4/20/2016

MARKERI TUMORALI

TEME ABORDATE

• Cancer – generalitati
Complicaţii metabolice în boli maligne
Rezistenţa la apoptoză
• Markeri tumorali

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Cancerul...

• « Afecţiune » celulară - pierderea mecanismelor reglatoare ce

controlează creşterea, diferenţierea si maturarea celulară
necesare menţinerii homeostaziei celulare în organismele
multicelulare complexe

• creştere celulară continuă, diferenţiere reprimată, imperfectă

• a doua cauză de mortalitate după bolile cardiovasculare

• 1 din 3 subiecţi pot dezvolta boala

• 370.000 cazuri de cancer în Romania

• 50% - raport deces/supravieţuire

• 17% din cazuri vindecate prin chimioterapie

• tipuri de cancer diferite – tratament diferit

- perspective clinice diferite
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Cancer – incidență

Catalina Pisoschi, Camelia Stanciulescu – Biochimie medicala

Rezidentiat Farmacie clinica

1
 4/20/2016

Terminologie

Tumoră benignă
- rămâne în locaţia de origine
- nu invadează ţesutul înconjurător şi nu metastazează
- poate fi îndepărtată chirurgical
- nu periclitează viaţa, cu excepţia tumorilor aflate în locaţii
inoperabile

Tumoră malignă
- referinţă "cancer"
- poate invada ţesutul adiacent şi metastaza
- ameninţă viaţa
- necesită chimio- şi radioterapie

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Cauzele cancerului

• Factori de mediu: aditivi alimentari, poluare, mediu industrial

• Stil de viaţă: fumat, alcool, dietă, comportament sexual
• Infecţii
• Factori genetici
• Cauze necunoscute

Tipuri de cancer
Carcinoame – tumori solide cu origine în celule epiteliale - piele,
celule ce căptuşesc unele organe (plămân, intestin),
ţesut glandular (sân, prostată)
- 90% din cancerele umane
Sarcoame – tumori fibroase cu origine în ţesutul conjunctiv - rare
Leucemii & limfoame – cu origine în sistemul hematopoetic
(celule sanguine, ale sistemului imun)
- 8% din tipurile de cancer uman
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Originea cancerului

• Dezvoltarea unei tumori - dintr-o celulă stem modificată genetic

astfel încât ea sau celulele fiice să nu răspundă la semnalele de
încetare a creşterii, au pierdut abilitatea de a se diferenţia

• Mecanisme diferite, incomplet elucidate

a. activarea unor gene de creştere dominante – ex. oncogene
b. pierderea capacităţii de funcţionare a efectorilor negativi ai
creşterii celulare – ex. genele supresoare tumorale (p53)
c. alterarea căilor de semnalizare celulară

• Creşterea tumorală – dezechilibru creştere/moarte celulară

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

2
 4/20/2016

•Caracteristici majore ale cancerului

Creştere celulară excesivă
- celulele produc factori de creştere care determină stimulare
autocrină/paracrină
- funcţionare anormală a sistemelor reglatoare (receptori anormali
ce semnalizează creşterea în absenţa factorilor de creştere)
- pierderea semnalelor inhibitoare (i.e. inhibitia de contact)
Invazivitate – abilitatea de a invada ţesutul adiacent
Capacitate de metastazare – împrăştierea în locaţii noi
- pierderea inhibiţiei de contact celulă-celulă
- produc enzime care degradează barierele proteice
- circulă prin sânge până la un ţesutul ţintă unde se localizează
Diferenţiere defectuoasă şi imortalitate
- proliferare necontrolată
- proliferare nedefinită – celule imortale (îmbătrânesc greu)
- nu suferă moarte celulară programată (apoptoză)
Inducerea angiogenezei
- cresc noi capilare, irigă tumora pentru a furniza nutrienţii şi
oxigenarea necesară
- produc VEGF, FGF
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Caracteristici majore ale cancerului

