecteaz 1 din 4000 de persoane.

ASPECTE GENETICE:
se consider c cele dou entiti,

tipul I(sdr. Opitz BBB, sdr. Opitz legat de X, OSX,

sdr. hipospadias - hipertelorism)

tipul II(sdr. Opitz G, sdr. Opitz Frias, sdr. hipospadias -

disfagie) pot fi considerate un singur sindrom cu
heterogenitate genetic i expresivitate foarte variabil
denumit sindrom Opitz BBB/G sau G/BBB.
 CELE DOU GENE IMPLICATE SUNT:
gena (MID1) ce codific proteina midline 1 situat
pebraul scurt al cromozomului X (reg. Xp22). Mutaia
acestei gene ar corespunde
OS tip I i a fost identificat la 80% dintre sindroamele cu
transmitere dominant legat de X.

O gen situat pe braul lung al cromozomului 22 (reg.

22q11.2). Mutaia acestei gene ar corespunde tipului II
care prezint transmitere dominant autozomal.

 Sindromul Opitz G este cauzat

de deletia materialului genetic de
pe bratul lung al cromozomului 22
(22q11.2).
 SINDROMUL OPITZ G / BBB LEGAT DE X ESTE
CAUZAT DE MUTAII N GENA MID1
Gena MID1 o protein numit linia median-1. Aceast protein se ataeaz
(se leag) de microtubuli, care sunt fibre rigide, care formeaz structura a
celulei (citoscheletul).
Midline-1 asist la reciclarea anumitor proteine care trebuie s fie refolosite .
Mutaiile genei MID1 duc la o scdere a funciei midline-1, care mpiedic
reciclarea proteinelor.
Acumularea de proteine care rezult afecteaz funcia microtubulei, ducnd la
probleme cu diviziunea celular i migraie.
Nu este clar cum aceste modificri perturbe dezvoltarea normal i cauzeaz
semnele i simptomele sindromului Opitz G / BBB.
 LA ALTE PERSOANE, SINDROMUL AUTOZOMAL
DOMINANT OPITZ / GBBB ESTE CAUZAT DE O MUTAIE
N GENA SPECC1L, CARE ESTE APROAPE DE REGIUNEA
22Q11.2
Gena SPECC1L furnizeaz instruciuni pentru realizarea unei proteine numite citosin-A.
Aceast protein interacioneaz cu componente ale citoscheletului i stabilizeaz
microtubuli, ceea ce este necesar pentru ca aceste fibre s reglementeze diferite procese
celulare, inclusiv micarea celulelor la locaia lor corespunztoare (migraia celular).
Cytospin-A este implicat n special n migrarea celulelor care vor forma caracteristicile
faciale. Mutaiile din gena SPECC1L conduc la producerea unei proteine cu o capacitate
sczut de a interaciona cu componentele citoscheletului. Ca rezultat, microtubulii sunt
dezorganizai i celulele au probleme n a migra la locaia lor corespunztoare.
gena SPECC1L joac un rol n dezvoltarea facial, mutaiile din aceast gen probabil
contribuie la deficiena buzei i a palatului observate la unii pacieni cu sindrom Opitz G /
BBB, dar nu este clar cum mutaiile genelor SPECC1L cauzeaz alte caracteristici ale
acestei tulburri.

FENOMENE GENETICE:

Pleiotropie primara
Heterogenitatea nonalelica
Penetranta completa
Expresivitate variabila
 Semne clinice foarte frecvente:
Hipospadias / epispadias / penis cudat (93%)
hipospadias(deschidere anormala a meatulului urinar)
Hipertelorism / telecantus / epicantus (91%)
Modificare a aspectului facial, caracterizata prin marirea distantei dintre globii
oculari

Urechi displazice (72%)

Dificulti de deglutiie (81%)
 FRECVENTE SEMNE:

