Raspunsul imun in tumori –

markerii tumorali

Disciplina: Imunologie
Anul de studiu: MG3

Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Incidenţa bolilor
canceroase
10 milioane cazuri noi /an
(OMS prognozează în 20 ani,
o creştere la 15 milioane
cazuri noi /an)

7 milioane decese /an (OMS

prognozează în 20 ani, o
creştere la 10 milioane
decese /an)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Prevalenţa tumorilor in Romania
Prevalenţa tumorilor maligne în funcţie de vârstă şi de sex:

• Pentru persoanele sub 34 de ani, tipurile cele mai comune de cancer sunt
leucemia şi cancerele sistemului nervos central.
• Pentru bărbaţii între 34 şi 65 de ani, cele mai frecvente tipuri de cancer, în
ordine descrescătoare a frecvenţei, afectează plămânii, stomacul, laringele,
pancreasul şi cavitatea orală
• În rândul femeilor din aceeaşi grupă de vârstă (34-65 ani), forma cu
prevalenţă cea mai mare este cancerul de sân, urmat de cancerul de col
uterin, de stomac şi de plămân.
• La bărbaţii de peste 65 de ani, cele mai frecvente cancere sunt cele de
stomac, plămân, prostată, tract urinar şi rect.
• Femeile cu vârsta peste 65 de ani prezintă un risc crescut de cancer de
stomac, mamar, pulmonar şi de col uterin. (Societatea Română de Cancer, Cluj
Napoca)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Supraviețuirea la 5 ani (%)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 I. Factori cancerigeni

o de origine externă, fizică (radiaţii ionizante), chimică

(benzen, tetraclorură de carbon, etc) şi biologică (mai
ales virală),
Există virusuri oncogene:
Ø de tip ADN: EBV (Epstein-Barr)- atacă limfocitele B determinând
limfomul Burkitt, Hodgkin sau carcinomul nazo-faringean; HPV
(Papiloma virus) determină carcinomul cervical uterin; HBV (virusul
Hepatitei B), poate cauza carcinom hepatocelular
Ø de tip ARN: HTLV (human T lymphotropic virus): poate determina
Leucemia, respectiv limfomul cu limfocite T; HSV 8 (Herpes
simplex virus 8) poate determina sarcom Kaposhi
o sau de origine internă (oncogene)
 Gene supresoare tumorale
• Inhibă sau frânează creşterea celulară şi •Gena supresoare p53 a
ciclul celular, prevenind dezvoltarea
dezvoltării tumorilor – crz
tumorilor
17p13.1, este inactivă sau
• Mutaţii ale acestor gene determină lipseşte la peste 50% din
ignorarea din partea celulei a unuia sau celulele canceroase
mai multor componenţi ai reţelei de
semnale inhibitorii, înlăturând “frânele”
ciclului celular, ceea ce conduce la o
creştere celulară necontrolată.
• p53 = Proteina citopl. Supres. a creşterii
tu, monitorizează integritatea ADN în
timpul diviziunii celulare (poate opri /
încetini ciclul celular în faza S, pentru a
permite repararea ADN) - in caz de
leziuni ireparabile, declanşează apoptoza
celulei
Dezvoltarea
Tumorilor Maligne
(“Multiple hit” theory)

7
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Mechanisms for Generating Tumor Antigens

8
 II. Antigene tumorale

■ TSA-Tissue Specific Ag - Antigene care aparţin doar celulelor tumorale

■ TAA-Tissue Associated Ag - Antigene care aparţin şi celulelor normale

■ Deşi nu toate celulele neoplazice dispun de markeri deosebiţi de cei

fiziologici, la majoritatea pot fi identificate structuri antigenice diferite,
numite neoantigene. Aceste structuri pot fi înşirate în următoarele 2
grupe:

