Universitatea de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Sindromul LADD
(lacrimo-auriculo-dento-digital)
A elaborat : Coada Daniela
grupa 1415
Profesor : Barbova Natalia

Chiinu 2017
 Cuprins
Gena Proteina
Boala
responsabila normala
Definitie Locus Structura
Denumiri Structura Functia
alternative Functia
Frecvena
Cauza
Mutatii in
gena Diagnosticul Genetica bolii

Tipul Clinic Tipul transmiterii

Consecintele Genetic Pleiotropia
Penetranta
Corelatia Paraclinic Expresivitatea
mutatie- Tratament Anticipatia
fenotip Heterogenitatea
 Sindromul LADD
.
Sindromul LADD este o boal genetic rar
cu anomalii multiple congenitale caracterizat
prin hipoplazie, aplazie sau atrezie a
sistemului lacrimal; anomalii ale urechilor i
pierderi de auz; hipoplazii, aplazii sau atrezii
ale glandelor salivare; anomalii dentare i
malformaii digitale.
Frecvena 1/1 000 000 nn
Descrise- 60 cazuri
 Sindromul LADD

Sindromul lacrimo-auriculo-dento-digital

Sindromul Levy-Hollister

Sindromul LARD
 FGFR2

Gene
responsabile
FGFR3 FGF10
FGFR2

Locaia citogenetic: 10q26.13,

care este braul lung
(q) al cromozomului 10
n poziia 26.13
Numarul de exoni-36
Funciile genei FGFR2
Codific sisteza proteinei
receptor factorului de cretere a
fibroblatilor

Asigur diviziunea celular;

regleaz creterea i
maturizarea celular.

Formarea i maturizarea
vaselor de snge i oaselor,
vindecarea rnilor i
Mutaii in gena FGFR2

Exon 16
FGFR3

Locaia citogenetic: 4p16.3,

care este braul scurt (p) al
cromozomului 4 din poziia
16.3
Numarul de exoni-19
Funciile genei FGFR3
Codific sisteza proteinei
receptor factorului de cretere a
fibroblatilor

Asigur diviziunea celular;

regleaz creterea i
maturizarea celular.

Formarea i maturizarea
vaselor de snge i oaselor,
vindecarea rnilor i
FGFR3 Exon 11 D513N
FGF10

Locaia citogenetic: 5p12,

care este braul scurt (p) al
cromozomului 5 din poziia 12
Numarul de exoni-3
Funciile genei FGF10
Codific sisteza proteinei
factor de cretere a
fibroblatilor

Asigur diviziunea celular;

regleaz creterea i
maturizarea celular.

Formarea i maturizarea vaselor de

snge i oaselor, vindecarea rnilor i
dezvoltarea embrionar (urechile,
scheletul, organele i glandele
 Mutaii in gena FGF10

C106F I156R
K137X G184R
Consecinele mutaiilor
 Tabloul clinic
Sistemul lacrimal
Deschidere subdezvoltat sau absent
a canalului lacrimal i blocarea canalului
(conducta nazolacrimic) .
,

Aceste malformaii ale sistemului

lacrimal pot duce la ruperea cronic
(epifora), inflamaia sacului lacrimal
(dacryocystitis), inflamaia suprafeei
frontale a ochiului (keratoconjunctivit)
sau incapacitatea de a produce lacrimi,
xeroflalmie.
 Tabloul clinic
Sistemul auditiv
Urechile care sunt mici i sunt
descrise ca fiind n form de cup,
,
adesea nsoite de pierderea
auzului.Pierderea auzului poate fi
uoar pn la sever i poate fi
cauzat de schimbri ale urechii
interne (surditate senzorial),
modificri ale urechii medii
(pierderea auzului conductiv) sau
ambele.
 Tabloul clinic
Membrul superios
degetele anormal de mici sau lips
Sindactilie.
,
Ectrodactilie
Antebraulul poate fi mai scurt
dect n mod normal cu
dezvoltarea anormal a
ncheieturii minii i a articulaiei
care limiteaz micarea.
 Tabloul clinic
Cavitatea bucal
Absena (aplazia) sau
subdezvoltarea (hipoplazia)
,
glandelor salivare.
uscciune a gurii (xerostomie).
eroziunea dentar,
boala gingival (parodontal)
carii dentare.
despicarea buzii superioare
 Genetica bolii
Tipul de Autozomal Un parinte afectat, riscul
transmitere dominant este de 50/50%

Cu afectare a glandelor
Expresivitate Constanta lacrimale, salivare, urechilor,
dinilor si degetelor

Apare la circa 1 din100000

Penetranta Completa de nou-nscui

Anomalii in domeniul:
Pleiotropie Neraional ocular, secretor, osos,
auditiv
 Diagnostic clinic
Diagnosticul sindromului LADD se bazeaz pe evidenierea
anomaliilor ce fac parte din tetrada clasic (glande lacrimale,
urechi, dini i degete) care pot fi prezente n grade variabile.
 Diagnostic paraclinic
Examenul radiologic pune in evidena
anomalii congenitale ale degetelor.
CT i USG poate determina
modificrile n structura glandelor
lacrimale, salivare i ducturilor
 Diagnostic genetic
Testarea genetic pentru sindromul este puin
accesibil, dar poate fi realizat cnd diagnosticul nu
este clar.
Cariotiparea -46,XX/46,XY
 Diagnostic prenatal
Fiind o afeciune rar, care apare de obicei la copiii celor
afectai, nu sunt implementate teste de screening pentru
sindromul LADD
Atunci cnd este afectat un singur printe (situaia cea
mai frecvent), exist un risc de 50% ca urmaul lor s fie
afectat, i 50% s fie normal. Cnd diagnosticul este
cunoscut n familie, mutaia la ft poate fi detectat prin
aplicarea tehnicilor genetice pe celulele recoltate
prin amniocentez sau biopsie de viloziti coriale. Dei
acest test poate realiza diagnosticul antenatal al
sindromului LAAD, nu exist posibilitatea de a determina
gradul afectrii.
 Tratament
Tratamentul sindromului LADD este simptomatic,
ales n funcie de severitatea afectrilor i ct de
mult interfereaz acestea cu calitatea vieii.
Asistenii auditivi pot aduce beneficii unor persoane cu
pierdere a auzului.
ngrijirea dentar este necesar n mod regulat.
nlocuirea artificial a lacrimilor poate fi utilizat pentru
a trata ochii uscai.
 Tratament
Tratamentul chirurgical poate fi indicat pentru:
ameliorarea disconfortului cauzat de funcionarea
defectuoas a prilor aparatului lacrimal sau pentru
corectarea anomaliilor degetelor i antebraelor.
corectarea defectului(despicturii labiale).
Fiziokinetoterapia pot mbunti mobilitatea
articular.
 Bibliografie
https://rarediseases.org/rare-diseases/ladd-syndrome/.
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lacrimo-auriculo-
dento-digital-syndrome#genes.
http://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=2207&Disease_
Disease_Search_diseaseGroup=syndrom-levy-
hollister&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disea
se(s)/group%20of%20diseases=Lacrimoauriculodentodigita
l-syndrome&title=Lacrimoauriculodentodigital-
syndrome&search=Disease_Search_Simple
http://www.genecards.org/Search/Keyword?queryString=
FGFR2
Multumesc
pentru
atentie!