SCLEROZA TUBEROASA

(ST)(Boala Bourneville)

GENETICA:
clasic - autosomal dominant
TSC1 9q34
TSC2 16p13.3
studii recente - mutatii de novo(68%);

Petele acrome

Apar la nastere
Cresc ca nr. si dimensiuni odata cu varsta
Dg. diferential cu vitiligo
Polioza = mesa de par alb
Piele alba cum evidentiem?

ALTE SEMNE CUTANATE

Angiofibroame (fost adenoma sebaceum)

Anatomopatologic: angiofibroame
Apar dupa 4 ani pubertate
Mici papule rosii
Dispozitie in fluture pe nas si umerii obrajilor (Pringle)
Dg. Diferential acneea juvenila

Alte leziuni cutanate

Piele shagreen
Tumorile Koenen (noduli periunghiali)
placi fibroase ale pielii fruntii
fibroamele sau papiloamele orale;
defecte de smalt dentar

Aspecte clinice ale afectarii cerebrale

1. Epilepsie - spasme infantile
- orice tip de criza epileptica
2. Cognitiv f variabil
- retard mental 50%
- inteligenta normala - restul
3. Afectare sfera psihiatrica (TAND)
- hiperkinezie - 59%
- agresivitate - 13%
- tulburare spectru autist 25-61% din copiii cu West
4. Semne de HIC

Leziuni cerebrale
Tuberi corticali
Noduli periventriculari subependimari
Astrocitom cu celule gigante
subependimar

ASPECTE CLINICE: III. Afectarea altor organe

Ochi (FO) 20% - facom retinian - precoce (nastere)
Cord - 50% - rabdomioame cardiace
Rinichi

60-80% - Angiomiolipoame
20-30% - chiste renale
2% - boala polichistica a.d.
<1% - carcinom renal

Pulmon - 1% - infiltrat reticular fin si modificari multichistice ;

limfangioleiomiomatoza
Sistem endocrin
Tiroida, ficatul, suprarenalele - hamartoame
Sistemul osos - scleroza difuza si distructie osoasa, leziuni chistice,
apozitie periostala

Evolutia cu varsta

Diagnostic
Nu exista semne patognomonice
Multe semne apar si la indivizi care nu
au ST (sanatosi)
Dg = combinatie de semne majore si
minore

A.Criteriul
diagnostic

genetic

de

Identificare mutaie patogenica pe TSC1

sau TSC2 n ADN din esut normal =
criteriu suficient
(www.lovd.nl/TSC1, www.lovd/TSC2, and Hoogeveen- Westerveld
et al., 2012and 2013).

10-25% pacieni TSC fara mutaie

(testare convenionala)
rezultat normal - nu exclude TSC
Nu infirma diagnosticul clinic de TSC

A.Criterii clinice de diagnostic

Criterii majore

Criterii minore

Pete acrome (3, cel puin 5mm diametru)

Angiofibroame (3) sau plac fibroas
cefalic
Fibroame unghiale (2)
Piele shagreen
Multiple hamartoame retiniene
Displazii corticale*
Noduli subependimari
SEGA (astrocitom subependimar cu celule
gigante)
Rabdomiom cardiac
Limfangioleiomiomatoz (LAM) **
Angiomiolipoame (AML 2) **

Leziuni cutanate
Confetii
Defecte de smal dentar
(>3)
Fibroame orale (2)
Pete acrome retiniene
Chiste renale multiple
Hamartoame nonrenale

Nivelul de certitudine de diagnostic este:

- ST definit: 2 criterii majore sau 1 criteriu
major i 2 minore
- ST posibil: 1 criteriu major sau 2 criterii
minore

TRATAMENT?

Inhibitia mTOR in ST
Genele TSC1,2 coreaza H,T
Complexul hamartina/tuberina =
principalul inhibitor celular al mTOR
mTOR = reglator Ser/Thr kinase al
cresterii celulare si metabolismului1
ST - mutatii TSC1, TSC2, care
codeaza hamartina si tuberina
mutatii TSC1/2 (loss of function)
complexul hamartina/tuberina nu
inhiba mTOR, care se activeaza
Activarea mTOR explica patogeneza
ST
Inhibitorii exogeni ai mTOR =
strategie terapeutica promitatoare 2,3

Wullschleger S, et al. Cell. 2006;124(3):471-484

rueger, et al. N Engl J Med. 2010;363(19):1801-1811
rino, et al. N Engl J Med. 2006;355:1345-1356

ST
TSC1 (9q)
TSC2 (16p)
HAMARTINA
TUBERINA
INHIBIT
OR
EXOGE
N

mTOR

patogeneza ST

1
6