ONCOLOGIA

Ce este oncologia?
Termenul “ONCOLOGIE” provine din grecescul onkos
(ονκος), care semnifică masă tumorală voluminoasă, și
sufixul -logos, semnificând “studiul….”

Oncologia este ramura medicinii care se ocupă cu managementul

tumorilor maligne, a patologiei complexe numită generic
CANCER

 Profesionistul medical care se ocupă în majoritatea

timpului său cu practicarea oncologiei se numeşte
oncolog
 CANCERUL: DEFINITII,
FENOTIPUL MALIGN,
EPIDEMIOLOGIE, FACTORI DE
RISC
 Tematica curs 1

 Locul cancerului în patologia contemporană

 Definiţiile cancerului
 Fenotipul malign, invazia locală, metastazarea, angiogeneza -
semnificaţie clinică şi terapeutică
 Biologia si morfologia celulei maligne
 Epidemiologia cancerelor: incidenţă, prevalenţă, mortalitate,
aspecte de epidemiologie descriptivă (distribuţia cancerelor în
funcţie de vârstă, sex, distribuţie geografică)
 Factorii de risc în cancere: factori de risc exogeni (fumatul,
alimentaţia, obezitatea factorii ambientali) şi endogeni.
 Cancerul - o patologie importantă !

 Cancerul omoară mai multe persoane decât SIDA, malaria şi TBC împreună.

 Decesele prin cancer - 9 milioane în 2015 şi estimate la 17 milioane în 2030

 4 milioane de decese premature la vârste între 30 -69 de ani

 Una din două la sexul masculin şi una din trei la sexul feminin va avea cancer
Ce este cancerul?
Definiţii istorice

P. Rous (1911): "Tumora distruge omul într un mod unic prin

apariţi unei mase de carne din propia carne care proliferând
devine agresivă şi imposibil de guvernat"

R. Willis (1952): “O masă anormală de ţesut, creșterea vrăjitoare

depășește și este necoordonate cu cea a țesutului normal o persistă
în mod excesiv aceeași după încetarea stimulilor cu invocat
schimbare"
Definiţii

 Cancer este un grup complex de boli (peste 200) caracterizate prin

alterarea mecanismelor de creştere, diferenţiere şi proliferare,
caracterizat prin creştere necontrolată, invazie şi răspândire a
celulelor maligne la distanţă în organism în ţesuturi şi organe fără
relaţie anatomică cu tumora primară.

 Cancerul este un termen “umbrelă” pentru toate tumorile maligne.

Definiţii – caractere esentiale

 Colectie de boli cu caractere comune

 Cauzat de mutatiile ADN-ului ce stimuleaza multiplicarea
necontrolata
 Cauza majora de deces
 Clasificarea tumorilor maligne

1. Carcinom: în celulele epiteliale (adenocarcinom sau carcinom

scuamos) (plămân, sân, colo-rectal, prostate etc.) (85%)
2. Sarcom: originea în celulele mezodermale (7%)
3. Cancerele sistemului hematopoietic (hemopatiile maligne): leucemii,
limfoame, mielom multiplu (2%)
4. Tumori germinale: testiculare, ovariene
5. Tumori neuroendocrine
6. Tumori neurale
7. Tumori mixte
 Definiţia cancerului

 Cancerul este o complexitate extraordinară în termenii geneticii,

histopatologei, prognosticului şi răspunsului la tratament.

 Cum se poate gestiona această complexitate ?

 Sunt principii comune care pot guverna această diversitate şi

complexitate ?
 Cele 6 “capacităţi” ale cancerului
Autonomia faţă de semnalele de creştere

Reducerea Independenţa de
sensibilităţii la semnalele inhibitorii
apoptoză

Cancer

Dezvoltarea şi
menţinerea unei Invazia şi
vascularizaţii tumorale Metastazarea
proprii (angiogenesis)

Potenţial replicativ nelimitat

Adapted from Hanahan, et al. Cell 2000

1. Semnalizare proliferativă susţinută
 1. Autonomia faţă de semnalele de creştere -
growth signal autonomy

 Celulele normale necesită semnale externe de creştere din partea

factorilor de creştere

 Celulele canceroase nu sunt dependente de semnalele normale de

creştere

 Mutaţiile dobândte scurt-circuitează căile de semnal dependente

de factorii de creştere conducând lao creştere necontrolată
 2. Insensibilitatea (sustragerea) la semnalele
inhibitorii ale creşterii- evasion of growth inhibitors signals
 2. Insensibilitatea (sustragerea) la semnalele
inhibitorii ale creşterii- evasion of growth inhibitors signals