– Antigenele retrogenetice: în condiţii fiziologice ele sunt exprimate

exclusiv pe suprafaţa celulelor embrionare, dar nu şi a celor de după
naştere. Din această cauză se numesc şi antigene oncofetale. În
această grupă sunt înşirate: a-fetoproteina (AFP) şi antigenul
carcinoembrionar (CEA), care pot reapare după naştere
– Antigenele de diferenţiere: apar numai într-o fază determinată a
maturaţiei unor serii celulare, ca în cazul elementelor imature din
cadrul unor leucemii (limfatice sau mielocitare).
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Antigene oncofetale – CEA

În viaţa embrionară se produce în pancreas şi în tractul gastro-

intestinal.
Este o glicoproteină complexă – 180 kD cu 45-60% carbohidraţi,
fixată în membrana celulei neoplazice (de unde se eliberează în sânge)
S-au descris cel puţin 6 epitopi (heterogenitatea se datorează
conţinutului variabil în glucide)

Valori normale serice: 0-4,6 ng/ml, Fumători : < 10 ng/ml

Timpul de înjumătăţire în ser : 1-2 săptămâni

Valori crescute se întâlnesc în carcinoame ale tractului gastro-

intestinal: colo-rectal, pancreatic, gastric şi pulmonar, mamar, cervical,
ovarian.
•- în urină, concentraţii de peste 35 ng/ml (dacă infecţia urinară
este exclusă) poate indica un carcinom al vezicii urinare
•valori crescute în lcr, apar în metastaze cerebrale
Antigene oncofetale – AFP
Este o glicoproteină de origine oncofetală, cu masa moleculară 70 kD
(conţine 4% carbohidraţi), sinteza ei fiind suprimată la adult.
În cursul vieţii intrauterine se formează în sacul vitelin, iar mai târziu
în ficat şi tract gastro-intestinal (sinteza max - în săpt 14-20), fiind o
proteină plasmatică; în serul mamei concentraţia max este atinsă în săpt
35-38).

Valori normale: < 5 ng/ml (< 3,5 U/ml) la adult

2-5 mg/ml la făt, < 500 ng/ml la femeia gravidă
Raportul normal al concentraţiei de AFP în :
serul fetal : lichidul amniotic : serul matern = 10.000 : 100 :1

Timpul de înjumătăţire: 5 zile

Valori crescute (peste 500 ng/ml): carcinom hepatocelular (poate fi

utilizată şi pentru screening la persoane AgHBs+), testicular,
moderat crescute: în neoplazii testiculare, ovariene, retroperitoneale,
mediastinale şi în boli non-maligne: hepatita alcoolică, ciroza hepatică,
hepatita acută virală, hepatita cronică activă
Differentiation Antigenes
■ In Acute Leukemia:
– LLA: CD10 (CALLA)-forma comună; CD19, TdT(n) - forma null
– LLA cu preB: CD19, lanţuri µ libere intracitoplasmatic
– LLA cu T: CD3 (citoplasmatic), CD7, TdT(n)
– LMA: CD13, CD33, mieloperoxidaza
TdT(n)=Terminal deoxynucleotidyl transferase (nuclease)

■ In chronic Leukemia:
– LLC cu B: CD19, CD21, CD5, CD23
– Sindromul Sezary: CD3, CD4
– LLC cu T: CD3, CD8

TdT-CD34-HLA DR-CD19-CD10-CD79b-cy µ Ig-FMC7-CD5-CD23-CD22-sIg-CD38

 III. Mecanisme efectorii
impotriva tumorilor

14
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
“Immuno Surveillance”

a. 5% persons with congenital immunodeficiencies

develop cancer (200 x rate)
b. immunosuppresed transplant patients (rate 80 x)
c. AIDS
lymphomas (activated B cells)
EBV - chronic infectious mononucleosis
or
- malignant lymphomas

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 Natural Killer (NK) Cells

■ Lymphocytes that are related to, but

distinct from T cells.
■ Provide first line of cell-mediated defense.
– NK cells destroy tumors in a nonspecific
fashion.
– NK cells attach to cells that lack class-1
MHC antigens.
– Release perforins and
granzymes.
■ Do not require prior exposure for
sensitization to the tumor antigens.
■ Stimulated by IL2 and IFN interferon.
Generation of CTL Responses
to Tumors

