Anomalii cromozomiale de

numar
 -Poliploidiile: prezenta in plus a unuia sau mai multor seturi haploide
de cromozomi.
-Triploidia(3n sau 69 de cromozomi)= un gamet normal (n) este
fertilizat de un gamet diploid(2n): spermatozoid( dispermie) sau
ovul(diginie).
-Tetraploidia( 4n sau 92 de cromozomi)= produsa de o eroare in
prima diviziune a zigotului.

-Aneuploidiile: prezenta in plus sau absenta unuia sau mai multor

cromozomi.
- Monosmiile: anomalii caracterizate prin prezenta intr-o celula
somatica a unui singur cromozom, in locul unei perechi.
-Trisomiile: prezenta intr-o celula somatica a trei exemplare ale
aceluiasi cromozom, in locul perechii de cromozomi omologi.
-Tetrasomiile si pentasomii: anomalii gomozomale
 Sindromul Down (trisomia 21)

- Incidenta: 1/650-1/800
- Raport 3:2 (baieti:fete)
-Diagnosticat clinic in perioada neonatala prin urmatoarele semne
- Talie si greutate sub media varstei
- Hipotonie musculara
- Hiperlaxitate articulara
- Reflexe reduse( reflexul Moro)
 Dismorfii cranio faciale:
- Microcefalia
- Brahicefalia
- Fante palpebrale oblice in sus si in afara
- Hipertelorism
- Epicantus
- Iris pestrit
- Nas mic cu radacina turtita si narine mici si anteversate
- Gura deschisa cu protruzie linguala
- Urechi jos inserate, mici si displazice
 Alte semne:
-Gat scurt cu exces de piele pe ceafa
- Maini scurte cu brahidactilie si clinodactilia degetului V
- Pliu simian
- Spatiul interdigital I de la nivelul piciorului, este mai larg
- Dermatoglife anormale( pliu transvers unic, exces de bucle cubitale
etc.)
- Intarzierea in dezvoltare psihomotorie( retard mental moderat pana la
sever cu IQ intre 20 si 85)
- Tulburari de limbaj
- Talie mica( 140-160 cm), obezitate, dezvoltare pubertara intarziata
- Sterilitate la barbati si fertilitate scazuta la femei
 Malformatii viscerale:
- Cardio-vasculare( defect de sept A-V, V sau A)
- Digestive( atrezii sau stenose duodenale, megacolonul)
- Renale
• Trisomia 21 libera si omogena( 92-95% din cazuri) prin nedisjunctie
meiotica, cel mai frecvent maternal si in special in meioza 1.
• Trisomia 21 libera, in mosaic( 47/46), in 2-3% din cazuri prin
nedisjunctie mitotica postzigotica sau prin pierderea unui cromozom
21 in cellule ce provin dintr-un zigot trisomic.
• Trisomia 21 prin translocatie Robertsoniana neechilibrata: intre
cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric(4-5% din cazuri), cel mai
frecvent translocatia 14q;21q sau mai rar 21q;22q sau 21q;21q.
• Trisomia 21 partiala(mai putin de 1%) prin segregarea meiotica a
cromozomilor derivativi, formati in urma unor translocatii echilibrate.
Sindromul Edwards(trisomia 18)
• Incidenta 1/5000-8000
• Raport 4:1(femei-barbati)
• 95% din embrioni sunt eliminate prin avort
• Semne la nou nascut:
- Greutate mica
- Hipertonie musculara
- Dismorfism cranio-facial: dolicocefalie, frunte tesita, microretrognatie,
urechi jos implantate, urechi jos implantate si hipoplazic(urechi de
faun)
• Alte semne:
- Camptodactilie
- Unghii hipoplazice
- Dermatoglife anormale
- Stern scurt
- Picior cu aspect de piolet
- Haluce scurt si flectat
- Hernii si omfalocel
- Malformatii congenitale grave: cardiace, cerebrale, vertebrale
- Polihidramnios
• Analiza citogenetica:
- Trisomie 18 libera si omogena(94%) prin nedisjunctie materna
- Trisomie 18 libera in mosaic(5%)
- Trisomie 18 partiala

- Frecventa creste odata cu varsta maternal si spre deosebire de

trisomia 21, 50% din erori se produc in meioza II.
- Speranta de viata este mica, 90% dintre copii murind in primele 6 luni
de viata. Doar 5% supravietuiesc dupa varsta de un an, dar cu
intarziere severa in dezvoltare psihomotorie.
Sindromul Patau(trisomia 13)
• Incidenta 1/10000-20000 nasteri
Triada caracteristica pentru diagnostic
-Despicatura labio-palatina
-Microftalmie/Anoftalmie
-Polidactilie postaxiala

• Alte semne la nou nascut

- Intarziere in crestere
- Microcefalie cu suturi larg deschise si aplazie cutanata la nivel de vertex si occiput
- Frunte tesita
- Colobom irian
- Urechi malformate
-Camptodactilie
-Malformatii SNC(arhiencefalie sau holoprosencefalie)
- Malformatii ale cordului
- Malformatii ale sistemului urogenital
Analiza citogenetica:
- Trisomie 13 completa, libera, omogena (80% din cazuri)
- Mozaic
- Trisomii complete sau partiale produse prin translocatii neechilibrate
t(13q;14q) sau t (13q;13q).
• Deces in 50% din cazuri in prima luna de viata(malformatii viscerale
grave si multiple)
• 3% din bolnavi supravietuiesc peste un an, dar cu retard mental sever.
• Supravietuire mai mare in trisomiile partiale.
• Cauza este cel mai probabil de origine maternal, prin non-disjunctie,
in meioza I.
Sindromul Turner(Monosomia X)

