Sindroame cromosomice

Sindromul Down

• consecinţa fenotipică a trisomiei 21

• Incidenţa
1:650 nou-născuţi vii
raportul sexelor →3 băieţi : 2 fete
 Factorii etiologici

• vârsta maternă avansată în momentul concepţiei

pentru trisomiile libere (!: Diagnostic prenatal după
35 de ani)

• prezenţa la unul dintre părinţi a unei translocaţii

Robertsoniene echilibrate ce implică un cromosom
21 (după diagnosticul de trisomie 21 prin
translocaţie robertsoniană este necesară analiza
cromosomica la parinti)
 Clinic - nou-născut
• Lungime şi greutate mică;
• Microcefalie (perimetrul
cranian ↓ );
• Hipotonie musculară;
• Dismorfie facială caracteristică;
• Gât scurt, cu exces de piele pe
ceafă;
• Mâini scurte şi late,
• Brahidactilie
• clinodactilie a degetului V
• pliu palmar transvers unic (pliu
simian)
• malformaţii viscerale (atrezie
duodenală, imperforaţie anală,
defecte cardiace)
Hipotonia musculară
Dismorfie Cranio-Facială (DCF)

• Facies rotund, profil facial plat,

occiput turtit
• Fante palpebrale oblice în sus şi
în afară
• Epicantus (exces de piele in
unghiul intern al ochiului)
• Hipertelorism (distanța mai
mare dintre unghiurile interne
ale ochiului)
• Nas mic cu narine anteversate
• Protruzie linguală (datorită
gurii mici)
• Urechi mici, displazice, jos
situate
 hipertelorism

epicantus
Pliu palmar transvers unic

Clinodactilie deget V
 Clinic - sugar şi copil
• talie şi greutate sub
media vârstei
• microcefalie
• dismorfie facială
• hipotonie musculară
• hiporeflexie nervoasă
• hiperlaxitate articulară
• brahicefalie
• anomalii ale membrelor
şi malformaţii viscerale.

pete Brushfield (iris pestrit)

 Clinic - adult

• dizabilitate intelectuala
severa,
• hipostatură,
• obezitate,
• fante palpebrale
mongoloide, pete Brushfield
• (pete de culoare maronie
localizate pe iris)
• buze groase şi eversate,
• limbă plicaturată,
• brahicefalie,
• microtie (urechi mici),
• gât scurt
• retard mental sever şi tulburări de limbaj.
• QI : 20 şi 85 (copil normal cu vârsta între 6 şi 8 ani)
• >30-35 de ani : descreştere marcată a funcţiilor cognitive,
similară cu cea din boala Alzheimer.
• tulburări senzoriale (auditive şi vizuale): surditate (50-75% din
pacienţi), cataractă congenitală sau strabism.
Frecventa semnelor clinice

Semne Frecvenţă (%)

Reflex Moro redus 85
Hipotonie musculară 80
Profil facial plat 90
Fante palpebrale oblice în sus şi în 80
afară
Urechi mici, rotunde, jos situate 60
Exces de piele pe ceafă 80
Pliu simian 45
Hiperlaxitate articulară 80
Modificări morfologice pelvine la 70
examenul radiografic
Hipoplazia falangei mijlocii a 60
auricularului
 Diagnostic - Analiza citogenetică

• trisomie 21 liberă omogenă (47,XX,+21 sau 47,XY,+21) : 92% dintre

pacienţi (cromosomul suplimentar - de origine maternă în 80% din
cazuri)
• translocaţie Robertsoniană neechilibrată între cromosomi omologi -
ex:46,XX,rob(21;21)(q10q10),+21
sau neomologi – ex: 46,XX,rob(14;21)(q10q10),+21 - 5% din cazuri;
• mozaic cromosomic de tip 47/46 (47,XY,+21 /46,XY) prezent la 3%
din pacienţi
• trisomie 21 parţială <0,1%.
47,XY, +21
46,XX,rob(21;21)(q10;q10),+21
46,XY,rob(15;21)(q10;q10),+21
46,XY,rob(14;21)(q10;q10),+21
46,XY,rob(14;21)(q10;q10),+21
Prognosticul

1. vital: este rezervat.

