ANOMALIILE CROMOZOMIALE UMANE ŞI EFECTELE LOR FENOTIPICE

Sindroamele cromozomiale

o În citogenetica umană clinică, defectele cromozomiale majore sunt

asociate cu modificări fenotipice caracteristice cunoscute ca sindroame
cromozomiale .
o Definiţie: semne şi simptome multiple care împreună constituie tabloul
clinic al unei boli şi au drept cauză o anomalie cromozomială.
o Clasificare: autozomale sau gonozomale.

Sindromul TRIPLOIDIEI

o Semne clinice: greutate mică la naştere, disproporţia dintre extremitatea

cefalică şi trunchi, mână malformată ( sindactilia degetelor III şi IV),
multiple malformaţii congenitale.
o Cariotip: 69,xxx; 69,xxy; 69,xyy.
Incompatibilă cu viaţa postnatală!

Sindromul DOWN (trisomia 21)

o Incidenta – 1/450 - 1/2200 nou-nascuti

o Clinic:
dismorfism facial:
- fante palpebrale orientate in sus
- epicantus
- hipertelorism
- pete Brushfield pe iris;
- urechi mici, malformate, jos inserate
- nas mic cu baza latita
- gura mica, cu limba protruzionand;
- micrognatie;
- profil facial plat;
- brachicefalie
dismorfisme ale membrelor:
- maini si picioare mici cu degete scurte;
- pliu palmar transvers unic;
- clinodactilia degetului 5 la mana
- spatiu la degetele de la picior marit
 - hipotonie musculara – 100%;
- retard psihomotor – 100%
- boala cardiaca congenitala (DSV, persistenta CAV) – 40%
- anomalii ale tractului gastro-intestinal – 5%
- anomalii ale tractului renal/urinar - 3.2%
- subluxatie atlantoaxiala, artrita,
- tulburari de vedere,
- hipoacuzie,
- obezitate,
- diabet zaharat, hipotiroidism, hipogonadism
- leucemie,
- apnee obstructiva de somn,
- convulsii

o Dezvoltare cognitive:
- Dizabilitate intelectuala – de la usoara pana la severa
- Abilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale
- Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv, incluzand deficite mari de
marime a vocabularului comparativ cu varsta mentala
- Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani

o Fenotip comportamental:
- Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane
- Comportamente de provocare („challenging behaviour”)
- Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si compulsii
- Anxietate, depresie

o Interventii

 Kinetoterapie – din prima luna de viata

 Masuri de stimulare cognitiva – din prima luna
 Logopedie – de la 9 luni
 Masuri psihopedagogice specifice in raport cu problemele ce apar pe
parcursul evolutiei
 Evaluarea auzului, vederii – din prima luna de viata, eventual masuri
specifice
 Ecocardiografie
 Prevenirea obezitatii, bolii periodontale
 Atentie la subluxatia atlantoaxiala, artrita, d.z., apneea obstructiva de
somn
 o Genetic:
Trisomie 21 prin:
• nondisjunctie (95%);
• translocatie robertsoniana; alte rearanjamente cromozomiale (5%)

o Gene implicate:
 DYRK1A - serine treonine kinasa, puternic exprimata in creier;
 APP – implicata in aparitia bolii Alzheimer
 SYNJ1 – fosfoinositide fosfataza implicata in
reciclarea veziculelor sinaptice;
 ITSN1 – Rho-GEF pentru Cdc 42; implicata in endocitoza;
 DSCR1 – inhiba calcineurina

≈ SD este caracterizat printr-o scadere a marimii globale a creierului.

≈ Una dintre cele mai afectate regiuni ale creierului este cerebelul, unde
numarul de celule granulare este marcat scazut.

SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18)

Incidenta: 1/7900 nou-mascuti vii

 Retard al cresterii intrauterine, polihidramnios
 Dismorfism facial:
- occiput proeminent,
- urechi jos inserate malformate,
- fante palpebrale inguste, epicantus
- deschidere orala mica,
- micrognatie
 Stern mic,
- degete stranse cu indexul acoperind degetul 3 şi degetul 5 peste
degetul 4,
- sindactilia degetelor 2 şi 3 la picior, picior in piolet;
- hipoplazia unghiilor
- hernie inghinala sau abdominala, diastasis recti;
- malformatii cardiace congenitale;
- anomalii renale; hipoplazia labiilor mari, clitoris proeminent;
- defect al corpului calos
 Expectanta medie de viata = 4 zile
 Risc de recurenta = 0,55%
 Cariotip: 47,xx,+18 sau 47,xy,+18
 Interventii:
o Kinetoterapie – din prima luna de viata
o Masuri de stimulare cognitiva
o Masuri speciale de alimentare
o Tratamentul eventualelor malformatii asociatii