Nas lat / rdcin nazal lat / narine antevertate

Despictur (fistul) laringo traheo esofagian /detres
respiratorie
Frunte bombat / bose frontale
Fonaie / voce anormal
Retard mental uor / moderat
Anomalii renale
Despicturi labio maxilo palatine / despictur palatin
submucoas / luet bifid
 OCAZIONALE SEMNE:
Anomalii dentare
Fontanel larg / persistent / sutur metopic
proeminent
Pectus excavatum /carinatum
Surditate de percepie
Strabism
Anomalie cardiac
Testicul necobort

 ALTE MALFORMATII ASOCIATE ACESTUI

SINDROM SUNT:
--hipoplazie pulmonara, anomalii de esofag,traheesi laringe,
anus imperforat,
--hipogenezie sauagenezie de corp calos(structura
nervoasa ce conecteaza cele 2 emisfere cerebrale),
--anomalii renale, cardiace si retard mintal.
LA 15 LUNI FETITA ARE DOAR 2.5 KG IN
COMPARATIE CU SORA EI DE 3 ANI
STRATEGIA DE TESTARE
Pentru a confirma / stabili diagnosticul ntr-o prob.
Diagnosticul XLOS este suspectat pe baza caracteristicilor
clinice;
Totui, expresivitatea variabil a manifestrilor necesit
identificarea unei variante patogene MID1 pentru confirmare.

Se efectueaz mai nti analiza secvenelor de MID1

Diagnosticul prenatal i diagnosticul genetic
preimplantativ (PGD) pentru sarcini n situaii de risc
necesit identificarea prealabil a variantei patogene din
familie.

 TESTUL PRENATAL I DIAGNOSTICUL GENETIC

PREIMPLANTAR

Cunoscnd nainte de natere c un copil are

XLOS poate ajuta familiile s se pregteasc
emoional i medicii s se pregteasc
pentru nevoile medicale ale unui copil cu
defecte congenitale.
 EVALURI DUP DIAGNOSTICAREA INIIAL
Pentru a stabili amploarea bolii la o persoan diagnosticat cu
sindromul Opitz G / BBB legat de X, urmtoarele evaluri
efectuate de o echip multidisciplinar (inclusiv chirurgul
craniofacial, oftalmolog, pediatru, urolog, pediatru, cardiolog,
pulmonolog, patolog i medic genetician) Sunt recomandate:

Istoricul medical antecedente i examenul fizic cu atenie la

msurtorile capului i facial, palatul, inima, sistemul genito-
urinar i sistemul respirator inferior.

 Evaluarea complet a ochilor, inclusiv evaluarea

acuitii vizuale, a erorilor de refracie i a alinierii
oculare pentru posibilele strabismuri
Evaluarea hipospadiaselor de ctre un urolog, inclusiv
examinarea cu ultrasunete pentru a evalua anomaliile
tractului renal / urinar la brbaii cu hipospadias sever
Laringoscopia i radiografia toracic la persoanele care
sufer de pneumonie recurent i / sau aspiraie
Evaluarea buzei cleft / palatului (CLP) de ctre un
chirurg craniofacial

 Evaluarea corespunztoare a dezvoltrii i

abilitilor intelectuale corespunztoare vrstei
Evaluarea poziiei anale i a permeabilitii
Echocardiograma
Imagistica cranian
 TRATAMENTUL:
Tratamentul chirurgical al anomaliilor laringotroheoesophageale semnificative
din punct de vedere medical (LTE); Adesea traheostomia este necesar
iniial pentru a asigura o cale aerian adecvat.
Gestionarea chirurgical pentru buza cleft / palate i alte anomalii
craniofaciale; Terapie pentru probleme de vorbire secundar buzei cleft i
palatului
Suport neuropsihologic; Muli brbai cu sindrom Opitz G / BBB legat de X au
nevoie de programe educaionale speciale.
Intervenia chirurgical pentru anus imperforat
Repararea chirurgical necesar pentru defectele cardiace

 MULUMESC
PENTRU ATENIE!