 Celulele normale răspund la semnalele inhibitorii pentru

menţinerea homeostazei ( majoritaea celulelor organismului nu
sunt in diviziune)
 Celule canceroase nu răspund la semnalele inhibitorii ale creşterii

 Mutaţiile dobândite ale genelor sau genele supreoare interferă cu

căile de semnal biologic inhibitor
3. Sustragerea de la distrugerea de către sistemul
imun – avoiding immune destruction (emerging hallmark)
 3. Sustragerea de la distrugerea de către
sistemul imun

 Sunt dovezi care susţin că sistemul imun operează o supraveghere

permanentă prin care acesta poate recunoaşte şi elimina celulele
canceroase
 Celulele canceroase sunt cele care stimulează un răspuns imun
sau care interferă cu răspunsul imun prin împiedicarea
distrugerii imune
4. Potenţial replicativ nelimitat
- unlimited replicative potential-
 4. Potenţial replicativ nelimitat

 Celulele normale prezintă un sistem autonom de control a

numărului de diviziuni celulare care sunt finite după care devin
senescente
 Mecanismul este asigurat de scurtarea telomerilor, la capătul
cromozomilor cu ocazia fiecărui ciclu d replicare a ADN
 Celulele canceroase îşi enţin lungimea telomerilor
 Alterarea reglării menţinerii telomerilor determină potenţialul
replicativ nelimitat
5. Capacitatea de a induce angiogeneză
 5. Capacitatea de a induce angiogeneza

 Celulele normale depind de un aport de oxigen şi nutrimente

asigurat de o structură vasculară care rămâne constantă la adult

 Celulele canceroase induc angiogeneza, formarea unei reţele

vasculare proprii necesare pentru a supravieţuire şi a expansiona

 Modificarea echilibrului dintre factorii proangiogenetici şi

inhibitorii angiogenezei determină “swich”-ul angogenetic
 Angiogeneza este esentiala pentru nutritie,
crestere si supravietuire1

Tumorile >2mm in diametru necesita aport sangvin independent 1–4

1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine (Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000
2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990
6. Activarea invaziei şi metastazării
(caracteristică permanentă)
 6. Invazia şi metastazarea

 Celulele normale îşi menţin locul sediul în organism şi, în general

NU migrează
 Capacitatea de migrare la distanţă (locomoţia) celulelor
canceroase determină majoritatea deceselor prin cancer (90%)
 Modificările genomului poate afecta activitatea şi/sau nivelul
unor enzime sau molecule implicate în invazia adeziunii
intercelulare
7. Reprogramarea metabolismului energetic
 7. Reprogramarea metabolismului energetic

 Diviziunea celulară necontrolată reclamă creşterea necesarului de

nutrienţi şi precursori biosintetici care se obţin prin modificarea
metabolismului energetic

 Spre deosebire de celulele normale, celulele canceroase utilizează

glicoliza anaerobă chiar în prezenţa oxigenului. Glicoloza
intermediază căile de biosinteză
Hanahan & Weinberg: „HALLMARKS of cancer: the NEXT generation”. Cell, 2011
Cele 6 „capacități definitorii ale celulelor maligne”
au rezistat la „proba timpului” și
permit înțelegerea logică a complexității cancerelor

Capacități noi

Reprogramarea Eludarea distrugerii

metabolismului energetic imune

Instabilitate genomică Inflamația

și mutații ce promovează tumora

Fenomene favorizante
FENOMENELE FAVORIZANTE ALE
FENOTIPULUI MALIGN
 CARACTERISTICI FAVORIZANTE
INSTABILITATE GENOMICĂ
 Caracteristica esențială a tumorilor
→ achiziția celor 8 capacități
distinctive
 Determină creșterea ratei
mutațiilor:
• creșterea sensibilității la
agenții mutageni;
• alterarea unor componente a
sistemului de menținere a
integrității genomului;
• compromiterea sistemului
supresor care monitorizeză
integritatea genomului și
declanșează apoptoza.
INFLAMAȚIA TUMORALĂ
 Inflamația tumorală, prezentă din stadiile
inițiale ale tumorii (!), are efect paradoxal
de stimulare a progresiei tumorilor
incipiente → furnizează molecule bioactive:
• factori de creștere → ↑proliferarea
• factori de supraviețuire → ↓apoptoza
• factori proangiogenetici Favorizează
angiogeneza,
• enzime extracelulare invazia,
metastazarea
34
A. Instabilitatea genomică= capacitatea de
mutaţii spontane la nivel ADN
 A. Instabilitatea genomică