Instabilitate genetică – material genetic mai puţin stabil
- frecvenţă mare a mutaţiilor
- apar mutaţii în protooncogene şi genele de supresie tumorală
Protooncogenele codifică proteine ce contribuie la:
a. diviziunea celulară
b. inhibarea morţii celulare programate
c. imortalitate
d. angiogeneză
e. metastazare
Genele de supresie tumorală codifică proteine ce determină:
a. inhibarea diviziunii celulare
b. moartea celulară programată
c. inhibă imortalitatea
d. inhibă angiogeneza
e. inhibă metastazarea
- contribuie la progresia malignă
- contribuie la heterogenitatea tumorii: amestec de celule sensibile sau
rezistente la medicamente, celule ce proliferează sau adormite, celule cu
potenţial de metastazare

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Relaţia semne clinice – modificări metabolice

• semnele clinice sunt legate de prezenţa tumorii

• apar sindroame paraneoplazice
• distrugerea ţesutului normal – metastaze
• invazie tisulară
• obstrucţia ductelor
• presiune pe fibrele nervoase datorită expansiunii într-un
spaţiu limitat
• caşexie – rată metabolică intensă – deficit nutriţional
• pirexie – proces inflamator
• mecanisme imune deficitare
• sindrom endocrin – secreţie ectopică (aberantă) etc.

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

3
 4/20/2016

Metode pentru evaluarea clinică a neoplaziilor

• Anamneza
• Examen obiectiv
• Examen imagistic – RX, ECHO, CT, angiografie, RMN
• Examen de laborator – evaluare hematologică
- teste biochimice pentru evaluarea
functionalității diferitelor organe
- determinare markeri tumorali

• Examen anatomo-patologic
• Examene citogenetice si de biologie moleculară

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Rolul markerilor tumorali în managementul

cancerului

 Screening – detectarea cancerului latent la pacienţii

asimptomatici

 Diagnostic si prognostic

 Monitorizarea eficientei terapiei

 Detectarea precoce a recurentei bolii

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Markeri tumorali

 substanţe biologice, majoritatea proteine, secretate de

celulele tumorale

 prezente în ser, urină, revărsate seroase sau localizate în

membrana celulară sau citoplasmă

 mai uşor de determinat în lichide biologice decât prin

evidenţiere imunohistolochimică a markerilor tumorali
celulari

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

4
 4/20/2016

Markeri tumorali
Caracteristicile unui marker ideal ar trebui să fie:

 sensibilitate mai mare de 75 % - depistare în stadii

incipiente

 specificitate pentru neoplasme singulare cel puţin 95 %

 corelaţie între dimensiunea tumorii şi nivelul

markerului

 utilitate pentru prognoză şi schema de tratament

 utilitate pentru urmărirea eficacităţii terapiei

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Clasificarea markerilor tumorali

 natura chimică – proteine, amine, poliamine, nucleozide

 funcţia biologică – hormoni, antigene, enzime

 natura tumorii - tumoră embrionară, testiculară, etc.

Funcţie de apartenenţa la mai multe clase:

 antigene oncofetale
 antigene asociate tumorilor
 hormoni secretați de țesutul tumoral
 enzime secretate de țesutul tumoral
 substanţe cu masă moleculară mică eliminate în urină
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Antigene oncofetale – markeri tumorali

 produse în cantitate mare în timpul vieţii

fetale şi eliberate în circulaţie
 dispar după naştere sau sunt în cantitate
foarte mică
 sinteza lor este reactivată de transformări
maligne ale celulelor
Reprezentanţi:
 CEA (carcinoembrionic antigen)
 AFP - α-fetoproteina
 CA 19-9 (GICA)
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

5
 4/20/2016

CEA – antigen carcinoembrionar

 una dintre primele antigene exploatate clinic

 glicoproteină cu masa de 20 kDa din membrane
 prezent în tractul digestiv al fetusului, ficatul şi pancreasul embrionic
dar şi în mucoasă intestinală, plămân, pancreas
 eliberat şi de celulele tumorale, mai ales cele din colon
 valori crescute la pacienţii cu cancer colorectal
 creşte şi în cancer pancreatic, gastric, pulmonar, de sân, melanom,
limfoame – indică malignitate generală
 creşte şi în afecţiuni benigne: afecţiuni hepatice, pancreatite, afecțiuni
intestinale, renale, ale glandei mamare, pulmonare
 crescut la fumători înrăiţi (19%), la 3% dintre subiecţii sănătoşi
 valoare normală: 0-2,5 ng/ml – nefumători, sub 5 ng/ml - fumători
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

