SINDROMUL

WAARDENBURG

Autor : Corina Moldovan, grupa 1316

Conducator stiintific : Natalia Barbova
 Sindromul Waardenburg reprezint o
afeciune genetic rar ce se
manifest prin urmtoarele simptome:
hipoacuzie uni- sau bilateral,
heterocromia irisului i albinism
parial.
Pentru prima dat a fost descris de
Johannes Waardenburg n 1947. El a
descoperit-o studiind persoanele cu
culori diferite ale ochilor i dereglri
de auz.
Sindromul Waardenburg afecteaz
aproximativ 1 din 40.000 de
persoane. Acesta reprezint 2 pn la
5 procente din toate cazurile de
pierdere a auzului congenital.
CAUZA BOLII
n sindromul Waardenburg sunt afectate
urmtoarele gene:
EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 i SOX10.
PAX3 Gena se afla pe crs 2 si codifica factorii
de transciptie. Aceasta rspunde de dezvoltarea
faciesului i a urechii interne i sunt cauza
tipului I & III ale acestui sindrom.
MITF este localizat pe cromosomul 3 i
rspunde de dezvoltarea urechii i a auzului si
reglementeaz diferenierea i dezvoltarea
melanocitului epiteliului pigmentului retinian .
mpreun cu SNAI2 care este situata pe crs 8 este
ntlnit n tipul II al sindromului dat.
EDRNB/EDN3 este implicat n tipul IV al
patologiei n cauz. Aceasta gena se afla pe crs
20 si codifica proteina endotelina care intra in
componenta vaselor si are rol de vasoconstrictie
si hemostaza.
CAUZA BOLII
Gena EDN3 are mutatii la nivelul 20q13.32

Gena MITF are mutatii la nivelul 3p13

Gena PAX3 are mutati la nivelul 2q36.1

Gena SNAI2 are mutatii la nivelul 8q11.21

 PATOGENEZA
Mecanismul de aparitie a sdr. Waardenburg consta in defectul
tubului neural si a genelor ce isi au originea de aici . Fiind
aceasta boala determinata de mutatii in mai multe gene si clinica
va fi diferita in functie de afectare.
Sunt descrise 4 tipuri ale acestui sindrom ce se deosebesc prin
manifestarea fizic i cauza genetic:
Tipul I & II sunt practic similare, diferena fiind c la persoanele
ce sufer de sindromul de tip I distana intre ochi este mai mare
pe cnd la cei cu tip II este obinuit. De asemenea hipoacuzia
este mai frecvent la persoanele cu tip II dect la tip I.
Tipul III (sindromul Klein-Waardenburg) include i malformaii
ale membrelor superioare pe lng hipoacuzie i dereglri n
pigmentaie.
Tipul IV (sindromul Waardenburg-Shah) deine caracteristici atit
ale sindromului Waardenburg clasic ct i a maladiei
Hirschsprung (afeciune manifestat prin constipaii severe i
hipomobilitate intestinal)
Tipurile I & II sunt formele cele mai des ntlnite tipul III i IV
fiind foarte rare.
SIMPTOAMELE BOLII
Manifestari primare : surditate congenital sau pierderea
auzului ca urmare a leziunilor pronunate ale urechii
interne ce duce la surdo-mutism ; suvite albe
apigmentare de par mai des la nivelul fruntii ; Boala
Hirschprung asociata (megacolon congenital);
heterocromia irisului partiala /completa sau prezenta
ochilor de culoarea albastru aprins; displazia zonei
intraorbitale,pseudohipertelorism datorita amplasarii
laterale a unghiului medial a ochiului si blefarofimoza;
statura mica; brahicefalie ; glaucom ; mai rar
astigmatism ; alte anomalii pigmentare.
Complicatii :sensibilitate crescuta fata de raze solare
,constipatii ,surditate,posibil retard mintal
DIAGNOSTICUL CLINIC AL BOLII
Criteriile de diagnostic pentru sindromul Waardenburg (tip
I) au fost elaborate de catre Consortiumul Waardenburg .
Pentru a pune diagnosticul sunt necesare 2 criterii majore
sau un criteriu major plus 2 criterii minore de afectare.
Criterii majore:
Hipoacuzie sensoneural congenital (>100 dB)
Hipopigmentarea prului
Heterocromia irisului
Rud de gradul I afectat
Criterii minore:
Hipopigmentarea pielii
Confluena sprncenelor
Rdcina nazal lat
Hipoplazia cartilajelor alare
Parul crunt sub vrsta de 30 ani
DIAGNOSTICUL BOLII
Paraclinic : consultarea ORL-istului cu
efectuarea diferitor teste de apreciere a auzului;
USG sau colonoscopia pentru a exclude boala
Hirshprung
Genetic : prenatal se efectueaza amniocenteza
sau biopsia vilozitatii corionice pentru a
identifica genele mutante ale fatului. Postnatal
primordial este examenul clinic dar si tehnicele
contemporane de determinare a genotipului- PCR
, southern blot.
GENETICA BOLII
Modul de transmitere de
obicei este autosomal
dominant, astfel n cazul unui
parinte cu patologia n cauz
copiii vor avea riscul de
afectare de 50%.
In unele cazuri de sindrom
Waardenburg de tip II i IV
este prezent modul autosomal
recisiv de transmitere.
Pleiotropie
primara,heterogenitate
nonalelica,penetranta
completa,expresivitate
variabila
PROFILAXIA BOLII
Primara : pina la concepere cu 3 luni inainte este
bine venit utilizareza acidului folic pentru a
exclude defectul tubului
neural,vitaminoterapie,ducerea unui mod de
viata sanatos
Secundara : in timpul nasterii continuarea
utilizarii acidului folic,efectuarea USG
,amniocentezei ,biopsia vilozitatii corionului
Tratament : nu exit tratament specific pentru
sindromul Waardenburg.Exist tratament de
corijare a hipoacuziei sensoneurale i n cazul
sindromului Waardenburg de tip IV n cazul
constipaiei se urmeaz terapia i dieta necesar.
BIBLIOGRAFIA
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/waardenburg-
syndrome#resources
http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=MITF
http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=PAX3
http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=EDN3
http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=MITF