 Achiziţionarea caracteristicilor fenotipului malign este

determinată de instabilitatea genomică = capacitatea de a suferi
mutaţii spontane la nivel ADN

 Defectarea căilor de reparare ale mutaţilor ADN contribuie la

instabilitatea genomică
B. Celulele tumorale promovează inflamaţia
(caracteristică permanentă)
 B. Promovarea inflamaţiei

 Virtual, toate tumorile conţin celule inflamatorii ale răspunsului

imun
 Inflamaţia este un răspuns imun care poate facilita achiziţionarea
capacităţilor fenotippului malign- factorii de creştere şi enzimele
ce promovează angigeneza, invazia locală şi metastazarea
 De asemenea, procesul inflamator eliberează radicali oxidativi
care sunt mutageni
 Rolul inflamaţiei cronice

Factorii asociaţi cu inflamaţia cronică determină efecte promotoare asociate cu

inflamaţia cronică, imunitatea şi efecte antitumorale. However, this distinction is not
absolute and, the same factors can have either a protumor or antitumor effect
depending on the tumor stage and the other factors present in the tumor
microenvironment.
I

TUMORA ȘI MICROMEDIUL TUMORAL

Celule stem canceroase

Fibroblasate asociate Celule canceroase

tumorii (clone cu diferite mutații
oncogene +GST)

Celule endoteliale
Celule imune
Pericite inflamatorii

Tumora = „organ” complex → celule

specializate heterogene
(stromă + parenchim)
între care se stabilesc Celule canceroase
interacțiuni moleculare complexe invazive
41
 Cancer – o definiţie modernă

 Cancerul reprezintă o creştere anormală de celule cauzată de

modificări multiple în expresia genelor conducând la dereglarea
balanţei dintre proliferarea şi moartea celulară, evoluând în final
spre o populaţie celule care invadează ţesuturile, metastazează în
sedii la distanţă cauzând o morbiditate semnificativă şi, dacă nu este
tratat determină moartea gazdei.
 Clonalitatea

 A - normal cell division,

 B - cancer cell division;
• 1 - apoptosis;
• 2 - damaged cell.

Clonality: cancer originates from a single cell, which

proliferate to form a clone of malignant cells
 O clonă celulară capătă un set comun de capacități distinctive și
formează o tumoră, care evoluează multistadial, crește necontrolat și
diseminează.

Image courtesy of the National Cancer Institute.

Li Ding - Clonal evolution in relapsed acutemyeloid
leukaemia revealed by whole-genome sequencing
 R. Fisher -
Cancer
heterogenei
ty:
implications


everolimus for mRCC
(A) reduction in the
for targeted
size of a metastasis at
the medial right lung

therapeutic
base
(B) increase in the size
s
of a metastatic lesion
in the left
retroperitoneum.
 R. Fisher - Cancer
heterogeneity: implications
for targeted therapeutics
 Morfologia celulelor canceroase

 Morfologie diferită şi variabilă

 Nucleul este adesea mai mare, citoplasma mai redusă, nucleul
hipercrom, nucleoli vizibili
 Numărul mitozelor mai mare
 Polimorfism prezent,nucleoli multipli
 Invazia în ţesuturile vecine
Morfologie anormală
Celulele canceroase
 Celulele canceroase în culturile celulare
 Celulele canceroase prezintă în cultură trăsături deosebite de
celulele noramale
 Celulele normale cresc în cultură în monostrat, datorită inhibiţei
de contact; contactul cu celulele vecine inhibă creşterea
 Celulele transformate (maligne) capătă următoarele proprietăţi
fenotipice:
- nu expimă inhibiţia de contact şi cresc în grămezi sau focare faţă
de monostrat pentru celulele normale
- cresc în condiţii cu mediu sărac în ser
- adoptă o morfologie mai curând rotundă decât una plată şi extinsă
- sunt capabile să crească fără să se ataşeze de un substrat (ex.
suprafaţa unui Petri), exprimând “independenţa de ancorare”
 Malign/Benign
MALIGN BENIGN

invade and destroy adjacent grow

normal tissue by expansion, are usually encapsulated,
and do not invade surrounding tissue

metastasize through lymphatic remain localized and do not

channels or blood vessels to lymph metastasize
nodes and other tissues in the body

tend to be ‘‘anaplastic,’’ usually resemble normal tissue

or less well differentiated than normal more closely than malignant tumors do
cells of the tissue in which they arise

grow more rapidly grow

slowly over several years

Differential diagnosis of cancer from a benign

tumor or a nonneoplastic disease usually involves
obtaining a tissue specimen by biopsy, surgical
excision, or exfoliative cytology.
Epidemiologie
 Epidemiologia este ştiinţa studiului distribuţiei şi determinanţilor
bolilor (factori de răspândire, condiţii, cauze) în populaţia umană şi
a factorilor individuali (mod de viaţă, caractere generale) sau
colective ( risc individual, mediu, etc).
 Epidemiologia descriptivă: observă boala