17
Possible Effector Mechanisms in Tumor
Immunity

Cell-Mediated Cytotoxicity
Humoral
1. NK
1. Opsonization and
LAK (lymphokine-activated phagocytosis
killer) cells
2. Complement-
2. T Cell mediated lysis
3. Macrophages (macrophages 3. Loss of cell adhesion
can be activated by (antibody dependent)
lymphokines)
4. Antibody-dependent
cytotoxicity (ADCC)
 Cellular Effectors that Mediate
Immunity

1. Cytotoxic T lymphocytes-protective role against virus-associated neoplasms (EBV,

HPV)
2. Natural killer cells (NK)-lymphocytes capable of destroying tumor cells w/o prior
sensitization - first line of defense against tumors. After activation with IL-2, NK
lyse a variety of tumors (even if they appear to be non-immunogenic to T cells).
T cells

mechanisms complementary anti-tumor

NK cells

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Cellular Effectors that Mediate Immunity
(cont.)

3. Macrophages-activated exhibit selective cytotoxicity against

tumor cells.

T cells
NK cells collaborate in anti-tumor reactivity
Macrophages
(e.g. INF-g secreted by T and NK cells, activator of
macrophages). Kill by production of reactive oxygen , or
secretion of TNF-a.

4. Humoral mechanisms
activation of complement
induction of ADCC by NK cells

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 TCR

TCR

TCR

NK

22
Nature Reviews Cancer 5, 397-405 (May 2005)
IV. Tumor escape mechanisms from
Immuno Surveillance

23
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Failure of Immune Response Against Tumor

An effective tumor response to tumor

can be hampered by the following
factors (if effector cells exist and
tumors are antigenic, why aren’t tumors
rejected?) :
a. Site of tumor. Some tumors arise
in areas not accessible to effector cells
(eye and central nervous system).
b. Blocking factors. Immune
complexes and cytophilic antibodies can
mask surface tumor antigens or prevent
binding by effector cells or lytic
antibodies.
c. Antigenic modulation. Tumor cells
may undergo several antigenic changes.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Escape Mechanisms from Immuno Surveillance

a. selective outgrowth of antigen negative

variants
b. reduced expression of HLA antigens
c. no costimulation no sensitization
T Cells anergic T Cells apoptosis
d. Immunosupression (chemicals,
radiation, TGF-B)

Lack of co-
stimulation

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Tumor escape mechanisms
(Summary)

+ „Corrupt”
Th2 cells
•IL-10 (B7¯,
Th1 ¯, CTL ¯)

High mutation
rate of tumor
antigenes !

26
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
 V. Markeri tumorali - definiţie
Markerul tumoral este substanţa produsă de către un ţesut tumoral, care
rămâne în / pe celula producătoare (markeri celulari, de ex. crz Ph, p53,
receptori hormonali) sau este secretată în umorile înconjurătoare (markeri
umorali / solubili în lichide biologice) şi a cărei identificare / dozare este utilă in
diagnosticul sau management-ul clinic al afecţiunilor canceroase.
Markeri tumorali – clasificare –
utilitate în practica clinică

A. Antigene oncofetale – CEA şi AFP

B. Carbohidraţi – CA 15-3, CA 27.29, CA 19-9, CA 125, CA
72-4, TPA, PSA
C. Hormoni – hCG, Calcitonina

D. Proteine non-oncofetale – Tireoglobulina, Feritina, b2-

mg, S-100, Bence Jones
E. Enzime – NSE, TK, LDH
F. Markeri genetici – p53
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
 Markeri tumorali - utilitate
• screening – populaţie la risc (Calcitonina in familii cu
afecţiuni neoplazice endocrine multiple tip 1, AFP la
pacienţii cu ciroze hepatice alcoolice - risc înalt de
carcinom hepatocelular)

• diagnosticul tumorilor, pentru completarea

simptomatologiei clinice (5 HIAA urinar în sindr.
carcinoide)

• stabilirea prognozei (în unele cazuri, concentraţia

markerului este în strânsă relaţie cu masa ţesutului
tumoral)

