Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
• Agenti mutageni:
Radiatii, Substante chimice – tind sa determine modificari minore, insertii, deletii sau
modicari simple, de baza
Rearanjamente virale - virusurile pot avea capacitatea de a liza & exciza & transporta gene
catre celula gazda, unde se insereaza in situsuri non-omoloage si se exprima intr-o maniera
neregulata sau inadecvata, adesea declansand procesul de oncogeneza prin perturbarea
etapelor ciclului celular sau interventii asupra punctelor de control ale ciclului celular
- progresia.
Rb
p53, p21
Apoptoza
Repararea ADN-ului
Este denumita asfel deoarece in retinoblastom ambele alele prezinta mutatii si proteina nu se mai
produce.
pRb impiedica celula sa se divida sau sa parcurga etapele ciclului celular atunci cand exista alterari ale
ADN-ului.
Controlul are loc in punctul S ( faza de sinteza a ADN ) deoarece proteina pRb leaga si inhiba factorii
de transcriptie care apartin familiei E2F.
Cand proteina pRb nu-si indeplineste acest rol (este ineficienta), celulele care au suferit mutatii vor
continua sa se divida si pot deveni canceroase.
pRb poate inhiba progresia ciclului celular in mod activ atunci cand este in forma defosforilata.Prin
urmare , forforilarea inactiveaza functia pRb.
La sfarsitul mitozei ( faza M ), pRB depinde de o fosfataza ca sa il defosforileze, si astfel sa ii permita
sa se lege de E2F.
Hipoxia, expunerea celulei la specii reactive de oxigen, afectarea mitocondriilor sau leziuni directe
ale ADN de catre substante chimice sau radiatii; pot stimula activitatea p53 care opreste diviziunea
celulara si activeaza mecanismele de reparare a ADN si/sau stimuleza celula sa se supuna
mecanismelor apoptozei (moarte celulara programamta). Aceste actiuni protejeaza organismul de
expansiunea clonala a celulelor care au suferit mutatii.
Infectia cu virusul HPV perturba p53 - al doilea punct major de control - impiedicand p53 sa
redirectioneze celulele cu ADN alterat spre oprirea ciclului celular sau apoptoza. In consecinta,
celulele alterate pot sa prolifereze necontenit. Alterarea ADN induce activarea p53, conducand fie la
oprirea ciclului celular, fie la apoptoza. HPV E6 se leaga de E6-AP si il redirectioneaza spre p53 ceea
duce la ubiquitinizare E6-AP si degradare rapida la nivelul proteazomilor a proteinei p53.
Markerii tumorali = Markerul biologic pentru cancer este o substanţă produsă de către un ţesut
tumoal, poate rămâne în/pe celula producătoare (markeri celulari) sau este secretat în mediul extern
celular (markeri umorali/solubili în lichide biologice).
ROLURI:
• Ar trebui să aibă o precizie de 100% în diferențierea între celulele normale ale organismului
și cele canceroase.
• Ar trebui să existe o corelație pozitiva între nivelul lor seric, volumul tumorii si amploarea
extinderii.
• Ar trebui să fie dozați cu ușurință din ser sau din urina pacienților, iar testul utilizat să aibă
un preț accesibil.
Markerul tumoral ideal trebuie sa fie dozat din sânge sau alt lichid uşor de prelevat, uşor de măsurat
şi reproductibil, cu rezultat pozitiv DOAR pentru pacienţii cu cancer (SPECIFICITATE), corelat
cu stadiul şi răspunsul la tratament (SENSIBILITATE).NU EXISTA MOMENTAN MARKER
TUMORAL IDEAL deoarece exista valori crescute ale markerilor tumorali si in conditii benigne, nu
se deceleaza valori crescute la toti bolnavii de cancer mai ales in stadii precoce, majoritatea markerilor
nu sunt specifici pentru un singur tip de boala, cresterea valoriilor lor inregistrandu-se in mai multe
tipuri de cancer