 Epidemiologia analitică - stabileşte “factorii de risc”

Un factor de risc este definit ca fiind apariţia unei caracteristici

care a fost asociată cu creşterea incidenţei cancerlor care au
apărut ulterior.
 Descriptive epidemiology-epidemiologic
measures
 1. Incidence refers to the number of new events or newly
diagnosed cases that occurred population within a specified
period of time. Incidence rate is the number of new cases in a
given population during a specified time period. It measures the
probability of developing a disease and compares rates of disease
development between populations.

Incidence is the best measure of the frequency of cancer occurrence and is the
number of new (incident) cases arising in the population expressed as a rate
(number of cases per 100.000 persons per year).
 Epidemiologic indicators

 2. Prevalence is defined as the number of people with a given disease (or

other condition), both newly and previously diagnosed, in a defined
population at a designed time. Prevalence rate measures existing disease
in a population during a specified period of time. It reflect the burden of
disease on a population and is used in the plannig and distribution of
health care services.

Prevalence is usually implied to describe the burden of the disease in a community. It can be
expressed as a number of cases per 100000, if referring to the population in general or as a percentage,
if referring to the number of cases within a given hospital.
The prevalence increases with a incidence (new cases arising in the community) and with a duration of
the disease and decrease with mortality and the cure rates.
 Epidemiologic measures (terms)

 3. Mortality rate is expressed as the number of deaths per 100.000

population per year. Mortality rate measures the number of
deaths from a disease in a population during a specific time
period. Mortality data are derived from death certificates.

In developed countries heart diseases and cancer are the first and
second most common causes of death respectively, a pattern now
in increasingly seen in developing countries.
Cancer death for all age groups ranks either first or second
among the leading causes for mortality.
 Global cancer burden

 Cancers arising from epithelia are called ‘carcinomas”. These are

the most prevalent. Four carcinomas are particular important
with regard to incidence as well as mortality: lung, breast, colo-
rectal and prostate.
 A second group of cancers are not quite as prevalent as these
‘major four’ cancers. They comprise carcinomas of the bladder,
stomach , liver, kidney, pancreas, esophagus, and of the cervix
and ovary in women.
 Rare cancers: cancers of soft tissues, brain, testes, bone, and other
organs are relatively rare; but can constitute a significant health
problem in specific age groups and geographic regions. For
instance, testicular cancer is generally the most frequent
neoplasia affecting young adult males, with an incidence of >1%.
 Descriptive epidemiology - sex distribution

 One of the most striking and consistent features of cancer is that

age-specific incidence rates at nearly all-anatomic sites are higher
in males than in females.
 Apart from breast cancers the exception of these observation
comprise a rather interesting group of cancer: those of the gall
bladder and thyroid witch are generally more common in females
and malignant melanoma of the skin and cancer of the eye,
salivary gland and proximal colon, for witch the risk is
approximately equal in both senses.
 Incidenţa cancerlor

 The most common

tumors in men:
1. PROSTATE
2. LUNG
3. COLORECTAL

The most common

tumors in women:
1. BREAST
2. LUNG
3. COLORECTAL
Cancer incidence and mortality by site and sex. Excludes basal cell and
squamous cell skin cancers and in situ carcinomas, except urinary bladder.
(Adapted from Jemal A, et al: Cancer statistics, 2003. CA Cancer J Clin
53:5, 2003.)
 CANCER DEATHS

 Cause of cancer deaths

in men:
1. LUNG
2. PROSTATE
3. COLORECTAL

 Cause of cancer deaths

in women:
1. LUNG
2. BREAST
3. COLORECTAL
 Potenţial de pacienţi noi în România
 Incidenţa neoplasmului gl. mamare2
• 124,6 cazuri noi (femei)/100.000 locuitori
• populaţia adultă a României: 19.091 cazuri noi