• Singura monosomie viabila la om

• Incidenta 1/2500-1/3000
• Poate fi diagnosticat neonatal, prepubertar si postpubertar
 Neonatal
- O treime din cazuri
- Sex feminine
- Talie si greutate mai mica pentru varsta gestationala normala
- Limfedem( dur, nedureros, tranzitoriu) pe fata dorsala a mainilor si
picioarelor
- Gat scurt cu exces de piele pe ceafa
- Pterygium colli
- Distanta intermamelonara mare
• Prepubertar:
- Intarziere majora in crestere
- Gat scurt, palmat, cu insertia joasa a parului pe ceafa
- Torace lat cu mameloane indepartate
 Postpubertar
Caracteristica triada:
1. Hipostatura: -semn cardinal, inaltime de 130-150 cm,
dependenta de statura parintilor
- cu tratament STH initiat inainte de 10 ani, se
castiga 6-10 cm la statura finala
2. Amenoreea primara si deficitul de sexualizare secundare
disgeneziei gonadice produsa de degenerescenta ovocitelor
( pacientele au sterilitate primara si definitive)

3. Absenta secretiei hormonilor sexuali(estrogeni si

progesterone) cu dezvoltare insuficienta a caracterelor sexuale
secundare feminine( glande mamare putin dezvoltate,
pilozitate axilara absenta, pilozitate pubiana redusa, organe
genitale cu aspect infantil) si cresterea de FSH si LH.
• Alte semne:
- Dismorfism cranio-facial: aspect matur al fetei, facies triunghiular,
epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat inalt, anomalii dentare,
urechi proeminente.
- Dispozitia de tip androgin a tesutului adipos
- Torace plat(in scut) cu distanta intermamelonara mare
- Insertia joasa a firelor de par la ceafa
- Cubitus valgus
- Scurtarea metacarpianului IV
- Unghii convexe hipoplazice
- Malformatii renale sau cardiace( coarctatie de aorta, prolaps de valva
mitrala, bicuspidie aortica
- Inteligenta este normala sau sub limita inferioara a normalului.
• Examinare citogenetica:
- Testul cromatinei X negative
- Examenul cromozomilor: Monosomie X omogena(50-60% din cazuri)
Mozaicuri(25% din cazuri, cel mai frecvent 45,X/46,XX) sau anomalii de
structura ale cromozomului X, izocromozomi X de brate scurte sau de
brate lungi, deletii Xp- sau Xq-, cromozomi inelari.
- Cauza cel mai probabila este o nedisjunctie sau sau o intarziere
anafazica in meioza tatalui care duce la formarea de gameti lipsiti de
gonozom
- Diagnosticul prenatal este dat de semnele ecografice de alarma:
hygroma cystycum, hydrops fetal, malformatii congenitale cardiace
sau renale.
Sindromul Klinefelter( trisomia XXY)

• Incidenta 1/1000 nou nascuti

• Subdiagnosticat datorita modificarilor fenotipice reduse
• Principala cauza de hypogonadism la barbat
• Diagnostic posibil doar postpubertar.
 Semne:
-Statura inalta cu aspect gracil
- Testiculi mici, fermi, nedurerosi la palpare
- Disgenezie gonadica cu absenta spermatogenezei si a secretiei de testosterone
- Valori crescute de FSH si LH
- Caractere sexuale secundare slab dezvoltate: pilozitate faciala, axilara si
tronculara absente, pilozitate pubiana redusa, voce inalta si adipozitate de tip
ginoid. Penis dezvoltat normal(disociatie peno-orhitica) si functie sexuala
normala.
- Ginecomastie uni sau bilaterala cu risc crescut de cancer mamar
- Sterilitate primara si definitive
- Coeficient intellectual la limita inferioara a normalului cu tulburari de invatare
determinate de dislexie, cu cresterea severitatii odata cu cresterea numarului
cromozomilor X
• Examene citogenetice:
- Testul cromatinei X si testul cromatinei Y positive
- Trisomie libera si omogena in 85% din cazuri
- Mozaicuri cromozomiale in 13 % din cazuri(cel mai frecvent
46,XY/47,XXY)
- Cazuri rare cu 48, XXXY sau 49, XXXXY sau 46,XX( barbate la care un
mic segment Yp este translocate pe un cromozom X)
- In 60% din cazuri trisomia XXY este de origine paterna, in meioza 1 si
in 40% din cazuri de origine maternal prin nedisjunctie in meioza I sau
in meioza II.
Trisomia X
• Incidenta 1/1000 de nou-nascuti de sex feminine
• Diagnostic clinic sugerat de:
- Talia deasupra mediei
- Coeficient de inteligenta la limita inferioara a normalului(tulburari de
vorbire, dificultati de invatare, probleme educationale.)
- Dismorfism facial necaracteristic: facies rotund cu fante palpebrale in
sus si in afara)
- Tulburari menstruale(cicluri neregulate, menopauza precoce)
- Tulburari de reproducere(sterilitate sau avorturi spontane)
• Examinari citogenetice:
-Testul cromatinei X pozitiv
-Trisomie X omogena sau in mosaic
- Cromozomul X suplimentar vine in 90% din cazuri datorita unei
nedisjunctii in meioza materna,(meioza I)