SINDROMUL

BRAHIO-OCULO- FACIAL
A EFECTUAT : MILEȘCO LENUȚA
GRUPA: M1606
Conducător științific: Babăra Elena

Chișinău, 2020
 SINDROMUL BRAHIO-OCULO- FACIAL
• Definiție: este o maladie genetică rară care afectează capul
și gîtul, fiind prezentă la naștere (congenitală) și
diagnosticată frecvent în copilărie.
• Denumiri alternative:
BOFS
Hemangiomatous branchial clefts-lip pseudocleft syndrome
(Sindromul pseudocleft al buzelor hemangiomatoase)
• Frecvența populațională: este o maladie rară, au fost
diagnosticate și documentate doar 100 de cazuri în literatura
medicală din 2018.
 CAUZA BOLII
Informații despre gena responsabilă:
BOFS este cauzată de mutații în gena TFAP2A (transcription factor AP-2 alpha)
Locus: 6p24.3, lîngă locusul HLA
Promotorul: nu conține secvențe pentru factori de transcripție bazală, cum ar fi
casetele TATA-, CCAAT- sau SP-1, este supus autoregulării pozitive de produsul
propriei gene.
Terminatorul:
Exoni: 7
Introni: 6
EXPRESIA SPECIFICĂ DE ȚESUT A
GENEI

Cel mai frecvent: placenta, piele, ochi , sistem nervos.

 FUNCȚIA NORMALĂ A GENEI

La nivel celular: La nivel de organism:

acționează ca factor diviziunea celulară și
La nivel de transcripție, ce se apoptoza, dezvoltarea
molecular: leagă de o secvență țesuturilor ce provin
Codifică specifică de ADN din primul și al doilea
proteina (bogată în GC), care arc brahial din tubul
este prezentă în neuronal (oasele și
TFAP2A regiunile cis- alte țesuturi ale
reglatoare. capului și gîtului).
 CAUZA BOLII
• Mutații în genă:
deleția a 3,2 Mb la crs 6p24.3.
Mutații missense de novo în exonii 4 și 5 (regiunea de bază
a domeniului de legare la ADN)
• Consecințele mutațiilor:
La nivel de
organism:
La nivel celular:
La nivel molecular: Defecte
proteină defectă reducerea activității
craniofaciale, piele,
transcripționale
ochi și probeleme de
auz.
 PATOGENEZA
În Dereglări
embriogen în
Factorul
Deleția eză, dezvoltare
de
sau dezvoltare a ochilor,
transcripți
mutație de a urechilor
e AP-2α
novo (50 țesuturilor și feței și
nu poate
-60%) în ce provin determină
controla
gena din primul caracterist
activitatea
TFAP2A și al doilea icile
genelor în
în ovulul arc brahial sindromul
timpul
sau celula din tubul ui
dezvoltării
spermatică neuronal branchio-
.
este oculo-
perturbată. facial.
SIMPTOAMELE BOPS
B - branchial skin defects
• Pete anormale pe piele în regiunea gîtului și a feței, de culoare roșie sau roz
închis, pot fi anormal de păroase și cu un număr mare de vase sanguine, variind
de la dimensiuni mici pînă la leziuni mari ce necesită rezecție - chirurgie
reconstructivă. Pot fi liniare de-a lungul ambelor părți ale gâtului, mai rar mai
jos de ureche.
• Piele atrofică
• Timus dermal (la nivelul pielii gîtului)

O - ocular (eye) anomalies

• Microftalmia, anoftalmie
• Ptoză, hipertelorism
• Coloboma, cataractă
• Stenoza ductului nasolacrimal
• Strabism
F - facial differences
• Fantă labială – „buză de iepure” Uneori despicătura palatului

S – sindrom
Alte simptome și semne:
Nas larg cu vîrf aplatizat
Urechi proeminente, anomaliile oscioarelor urechii – pierderi de auz
Malformații renale
 SIMPTOAMELE BOPS
Branchial skin defects
FANTĂ LABIALĂ – „BUZĂ DE
IEPURE”
NAS LARG CU VÎRF APLATIZAT
 DIAGNOSTICUL BOLII

Clinic: Paraclinic: Genetic:

• Diagnosticat de obicei în copilărie. • CT craniului Consultul geneticianului
• Anamneza familială. • USG Diagnostic prenatal
• Examenul clinic obiectiv pe aparate şi Control ecografic minuţios.
sisteme şi confirmarea diagnosticului în Fetoscopia
urma evidenţierii malformaţiilor Amniocinteza
amintite prin consult interdisciplinar: Diagnostic postnatal
chirurgical, oftalmologic, ORL, genetic, • Secvențiere ADN
neurologic, psihiatric.
• PCR a genei TFAP2A.
• Prezența celor 3 (BOF) anomalii
caracteristice. • Fluorescence microscopy cu Ac
• Sau 2 din cele 3 anomalii monoclonali anti-AP-2α
caracteristiceprezente + timus dermal • Southern-blot
• Northen-blot
• Western-blot
• FISH

Limite: din cauza că este o maladie foarte rară nu a fost încă

suficint studiată, iar datorită penetranței incomplete este greu
de diagnosticat. De asemenea, este diagnosticat greșit ca
sindrom branchio-oto-renal din cauza asemănărilor lor în
 .

GENETICA BOLII
TIPUL DE MOȘTENIRE
• Genotipul persoanelor afectate:
AA
An
• Riscul de recurență: 50 – 100 %
• Alte fenomene genetice:
• Expresivitate variabilă
• Penetranță incompletă
• Pleiotropie primară
• Heterogenitate genetică alelică
 PROFILAXIA BOLII
• Metode de profilaxie
• Primară:
Evitarea factorilor teratogeni din mediu și educarea adecvată a
cuplurilor tinere.
Administrarea A. folic – profilaxia defectelor de tub neural.
Consultul medico-genetic.
• Secundară:
Diagnostic prenatal: În familia în care există un copil afectat sarcina
ulterioară va beneficia de un control ecografic minuţios.
Modificările genetice descrise în sindrom vor putea fi căutate antenatal,
mai ales în familiile în care ele au fost certificate la alţi membri.
Consilierea genetică este recomandată pacienților și familiilor acestora
pentru sănătatea reproducerii.
 TRATAMENT

Chirurgia reconstructivă este necesară pentru a repara

deformările faciale și canalele nazale obstruate. Important este ca
defectele pielii să nu fie tratate cu o simplă cauterizare.
În plus, persoanele cu BOFS ar trebui administrate de un
oftalmolog, otorinolaringolog, dentist și logoped.
În funcție de problemele persoanei, poate fi nevoie de o evaluare
neuropsihologică.
Tratamentul oftalmologic în coloboma se adresează viciilor de
refracţie sau aspectului estetic necesitând tratament chirurgical
doar pacienţii care au asociat dezlipire de retină sau strabism.
 BIBLIOGRAFIE / WEBOGRAFIE
• https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TFAP2A#
• https://rarediseases.org/rare-diseases/branchio-oculo-facial-syndrome/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/branchio-oculo-facial-syndrome#diagnosis
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/528827/
• https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=%22branchio-oculo-facial+syndrome%22+OR+%
22Craniofacial+Abnormalities%22
• https://en.wikipedia.org/wiki/Branchio-oculo-facial_syndrome#Signs_and_symptoms
• https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TFAP2A#pathways_interactions
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7020
• https://
www.researchgate.net/publication/44242007_The_genomic_structure_of_the_human_AP-2_gene
• http://www.rcsb.org/pdb/gene/TFAP2A
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3723307/
• https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TFAP2A#
VĂ MULȚUMESC !