Universitatea de Medicin i Farmacie Gr.T.

Popa Iai
Medicin general

Acondroplazia
ndrumtor tiinific:
ef lucrri Dr. Lcrmioara Butnariu

Absolvent:
Panciuc Ctlina
 Introducere
afeciune care aparine grupului de boli
denumite osteocondrodisplazii
se caracterizeaz prin anomalii intrinseci de cretere
i remodelare osoas, afectnd osificarea endocondral
incidena la natere este situat ntre un caz din 10.000, pn la un caz din 30.000 de
persoane, afectnd mai mult de 250.000 de indivizi n ntreaga lume, indiferent de ras sau
naionalitate
afeciune cu determinism genetic: n 80% din cazuri este vorba de o mutaie de novo
n celelalte cazuri boala se transmite autozomal dominant
apare datorit unei mutaii la nivelul genei FGFR3 care codific receptorul pentru factorul de
cretere fibroblastic 3
gena este localizat la nivelul cromozomului 4p16.3
 Diagnostic pozitiv
Diagnosticul pozitiv n acondroplazie se realizeaz pe baza urmtoarelor criterii :
Aspecte clinice: Aspecte radiologice:

scurtare rizomelic a membrelor oase tubulare scurte i robuste, cu metafize lrgite

macrocefalie spaiu interpedicular sczut, creste iliace mici, de form rotund, cu suprafaa acetabular aplatizat

hipostatur radiotransparena segmentului proximal femural

brahidactilie, mn cu aspect n trident cifoz toraco-lombar, lordoz lombar accentuat

dismorfie cranio-facial (hipoplazia etajului mijlociu al feei, bosele frontale, rdcina nasului Testarea molecular:
aplatizat)
identific mutaia genei pentru receptorul factorului de cretere fibrobastic 3
torace ngust
nu se efectueaz de rutin, dar este utilizat pentru afirmarea cu certitudine a diagnosticului de acondroplazie.
hiperlordoz lombar, abdomen proeminent

genu varum, cifoz toraco-lombar

 Aspecte clinice n acondroplazie

Aspect clinic comparativ:

normal/ acondroplazie

Dismorfie cranio-facial caracterisic

Brahidactilie
Aspect mn n trident

Genu varum. Hiperlordoz lombar

 Diagnostic diferenial
Displazia tanatoforic (sindrom Maroteaux-Lamy-Robert)
Sindromul SADDAN (severe achondroplasia with developmental
delay and acanthosis nigricans)
Hipocondroplazia
Pseudoacondroplazia
Acondrogeneza I (Parenti-Fraccaro)
Acondrogeneza II (Langer-Saldino)
Displazia diastrofic
Sfat genetic

Acondroplazia se transmite autosomal dominant.