• Aplicaţii clinice:
• test de screening - neadecvat
• valoare prognostică şi de evaluare a posibilităţii de apariţie a
metastazelor cancerului colorectal - 60% din pacienţi
- 80-100% cu metastaze
• determinare periodică pentru monitorizare - 1-3 luni
• monitorizare efect terapie la pacienţii cu cancer colorectal:
• nu întotdeauna există corelaţie directă între CEA şi
mărimea tumorii
• la pacienţii cu nivel CEA scăzut înainte de tratament,
incidenţa dezvoltării metastazelor este mai scăzută
decât la pacienţii cu nivel crescut al CEA înainte de
tratament
• permite monitorizarea efectului radioterapiei – nivelul
CEA proporţional cu masa tumorală
• creştere după intervenţie – recurenţa bolii

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

α1-fetoproteina (AFP)

• glicoproteină sintetizată de sacul vitelin, ficatul

şi tractul gastrointestinal fetal începând cu luna a 4-a
 rol de transport
• concentraţia scade după luna a 8-a când creşte albumina
• scade mult după naştere (de la 20000 ng/ml), timp de înjumătăţire
7 zile
• valoarea de referinţă - 0-15 ng/ml
• la adult, producerea de AFP este legată de proliferarea celulară a
hepatocitului normal sau neoplazic sau a altor celule imature cu
caracteristici similare celor ce o produc în timpul vieţii fetale
• valori mai crescute în timpul sarcinii – 50 ng/ml –trim. I
270 ng/ml – trim. II
400 ng/ml – 36 săpt.
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

6
 4/20/2016

 permite evidenţierea unor malformaţii fetale (defecte de tub

neural - creşte în anencefalie, spina bifida, scade în sindrom
Down, trisomia 18, 13)
 valori puţin crescute în afecţiuni hepatice benigne
 în general, creşte în neoplazii hepatice, în cancer testicular şi,
mai puţin, ovarian (tumori germinative)

 Aplicaţii clinice:
• determinarea AFP în timpul sarcinii (16-18 săpt.) pentru
relevarea unor malformaţii fetale – triplu test (AFP, free βhCG,
estriol neconjugat)
• marker al carcinoamelor hepatocelulare (18%) – diagnostic,
dar şi pentru monitorizare operaţiei şi efectelor terapiei
• marker al cancerelor testiculare si ovariene – util pentru
diagnosticare, prognostic şi evaluare eficienţă terapie
• eficacitatea terapiei - măsurarea nivelului seric AFP corelat cu
dimensiunea tumorii – valori peste 10000 ng/ml – sub 1 an
- valori sub 200 mg/ml – 2 ani

• AFP - marker de monitorizare sarcină

Dacă scopul determinarii AFP este screening-ul prenatal

(pentru depistare afectiuni de tip anencefalie, spina bifida,
sindrom Down, trisomie 21, trisomie 18, etc) trebuie
menționată exact vârsta sarcinii stabilită echografic sau
data ultimei menstruații.
Serul matern poate fi recoltat între săptămânile de sarcină
14-19, momentul ideal pentru recoltare fiind săptămânile
16-18 de sarcină.
Dacă se obţine o valoare crescută pentru AFP, se repetă
după o săptămână.
Valori normale în sarcină:
• 50 ng/ml –trim. I
270 ng/ml – trim. II
400 ng/ml – 36 săpt.
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

CA-19-9 (cancer antigen 19-9)

