SINDROAME

HETEROZOMALE

https://www.sciencenews.org/article/men-who-lose-y-chromosome-have-high-
risk-cancer Doar pentru uz intern.
❖ Cauză: • modificări de număr sau structură a gonozomilor sau heterozomilor

• omogene (ca urmare a unor erori de meioză),

❖ Clasificare: • în mozaic (erori de mitoză) sau
• datorate unor modificări în structura cromozomilor

• de severitate mai redusă comparativ cu cele autozomale:

- dezvoltarea fizică şi psihică sunt mai puţin afectate;
❖ Caracteristici: - frecvent disgenezii gonadale şi sterilitate

• pot fi evidenţiaţi mai mulţi cromozomi suplimentari faţă de

sindroamele autozomale
Doar pentru uz intern.
 1. SINDROMUL TURNER (MONOSOMIA X)
= singura monosomie viabilă la om, monosomia totală sau parţială a
cromozomului X.

• Incidență:
* 1/2500-1/3000 de nou-născuţi de sex feminin
* 95% din cazurile de monosomie X, embrionii sunt avortaţi

Doar pentru uz intern.

 Diagnostic citogenetic şi etiopatogenie

Testul Barr (analiza cromatinei X) este negativ la toate cazurile cu monosomie

omogenă;
Cariotipul este esenţial pentru diagnosticul de certitudine:

a) 50-60% din cazuri prezintă o monosomie omogenă: 45, X;

b) în 25% din cazuri se întâlnesc diferite tipuri de mozaicism: 45, X/46, XX sau 45,
X/46, XX/47, XXX;
c) în restul cazurilor sunt evidenţiate anomalii structurale ale cromozomului X:
izocromozomi X de braţ lung sau scurt, deleţii Xp sau Xq, cromozomi inelari.

Doar pentru uz intern.

 45, X
https://turnersyndrom.no/wp-content/uploads/2019/11/Turner-Syndrom-Genetikk.pdf Doar pentru uz intern.
 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/turner-syndrome

c)

c)
a)

Doar pentru uz intern.

• absenţa braţului scurt al cromozomului X =
hipostatură şi malformaţii congenitale;
• pierderea braţului lung = disfuncţie gonadică.

Doar pentru uz intern. https://www.slideshare.net/roger961/presented-by-rebecca-singleton-turner-syndrome-overview

 Simptomatologie

• Prepubertar semn major: retardul major de creştere

poate fi prezent la naștere

Talie finală fără hormon de creștere ≤ 145 cm

+
o uşoară tendinţă la obezitate

Doar pentru uz intern.

https://app.emaze.com/@AICOLTZR/turner-syndrome-awareness#1
În plus pot să apară:

• limfedem congenital, ce se poate vizualiza la

orice vîrstă, frecvent la începerea tratamentului
cu estrogeni sau hormon de creştere,
• distanţă intermamelonară mare, torace lăţit,
• facies triunghiular, cu aspect matur,
• epicantus, uneori ptoză palpebrală,
• urechi proeminente, jos inserate,
• palat ogival,
• nevi pigmentari frecvenţi,

Doar pentru uz intern.

http://turnersyndromex.weebly.com/symptoms--characteristics.html
 https://emedicine.medscape.com/article/949681-overview
https://twitter.com/thebridgekau/status/843117250186043392?lang=ga

limfedem congenital
Doar pentru uz intern.
• gât scurt, exces de piele pe ceafă şi/sau pterygium
coli (pliu cutanat pe feţele laterale ale gâtului),
• inserţie pilară occipitală în formă de trident inversat,
foarte joasă,
• cubitus valgus, anomalii ale genunchiului, exostoze,
• scurtarea metacarpianului IV (semnul lui Archibald),
• unghii hipoplazice, hiperconvexe,

https://www.studyblue.com/notes/note/n/pe2-04-misc-pediatric-
Doar pentru uz intern. disorders/deck/11682043
 Doar pentru uz intern.
semnul lui Archibald

facies triunghiular, cu aspect matur

gât scurt, inserţie pilară occipitală,

cu aspect de trident inversat

http://old.nbu.bg/cogs/personal/radu/proj/msc/turner-syndrome-neck-webbing
http://aidensheroes.blogspot.com/2014/07/understanding-genetics-x-chromosome.html https://radiopaedia.org/cases/turner-syndrome-hand
 D

