Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Medicină
https://www.creative-diagnostics.com/polyclonal-vs-monoclonal-
antibodies.htm
PROPRIETĂȚI GENERALE
• sunt anticorpi produși în mod natural de aceeași
linie de limfocite B activate (plasmocite); https://www.medgadget.com/2019/03/monoclonal-antibody-custom-service-market-to-show-a-
significant-growth-at-a-cagr-of-10-84-along-with-thermo-fisher-scientific-genscript-promab-
• recunosc același epitop al unui antigen (“ținta”). biotechnologies-etc-by-2023.html
1. ȚINTĂ: CD19, CD3 ANTICORPII MONOCLONALI în
• Anticorpi bispecifici care se leagă de celulele B TERAPIA ANTICANCEROASĂ
(CD19) și limfocitele T (CD3) → sinapsă citplitică între
limfocitul T și celula tumorală → liză tumorală
3. ȚINTĂ: CD22
BLINATUMOMAB (Blincyto®) • CD22 – antigen specific limfocitelor B și precursorilor
6. ȚINTĂ: CD38
• CD38 – proteina de adeziune la suprafață a
celulelor mielomatoase;
DARATUMUMAB (Darzalex®)
• Indicații: mielom multiplu (asociat cu
lenalidomidă) http://parts.igem.org/Pa
rt:BBa_K1694005
ANTICORPII MONOCLONALI în TERAPIA 10. ȚINTĂ: PD-1
ANTICANCEROASĂ (IV) Mecanism de acţiune:
• anticorp monoclonal antiPD1 (programmed death protein –
8. ȚINTĂ: VGEF (vascular endothelial growth factor)
implicată în toleranța imună prin suprimarea celulelor T)
• Împiedică neoangiogeneza → liză tumorală;
NIVOLUMAB (uman) - Opdivo®
BEVACIZUMAB (Avastin®)
PEMBROLIZUMAB (umanizat) - Keytruda®
• Inhibă legarea VGEF de receptorii săi (VEGFR-1 și VEGFR-2)
• Indicații: cancer colo-rectal, cancer de sân metastatic, cancer INDICAŢII: - melanom malign, carcinom pulmonar (nu cu celule
ovarian, al trompei uterine, peritoneal mici), renal, limfom Hodgkin
Inflamație și imunitate.
Terapia bolilor autoimune
https://en.wikipedia.org/wiki/File:Rheumatoid_Arthritis.JPG
PROPRIETĂȚI GENERALE
• citokină implicată în inflamația sistemică;
• proteină de fază acută, produsă de macrofage (secundar de
celule T helper, NK, neutrofile, mastocite)
• Stimularea TNFR („death receptors”):
• ↑ NF-κB → sinteză de proteine pro-inflamatorii, anti-
apoptotice, proliferare celulară;
• ↑ JNK (c-Jun N-terminal kinases - JNK este o MAPK –
kinază activate de mitogeni) → diferențierea,
proliferarea apoptoză
• semnalizarea morții – „death signal” – caspaza 8;
Farmacodinamie:
• se leagă de formele solubile şi transmembranare ale TNFa; CERTOLIZUMAB (Cimzia)
• Fragment Fab de anticorp umanizat contra TNF α
Farmacoterapie:
• poliartrita reumatoidă;
• boala Crohn:
GOLIMUMAB (Simponi)
• spondilita anchilopoetică cu simptome severe;
• artrita psoriazică, psoriazisul sever • Anticorp monoclonal uman anti TNF α care leagă atât
formele soilubile cât și cele membranare de TNF α;
Farmacotoxicologie:
• Formă farmaceutică legată de PEG (acțiune de durată)
• infecţii virale, microbiene, micotice;
• boli de colagen;
• tulburări hematologice (anemie, leucopenie) şi
neurologice;
• carcinogeneză.
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
MEDICAȚIA ANTI TNF α –
Proteine de fuziune
ETARNECEPT (ENBREL)
• compus biologic care interferă cu TNFα (inhibitor TNFα, se
comportă ca un receptor care leagă TNFα circulant);
• utilizat în poliartita reumatoidă, artrita idiopatică juvenilă,
artrită psoriazică, spondilită anchilozantă.