GICA (gastrointestinal cancer antigen)

 glicoproteină evidenţiată în ţesuturi fetale (glande salivare,

lacrimale, epiteliu respirator şi gastrointestinal)
 la adult - produs în cantitate minimă de epiteliul ductelor
pancreatice, glande salivare, mucoasa colecistului
 valoare normală 0-37 mU/ml
 antigen asociat cu adenocarcinom de pancreas (80%), dar şi cu
cancer gastric (sub 50%), colorectal (sub 40%), hepatobiliar
 apt să diferenţieze afecţiuni pancreatice benigne de maligne
Aplicaţii clinice:
 în scop diagnostic – neadecvat
 necesitatea intervenţiei chirurgicale
 valoare predictivă – recidivă, metastază
 monitorizarea efectului terapiei
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

7
 4/20/2016

Antigene asociate tumorilor

• produse în special de celule transformate tumoral

• sinteza reactivată de transformări maligne ale celulelor

Reprezentanţi:
• CA-125 ( cancer antigen 125)
• CA-15-3 (cancer antigen 15-3)
• PSA - antigen specific prostatic

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

CA 125 (carbohydrate sau cancer antigen 125)

 antigen glicoproteic (220kDa) – cu anticorp OC 125
 produs de epiteliul celomic, absent în ovarul normal
 aflat în epiteliul de ovar, pancreas, vezică biliară, stomac, bronhii,
rinichi, colon, în lapte matern, lichid amniotic, ser de la gravide
 valoare normală 0-35 U/ml
 se eliberează în cancer ovarian de tip seros, dar şi în cancer
endometrial, pancreatic, de colon, pulmonar
 poate creşte în sarcină, endometrioză, af. ginecologice benigne

 Aplicaţii clinice:
 în cancer ovarian util pentru confirmarea diagnosticului,
monitorizarea răspunsului la terapie şi recurenţei bolii
 monitorizare post-chirurgicală în carcinom cervical uterin
• la paciente cu antecedente heredo-colaterale de cancer ovarian
sau mamar se recomandă det. CA 125 la fiecare 6 luni, împreună
cu efectuare anuală a ecografiei transvaginale (detectare c. ovarian)
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Antigenul prostatic specific – PSA

 glicoproteină (33kDa) produsă de celulele epiteliale ale acinilor

şi ductelor prostatei, cu activitate proteolitică - menţine
solubil lichidul seminal (component esențial al acestuia)
 organ specific, nu cancer specific
 circulă prin sânge legat de inhibitori ai proteazelor, puţin liber (cu
α1-antichimotripsina (86% cu ACT) și cu α2-macroglobulina)
 valoarea normală este 0 – 4 ng/ml
 valori crescute în afecţiuni benigne şi maligne ale prostatei
valoare >20 ng/ml – probabilitate ca un nodul prostatic să fie
neoplazic este mare
valoare între 4-20 ng/ml - poate fi adenom prostatic
 Se calculează raportul PSA liber/PSA total x 100
< 10% – cancer, > 19-20% - hipertrofie benignă

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

8
 4/20/2016

• Aplicaţii clinice:
• diagnostic şi prognostic în cancerul de prostată
• monitorizare post chirurgicală şi după tratamentul hormonal al
cancerelor de prostată
• specificitate, sensibilitate mai mare decât fosfataza acidă prostatică

• Recomandările internationale privind depistarea precoce a

cancerului de prostată includ testarea anuală a PSA combinată cu
examenul prostatei (tușeu rectal) la barbății de peste 50 de ani, cu
risc moderat
• Nu se determină după tuşeu rectal, masaj prostatic, ejaculare,
biopsie

• Valori de referintă: Sunt dependente de vârstă:

<40 de ani <1,4 ng/ml
40-50 de ani <2,0 ng/ml
50-60 de ani <3,1 ng/ml
60-70 de ani <4,1 ng/ml
>70 de ani <4,4 ng/ml

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

CA 15-3 (carbohydrate antigen 15-3)