A. pterygium coli

B. cubitus valgus

C. exostoze

D. distanţa intermamelonară mare

torace lat
Doar pentru uz intern.
 • malformaţii renale: rinichi în potcoavă,
• malformaţii cardiace: valvă aortică bicuspidă, coarctaţie
de aortă, stenoză aortică.

https://www.studyblue.com/notes/note/n/posterior-abdominal-wall-chico/deck/1199446
https://www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=congenital-heart-disease-90-P02346
https://intermountainhealthcare.org/services/heart-care/conditions/aortic-valve-stenosis/ Doar pentru uz intern.
• Tulburări de dezvoltare şi diferenţiere sexuală
la pubertate devine manifestă disgenezia ovariană cu
hipoplazia sau absenţa celulelor germinale şi înlocuirea
ovarelor cu bandelete fibroase, manifestate prin:

• absenţa sau hipodezvoltarea caracterelor sexuale

secundare: amastie sau hipomastie, organe genitale
externe de tip infantil, pilozitate axilară sau pubiană
absentă,
• amenoree primară cu sterilitate primară,
• estrogeni plasmatici cu valori scăzute şi gonadotropinele
plasmatice (LH, FSH) cu valori ridicate – hipogonadism
hipergonadotrop

Doar pentru uz intern.

 Evoluţie şi prognostic

• în copilărie malformaţiile cardiace sau renale pot să dea diferite

complicaţii,
• diagnosticul precoce face posibil tratamentul cu hormon de creştere
şi ulterior peripubertar terapia de substituţie estro-progestativă,
• la vârsta adultă pot prezenta mai frecvent decât populaţia generală:
HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent, tiroidite
autoimune.

Doar pentru uz intern.

 Sfat genetic şi diagnostic prenatal

• prezintă un risc de recurenţă mai mare decât cel din populaţia

generală.
• diagnosticul prenatal de certitudine necesită efectuarea culturilor de
celule amniotice şi a cariotipului şi este indicat în cazul în care se
identifică semne ecografice de alarmă cum sunt hidrops fetalis,
malformaţii cardice sau renale.

Doar pentru uz intern.

 Diagnostic diferenţial
• Sindromul Noonan prezintă un fenotip asemănător: * hipostatură,
* facies,
* gât palmat
• dar * malformaţiile cardiace sunt mai severe
* retardul mental e mai frecvent prezent şi
* lipseşte disgenezia gonadală.

Doar pentru uz intern.

https://www.medscape.org/viewarticle/563459
 2. TRISOMIA X ŞI ALTE POLISOMII X

• Sindromul Triplo X sau trisomia X determină un fenotip polimorf, fără

modificări majore caracteristice.

INCIDENŢĂ: 1/1000 de nou născuţi de sex feminin.

https://www.healthtap.com/topics/triple-x-syndrome-pictures Doar pentru uz intern.

Doar pentru uz intern. https://www.medindia.net/patientinfo/triple-x-syndrome.htm
 Diagnostic citogenetic şi etiopatogenie.

• Cromatina X este pozitivă, fiind evidenţiate celule cu unul sau doi

corpusculi Barr.
• Cariotipul => o trisomie X omogenă sau un mozaic: 46, XX/47, XXX.

• În 90% din cazuri nondisjuncţia în meioza I maternă este cauza

acestui sindrom, fiind asociată cu o vârstă maternă crescută la
momentul concepţiei.

Doar pentru uz intern.

 Simptomatologie - diagnostic clinic dificil

• talie deasupra mediei;

• inteligenţă la limita inferioară a normalului, tulburări de vorbire,
dificultăţi de învăţare, probleme educaţionale;
• sindrom dismorfic facial necaracteristic: hipoplazie mediofacială,
fante palpebrale orientate oblic în sus şi în afară, hipertelorism;

Doar pentru uz intern.