SINDROMUL PATAU (trisomia 13)

 Incidenta – 1/9500 nou-nascuti vii

 Aspecte clinice:
• Dismorfism cranio-facial:
• cutis aplasia;
• micro-/anoftalmie;
• piramida nazala malformata; • cheilo-/palatoschisis;
• micrognatie
• retard de crestere;
• retard psihomotor sever/profund • polidactilie;
• omfalocel;
• holoprosencefalie;
• malformatii cardiace;
• malformatii renale;

 Genetica: 90% - trisomie 13; 5-10% - translocatie

 Risc de recurenta - ~ 0,5%
 Durata de viata f. scurta

Sindrom de deletie 4p- (Wolf-Hirschorn)

 Incidenta: 1/100.000 nou-nascuti vii

 Dismorfism cranio-facial:
- microcefalie;
- aspect de “casca greceasca”
- hipertelorism, epicantus;
- urechi malformate, jos inserate, foseta
preauriculara, muguri preauriculari
- filtru nazal mic,
- gura “in bot de peste”,
- micrognatie
- Greutate mica la nastere; falimentul cresterii postnatal;
 - retard de dezvoltare;
- hipotonie;
- convulsii
- malformatii cardiace, renale;
- anomalii ale membrelor (varus equin, unghii hiperconvexe)

 Cariotip: 46,xx,4p- sau 46,xy,4p-

 Interventii:

- Kinetoterapie – din prima luna de viata

- Masuri de stimulare cognitiva
- Tratamentul eventualelor malformatii asociatii

Sindrom CRI-DU-CHAT

 Incidenta – 1/50.000 nou-nascuti vii

 Aspecte clinice:
- dismorfism facial;
- microcefalie
- faţă rotundă
- hipertelorism
- urechi jos inserate
- micrognatie
- plans “de pisica”;
- dificultati de alimentare;
- hipotrofie ponderala pre- si postnatala;
- retard psihomotor si de limbaj sever;
- probleme de comportament (hiperkinezie, agresivitate);
- malformatie cardiaca;
- constipatie

Durată de viaţă destul de lungă pentru că malformaţiile cardiace şi renale nu
sunt severe.

 Genetica:

90% - deletie 5p de novo; 10-15% - secundare unei segregari

inegale a unei translocatii echilibrate parentale;
- 5p15.2 – regiunea critica cri du chat
 - 5p15.3 – regiunea critica catlike
- Gene implicate: semaphorine F (SEMA5A) si delta catenina
(CTNND2) (rol in dezvoltarea cerebrala); telomerase reverse
transcriptase (hTERT)

Sindrom TURNER (monosomia X)

 Incidenţă: 1/2500-5000 de naşteri de sex feminin

 Fenotip clinic:
- dismorfism facial:
- faţă triunghiulară,
- epicantus, ptoză palpebrală, hipertelorism,
- urechi jos inserate
- gât palmat,
- implantarea joasă a firelor de păr pe ceafă
- talie mică,
- torace în scut,
- nevi pigmentari,
- limfedeme la mâini şi picioare, o infantilismul organelor genitale
externe şi interne,
- IQ în limite normale
- anomalii renale - rinichi in potcoava
- anomalii cardiace - coarctatie de aorta, valva aortica bicuspida,
hipertensiune

 Cariotip: 45,X

Sindromul KLINEFELTER (trisomia XXY)

 Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex masculin

 Cariotip: 47,xxy
 Fenotip clinic: semnele clinice se observă la pubertate şi sunt
evidente la adult:
- atrofie testiculară,
- ginecomastie,
- pilozitate redusă,
 - talie înaltă,
- aspect ginoid,
- sterilitate,
- dezvoltare intelectuală normală.

Sindromul triplo-X (superfemela)

 Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex feminin

 Cariotip: 47,xxx
 Fenotip clinic:
- nu prezintă trăsături fizice caracteristice,
- pubertate normală,
- tulburări menstruale,
- menopauză precoce,
- uneori dizabilitate intelectuala usoara, intarziere in dezvoltarea
limbajului usoara.
 Durată de viaţă normală.

Sindromul XYY (supermascul)

 Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex masculin

 Cariotip: 47,xyy
 Fenotip clinic:
- talie înaltă,
- membre superioare şi inferioare lungi,
- pubertate normală,
- acnee facială,
- fertilitate normală,
- comportament antisocial, impulsiv, o IQ normal.
 Durată de viaţă normală.