Cancerul este considerat o tumoare malign constand in proliferareaanormala a celulelor cu distrugerea tesuturilor vecine normale.

Cancerulconstituie un grup de maladii ce rezulta dintr-o activitate nespecifica a unor gene schimbate prin mutatie sau activate de catre virusi. Originea canceruluie s t e n e c l a r a . C u t o a t e a c e s t e a e x i s t a o s e r i e d e neoplazii care par sa set r a n s m i t a d o m i n a n t s i o s e r i e d e t u b u r a r i e r e d i t a r e c a r e a u u n r i s c d e malignizare mare. In aceste cazuri se poate aprecia riscul recurentei sau riscul malignizarii. Aceasta maladie afecteaza aproximativ 1/3 din populatia adulta in tariledezvoltate si contribuie in proportie de 25% la mortalitatea generala in acests e g m e n t d e v a r s t a . C e l e 2 s e x e s u n t l a f e l d e a f e c t a t e , d a r s e o b s e r v a o frecventa mai mare in cazul persoanelor cu o alimentatie nepotrivita (aparein special la cea bogata in grasimi si saraca in fibre), dar si in functie de zonageografica, stilul de viata sau clima, spre exemplu cancerul colonului esterelativ frecvent in state precum Marea Britanie, Irlanda, Canada, Statele Unite si relativ rar in Japonia sau Africa. Un loc aparte il ocupa cancerul des a n . A c e s t a v a r i a z a i n f u n c t i e d e z o n a g e o g r a f i c a f a r a n i c i u n f e l d e explicatie. Incidenta cancerului mai depinde si de polimorfismul genetic cea f e c t e a z a b s o r b t i a , t r a n s p o r t u l , a c t i v a r e a m e t a b o l i c s a u d e t o x i f i e r e a ag entilor cancerigeni din mediu. In majoritatea cazurilor cancerul esteconsiderat o maladie multifactoriala cu o pondere a factorilor ambientali de75%, totusi factorii genetici constituie un element decisiv in aparitia bolii. Astfel din punct de vedere al componentei genetice cancerele pot si grupatein trei categorii: cancere ereditare (cu transmitere dominant autosomala, auincidenta mica, dar cu un risc al aparitiei la purtatorii de mutatii de peste50%), cancere familiale (cu incidenta si risc moderate de aproximativ 10%din total, se manifesta in familiile cu un numar crescut de personae afectate)si cancere cu predispozitie genetica (reprezinta 5% din totalul tumorilor maligne, cu o incidenta mare, dar cu risc mic). Spre exemplu retinoblastomae s t e o t u m o r a m a l i g n a a o c h i l o r . A p r o x i m a t i v 3 0 % dintre afectiuni suntereditar e. Riscul de a avea copii cu aceeasi tumora e s t e d e 5 0 % . U n e l e persoane au o susceptibilitate crescuta fata de cancer datorita unor mutatiig e n e t i c e c a r e a f e c t e a z a m a i m u l i m e m b r i i a i u n e i f a m i l i i . D i n f e r i c i r e , frecventa in populatia generala a acestor mutatii este relativ rara. In situatiilei n c a r e e x i s t a , t o t u s i , a c e a s t a p r e d i s p o z i t i e f a m i l i a l a s u n t i n d i c a t e u n e l e masuri preventive cum este sfatul genetic.Numai la specia umana sunt cunoscute in prezent peste 100 de tipuri decancer care afecteaza cele mai diverse tesuturi si organe, iar in functie decelulele implicate acestea pot fi: leucemiile (afecteaza maduva oaselor sidetermina producerea masiva de leucocite), limfoamele (afecteaza ganglionii