Dintre pacienţii cu sindrom Down 25-30% mor în
primul an, 50% în primii 5 şi numai 2-6%
supravieţuiesc peste vârsta de 50 ani.
Cauzele de deces: malformaţiile cardiace,
infecţiile respiratorii şi leucemiile acute
(limfoblastice).
2. intelectual: rezervat – dizabilitate intelectuală;
3. reproductiv : bărbaţii sunt sterili, în timp ce
femeile pot fi uneori fertile, având copii
normali/cu sdr.down
 Sfat genetic – Risc de recurență

Riscul de recurenţă al sindromului Down este dependent de tipul

de trisomie 21:
nesemnificativ în trisomiile prin mozaic (<0,1%)
redus în trisomia 21 liberă omogenă (aproximativ 1% - dependent
de vârsta maternă)
moderat (10%) în trisomia 21 prin translocaţie Robertsoniană
între cromosomi neomologi (dacă anomalia e prezentă la unul din
parinti)
 total (100%) în trisomia 21 prin translocaţie Robertsoniană între
cromosomi omologi (dacă anomalia e prezentă la unul din parinti )
! varsta maternă
! sexul purtatorului de rob
 Screening si diagnostic prenatal

Screening biochimic
Triplu Test •AFP (↓)
•estriol- E (↓)
•gonadotrofina corionică umană -hCG (↑)

Screening ecografic

Trim. I :
• Pliu nucal (edem nucal) >3 mm - poate fi sugestiv pt SD
Absența osului nazal

Trim. II: femur scurt

 Diagnostic prenatal

Biopsie de vilozitati coriale, amniocenteza, cordonocenteza

Metode:
 FISH interfazic

 Cariotip fetal
 Sindromul Turner

Consecința fenotipică a monosomiei X

Monosomia X=singura monosomie viabilă

Incidenţă:
•1/2.500 de nou născuţi de sex feminin;
•1/5 anomalii cromosomiale identificate la produşii de
concepţie avortaţi spontan.
 La naștere
• Sex Feminin
• Talia ↓, Greutatea ↓
• Limfedem la nivelul mâinilor și picioarelor
• Gât scurt, cu exces de piele pe ceafă
• Pterygium coli (pliu cutanat pe feţele
laterale ale gâtului)
• Distanţă intermamelonară mare
Prepubertar

• HIPOTROFIE STATURO PONDERALA ( -3 DS)

FETIŢĂ ADULT
 Postpubertar
• HIPOSTATURĂ – AMENOREE PRIMARĂ → Caractere sexuale
secundare feminine deficitare
• Ovarele=bandelete fibroase
• AMENOREE PRIMARĂ (absenţa ciclurilor menstruale) =
sterilitate primară
• dezvoltare insuficientă a caracterelor sexuale secundare
feminine:
• glande mamare puţin dezvoltate,
• pilozitate axilară absentă,
• pilozitate pubiană redusă.
• organele genitale externe au aspect infantil,
• uterul este hipoplazic
• Dismorfie cranio-facială necaracteristică: aspect matur al feţei,
facies triunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide,
palat înalt, anomalii dentare.
• pterygium colli, inserţie joasă a părului pe ceafă, în trident;
• distanţă intermamelonară mare,
• diametru biacromial > diametru bitrohanterian;
• cubitus valgus , scurtare metacarpiene IV-V
• MALFORMAŢII ASOCIATE
• cardiace (coarctaţie de aortă) în 20% cazuri,
• renale – 60%,
• scheletice (fuziune vertebrală, spina bifida, coastă cervicală etc)- ocazional;
• intelect NORMAL!!
Diagnostic
• De certitudine: Cariotipul
• Screening: testul Cromatinei X

ANOMALIE CARIOTIP CROMATINA X

MONOSOMIE OMOGENĂ 45,X NEGATIVA

MONOSOMIE ÎN MOZAIC 46,XX/45,X POZITIVA

  (% MAI MIC )
ANOMALII DE STRUCTURA ALE CROMOSOMULUI X
DELEŢIE 46,X delX 1 CB < 1µ
CROMOSOM INELAR
46, X r(X)
ISOCROMOSOM BRAT
SCURT 46,X iso(Xp)
   
ISOCROMOSOM BRAT 46,X, Iso (Xq) 1 CB > 1µ
LUNG
45, X
Mozaic: 45,X/47,XXX
46, X del(Xq)
46, X i(Xq)
46, X i(Xq)
46,X r(X)
PROGNOSTIC

• VITAL - Influiențat de malformaţiile cardiace si renale

• INTELECTUAL: NORMAL
• REPRODUCTIV: STERILITATE

•Sfat genetic – Risc de recurență

• Redus: aproximativ 1%
TRATAMENT

•Prepubertar - administrarea hormonului de creştere pentru

stimularea creşterii în înălţime.
•La pubertate - se administrează hormoni sexuali feminini, cu
scopul de inducere a ciclurilor artificiale şi de stimulare a
sexualizării feminine.
 SINDROMUL
KLINEFELTER
Consecinţa fenotipică a trisomiei gonosomale XXY

Incidență:
aproximativ 1/1000 din nou-născuţii de sex masculin
 La nou născut și copil mic:
• Greu de depistat
• eventual:
• aspect longilin,
• tulburări de comportament
Prepubertar