• monitorizarea răspunsului la tratament chirurgical,

chimioterapic sau radioterapic

• stabilirea recurenţei / recăderii / metastazării

Caracteristicile unui marker tumoral ideal

• -sensibilitate 100%- capacitatea de a identifica

toţi pacienţii cu tumoră, în stadiu cât mai
precoce;
• -specificitate 100%- capacitatea de a discrimina
între indivizii sănătoşi şi cei cu neoplazii;
• -specificitate de organ- capacitatea de a localiza
tumora;
• -corelaţie între concentraţia serică a markerului
şi stadiul tumorii;
• -capacitatea de a indica modificările induse de
tratament;
• -capacitate prognostică în funcţie de
concentraţie.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Validitatea markerilor tumorali
depinde de o serie de parametri, pe care aceştia trebuie să îi indeplinească:
• - sensibilitatea reprezintă probabilitatea ca rezultatul testului să fie pozitiv in prezenţa
formaţiunii tumorale; ea reprezintă raportul dintre numărul rezultatelor adevărat pozitive
şi suma dintre numărul rezultatelor adevărat pozitive şi numărul rezultatelor fals
negative.
• - specificitatea: probabilitatea ca rezultatul negativ al testului să corespundă stării de
sănatate a pacientului. Ea reprezintă raportul dintre numărul rezultatelor adevărat
negative şi suma dintre numărul rezultatelor adevărat negative şi numărul rezultatelor fals
pozitive.
• - valoarea predictiva pozitivă (VPP) reprezintă probabilitatea prezenţei formaţiunii
tumorale la pacienţii, ale căror teste au avut rezultate pozitive. VPP reprezintă raportul
dintre numărul rezultatelor adevărat pozitive şi suma dintre numărul rezultatelor
adevărat pozitive şi numărul rezultatelor fals pozitive.
• - valoarea predictivă negativă (VPN) reprezintă probabilitatea ca tumora să fie absentă,
în prezenţa valorilor negative ale testului. VPN reprezintă raportul dintre numărul
rezultatelor adevărat negative şi suma dintre numărul rezultatelor adevărat negative şi
numărul rezultatelor fals negative

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Antigenul specific prostatic
(Prostate-Specific Antigen)- PSA
• Este o glicoproteină cu masa moleculară de 36 kD (Ablin, 1970),
sintetizată de celulele epiteliale prostatice şi secretată în lichidul
seminal.
• Valori normale: 0-3 ng/ml, iar cut-off: 4 ng/ml
• Timp de înjumătăţire: 1-2 zile.
• Valori crescute apar în boli benigne (prostatită, hipertrofie de
prostată) şi în carcinom de prostată.
• In intervalul 4-10 ng/ml, pentru excluderea dg de hipertrofie benignă,
se recomandă dozarea free PSA (normal fPSA> 20%din PSA)
• Este un marker specific de organ, care poate fi folosit şi pentru
screening-ul grupelor de risc (bărbaţi cu vârste cuprinse între 50-70
ani), mai ales în asociere cu tuşeul rectal
• PSA poate fi folosit şi pentru monitorizarea terapiei şi detectarea
recidivelor.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 PSA performance in prostate cancer Dg
1. Prevalence (p) = 200/10000 = 0.020 = 2.0%
2. Sensitivity = TP/(TP + FN) = 160/(160 + 40) = 160/200 = 0.800 =
80%
3. Specificity = TN/(TN + FP) = 2940/(2940 + 6860) = 2940/9800 = 30%
4. Efficiency = (TP + TN)/(TP + FP + FN + TN) = (160 + 2940)/10000 =
3100/10000 = 31%
5. Positive Predictive Value (PPV) = TP/(TP + FP) = 160/(160 + 6860) =
160/7020 = 2.3%,
6. Negative Predictive Value (NPV) = TN/(TN + FN) = 2940/(2940 + 40) =
2940/2980 = 98.7%
7. Sensitivity + Specificity = 80 + 30 = 110

