Sindromul Rubinstein-Taybi

Marius Bembea
Definiie clinic
Rubinstein i Taybi, au fost cei care au descris pentru prima dat acest
sindrom. Este o afeciune rar, caracterizat prin statur mic, retard mintal
moderat sau sever, dismorfism facial, police i haluce lite.
Frecvena bolii
Este o boal rar, cu o inciden de 1:125000 nscui vii; prevalena sa este
apreciat la 1:300000. Nu exist o predilecie de sex, nu exist diferene
rasiale.
Aspecte genetice
Gena CBP este responsabil pentru apariia sindromului i este localizat la
nivelul 16p13.3. Rearanjamentele cromozomiale la acest nivel sau mutaiile
punctiforme duc la apariia acestui sindrom. Translocaiile i inversiile
implicnd 16p13.3 sunt rare, n timp ce microdeleiile apar mult mai frecvent
(10%).
Proteina CBP i proteina p300 (a crei gen este localizat pe cromozomul
22q13.2) sunt dou proteine foarte nrudite att ca structur ct i ca funcie
avnd un important rol co-activator n reglarea procesului de transcripie; n
timpul organogenezei, ele sunt exprimate n diferite tipuri de celule implicate
n dezvoltarea inimii, vaselor, tegumentelor, plmnilor, ficatului. Multe din
aceste esuturi i organe sunt afectate la pacienii cu sindrom RubinsteinTaybi.
Semne clinice
O examinare atent la natere poate sugera deja diagnosticul. Altfel, cel mai
frecvent, boala devine clar manifest pe la vrsta de 1 ani. Cele mai
importante semne sunt: creterea ncetinit sau staionar la un copil cu
greutate normal la natere; dificulti alimentare n copilrie; dismorfism
cranio-facial: microcefalie, bose frontale, orientare antimongoloid a fantelor
palpebrale, hipoplazia maxilarului, bolt palatin ogival, deschidere mic a
gurii, deviaie de sept nazal, urechi malformate i jos inserate, inserie joas
a prului, micrognatism, sprncene arcuite, bogate, gene lungi, epicant,
strabism); police i haluce lite; clinodactilie; scolioz; hipercifoz cervical;
hirsutism; MCC (DSA, DSV); retard mintal (IQ ntre 30 i 79, media 51);
dificulti n vorbire; hipotonie; convulsii; anomalii EEG; hiperreflexie;
criptorhidia la biei; anomalii renale; probleme oftalmologice i ORL;
constipaie. Semnele i simptomele variaz de la un individ la altul n cadrul
bolii. Indivizii afectai au un risc crescut pentru apariia tumorilor (att
benigne ct i maligne). Leucemia, de asemenea apare frecvent.
Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic
Stabilirea diagnosticului se face esenialmente pe baza semnelor clinice
caracteristice. n unele cazuri s-au gsit modificri citogenetice la nivelul
braului scurt a cromozomului 16 (16p13.3).
Diagnosticul microdeleiilor la acest nivel este ns inconstant: analiza
microdeleiilor prin tehnica FISH la peste 400 pacieni cu acest sindrom a pus
n eviden microdeleia la mai puin de 10% dintre ei.
Sfat genetic
Dei afeciunea este genetic, de obicei exist doar un singur individ afectat
n familie. Au fost descrise doar cteva cazuri n care n aceeai familie au

fost doi indivizi afectai (doi frai sau un printe i copilul afectai). Bazat pe
aceste observaii empirice, se consider c dac ntr-o familie s-a nscut un
copil afectat, riscul ca un al doilea copil s fie afectat este de 0,1%. Dac ns
un printe este afectat, riscul de a avea copii afectai este de 50% pentru
fiecare natere.
Modificrile la acest nivel se detecteaz prin FISH. Dac prinii unui copil cu
acest sindrom au cariotipul normal, atunci ansa ca al doilea copil s fac
boala este n jur de 1%.
Diagnostic prenatal
Avnd n vedere riscul sczut de recuren diagnosticul prenatal nu este de
obicei solicitat. Cercetarea microdeleiei poate fi indicat dac ea a fost
identificat la unul din copii cuplului (risc de mozaic germinal). i n astfel de
cazuri, de cele mai multe ori, ecografia antenatal poate elimina temerile
prinilor.
Evoluie i prognostic
Rata de supravieuire este bun fiind numeroase studii care arat
supravieuirea la adult. Infeciile respiratorii i complicaiile cardiace sunt
principalele cauze de morbiditate i mortalitate n copilrie. Pubertatea este
normal i s-au descris cazuri n care fetie cu acest sindrom au avut copii.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire
Nu exist tratament specific pentru acest sindrom strategia de management
a bolii fiind una simptomatic. Simptome cum ar fi retardul mintal, se
trateaz cnd este cazul prin corectarea tulburrilor de vorbire i a celor
cognitive. Intervenia chirurgical la nivelul policelui i halucelui lit poate
nltura disconfortul creat de acestea.
Sunt necesare controale periodice: stomatologic, cardiologic. De asemenea,
fiziokinetoterapia este benefic.
Viaa cotidian
Muli pacieni cu acest sindrom sunt prietenoi, au o personalitate plcut.
Majoritatea au dificulti de nvare moderate sau severe dar muli dintre ei pot nva s citeasc
la un nivel elementar. Majoritatea au retard motor, dar n medie, pot nva s umble pe la 2-2
ani. Abilitile spaio-vizuale sunt mai bune dect cele motorii. Limbajul expresiv este limitat.