• Talie înaltă
• Dificultăți de adaptare școlară
Postpubertar:
• Statura înaltă (macroschelie), cu musculatură puţin dezvoltată şi
dispunerea adipozităţii de tip ginoid
• Talia înaltă este asociată cu prezenţa de membre lungi comparativ cu
trunchiul, datorită închiderii tardive a cartilajelor de creştere.
• Diametrul biacromial < diametrul bitrohanterian;
• Disociaţie peno-orhidică: penis normal și testiculi mici atrofiați;
• Retard al dezvoltării pubertare: absenţa pilozităţii faciale şi tronculare,
pilozitate pubiană de tip feminin;
• Sterilitate masculină;
• Inadaptabilitate socială;
• Dezvoltarea intelectuală este aproape normală, dar pacienţii cu
sindrom Klinefelter prezintă tulburări de învăţare, determinate de
dislexie
 Diametrul biacromial < diametrul bitrohanterian;

Disociaţie peno-orhidică: penis normal și testiculi mici

Diagnostic
• De certitudine: Cariotipul
• 47,XXY.
• MOSAIC CROMOSOMIC: 46,XY/47,XXY.
• Rar : 46,XY/48,XXXY; 48,XXXY; 49, XXXXY.
• Screening: Cromatina X

ANOMALIE CARIOTIP CROMATINA X

TRISOMIE XXY 47,XXY POZITIVA !!
(1CB)
MOZAIC 46,XY/47,XXY POZITIVA
   
MAI MULTI 48,XXXY sau 1 , 2…CB
CROMOSOMI X 49,XXXXY MAI MULTI CB
   
47,XXY
48,XXXY
Prognostic

• VITAL - NORMAL
• INTELECTUAL: APROAPE NORMAL (
poate prezenta tulburări
de comportament, dislexie,...)
• REPRODUCTIV: STERIL ,

• Sfat genetic – Risc de recurență

• Redus: aproximativ 1%
Tratament

• Administrare de hormoni sexuali masculini, cu scopul de

inducere a dezvoltării caracterelor sexuale secundare
masculine.
• Ginecomastia necesită tratament chirurgical, întrucât se
însoţeste de creşterea riscului de cancer mamar.
INDICATIILE ANALIZEI CROMOZOMIALE

1.Copii cu anomalii congenitale multiple (minore/ majore) ±

asociate cu :
 tulburări de creştere prenatală,
 întârziere în dezvoltarea psiho-motorie postnatală,
 anamneza familială - tulburări reproducere.

2.Retard mental (indiferent de grad) de cauze nedeterminate

şi/sau tulburări de comportament ± asociate cu:
 dismorfie facială,
 anamneză familială pozitivă (♂ - teste pentru X fragil)

3.Dacă în situaţiile (1),(2) se identifică o anomalie de structură

neechilibrată (monosomie sau trisomie parţială) se va studia
cariotipul
 părinţilor → anomalie cromozomială echilibrată;
 rudelor gr. I
4. Stări intersexuale - pentru
 stabilirea sexului genetic (XX sau XY)
 identificarea anomalii ale cromosomilor sexuali.

5. Tulburări de dezvoltare pubertară ± semne de disgenezie

gonadică :
 spermogramă anormală (azo- sau oligospermie)
 amenoree primară sau amenoree secundară precoce.

6. Cupluri cu tulburări de reproducere

 sterilitate;
 ≥2 avorturi spontane şi/sau nou-născuţi morţi/vii
plurimalformaţi)
7. Hemopatiile maligne, mai rar în tumorile solide,
pentru diagnostic pozitiv şi diferenţial, prognostic sau
urmărirea evoluţiei tratamentului.

8. Sindroame cu instabilitate cromosomică (sindromul

Bloom, anemia Fanconi, sindromul Nijmegen,
sindromul ICFş.a).

9. Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale

sau accidentale la radiaţii ionizante şi unele substanţe
chimice (clastogene)
10. În DIAGNOSTICUL PRENATAL
studiul cromosomilor în celulele fetale este indicat la femeile gravide:
a) peste 35 de ani;

b) unul din părinţi are o anomalie cromosomică echilibrată;

c) copil cu o anomalie cromosomică de novo

(deşi cariotipul părinţilor este normal este posibil un mozaicism
gonadic parental);

d) semne ecografice de alarmă sau testele de screening biochimic

(triplu test) pentru sindromul Down sunt pozitive;

e) pentru stabilirea sexului genetic, în cazul mamelor purtătoare de

mutaţii recesive gonosomale - XNXa (în care se îmbolnăvesc
numai ½ din băieţi) şi nu există o metodă de diagnostic prenatal
specific.
CONTRAINDICAȚI
I1. Boli monogenice
2. Boli mitocondriale
3. Boli multifactoriale