• glicoproteină transmembranară codificată de gena MUC1,

identificată folosind doi anticorpi 115D8 şi DF3
• se găseşte pe celulele alveolare şi cele ale ductelor
glandulare din glande mamare normale şi neoplazice
• valoare de referinţă - 0-30 U/ml
• crescut în 20-25% din cazurile de carcinom mamar localizat
şi în 60-80% din cazurile de metastaze
• creştere proporţională cu masa tumorală
• valori crescute apar, însă nu constant şi fiabil, şi în alte
neoplasme (pulmonar, hepatic, gastrointestinal, endometrial,
cervical)
• şi unele afecţiuni benigne determină creştere (endometrioză,
afecţiuni pelvine inflamatorii)
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Aplicaţii clinice:
• monitorizarea pacientelor cu cancer mamar în curs de
tratament sau post operator

• evaluarea riscului de extindere a maladiei şi probabilitatea

apariţiei unor metastaze

• corelat cu MCA (mucin-like carcinoma associated antigen)

pentru identificarea cazurilor cu metastaze încă de la
diagnosticare

• util pentru depistarea precoce a recurenței tumorale

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

9
 4/20/2016

Antigen tumoral SCC

• antigenul cancerului cu celule scuamoase (SCC)
• grup de glicoproteine ce aparţin familiei inhibitorilor de
serin/cistein proteaze
• marker pentru carcinoame cu celule scuamoase localizate în
colul uterin, plămân, esofag, zona cap-gât
• SCC este prezent în piele, sudoare și salivă, fiind distribuit cu
ușurință în aerosoli (în strănut)
• pentru a evita valorile fals crescute datorită contaminării este
obligatoriu să se utilizeze bariere protectoare (mănuşi, mască) în
timpul efectuării testului
• Valori de referință <1,2 mg/L
CA 72-4 (TAG-72)
• moleculă asemănătoare mucinei
Indicații absolute:
• marker de primă linie în monitorizare tratament şi evoluție în
cancerul gastric (cu CEA, CA 19-9 ca markeri secundari)
Indicații relative:
• marker secundar pt. tumorile ovariene mucinoase
• Valori de referință: <6,9 U/ml

Alte proteine markeri tumorali

• Proteine placentare:
hCG - human chorionic gonadotrophin
HPL - human placental lactogen

• CYFRA21-1(cytokeratin fragment 21-1)

• Feritina
• β-2 microglobulina
• Tireoglobulina

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Gonadotropina corionică umană (hCG)

 hormon produs de placenta normală – conc. maximă în plasmă în a 8-a săpt.

de sarcină – test de sarcină
 formată din subunitatea α – identică cu cea LH, FSH, TSH şi subunitatea β
specifică care e apreciată prin testul hormonal
 valori normale: 0-15 mU/ml
 valori mari ale hCG în plasmă în afara sarcinii indică prezenţa de ţesut
trofoblastic anormal sau tumoră cu secreţie ectopică
 valori crescute ale β-hCG se pot întalni şi în alte cancere (sân, pulmonar,
pancreatic, renal, cerebral), în afectiuni benigne (afectiuni osoase, ulcer
duodenal, ciroză, sarcina)
 consumul de opioide poate determina creşterea valorilor hCG

Aplicaţii clinice:
• marker tumoral pt. afectiuni trofoblastice gestationale (molă,
coriocarcinom) şi al tumorilor cu celule germinale de ovar sau testicul
• monitorizarea efectelor terapiei

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

10
 4/20/2016

HPL (human placental lactogen)

 hormon trofoblastic cu proprietăţi lactogenice produs în

mod normal de celulele sinciţiotrofoblastice ale placentei
 prezent normal în serul gravidelor
 folosit ca index al funcţiei placentei şi al stării fetusului
 valoarea normală în sarcină - poate atinge 10μg/ml
 nedetectabil în afara sarcinii
Aplicaţii clinice:
 diferenţierea neoplasmelor trofoblastice de o sarcină
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

CYFRA 21-1(cytokeratin fragment 21-1)

• marker din familia citokeratinelor
CK: proteine de sustinere, cu filamente de actină și microtubulii
formează citoscheletul celular
- element caracteristic al celulelor epiteliale
- 20 de polipeptide diferite
- recunoscute histopatologic ca fiind filam. intermediare
- suplimentare în diferenţierea ţesuturilor fiziologice şi patologice