80% din copii cu acondroplazie au prini normali > mutaie de novo.
Aceti prini vor avea un risc mic sub 1% de a avea un alt copil cu
acondroplazie.
partener afectat i cellalt bolnav > risc de 50% la fiecare sarcin, de a
avea un copil bolnav.
ambii parteneri afectai > 25% posibilitatea de a avea copii normali,
50% de a avea copii bolnavi, heterozigoi i 25% de a avea un copil
homozigot (form letal).
Mutaiile de novo sunt asociate cu vrsta patern avansat (adesea
peste 35 de ani).
 Caz clinic nr.1
Pacientul : C.C. sex masculin
Vrsta : 14 ani i 4 luni
Anamnez familial : negativ pentru acondroplazie. Pacientul este al treilea copil al unui cuplu aparent
sntos, nenrudit. Vrsta mamei la naterea copilului a fost de 33 de ani, iar a tatlui de 42 de ani. Cuplul mai
are un biat diagnosticat cu atrofie muscular spinal tip III.
Stare prezent :
Examen clinic :
- Deficit statural important
- Nanism disproporionat (torace lung, membre scurte) : T:-5,16 DS, G:-0,44 DS, Pc:+4,35 DS, (pe curbele de cretere
pentru acondroplazie PC + 1 DS)
- Macrocranie
- Dismorfie cranio- facial : frunte lat proeminent, nas bulbos, rdcin aplatizat
- Torace relativ ngust, abdomen proeminent
- Scurtarea rizomelic a membrelor
- Mn cu aspect n trident
Paraclinic :
Ecocardiografie : DSA, prolaps VMA, anomalie de cooptare cuspe drepte i refluare
aortic minim, refluare mitral grad I-II.
EKG : ritm sinusal 90/min, schieaz bloc minor de ram drept, QT =0.35 sec.
Examen NPI : Fr tulburri psihice n prezent, intelect normal.
Rx de oase lungi (3 luni) : oase scurte, evazare brusc metafizar
Rx craniu (1 an 4 luni) : neurocraniu cu diametre sporite comparativ cu viscerocraniu ;
ntrziere n osificare calotei craniene, FA anterioar prezent, deschis ; a turceasc cu
aspect de omega.
Rx membre inferioare (1 an 4 luni) : ntrziere n maturarea osoas. Nucleii osoi
secundari ai capului femural abia schiai ; femur, tibie, peroneu scurte, cu extremiti
ngroate.
RMN cranio-cerebral nativ (12 ani) : hidrocefalie simetric predominant
supratentorial stabilizat, fr semne de revrsat lichidian trans-ependimar ; discret
atrofie cortical frontal simetric ; chist de sept pellucidum ; topografie normal a
liniei mediane ; fr modificri patologice semnificative de semnal la nivelul
parenchimului cerebral.
Pacient C.C. diagnosticat cu acondroplazie
 Diagnosticul pozitiv s-a bazat pe tabloul clinic prezent nc de la natere, bilanul
radiologic scheletic i testarea molecular prin tehnica PCR-RFLP: analiza mutaiilor
G1138A, G1138C, N540K a decelat substituia G1138A la nivelul genei FGFR3
Particularitatea cazului : pacient la care s-a descoperit ecocardiografic un defect septal
atrial de tip ostium secundum i prolaps de valv mitral anterioar. A fost necesar
intervenia chirugical la ortopedie pentru genu varum.
Sfat genetic
- innd cont de vrsta patern avansat la naterea copilului opiniem pentru o mutaie
nou
- pacientul are un risc de 50% de a avea un copil afectat dac partenera lui va fi sntoas
- existena n fratrie a unei afeciuni genetice cu transmitere autosomal recesiv i debut
tardiv (Atrofie Muscular spinal tip III) implic un risc de 25% pentru pacient de a
dezvolta i aceast afeciune ulterior.
 Caz clinic nr.2
Pacienta: U.S., de sex feminin
Vrsta: 4 ani i 9 luni
Anamnez familial : negativ pentru acondroplazie; pacienta este al doilea copil al
unui cuplu aparent sntos, nenrudit. Nu se remarc alte anomalii congenitale, boli
genetice sau tulburri de reproducere n familie. Vrsta mamei la momentul naterii era
de 32 de ani, iar vrsta tatlui, de 32 de ani. Cuplul mai are un biat aparent sntos.
Starea prezent :
Examenul clinic :
- Aspect general disproporionat (torace lung, membre scurte)
- Morfometrie : G : 15 kg (-1.48 DS), T : 88 cm (-4.3 DS), Pc : 52 cm (+1.58 DS).
- Dismorfie cranio-facial caracteristic : frunte lat proeminent, bose frontale, nas bulbos
cu rdcin aplatizat
- Torace relativ ngust, cifoz lombar
- Scurtarea rizomelic a membrelor
- Mn cu aspect n trident
- Retard psiho-motor uor
Paraclinic :
ETF : dilataii ale ventriculilor laterali
CT cranian : dilataii moderate ale ventriculilor laterali ; moderat atrofie cortical
Examen psihologic : QD=65%, ntrziere motorie (24 luni), ntrziere verbal (21 luni)
n context medical ; ntrziere cognitiv uoar cauzat de lipsa de stimulare ;
comportament socio afectiv conform vrstei cronologice
Consult neurochirurgical : fr indicaie operatorie
Consult ortopedic : cifoz dorso-lombar sever, tibia vara bilateral.
Diagnostic molecular: testare molecular prin tehnica PCR-RFLP: analiza mutaiilor
G1138A, G1138C, N540K a decelat substituia G1138A la nivelul genei FGFR3.
Diagnosticul pozitiv : S-a pus pe seama tabloului clinic al pacientei, a descoperirilor
radiografice sugestive i a testrii moleculare.
Particularitatea cazului : pacienta prezint retard psiho-motor uor-mediu, cifoz
dorso-lombar sever evolutiv stabilizat n corset, tibia vara bilateral, hidrocefalie
comunicant.
Sfat genetic: cuplul (mama 32 ani, tatl 32 ani) au un risc sub 1-2% de recuren a bolii
la o alt sarcin. La o eventual sarcin urmrirea atent inclusiv echografic + triplu
test (evitarea unui eventual sdr. Down). Pacienta are un risc de 50% de a avea un copil
afectat dac partenerul ei va fi sntos.
Pacient U.S. diagnosticat cu acondroplazie
 Concluzii
Analiza datelor referitoare la lotul studiat format din 24 de pacieni diagnosticai cu
acondroplazie n Centrul de Genetic Medical din Iai n perioada ianuarie 2004
decembrie 2014 mi-a permis elaborarea urmtoarelor concluzii :
Diagnosticul clinic al acestei displazii osoase se bazeaz pe identificarea
manifestrilor fenotipice caracteristice bolii i se coreleaz cu rezultatele
investigaiilor paraclinice (examene radiologice), fiind confirmat ulterior, de
testarea molecular, cu identificarea mutaiei genice caracteristice bolii.
Majoritatea pacienilor cu acondroplazie (70%) au fost diagnosticai n primul an de
via.
Acest aspect se coreleaz cu identificarea precoce a semnelor clinice caracteristice
bolii prezente nc de la natere.
Vrsta medie patern la momentul concepiei a fost 35.29 ani, aspect corelat cu
prezena mutaiei de novo la proband.
 Frecvena manifestrilor fenotipice prezente la pacienii cu acondroplazie n
cazul lotului studiat a fost similar cu cea decelat n alte studii din literatura
de specialitate.
Investigaiile imagistice au o deosebit importan pentru diagnostic i pentru
decelarea precoce a complicaiilor caracteristice bolii.
Elaborarea unui protocol de evaluare la primul consult al pacientului are o
importan deosebit pentru diagnosticul precoce al acondroplaziei.
Este necesar monitorizarea multidisciplinar pe termen lung a pacienilor cu
acondroplazie n vederea depistrii precoce a complicaiilor care pot influena
prognosticul.
n concluzie, putem afirma c acest studiu este util deoarece evideniaz
importana diagnosticului precoce i al managementului realizat corect al
pacienilor cu acondroplazie, acestea contribuind la creterea calitii vieii i
la mbuntirea prognosticului.
V mulumesc!