CURS 4

Vaccinuri preparate din agenti omorati (cu virulenta neutralizata) au fost si sunt utilizate pe scara larga ,
fiind reprez, de produse obtinute din particule bacteriene sau virale totale la care, prin diverse
procedee fizice sau chimice s-a realizat eliminarea (neutralizarea) selectiva a infectiozitatii cu
mentinerea, nemodificata, a prop. Imunogene.
- Procedee de neutralizare a virulentei
inactivare, fol. fenolul, formaldehida etc, desi foarte utile in practica, au fost aplicate fara o baza
stiintifica prea riguroasa. In prezent inactivatorii utilizati actioneaza direct asupra materialului genetic
(ex: betapropiolactona, hidroxilamina sau unele imune cum ar fi BEI-BINARY-ETYLEN-IMINA sau AEI-
ACETYL ETYLEN-IMINA).
Avantajele vaccinurilor omorate
In cazul vaccinurilor omorate, rolul principal consta in stabilitate mare care nu permite reversia
virulentei .
Dezavantaje:
- Capacitatea imunogena redusa ca urmare a efectului slab asupra imunitatii mediate celular
- Continutul in substante neesentiale, imunologic inactive, care pot genera efecte secundare
(durere, reactive locala, hipersensibilitate) si chiar inhibarea raspunsului imun protector.
- Obligativitatea aplicarii parenteral repetate, cu riscul producerii unor goluri imunitare, cheltuieli
materiale si dificultati in asigurarea personalului medical calificat
- Probleme dificil de rezolvat ca urmare a necesitatii producerii unor cantitati mari de
microorganisme, in special in cazul agentilor patogeni cu patologie inalta
- Absenta stimularii proceselor imunitare locale la nivelul mucoaselor cu insuficienta sintezei de
IgA, ceea ce creeaza riscul ca vaccinatii sa inregistreze colonizarea mucoaselor, replicarea locala
a agentilor imunizanti, diseminarea si transmiterea lor.
Vaccinuri preparate din agenti vii atenuati -confera superioritate imunologica in comparatie cu agentii
omorati . Scopul antenuarii este de a reduce virulenta pana la un nivel foarte scazut, pentru a nu afecta
organismele vaccinate, dar asigurand mentinerea infectiozitatii necesare pentru a furniza o stimulare
antigenica suficienta producerii unui raspuns imun adecvat.
Practic s-a utilizat un singur vaccin cu virus atenuat natural, Virusul Vaccinia capabil sa induca o
imunitate de lunga durata fata de virusul variolei (Smalpox virus) cu care are inrudire antigenica.
Atenuarea virusurilor se efectueaza in mod current prin doua cai:
- Trecerea pe organismul gazda nenaturale
- Cultivarea indelungata in culturii de celule animale
METODE DE ATENUARE VIRALA
Permite fuzionarea a doua genoame sau de fragmente de doua genoame apartinand sau nu
aceleiasi familii de agenti infectiosi.
Rezulta astfel un nou agent infectios, creat in laborator, prin recombinari genetice anospecifice sau
eterospecifice.
Recombinarile anospecifice se caracterizeaza prin fusiunea a doua genoame diferite apartinand
aceluiasi agent infectios. Intr-o prima etapa are loc transformarea ARN viral in ADN complementar
bicatenar cu interventia reverstranscriptazei. Ulterior ADN scindat enzymatic este clonat in
plasmide, obtinand o mare cantitate de material genetic. In a doua etapa, se realizeaza fuzinoarea
prin recombinare a fragmentelor de genom pentru a inlocui regiunile instabile ale unui tip cu
omologul sau mult mai stabil si obtinerea, in consecinta a unui virus vaccinal cu stabiliate crescuta
care isi pastreaza proprietatile imunologice.
Recombinarile eterospecifice constau in introducerea unei gene straine intr-un genom ce va fi
utilizat drept vector. Aceasta gena straina este aleasa pentru calitatea sa de a codifica o proteina
vaccinala; tehnica permite a se creea un nou vaccin viu. Diferite virusuri vectori ai genelor straine
pot fi inlocuite, in teorie, iar pentru aceasta este necesar un genom format din ADN bicatenar cu
greutate mare.
Avantaje:
- Gradul inalt de protectie de lunga durata, intrucat vaccinarea echivaleaza cu o infectie usoara
sau asimptomatica in cursul careia replicarea asigura eliberarea in organism a unor cantitati mai
mari de antigeni cu structura identica
- Asigura stimularea concomitenta a reactiilor imune de tip umoral si celular, implicit cu
mecanismele de protectie al mucoaselor prin producerea de IgA si limitarea raspunsului
agentului patogen in cazul administrarii pe cale orala a virusului atenuat, imunitatea locala
blocheaza accesul virusului salbatic la celulele sensibile
- Sunt usor de administrat si nu necesita participarea unui personal medical de inalta specializare
- Deseori este suficienta o singura doza pentru a asigura o imunitatea satisfacatoare.