CYFRA 21-1 – marker determinat cu 2 anticorpi monoclonali

îndreptați împotriva unui fragment de citokeratină 19
- CK19 se află în cantități mari în carcinoamele pulmonare
- CYFRA 21-1 - cel mai sensibil marker pentru cancerul pulmonar
altul decât cel cu celule mici
Valoare normală < 3 ng/mL
Aplicaţii clinice:
• marker al carcinoamelor epidermoide
• în corelaţie cu NSE - util pentru diferenţierea carcinomului cu
celule mici de alte tipuri celulare de cancer pulmonar (nu la fumători)
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Feritina
 proteină esenţială în metabolismul fierului, localizată
predominant în ficat, rol în depozitarea fierului
 valoare normală: 15-200 ng/ml
 valori crescute în diferite neoplasme: limfoame, cancere de sân,
ovar, testicul, plămân
 monitorizarea postoperatorie şi postterapeutică a neoplasmului
β-2 microglobulina
 proteină cu M mică (11,8 kDa), izolată iniţial din urina
pacienţilor cu afecţiuni tubulare renale
 se găseşte pe suprafaţa celulelor nucleate, în special limfocite
 valoare normală: 4-12 μg/ml
 prezentă în cantitate mare în serul pacienţilor cu boli
limfoproliferative (mielom multiplu, limfom cu celule B) şi are
rol de prognostic
 valori crescute şi în alte tipuri de cancer (pulmonar, sân, col
uterin) sau alte afecţiuni (LSE, artrită reumatoidă, etc.)
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

11
 4/20/2016

Tireoglobulina
 glicoproteină bogată în tirozină, localizată în coloidul tiroidian, esenţială
sintezei de hormoni tiroidieni
 valori normale 10-50 ng/ml
Aplicaţii clinice:
 diagnosticarea tumorilor tiroidiene şi monitorizarea terapiei
 diagnosticul precoce al recidivelor
 prognosticul în urma intervenţiei chirurgicale
• Proteina S100
• reglează procese intracelulare precum creșterea și motilitatea celulară,
ciclul celular, transcripția și diferențierea
• face parte din familia proteinelor care leagă ionii de calciu
• determinarea în ser are 2 indicații majore:
- management pacienți cu melanom malign – nu screening/diagnostic
- monitorizare pacienţi cu traumatisme cerebrale şi AVC în corelaţie cu
datele clinice şi imagistice
• corelare semnificativă cu severitatea deficitului neurologic, cu mărimea
zonei de infarct cerebral, mare valoare predictivă negativă
• depistarea unei valori normale la scurt timp după un traumatism cranio-
cerebral exclude o leziune cerebrală severă
• Valori de referinta : <0,105 mg/L

Hormoni-markeri tumorali
Hormoni eutopici
Hormon Simptom Localizarea
tumorii

Calcitonina Hipocalcemie Cancer medular

de tiroidă Hormoni ectopici
Catecolamine Hipertensiune Feocromocitom

Hormon Simptom Localizarea tumorii

ACTH Sindrom Cushing Plămân,tiroidă,
pancreas
ADH Hiponatremie Carcinom
microcelular
Serotonina Sindrom carcinoid Celule
enterocromafine
TSH Hipertiroidism Tumori trofoblastice

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Calcitonina
 hormon polipeptidic produs de celulele C parafoliculare ale tiroidei, valoare
normală 0-1 ng/ml
 marker al carcinomului tiroidian medular
 poate fi produs ectopic de alte neoplasme, precum carcinomul de sân,
pancreas, stomac, plămân
 diagnosticarea şi monitorizarea recidivei precoce a carcinomului medular al
tiroidei
Catecolamine
 valorile plasmatice ridicate pot indica prezenţa unui feocromocitom (tumoră
a glandelor medulosuprarenale, apare şi în ţesuturi extramedulare cu
aceeaşi origine embriologică), neuroblastom
 valoare normală: adrenalină <30μg/24 ore, noradrenalină < 230μg/24 ore
Aplicaţii clinice:
 diagnosticarea feocromocitomului
 consecutiv diagnosticului, localizarea tumorii - feocromocitoame extra-
adrenale - mai multa noradrenalină
 este utilă şi deteminarea catabolitilor catecolaminelor: acidul vanilmadelic
normetanefrina, metanefrina
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