• tulburări menstruale: cicluri neregulate, hipoplazie uterină,
menopauză precoce;
• pot prezenta sterilitate şi avorturi spontane repetate, dar de multe ori
aceste femei sunt fertile, putând avea copii normali, cu trisomie X sau
cu sindrom Klinefelter.

Doar pentru uz intern.

Doar pentru uz intern. https://www.medindia.net/patientinfo/triple-x-syndrome.htm
• La pacientele cu polisomii X, având diagnosticul citogenetic 47,XXX
sau 48, XXXX omogene sau în mozaicism apar mai frecvent
modificările dismorfice, sterilitatea iar intelectul este mult mai sever
afectat.

Doar pentru uz intern.

 3. SINDROMUL KLINEFELTER
(POLISOMIA X LA BĂRBAȚI)

http://theconversation.com/klinefelters-syndrome-being-unable-to-
Doar pentru uz intern. produce-testosterone-has-serious-implications-for-men-57488
 = consecinţa fenotipică a trisomiei heterozomului X sau a altor polisomii ce
implică cromozomii X şi/sau Y.

INCIDENŢĂ ŞI ETIOPATOGENIE:
➢ 1 la 500-600 nou născuţi de sex masculin, multe cazuri rămân nediagnosticate,
datorită modificărilor fenotipice reduse,
➢ reprezintă principala cauză de infertilitate sau hipogonadism masculin,
➢ în 60% din cazuri X suplimentar provine de la tată, ca urmare a unei nondisjuncţii în
meioza I,
➢ trisomia în mozaic este secundară unei nondisjuncţii mitotice în mitozele unui
embrion de sex masculin.
Doar pentru uz intern.
 Diagnostic citogenetic.
• Testul cromatinei X şi a cromatinei Y sunt pozitive, fiind evidenţiate
celule cu unul sau doi corpusculi Barr.
Cariotipul:
• trisomie X liberă omogenă: 47, XXY în 85% din cazuri;
• poate fi evidenţiat un mozaic, cel mai frecvent: 46, XY/47, XXY ;
• mai rar alte cariotipuri 48, XXXY sau 49, XXXXY, prezenţa unui număr
mai mare de cromozomi X se asociază cu creşterea severităţii
modificărilor dismorfice şi a retardului mental.
Doar pentru uz intern.
 48, XXXX
Doar pentru uz intern.
https://link.springer.com/article/10.1007/s12098-013-0995-x
 Simptomatologie.

• prepubertar diagnosticul clinic este dificil – suspect datorită: staturii

înalte, aspectului gracil sau dificultăţiilor şcolare;

Doar pentru uz intern.

la pubertate – fenotip caracteristic:
• statură înaltă, cu membre lungi şi
musculatură slab dezvoltată,
• dezvoltarea intelectuală normală în
majoritatea cazurilor, putând prezenta
tulburări de învăţare cu dislexie,
• tulburări de comportament, cu
iritabilitate, imaturitate, inserţie socială
dificilă datorită inadaptării psihosociale.

http://cvillamarinapuce.blogspot.com/2017/10/sindromes-y-enfermedades-
Doar pentru uz intern. cromosomicas.html
• Tulburările de dezvoltare
şi diferenţiere sexuală –

se datorează disgeneziei
gonadice cu
degenerescenţă leydigiană
şi hialinizarea tubilor
seminiferi.

