Sindromul Down (SD)

Genetica
Trisomie 21 prin:
nondisjunctie (95%);
translocatie robertsoniana; alte rearanjamente cromozomiale (5%)

Gene implicate in fenotipul SD:

DYRK1A - serine treonine kinasa, puternic exprimata in creier;
APP implicata in aparitia bolii Alzheimer
SYNJ1 fosfoinositide fosfataza implicata in reciclarea veziculelor sinaptice;
ITSN1 Rho-GEF pentru Cdc 42; implicata in endocitoza;
DSCR1 inhiba calcineurina

DYRK1A
Factori de transcriptie
Factori de splicing
sinaptica,
Proteine sinaptice

proliferare si diferentiere , plasticitate

neurodegenerare

Disreglarea DYRK1A microarhitectura neuronala piramidala alterata

Cariotip: 47,XY, +21 sau 47 , XX, +21
Incidenta 1/450 - 1/2200 nou-nascuti
Clinic:
dismorfism facial (fante palpebrale orientate in sus, epicantus,
hipertelorism, profil facial plat, nas mic cu baza latita, gura mica;
brachicefalie); malformatii ale membrelor
hipotonie musculara; retard psihomotor
boala cardiaca congenitala
alte probleme medicale: subluxatie atlantoaxiala, artrita, tulburari de
vedere, surditate, obezitate, diabet zaharat, leucemie, apnee obstructiva de
somn, convulsii

Fenotip comportamental
Retard mental de la usor pana la sever
Comportamente de provocare (challenging behaviour) = autoagresiune
sau agresarea altor persoane, care produce pagube, interfera cu
achizitionarea de noi abilitati, si/sau izoleaza social individul
Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si compulsii
Anxietate, depresie
Abilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale
Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv, incluzand deficite mari de
marime a vocabularului comparativ cu varsta mentala
Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani
Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane

Interventii

Kinetoterapie din prima luna de viata

Masuri de stimulare cognitiva din prima luna
Logopedie de la 9 luni
Masuri psihopedagogice specifice in raport cu problemele ce apar pe
parcursul evolutiei
Evaluarea auzului, vederii din prima luna de viata, eventual masuri
specifice
Ecocardiografie
Prevenirea obezitatii, bolii periodontale
Atentie la subluxatia atlantoaxiala, artrita, d.z., apneea obstructiva de somn

Genetica Cercetare
reproducerea aspectelor clinice ale SD pentru a descifra mecanismele
moleculare ale bolii
Densitatea spinilor dendritici este scazuta la nivelul neuronilor din
hipocamp.
S-a sugerat ca anomaliile spinilor dentritici la indivizii cu SD sunt de
natura degenerativa,
si mai putin un defect de dezvoltare
S-a demonstrat ca defectele morfologiei spinilor dendritici joaca un rol
important in manifestarile clinice ale SD.
Studii de viitor - combinarea studiilor privind procesele de invatare si
memorie cu studiul plasticitatii spinilor dendritici pentru a determina daca
modificarile distributiei diferitelor tipuri de spini dendritici reprezinta o cauza
sau o consecinta a deficitelor de memorie si invatare din SD.
SD este caracterizat printr-o scadere a marimii globale a creierului.
Una dintre cele mai afectate regiuni ale creierului este cerebelul, unde
numarul de celule granulare (CG) este marcat scazut
Cerebelul este o structura cerebrala cheie in controlul miscarilor.
Tulburarile de mers, de postura, inabilitatile in realizarea miscarilor fine,
tulburarile de limbaj observate in SD sunt datorate disfunctiei cerebelului.
Studii recente sugereaza ca cerebelul are rol in diverse functii cognitive.
Studiile pe iPSCs in SD au aratat ca trisomia 21 afecteaza nu doar expresia
genelor trisomice, ci si expresia genelor disomice, fapt ce sustine afirmatia
ca trisomia 21 duce la alterarea intregului transcriptom.
Au fost identificate 96 de gene downregulate care sunt implicate in diverse
functii cerebrale.
Inhibarea genei DYRK1A prin tratament cu EGCG (epigallocatechin
gallate) a dus la cresterea numarului de neuroni derivati din iPSCs
SD.
Studii recente au aratat un rol important al genei DYRK1A in
dezvoltarea arborelui dendritic, formarea si functia sinapselor.
Atunci cand tratamentul cu EGCG a fost aplicat doar in timpul diferentierii
neuronale (si nu inainte, in cursul inductiei neurale), nu s-a observat nici o
ameliorare a numarului de neuroni.
S-a observat, totusi, o stimulare a dezvoltarii dendritice si a densitatii
proteinei sinaptice SYNAPSIN in acesti neuroni.