Farmacocinetică: Farmacoterapie:
• adm. s.c.; • poliartrita reumatoidă activă;
• poliartrita cronică evolutivă
Farmacotoxicologie: juvenilă care nu a răspuns la
• Infecţii microbiene, metrotexat;
virale, micotice;
• erupţii; • Enbrel 25 mg/kgc de 2 ori pe
• dureri abdominale săptămână
RILONACEPT
BELIMUMAB (Benlysta®)
• Anticorp monoclonal uman IgG împotriva proteinei Blys,
blocând legarea limfocitelor B → inhibarea diferențierii în
plasmocite
• Indicații: lupus eritematos sistemic (rezistent la alte
tratamente, prezență de autoanticorpi).
https://www.pharmacodia.com/yaodu/ht
ml/v1/biologics/6cf75a28ed72a43ef7ca1b
66ff345859.html
Farmacocinetică: Farmacoterapie:
• adm. s.c.; eliminare • poliartrita reumatoidă activă;
renală; • boli genetice rare: sindrom Schnitzler,
• timp de înjumătățire TNF receptor associated periodic
4-6 h. syndrome (TRAPS) – febră periodică,
urticarie, mutații ale receptorului TNFα
Farmacotoxicologie:
• infecţii virale, microbiene, micotice;
• hipercolesterolemie, trombocitopenie, leucopenie;
• incriminată în carcinogeneză
• NU se asociază cu inhibitori TNFα!
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
MEDICAȚIA ANTI IL-1 INTERLEUKINE și ANTI-INTERLEUKINE
UTILIZATE ÎN TERAPIE (II)
CANAKINUMAB (Ilaris®)
MEDICAȚIA ANTI IL-4 și IL-13
• anticorp monoclonal anti IL-1β
• IL-4 și IL-13 secretate via TH2 sunt implicate în etiopatogenia
RILONACEPT (Arcalyst®) dermatitei atopice
• proteină de fuziune dimerică cu afinitate mare IL-1β
DUPILUMAB (Dupixent®)
• Indicații: sindromul periodic asociat criopirinei • anticorp monoclonal care blochează subunitatea alfa
(inflamație sistemică mediată de interleukină 1β - a receptorului IL-4 (→ inhibă efectele IL-4 și
consecutiv IL-13);
urticarie familială indusă de frig, sindromul Muckle-
Wells (MWS) și boala inflamatorie multisistemică cu • Indicații: dermatită atopică, polipoză nazală, astm
alergic
debut neonatal)
MEDICAȚIA ANTI IL-5
ANALOGI AI IL-2 UTILIZAȚI ÎN TERAPIE
MEPOLIZUMAB, RESLIZUMAB
ALDESLEUKINA (Proleukin®) • anticorp monoclonal anti IL-5
• Formă recombinantă a IL-2; BENRALIZUMAB
• Indicații: adenocarcinom renal metastatic • antagonist al receptorului IL-5
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material. Indicații: astm sever cu eozinofile
INTERLEUKINE și ANTI-INTERLEUKINE UTILIZATE ÎN MEDICAȚIA ANTI IL-12 și IL-23
TERAPIE (III)
USTEKINUMAB (Stelara®)
MEDICAȚIA ANTI IL-6 • anticorp monoclonal anti
subunitate proteică p40 (IL-
TOCILIZUMAB (Roactemra®) 12/IL-23);
• anticorp monoclonal anti receptor IL-6, • Indicații: psoriazis în plăci,
împiedicând inflamația produsă de aceasta reumatism psoriazic, boala
Crohn.