Doar pentru uz intern. https://doctorlib.info/pediatric/case-files-pediatrics/9.html

 Manifestări:

• absenţa caracterelor sexuale secundare:

pilozitate facială
axilară şi tronculară absente,
pilozitate pubiană redusă,
inserţie pilară pubiană de tip orizontal,
dispoziţia adipozităţii de tip ginoid,
conformaţia corpului de tip feminin,
cu diametrul biacromial mai mic decât cel bitrohanterian,
• testicule de dimensiuni mici (lungimea nu depăşeşte 3 cm),
consistenţă fermă, nedureroase,

Doar pentru uz intern. https://www.memorangapp.com/flashcards/33823/Sex+hormones/

• penis de dimensiuni reduse, putând fi şi
dezvoltat normal cu disociaţie peno-orhitică,
• ginecomastie la o treime din adolescenţi,
• azoospermie ce generează sterilitate primară,
definitivă,
• nivelul testosteronului nu depăşeşte la adulţi
jumătate din valoare normală iar hormonii
gonadotropi au valori ridicate (hipogonadism
hipergonadotrop) - ↓T, ↑SHBG, ↑LH, ↑E2

Doar pentru uz intern. https://doctorlib.info/pediatric/case-files-pediatrics/9.html

 Evoluţie şi prognostic.

• speranţa de viaţă este normal;

• necesită terapie de substiuţie androgenică pe toată perioada vieţii;
• terapia începută la vârsta de 11-12 ani previne apariţia multor
aspecte generate de secreţia insuficentă a testosteronului;
• la adulţi mai frecvente - diabetul zaharat şi bronşita cronică

Doar pentru uz intern.

 Sfat genetic.

• Riscul de recurenţă al sindromului Klinefelter este egal cu cel din

populaţia generală, fiind corelat cu vârsta maternă în 30% din cazuri.

Doar pentru uz intern.

 Doar pentru uz intern.

• DIAGNOSTIC DIFERENŢIAL. Se face cu alte cazuri de insuficenţă

orhitică primară sau secundară, cum este şi sindromul Kallmann ce
asociază anosmia hipogonadismului.

https://www.pinterest.co.uk/divinemagaz0636/health/
Doar pentru uz intern. https://docplayer.com.br/112789628-Disturbios-do-desenvolvimento-e-crescimento-faculdades-
metropolitanas-unidas-ft-milena-carrijo-dutra.html
 4. SINDROMUL XYY
• în trecut se considera ca fiind asociat frecvent cu un comportament
anormal.

• INCIDENŢĂ ŞI ETIOPATOGENIE:
• 1 la 850 nou născuţi de sex masculin
• diagnosticul este dificil datorită aspectului fenotipic deseori normal
• toate cazurile sunt consecinţa nondisjuncţiei în meioza II paternă

Doar pentru uz intern.

 Diagnostic citogenetic.

• Testul cromatinei Y pozitiv,

test Barr negativ iar
cariotipul evidenţiază un
cromozom Y suplimentar:
47,XYY.

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/47xyy-syndrome Doar pentru uz intern.

 Simptomatologie
• majoritatea indivizilor nu prezintă modificări caracteristice, următoarele
anomalii au fost descrise mai frecvent:

• talie înaltă ca urmare a accelerării creşterii în copilărie,

• dezvoltarea intelectuală normală, dar coeficentul de inteligenţă cu 10-15
puncte mai redus decât al persoanelor înrudite,
• întârziere în dezvoltarea limbajului, deficit de atenţie,
• probleme educaţionale ca urmare a hiperactivităţii şi impulsivităţii,
• dinţi lungi,
• acnee nodulochistică la pubertate,
• posibil sinostoză radioulnară.
Doar pentru uz intern.
• Majoritatea bărbaţilor 47, XYY sunt fertili, dar descendendenţii lor
pot prezenta diferite anomalii cromozomiale. Uneori sunt depistate
tulburări ale spermatogenezei ce pot induce hipofertilitate.

• Cu toate că au existat date în literatură ce sugerau o incidenţă

crescută a acestui sindrom printre indivizii instituţionalizaţi,
delicvenţi, studiile longitudinale prospective au concluzionat că
agresivitatea şi comportamentul aberant la aceşti bărbaţi sunt rare.

Doar pentru uz intern.

 https://www.quora.com/If-a-person-was-born-with-2-Y-chromosomes-would-
Doar pentru uz intern. they-be-a-new-gender
 Stabilește diagnosticul aceastui pacient ….

Iar acum ...

Doar pentru uz intern.