12
 4/20/2016

Enzime – markeri tumorali

 Fosfataza alcalină

 Fosfataza acidă

 Enolaza neuron specifică

 Lactat dehidrogenaza

 Galactoziltransferaza II

 Creatin kinaza

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Fosfataza alcalină

- utilă în evaluarea metastazelor osoase şi hepatice

- in carcinoame primare hepatice, pancreatice si biliare
- recent analiza izoenzimelor - placentara (PALP)
- din celule germinative (hPALP like)
- distributie PALP: in sincitiotrofoblast
PALP like: - testicule, cervix, timus, placenta, plamani
- normal <1% din ALP total, valori crescute la fumatori
- exprimarea ectopica – marker PALP: cancer ovarian 25-65,5%
cancer testicular 22-89%
c. pulmonar, colonorectal
- marker PALP-like: cancer testicular
coriocarcinom
- deter. PALP/PALP-like – cel mai bun indice de supravietuire
- specificitate – 95% (CA-125 71%)

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Fosfataza acidă
- creşterea activităţii asociată cancerului de prostată
- sensibilitate 22-33% pentru stadiile incipiente
- sensibilitate 86-92% pentru metastazele carcinomului de prostata
- valori crescute apar şi în afecţiuni benigne: hiperplazie, prostatită
- în confirmarea diagnosticului cancerului de prostată e corelată cu PSA
- valori crescute apar şi la pacienţi cu metastaze osoase

Enolaza neuron specifică (NSE)

- izoformele enolazei alfa-gama si gama-gama constituie enolaza neuron -
specifica sau gama - enolaza
- izoenzimă a enolazei prezentă în neuroni şi celule neuroendocrine
- monitorizarea eficienţei terapiei la pacienţii cu cancer bronşic cu celule
mici, de origine neuroendocrină
•Valori de referinta <16,3 ng/ml
• Limite si interferente
- nu trebuie utilizat în screening la pacienţi asimptomatici
- niveluri crescute pot fi intalnite si in unele cazuri de tumori cerebrale
(gliom, meningiom) si carcinom renal (localizat sau metastatic)
- valori crescute pot aparea in afectiuni benigne cerebrale, pulmonare.
- NU se analizează ser hemolizat (interferenţă – NSE eritrocitară)

13
 4/20/2016

Lactat dehidrogenaza
- LDH creşte în metastaze hepatice
- LDH5 creşte în cancere de sân, stomac, plămân, colon
- LDH3 crescut la 50% din cazuri de leucemie mieloblastica, limfoblastica
creste in limfoame Hodgkin si non Hodgkin
- LDH1, LDH2, LDH3 in tumori ale celulelor germinative
- pentru monitorizarea răspunsului la terapie, prognostic

Galactoziltransferaza II
- izoenzima galactoziltransferazei
- creste in cancere gastrointestinale
- in cancer de colon – corelata cu extinderea leziunii si progresia bolii
- cancer pancreatic – marker mai sensibil si specific decat CEA

Creatin kinaza
- izoenzima CK-BB creste in carcinomul de prostată, pulmonar

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Substanţe cu masă mică eliminate renal

Hidroxiprolina
 indice al turnoverului colagenului accelerat în osteopatii, colagenopatii,
hipertiroidism, metastaze osoase, psoriazis, sarcină
 valoare normală: 6-22mg/24ore
 în metastaze osoase valoare poate creşte de 4-5ori
Metanefrina, normetanefrina, acid vanilmandelic
 dozarea metanefrinelor mai sensibilă decât cea a acidului vanilmandelic
pentru diagnosticarea feocromocitomului
 diagnosticarea/monitorizarea terapiei în neuroblastom
Acid 5-hidroxiindolilacetic
 eliminare în tumori pulmonare, ovariene, metastaze hepatice
 valoarea normală mai mică de 5 mg/24h
 valori crescute după consumul de roşii, banane sau după administrarea
de rezerpină
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