Sindromul Edwards (trisomia 18)

Incidenta: 1/7900 nou-mascuti vii
Retard al cresterii intrauterine, polihidramnios
Dismorfisme: occiput proeminent, urechi jos inserate malformate, fante
palpebrale inguste, deschidere orala mica, micrognatie
Stern mic, degete stranse cu indexul acoperind degetul 3 i degetul 5 peste
degetul 4, sindactilia degetelor 2 i 3 la picior, hipoplazia unghiilor; hernie
inghinala sau abdominala, diastasis recti; malformatii cardiace congenitale;
anomalii renale; hipoplazia labiilor mari, clitoris proeminent; defect al
corpului calos
Expectanta medie de viata = 4 zile
Risc de recurenta = 0,55%
Interventii
Kinetoterapie din prima luna de viata
Masuri de stimulare cognitiva
Masuri speciale de alimentare
Tratamentul eventualelor malformatii asociatii

Sindromul Patau (trisomia 13)

Incidenta 1/9500 nou-nascuti vii
Cauze : 90% - trisomie 13; 5-10% - translocatie
Aspecte clinice:
retard de crestere;
holoprosencefalie;
micro-/anoftalmie;
cutis aplasia;
cheilo-/palatoschisis;
malformatii cardiace;
polidactilie; omfalocel;
malformatii renale;
retard mental sever/profund
Risc de recurenta - ~ 0,5%

Sindrom de deletie 4p- (WolfHirschorn)

Incidenta: 1/95.896 nou-nascuti vii
Greutate mica la nastere; falimentul cresterii
postnatal; microcefalie; retard de dezvoltare;
hipotonie; convulsii

Dismorfism facial: aspect de casca greceasca, hipertelorism, epicantus,

gura in bot de peste, filtru mic, micrognatia

Malformatii cardiace, renale; anomalii ale membrelor (talipes equinovarus,

unghii hiperconvexe)

Interventii :

Kinetoterapie din prima luna de viata

Masuri de stimulare cognitiva
Tratamentul eventualelor malformatii asociatii

Sindrom cri-du-chat
Incidenta 1/50.000 nou-nascuti vii
Genetica: 90% - deletie 5p de novo; 10-15% - secundare unei segregari inegale a
unei translocatii echilibrate parentale;
5p15.2 regiunea critica cri du chat
5p15.3 regiunea critica catlike

Gene implicate: semaphorine F (SEMA5A) si delta catenina (CTNND2) (rol in

dezvoltarea cerebrala); telomerase reverse transcriptase (hTERT)

Aspecte clinice:
plans de pisica;
dificultati de alimentare;
hipotrofie ponderala pre- si postnatala;
retard psihomotor si de limbaj sever;
probleme de comportament (hiperkinezie, agresivitate);
dismorfism facial;
malformatie cardiaca;
sialoree;
constipatie

Sindrom Turner monosomia X

Inciden: 1/2500-5000 de nateri de sex feminin
Cariotip: 45,X
Fenotip clinic:
talie mic,
fa triunghiular,
epicantus,
ptoz palpebral,
hipertelorism,
urechi jos inserate,
gt palmat,
implantarea joas a firelor de pr pe ceaf,
torace n scut,
nevi pigmentari,
limfedeme la mini i picioare,
infantilismul organelor genitale externe i interne,
IQ n limite normale.
Durata de via depinde de severitatea malformaiilor organelor interne.

Sindrom Klinefelter trisomia xxy

Inciden: 1/1000 de nateri de sex masculin
Cariotip: 47,xxy
Fenotip clinic: semnele clinice se observ la pubertate i sunt evidente la adult,
atrofie testicular,
ginecomastie,
pilozitate redus, talie nalt,
aspect ginoid,
sterilitate,
dezvoltare intelectual normal.
Durat de via normal.

Sindromul triplo-X (superfemel

Inciden: 1/1000 de nateri de sex feminin
Cariotip: 47,xxx
Fenotip clinic: nu prezint trsturi fizice caracteristice,pubertate normal,
tulburri menstruale, menopauz precoce, uneori retard mintal moderat.
Durat de via normal.

Sindromul XYY (supermascul)

Inciden: 1/1000 de nateri de sex masculin
Cariotip: 47,xyy
Fenotip clinic:
talie nalt,
membre superioare i inferioare lungi,
pubertate normal,
acnee facial, fertilitate normal

, au descendeni normali,
comportament antisocial, impulsiv,
IQ normal.

Durat de via normal.