limfatici si splina si determina producerea excesiva de limf ocite), sarcoamele ( a f e c t e a z a t e s u t u r i l e c e p r o v i n d i n m e z o d e r m u l e m b r i o n a r muschi, maduva, cartilagii) si carcinoamele (afecteaza tesuturile de originee p i t e l i a l a g l a n d e , s a n i , p i e l e , s i s t e m u l r e s p i r a t o r s a u c e l u r o - g e n i t a l ) , acestea din urma reprezinta circa 85% din totalul cancerelor, tesuturile de origine fiind cele mai expuse actiunii factorilor de mediu fizici, chimici sau biologici. Dupa toate probabilitatile riscul de a face cancer este influentat defondul ereditar individual. S-a stabilit ca femeile ale caror mame si surori auavut cancer de san bilateral timpuriu inainte de menopauza au un risc de ad e z v o l t a a c e a s t a b o a l a d e 5 o r i m a i m a r e d e c a t c e l e c u i s t o r i e f a m i l i a l a negativa (aproximativ 35%). Totusi riscul este mic pentru femeile ale caror mame sau surori au cancer de san unilateral preclimacteric. Nu se stie dacaa c e s t t i p d e c a n c e r e s t e c o n d i t i o n a t m o n o g e n i c s a u p o l i g e n i c , d a r s p r e d eosebire de celelalte tumori riscul recurentei este cunoscut.Tumorile generate de proliferarea celulara pot fi benigne (caz in care nuinvadeaza alte tesuturi) si maligne primare (localizate intrun anumit organ)s a u s e c u n d a r e ( m i g r a t i i d i n t u m o a r e a p r i m a r a f i x a t e i n a l t e o r gane).Tumorile deriva dintro singura celula fondatoare care prin diviziunisuccesive da naster e u n e i m a s e c e l u l a r e . S p r e d e o s e b i r e d e c e l u l e l e sanatoase, cele maligne se divid la infinit si au o capacitate de migrare (princ i r c u i t u l s a n g v i n s a u l i m f a t i c ) s i d e f o r m a r e a m e t a s t a z e l o r , i n v a d a n d t e s u t u r i l e i n c o n j u r a t o a r e . S e s t i e c a , i n g e n e r a l , s t r u c t u r a r e c i d i v e i e s t e iden tica cu cea a tumorii extirpate, insa celulele metastazelor plecate din a c e e a s i tumoare si aparute in diferite organe nu pastreaza obligatoriu ostructura similara cu cea a tumorii primitive. Totusi nu orice leziune ac r o m o z o m i l o r d u c e l a c a n c e r s i n u e x i s t a p r o b e c a t e g o r i c e c a r e s a demonstreze rolul alterarilor cromozomilor in cancerizare, nici sa stabileascal e g a t u r i c e r t e i n t r e s t r u c t u r a c e l u l a r a a t u m o r i l o r s i e v o l u t i a l o r clinica.Cercetari complexe asupra bolii canceroase au dovedit ca odata a p a r u t e anomaliile cromozomale antreneaza un dezechilibru al dozajului genic siimplicit tulburari metabolice, deci au un rol hotarator in evolutia cancerului,i a r a c e s t e t u l b u r a r i c l i n i c e s u n t r e z u l t a t u l d e z o r g a n i z a r i i p r o f u n d e a universului genetic. Este limpede, deci, ca fara notiunile de cromozom sicod genetic nu s-ar putea dezvolta terapia cancerului.Genele implicate in cancer sunt: oncogenele, genele supresoare de tumoris i g e n e l e i m p l i c a t e i n r e p a r a r e a l e z i u n i l o r A N D . Oncogenele s u n t g e n e rezultate prin mutatia unora normale denumite protooncogene, implicate indezvoltarea sau diviziunea celulara. Aceste mutatii au un caracter dominantsi pot favoriza dezvoltarea procesului tumoral prin dereglarea transferului informational in celula, dereglarea ciclului celular sau modificarea aderentei celulare, ceea ce ar putea favoriza proliferarea locala si metastazarea. Genele supresoare de tumori(Antioncogenele)