PREZENTARE COMPARATIVA A VACCINURILOR ATENUATE
Vaccin cu administrare

Parenterala: Enterala:
1 asigura protectie in mod deosebit 1 asigura protectie in mod deosebit
contra fazei septicemice a infectiei contra fazei septicemice a infectiei
2 producerea unui titru ridicat de Ig serice care 2 producerea unui titru scazut de Ig serice si
difuzeaza spre mucoasa unde asigura protectia conferirea unui anumit grad de protectie contra
fazei sistemice
3 poate induce raspuns anamnestic la persoanele 3 determina o stimulare antigenica puternica si
Imunizate anterior pe cale orala prelungita ca urmare a multiplicarii agentilor
vaccinati la nivelul mucoaselor; doza unica
este suficienta
4 induce activarea sistemului local IgA secretor 4 microorganismele vii pot absorbi prin al M
microorg moarte
5 nu produce efect de tip hard immunity 5 poate produce un efect de tip hard immunity
6 un asemena vaccin poate fi utilizat ca vector
pentru alte vaccinuri .

Dezavantaje ale vaccinurilor atenuate
Vaccinurile cu agenti vii atenuati prezinta unele riscuri potential reversibile virulentei initiale a
virusului dupa replicare indelungata din org. vaccinate; preluarea unor virusuri contaminate din sist.
utilizat pentru cultivare, dificultati in mentinerea stabilitatii vaccinuri cu ag. vii atenuati , nr. relativ mare
de contraindicatii
- Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice reprezinta o noua realizare a chimiei. S-a pornit
de la observarea faptului ca marcomoleculele proteice sau lipoproteice din structura virusurilor
si bacterilor si parazitilor poarta un numar mare de determinati, dar numai o parte din ei sunt
implicati semnficativ, in imunogeneza, si un numar mic au rol in declansarea raspunsului imun.
Tehnici de localizare si selectie a determ.
a. Fragmente mici sintetice pot fi facute imunogene prin cuplarea lor cu diferite molecule
purtator, spre deosebire de peptide mari care, teoretic, sunt deosebit de utile dar sunt greu de
sintetizat si pot lua o configuratie diferita de cea a proteinei naturale.
b. Configurarea spatiala a peptidelor are rol esential in inducerea imunitatii, dar eficacitatea
depinde de diminuarea variabilitatii si de reproducerea configuratiei proteinelor naturale .
Proteine purtator
Pe langa hemocianina de Magathure (KHL) s-au obtinut rezultate bune si cu anatoxina antitetanos,
unele polimere sintetice ramificate sau peptide polimerizate.
Avantaje:
- Se pot produce in cantitati mari
- Character chimic bine definit
- Absenta toxicitatii si a riscului pentru organismele vaccinate
- Absenta riscului contaminarii
- Aplicarea tehnologiei genetice
- Introducerea de grupari chimice care maresc imunogenitatea adjuvantilor
- Posibilitatea de a lega, pe aceeasi molecula-purtator mai multe peptide care reprezinta
determinate imunogeni ai mai multor agenti patogeni (virusuri, bacteria, protozoare)
- Reducerea fenomenelor de variatie antigenica in cazul unor virusuri cu bacteria
- Inducerea de catre antigenele sintetice
Dezavantaje:
- Imunogenitatea relative redusa face necesara folosirea adjuvantilor
- Structura determinatului antigenic este putin relevanta d.p.d.v. biologic
- Greu de aplicat in structura epitopului este realizarea prin interactiunea mai multor peptide

Vaccinuri preparate din recombinari genetice
Principiul metodei similar celui practicat pentru clonarea genelor
Vaccin anti-idiotip
Tehnica consta in imunizarea cu agenti patogeni sau constituentii sai. Folosirea pentru imunizarea
altor indivizi si producerea altor categorii de anticorpi care contin si anticorpi antiidiotip
Avantaje:
- Specificitate riguroasa
- Declansarea raspunsului imun limitat la epitopi
- Raspuns imun mai indens
- Pot fi perfectibile prin aplicarea tehnologiilor anticorp monoclonali
- Sunt indicate in special la nou-nascuti
Dezavantaje:
- Pot induce manifestarea de tip supresor
- Pot induce reactii de hipersensibilitate
- Dezvolta anticorpi insuficienti
- Producerea de anticorpi cu specificitate necunoscuta

Vaccinuri Ribozomale
Intra in ansamblul masurilor de vaccinare dat fiind faptul ca extractele ribozomale Mycobacterium
tuberculosis avirulente imunizeaza animalele de laborator
Avantaje:
- Compozitia chimica mai bine definita
- Posibilitatea prot. Incrucisate
- Toxicitate scazuta
Vaccinuri antiadezive:
- Impiedica adezivitatea bacterilor pe suprafata mucoaselor si stimuleaza fagocitoza inainte de
colonizarea organismului. Ex : E.coli (vaccin)