ECLIA

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Valori “normale”
• PSA (antigen specific prostatei): < 4 ng/mL, nivelul PSA creşte cu vârsta ( până
la vârsta de 40 de ani <2,0 micrograme/L, respectiv până la vârsta de 80 de ani
<7,2 micrograme/L. De obicei o valoare sub 4,0 micrograme pe litru exclude
cancerul de prostată.
• CEA (antigen carcino embrionar): mai mic sau egal cu 4,6 ng/mL
• AFP (alfa-1-fetoproteina): 99% din populaţia (“neînsărcinată”) are valori sub
15 ng/mL; iar 95% au sub 5 ng/mL. O valoare mai mare decât 400
micrograme/L (din ser) se asociază cu cancer sau alte patologii.
• Beta HCG: la bărbaţi < 2,5 UI/L, la femei <5,0 UI/L; femei în postmenopauză <9,0
UI/L
• CA 15-3 (antigenul cancerului mamar) <40 U/mL
• CA 19-9 (antigen gastrointestinal): <40 U/mL
• CA 27-29: mai mic sau egal cu 38 U/mL
• CA 125 (antigen ovarian): <35 U/L

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
CEA

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
 Combinarea markerilor tumorali
în practica clinică

• ROC (Receiver Operating

Characteristics) markeri
tumorali în carcinomul
mamar

• CEA: 42%
• hCG: 21%
• CA 15-3: 30%
• p53: 10%
• C-erB-2: 20-30%
MCA = mucinous carcinoma associated
antigen (cut off: 11-14 U/l)
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Recoltarea şi stocarea probelor biologice
• Recoltarea:-Se face dimineaţa pe nemâncate.
• Sângele se recoltează ca atare, fără adititvi.
• Se recoltează 10 ml de sânge din venele cubitale. Trebuie evitată aplicarea
prelungită a garoului înainte de recoltarea sângelui.
• Sângele poate fi stocat la temperatura camerei maxim 1-2 ore.
• Stocarea:- Sângele coagulat trebuie centrifugat şi serul trebuie transferat în 2-3
criotuburi, care pot fi închise. În ser nu trebuie să rămână hematii.
• Aceste probe pot fi stocate la 4°C 4-5 zile sau la temperatura de -20°C, pentru câteva
săptămâni.
• Dacă dorim să păstrăm timp mai îndelungat, trebuie păstrat la -80°C, sau în azot
lichid.
• Pentru determinarea markerilor tumorali probele sunt decongelate la temperatura
camerei (1-2h) şi omogenizate. Proba odată decongelată nu mai poate fi recongelată.
După decongelare proba poate fi stocată 4-5 zile la temperatura de 4°C.
• În câteva cazuri, markerii tumorali se dozează din urină prelevată în 24 de ore
(cancerul vezicii urinare, mielom multiplu, plasmocitom).
• Alţi markeri tumorali, ca receptorul estrogenic şi Her-2/neu se obţin din ţesut de
biopsie.
• Important !Analizele nu pot fi făcute din probe biologice cu hemoliză şi/sau lipemie.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

VI. Tumor therapy

1. Chemotherapy (cytostatic agents)

+/_Radiation Therapy
2. Manipulation of antitumor IR

47
 Immunotherapy of Human Tumors
(what are the prospects for immunotherapy to generate anti-tumor responses?)
Approach Agent Mechanisms

1. Systemic, active Immunoadjuvants: enhances cell-mediated

nonspecific - BCG immunity
- Mycobacteria extracts
Immunorestorative: restores immunocompetence
- Levamisole

2. Systemic, active - Unmodified tumor cells increases tumor-specific

specific - Modified tumor antigens immune response

3. Local - Haptenes (DNCB) induces tumor immunity

- BCG or activates macrophages
- antibodies (monoclonal)
- anti-idiotypic antibodies
- lymphokines

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 Immunotherapy of Human Tumors
Approach Agent Mechanisms

4. Adaptive -Transfer factor transfers specific

- lymphocytes (LAK cells) immunity
- immune RNA

5. Mediators and - lymphokines (interferon, increases immune

hormonal interleukin 2 and LAK cells) response
- thymosin

6. Passive - antibodies (monoclonal) direct effect on tumor

unmodified or coupled

- plasmapheresis removal of inhibitory

factors (tumor antigens,
immune complexes)

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 What are the prospects for immunotherapy
to generate antitumor responses?