Indicații: https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/ste
• PAR activă, moderată și severă lara-ustekinumab-for-the-treatment-of-
moderate-to-severe-crohns-disease/
• Artrită juvenilă idiopatică;
• Arterită cu celule gigante,
MEDICAȚIA ANTI IL-17A
• Sindrom de eliberare de citokine post IXEKIMUMAB (Talz®)
chimioterapie; MEDICAȚIA ANTI IL-23
• Forme severe de Covid-19
BRODALUMAB (Kyntheum®)
SEKUKIMUMAB (Cosentyx®) GUSELKUMAB (Tremfya®)
SARILUMAB (Kevzara®)
• anticorpi monoclonali anti IL-17;
RISANKUZIMAB (Skyrizi®)
• anticorp monoclonal anti receptor IL-6, neutralizează efectele pro-inflamatorii ale IL-
împiedicând inflamația produsă de aceasta 17 • Indicații: psoriazis în plăci,
reumatism psoriazic,
• Indicații: PAR • Indicații: psoriazis în plăci, reumatism
psoriazic
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Facultatea de Medicină
Medicația
imunosupresoare post-
transplant
Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
INTRODUCERE
Alogrefă
ISTORIC
l 1596 - chirurgul italian Gaspare
Tagliacozzi realizează cu succes autogrefe
de piele şi are eşecuri repetate la folosirea Autogrefă Izogrefă
alogrefelor explicându-şi fenomenele prin
“forţa şi puterea individualităţii“
Xenogrefă
Concordantă Discordantă
SUBDOZARE
Medicaţia
imunosupresivă
SUPRADOZARE
PSIHOZĂ CORTIZONICĂ
OSTEOPOROZĂ
MIOPATIE CORTIZONICĂ
DISEMINAREA INFECŢIILOR
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
IMUNOSUPRESOARE
CICLOSPORINA - Sandimun SPECIFICE – inhibitori de
calcineurină (I)
Farmacocinetică: Farmacoterapie:
• absorbţie digestivă incompletă – BD 30%; • transplant de organe
• poliartrita reumatoidă –forme grave;
• pic plasmatic la 2 ore, metabolizare intensă; • psoriazis sever, sindrom nefrotic, boala
• eliminare preponderentă prin bilă şi fecale; Chrohn
Farmacodinamie: Farmacotoxicologie:
• ciclosporina se leagă la proteina citosolică ciclofilină
• hiperuricemie, afectare hepatică;
(imunofilină) a limfocitelor, în special a celulelor T. Acest
• hipertrofie gingivală;
complex ciclosporină-ciclofilină inhibă calcineurina, care • sindroame mieloproliferative
este în mod normal responsabilă pentru activarea
transcrierii interleukinei 2.
• inhibă transcripţia genică a IL2, IL3, IFN-g;
N
renali, 100% după transplant
cardiac);
• infecţii;
! RISCURI – interacţiuni medicamentoase
• NU este posibilă substituirea
• inhibitori CYP3A4 (eritromicină, cimetidină, imidazolii generic-inovator sau
• limfoame maligne; schimbarea între generice
antifungici, verapamil, suc de grapefruit)®
• tulburări hidroelectrolitice (lipsa bioechivalenţei);
SUPRADOZARE;
• monitorizare după criteriul
• inductori CYP3A4 (rifampicină, fenobarbital, farmacocinetic
ticlopidina, hipericina ® SUBDOZARE;
• medicamente cu potenţial nefrotoxic ® risc ridicat
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
EFECT IMUNOSUPRESOARE SPECIFICE –
IMUNO- inhibitori de calcineurină (II)
SUPRESOR
TACROLIMUS
SIROLIMUS (Rapamune®)
N
• toxicitate doză- dependentă;
• reacţii adverse gastro-intestinale, uneori grave ! RISCURI – interacţiuni
medicamentoase
(pancreatită, gastrită hemoragică) ;
•limfoame, cancere ale pielii non-melanomice; • creşte toxicitatea unor antivirale (prin competiţie la
nivelul secreţiei tubulare);
Anticorpi monoclonali • risc de agranulocitoză la asociere cu clozapina.
DACLIZUMAB
• Daclizumabul blochează activarea reacţiilor imune prin IL 2; este un anticorp monoclonal t care a fost utilizat pentru
tratamentul adulților cu forme recidivante ale sclerozei multiple (SM).
• Daclizumab se leagă deCD25, subunitatea alfa a receptorului IL-2 al celulelor T (retragerea APP de EMA în 2018)
BASILIXIMAB
• Basiliximab este un anticorp monoclonal himeric (șoarece-om) împotriva lanțului α (CD25) al receptorului IL-2 al celulelor T.
• Este utilizat pentru a preveni rejetul în transplantul de organe (în special transplantul renal).
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.