Tipuri de cancer şi markerii tumorali asociaţi

Marker PSA CA50 CA15-3 βhCG CEA CYFRA NSE Tireoglo

bulina
Calcitonina CA125 CA19-9 CA72 AFP

Tumora
Prostată + + +
Sân + + + +
Plămân + + +
Tiroida + +
Ovar + + + +
Colo- + +
rectală
Pancreas + +
Ficat +
Cel. +
germ.
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

14
 4/20/2016

Tipuri de cancer şi markerii tumorali asociaţi

• Tumori ale celulelor germinale
AFP si hCG – nerecomandate pentru screening
- recomandate pentru – diagnosticare
- prognostic
- detectarea recurentelor
- monitorizarea terapiei
LDH – recomandat pentru – diagnostic
- prognostic
- detectarea recurentelor
- monitorizarea terapiei
• Cancer colorectal
CEA – nerecomandat pentru - screening
– diagnosticare
recomandat pentru - prognostic
- detectarea recurentelor
- monitorizarea terapiei
- depistarea metastazelor hepatice
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

• Cancer de sân

Receptorii pentru estrogeni şi progesteron

- in tumorile primare
- selectarea cazurilor pentru terapie hormonală
Protooncogena c-erbB-2 – supraexprimată
- selectare pentru terapie cu Herceptin

CA 15-3 – nerecomandat pentru - screening

– diagnosticare
- prognostic
recomandat pentru – monitorizare

MCA – diagnosticare extindere, eventual metastaze

- urmarire/monitorizare terapie postoperator
- detectare recurente

CEA – recomandat pentru urmarire/monitorizare terapie

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

• Cancer ovarian
CA125 – nerecomandat pentru – screening
- diagnostic
recomandat pentru - prognostic
- detectarea recurentelor
- monitorizarea terapiei
CEA şi CA 19-9 – daca CA125 nu e crescut la diagnosticare

AFP şi hCG – pentru a exclude o tumoră germinală

CA-72 – urmarire postoperator/monitorizarea terapiei

• Cancer de prostată
PSA – putin recomandat pentru - screening
– diagnosticare
recomandat pentru – prognostic/monitorizare

% PSA liber/PSA total – recomandat pentru diagnostic

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

15
 4/20/2016

• Cancer pulmonar
NSE – recomandat pentru – diagnostic diferenţial

CEA – creşte doar în 40% din cazuri

recomandat pentru urmarire/monitorizareterapie

CYFRA 21-1- util pentru diferenţierea tipurilor de cancer

- specific pentru cance cu celule mici
recomandat pentru urmărire/monitorizare

• Cancer tiroidian
Tireoglobulina – recomandat pentru - diagnosticare
- monitorizare terapie
- detectare reucrenţe

Calcitonina – recomandat diagnosticare carcinom medular (15%)

- monitorizarea recidivelor
- screening familial de carcinom medular tiroidian
Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

• Melanom

Proteina S100 – recomandat pentru - diagnosticare

- monitorizare terapie
• Mielom multiplu

Paraproteine – recomandat pentru – diagnosticare

- monitorizare terapie

• Tumori neuroendocrine - feocromocitom, neuroblastom

Catecolamine urinare
Acid vanilmandelic
Acid homovanilic

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

• Cancer hepatocelular

AFP – recomandat pentru – diagnosticare tumori primitive

- prognostic

• Cancer de pancreas

CA 19-9 – recomandat pentru apreciere necesitate interventie

detectarea recidivelor
suspiciune de metastaze
monitorizarea terapiei
CA 50 – recomandat pt. diagnosticare şi monitorizare neoplasm de
pancreas fara obstructie biliara

Biochimie clinică – Masterat LCAM 2016

16