 Incidenţa neoplasmului prostatei2

• 151,48 cazuri noi/100.000 locuitori
• Populaţia adultă a României*: 20.450 cazuri noi

2. seer,cancer.gov/csr/1975_2006
 Potenţial de pacienţi noi în România

 Incidenţa CBPNM
• 54,79 cazuri noi (femei)/100.000 locuitori
• populaţia adultă a României: 8.328 cazuri noi

 Incidenţa neoplasmului colonului şi rectului2

• 57,38 cazuri noi/100.000 locuitori
• Populaţia adultă a României: 8.721 cazuri noi

2. seer,cancer.gov/csr/1975_2006
 Potenţial de pacienţi noi în România

 Incidenţa CBP -SCLC2

• 9,34 cazuri noi (femei)/100.000 locuitori
• populaţia adultă a României: 1.240 cazuri noi

 Incidenţa neoplasmului ovarian2

• 14,82 cazuri noi/100.000 locuitori
• Populaţia adultă a României*: 2.252 cazuri noi

 Incidenţa neoplasmului de col uterin

• 9,71 cazuri noi/100.000 locuitori
• Populaţia adultă a României*: 1845 cazuri noi
63.000 pacienţi care vor necesita tratament lunar pentru cele mai
frecvente forme de cancer
2. seer,cancer.gov/csr/1975_2006
Age-adjusted cancer death rates for selected sites in the
United States, adjusted for the 2000 U.S. population. (Adapted from
Jemal A, et al: Cancer statistics, 2003. CA Cancer J Clin 53:5, 2003.)
Incidenţa anuală
Cele mai frecvente 10 cancere umane

80
70
60
percent %

50
40
30
20
10
0
Incidenţa cancerului mamar
Variaţii geografici: cancerele colo-rectale

CRC in Europe:
412 900 new cases/year

CRC mortality in Europe:

207 400 cases/year

Ferlay J, et al. Ann Oncol 2007;18:581–592; GLOBOCAN 2002 (http://www-dep.iarc.fr/)

Geographic distribution of HBV
 Factorii geografici şi de mediu

The change in incidence of various cancers with migration from Japan to the United States provides evidence that the occurrence of
cancers is related to components of the environment that differ in the two countries. The incidence of each kind of cancer is
expressed as the ratio of the death rate in the population being considered to that in a hypothetical population of California whites
with the same age distribution; the death rates for whites are thus defined as 1. The death rates among immigrants and immigrants'
sons tend consistently toward California norms. (From Cairns J: The cancer problem. In Readings from Scientific American-Cancer
Biology. New York, WH Freeman, 1986, p. 13.)
 Cauzele cancerelor

 FACTORI EXOGENI: alimentaţie, fumat, substanţe chimice

(90%)

 FACTORI ENDOGENI: - genetic

(10%) - metabolic
- imun
- endocrin
 Exogenous risk factors classification

I. LIFE STYLE FACTORS ( 45%)

tabbaco, diet, alcooloic beverages, obesity, reproductive facors
II. GEOGRAPHIC AND ENVIRONMENTAL FACTORS (5%)
aflatoxins, radon, solar radiation, erionite
III. OCCUPATIONAL FACTORS (4%)
4-aminofenil, benzidine, benzene, arsenic, chromium nikel, asbestosis,
talc, ionizing radiation, vinil-chloride etc. ( 35 factors)
IV. FARMACOLOGIC/ IATROGENS FACTORS (2%)
alkilating agents ( cyclophosfamide, clorambucil), immunosupressants,
hormones.
V. BIOLOGICAL FACTORS (4%) : Epstein Barr virus- EBV, Hepatitis –B,C
virus HPV 16,18, HTLV-1, Opistorchis viverini, Schistostoma
haematobium
 Fumatul
 There are about 1,200 million smokers
 Cigarettes are the main type of tobacco product
consumed in the worldeless tobacco users, worldwide
 Cigarette smoking is estimated to cause many more
than 1 million cancer deaths annually worldwide
 27% of all cancer death in developed countries, and
34% in the United States, is caused by cigarette
smoking
 Lung cancer is the dominant malignancy caused by
smoking
 Cigarette smoking is a major cause of transitional cell
carcinomas of the bladder, ureter, and renal pelvis
 Cigarette smoking increases the risk of sinonasal and
nasopharyngeal cancer and is a cause of
oropharyngeal and hypopharyngeal cancer
 Alcohol consumption in combination with smoking
greatly increases the risk of oral cancer
 It causes cancer of the esophagus, laryngeal cancer,
pancreatic cancer and stomach cancer
 DIETA SI
OBEZITATEA