constituie un grup de gene ac a r o r p r i n c i p a l a f u n c t i e e s t e d e r e g l a t o r n e g a t i v a l p r o l i f e r a r i i c e l u l a r e . Pr otectia impotriva aparitiei tumorilor este, deci, conditionata de mentinereau n u i e c h i l i b r u f u n c t i o n a l i n t r e g e n e l e s u p r e s o a r e d e t u m o r i c a r e i n h i b a cresterea celulara si protooncogene care stimuleaza proliferarea celulara.M u t a t i i l e r e c e s i v e a l e g e n e l o r s u p r e s o a r e d e t u m o r i a u f o s t a s o c i a t e c u numroas e forme de cancer si afecteaza inmultirea celulelor numai atuncic a n d a m b e l e g e n e d e p e c r o m o z o m i i p e r e c h e s u f e r a m u t a t i i . Genelei m p l i c a t e i n r e p a r a r e a l e z i u n i l o r A D N recunosc si corecteaza erorilesurvenite la nivelul moleculelor de ADN sub actiunea unor factori extrinseci.Mutatiile care afecteaza functiile acestor gene induc cresterea frecventei mutatiilor la scara intregului genom si determina instabilitate cromosomica.A c e s t e m u t a t i i d e t e r m i n a , d e o b i c e i , o s e r i e d e c a n c e r e f a m i l i a l e . D e asemenea celulele canceroase poseda si ele un sistem de reparare a leziunilor induse de radiatii ionizante la nivelul ADN, sistem la fel de corect si eficientca cel din celulele normale. In literatura de specialitate au fost publ icatenumeroase studii experimentale cu privire la mecanismul celular de repararea l A D N , r o l u l a c e s t u i p r o c e s i n c e l u l e l e s u p u s e a g r e s i u n i i c h i m i c e cancerigene fiind important atat in prevenirea, cat si in terapia cancerului.De cele mai multe ori ereditatea nu conditioneaza cancerul ca atare, ci otulburare oarecare care se malignizeaza. Lista acestor tulburari este destul demare dar riscul cancerizarii este important doar in cateva. Este sigur faptulca polipozele intestinale se malignizeaza deseori. Sub acest nume au fostincluse mai multe sindroame bine individualizate clinic, conditionate dem u t a t i i d o m i n a n t e s i r e c e s i v e a u t o z o m a l e . S p r e e x e m p l u l a s i n d r o m u l Gardner polipii se dezvolta indeosebi de -a lungul colonului. Se asociazachiste sebacee si fibroame cutanate. In sindromul Peutz-Jegher polipii apar i n g e n e r a l b e n i g n i d e a lungul intregului tract digestivi si uneori pe bronhii.Virusurile a u s i e l e u n r o l i n c a n c e r e l e u m a n e . G e n o m u l v i r a l integrat in cel celular determina sinteza unor oncoproteine care activeaza c e l u l a g a z d a , a s t f e l c a a c e a s t a i n c e p e s a s e d i v i d a s i s i n t e t i z e a z a d i v e r s e enzime de care virusul are nevoie pentru replicarea materialului sau genetic.Cateva exemple de virusuri asociate cu cancerul uman ar fi: virusul hepatiteiB asociat cu cancerul de ficat sau virusul HIV-1 asociat cu cancerul vaselor sanguine sau limfatice.G e n e t i c a c a n c e r u l u i d e c o l o n : a c e s t a i s i a r e o r i g i n e a i n p o l i p i i precancerosi de colon, existand si o forma mai rara, familiala, denumita polipoza adenomatoasa familiala in care persoanele afectate au colonul saur e c t u l t a p e t a t c u s u t e d e p o l i p i d i n t r e c a r e u n u l s a u c a t i v a p o t devein

cancerosi. Aceasta gena este plasata ap roape de mijlocul bratului lung alcromozomului 5. Riscul de transmitere a acestei mutatii la descendenti estede 50%. Cancerul de colon non-polipozic ereditar este una dintre cele mai frecvente neoplazii

ereditare. Persoanele care mostenesc o astfel de mutatieau un risc de 90% la barbati si 60% la femei de a o dezvolta pana la varstade 70 de ani.Genetica cancerului de creier: acesta constituie un grup de boli geneticec a r a c t e r i z a t p r i n t r o p r e d i s p o z i t i e p e n t r u a p a r i t i a d e t u m o r i l a n i v e l u l sistemului nervos. Cercetarile au demonstrat ca pentru aparitia tumorilor creierului sunt necesare inactivarea unei gene de pe cromozomul 17, deletiaunei anumite regiuni a cromozomului 9, iar mai apoi are loc pierderea unuicromozom 10, aceasta favorizand avansarea tumorii si trecerea la o faza maiv i r u l e n t a . S a demonstrat ca celulele canceroase nu trebuie sa invadezet e s u t u l c o n j u n c t i v s a u s a m e t a s t a z e z e p e n t r u a d e t e r m i n a l e t a l i t a t e a . Neurofibromatoz ele in 50% din cazuri se mostenesc de la unul dintre parinti.Transformarea unei celule normale intr-una canceroasa este un fenomende natura genetica, ce se poate realiza sub influenta unei multimi de agentic h i m i c i , r a d i a t i i s a u v i r u s u r i p r i n c a r e p r o t o o n c o g e n e l e c e l u l a r e d e v i n oncogene active.Tumoarea maligna este un amestec de genotipuri diferite, de aceea sespune adesea ca maladia se trateaza greu, pentru ca nu este o boala, ci suted e b o l i d i f e r i t e . O s i n g u r a t u m o a r e m a l i g n a p o a t e f i a l c a t u i t a d i n t r una m e s t e c d e c e l u l e c a r e a u d i f e r i t e g e n o t i p u r i s i r e a c t i o n e a z a d i f e r i t l a tratamente.Predispozitia catre cancer in unele familii umane ar putea fi rezultatulunui potential mai ridicat de rupere a cromozomilor si de restructurare aa c e s t o r a . F a p t u l c a i n c e l u l e l e n e t r a n s f o r m a t e m a l i g n p r o t o o n c o g e n e l e acti oneaza ca niste gene normale sugereaza de ce este atat de dificil de tratatcancerul.

BIBLIOGRAFIE Compendiu de Genetica uma generala originea cancerului. Editura stiintifica sienciclopedica Bucuresti, 1978