A. Tumor cell vaccines - some patients have circulating T cells directed

against their tumor cells, and in this setting the aim is to increase
their frequency. Autologous or allogeneic tumor cells, x-irradiated to
prevent replication in vivo, or mixed with an adjuvant to increase
immunogenicity have been tried.

B. Immunization with tumor-specific peptides - Appropriate only for

those tumors for which TAA have been cloned and peptides
synthesized. Thus, presently of limited value clinically as vaccines to
induce anti-tumor responses.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

C.Cytokine therapy - The aim is to augment the antitumor response by
increasing the levels of particular cytokines. Among those that have
been tried are IL-2, IFN, GM-CSF, IL-7 and IL-12. Problems are the short
half-life, toxicity, and non-specificity of cytokines.

D.Monoclonal antibodies - Have been used to deliver immunotoxins,

radioisotopes, or chemotherapeutic drugs to tumor cells. New
approaches utilize bivalent antibodies containing one arm that
recognizes a T cell and another that recognizes a TAA as a means to
bring T cells directly to the tumor site.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Imunoterapia in tumori
Imunoterapia cu anticorpi antitumorali
■ Doar anticorpii specifici antiTSA pot fi utilizati în scop diagnostic sau
terapeutic. Actualmente există puţini anticorpi specifici reali antitumorali:
■ Receptorii B (în LLC); idiotipul anticorpilor care este receptorul
limfocitar B poate dezvolta antiidiotip (de ex. anticorpi anti CD21).
■ O formă mutantă a receptorului factorului de creştere epidermic (cu o
del a domeniului extracelular) este antigenică şi poate fi administrată
sub forma unui ’’vaccin’’ (cuplat cu celulele tu) – de bază pentru terapia cu
anticorpi a tumorilor.
■ Terapia antitumorală cu anticorpi monoclonali: produce citoliză mediată de
complement sau prin fagocitoză (ADCC):
■ Anticorpi antiHER2/neu (Herceptin) -în cancerul de sân
■ Anticorpi antiCD20 (Rituxan) -în LLC
■ Anticorpii 17-1A reacţionează cu un antigen asociat carcinomului
colorectal
■ Necesitatea obţinerii unor anticorpi monoclonali ’’umani’’ sau ‘’umanizaţi’’ este
obligatorie pentru a putea fi utilizaţi timp îndelungat.
 Imunoterapia in tumori
Terapia antitumorală cu anticorpi cuplaţi cu toxine sau
radioizotopi:
ÖAnticorpii cuplaţi cu toxine (de ex. Ricina), inhibă molecule /
procese intracelulare esenţiale.
ÖAnticorpii cuplaţi cu radioizotopi mediază citoliza prin
denaturarea ADN.
Acest tip de terapie poate ucide însă şi celule învecinate normale
(‘’inocent bystander’’)
Terapia antitumorală cu anticorpi bispecifici:
Öla TAA
Öla o moleculă “trigger” de pe T (de ex. CD3 – declanşează
eliberarea / formarea de perforine)
Este terapia antitumorală ”de viitor”, deoarece utilizează înalta
specificitate a anticorpilor monoclonali şi capacitatea citolitică a
sistemului imun celular specific.
 Antibody torpedoes

54 *
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
E. Gene therapy - Combines the concepts underlying tumor cell
vaccines with those underlying cytokine therapy or to break
tolerance. This is accomplished by expressing genes coding for
cytokines, co-stimulatory molecules, or MHC molecules.

F. Adoptive immunotherapy with antitumor T cells, tumor-infiltrating

lymphocytes (TIL), or lymphokine-activated killer (LAK) cells -
Problems include difficulties in growing the large numbers of cells
required, loss of antigenic specificity for T cells, or an altered homing
pattern following reinfusion.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.