 Factorii legaţi de dietă reprezimtă circa 30% din

cancerele din ţările dezvoltate şi 20% din cele în
curs de dezvoltare.
 Obezitatea responsabilă de 4% din cancere la
bărbaţi şi 7% la femei.
 Diferentele mari dintre incidentele neoplaziilor in
dierite cancere si regiuni sugereaza ca factorii
legati de dieta si stilul de viata sunt factori-cheie
pentru a explica aceste diferente.
 Cancere în relaţie cu obezitatea sunt: c. mamar,
endometru, colo-rectal, c. renal, esofag etc.
 Ultraviolet radiation (UV)

 low-energy emission and does not penetrate

deeply
 occurs primarily on exposed areas, that is,
the head, neck, arms, hands, and legs (in
women)
 relatively rare in darkskinned races in whom
skin pigment filters out UV radiation,
whereas it is common in fair-skinned people
 the incidence of skin cancer and the amount
of exposure to sunlight are related
 the inability to repair DNA damaged by UV
radiation is associated with skin cancer
 individuals with xeroderma pigmentosum, an
inherited disease with a DNA-repair defect,
almost always develop skin cancer
 Ionizing radiation

 The types of neoplasms produced in individuals exposed to

ionizing radiation depend on:
• dose of radiation
Leukemia
• age at time of exposure Breast
• sex of the individual Thyroid
Lung
Stomach
Salivary glands
Other gastrointestinal organs
Lymphoid tissues
 III. Pharmacologic ( 2%)

 Alkilating agents : Cyclophosphamide, Melphlan, Thiotepa,

Treosulfan, metil - CCNU

 Hormones: non steroidal estrogens, steroidal estrogens, oral

contraceptives, tamoxifen

 Immunosuppresants: azathioprine, cyclosporine.

 Other: methoxypsoralen, phenacetin ( analgesic mixtures)

 IV. Biological factors ( 15%)
 Parasites: Helycobacter pylori: gastric cancer
Schistosoma hematobim : bladder cancer
 Viruses: Hepadnovirus B, C : hepatocarcinoma
a) Adenoviuses Epstein Barr virus ( EBV): Burkitt limphoma
Cc rinopharinx
Human Papilloma viruses ( HPV) -16,-18,-33,-39
Polyma virus Neural tumors
Mesothelioma
b) Retroviruses HTLV-1 T-cell leukemia
HTLV-II Hairry cell leukemia
 Factori endogeni

 Factorii genetici
 Factorii endocrini
 Factorii imuni
 Factorii metabolici
Cancer Susceptibility Syndromes
 Hormonal factors

 Early age of menarche

longer duration of exposure
 Delayed age of first pregnancy to hormonal stimulation
 Delayed menopause

! Reproductive patterns are related to cancers of the uterine

endometrium, ovary, and breast, all three of which are less common in
women who have had children, particularly if early in their reproductive
lives, than in women who have not had children.
! Cancer of the uterine cervix is associated with early and
frequent sexual contact with a variety of partners. There is strong
evidence for an association of a transmissible virus, human papilloma
virus, with cervical cancer.
 Hormonal determinats in breast
cancer risk
 Factor Relative Risk
Menstrual history
 Menarche before age 12 1.7- 3.4
 Menarche after age 17 0.3
 Menaupause before age 45 0.5-0.7
 Menopause from age 45-54 1.0
 Menopause after age 55 1.5
 Menopause after age 55 with more than 40menstrual years 2.5- 5.0

 Oophorectomy before age 45 0.4

 Anovulatory menstrual cycles 2.0- 4.0
Pregnancy history
 Term pregnancy before age 20 0.4
 First term pregnancy at age 20-34 1.0
 First term pregnancy after age 35 1.5 -4.0
 Nulliparous patient 1.3 -4.0
 The European Code Against Cancer” is a campaign to
encourage people to take action to reduce the number of
deadhs from cancer by 15%.
Prevention
1. Do not smoke
2. Moderate consumtion of alchool
3. Avoid excessive exposure to the sun.
4. Observe health and safty regulation at work.
5. Eat fish, fruit and vegetable and other food high in fibre.
6. Avoid obesity and cut down on faty foods.
Early detection
7. See a doctor for few lumps, changes in moles and abnormal bleeding.
8. See a doctor for persistent health problems, ex hoarseness, change in bowel
habit.
The giant step to cure cancer