13.02.

2011
1
TIPURI
MECANISME DE PRODUCERE
CONSECINE
DIAGNOSTIC
PROFILAXIE
ANOMALII
CROMOZOMIALE
Anomalii
cromozomale
Numerice
Poliploidii
Tetraploidii 4n
Triploidii 3n
Aneuploidii
Monosomii 45,X
Trisomii 47,XXY
47,XX,+21
Structurale
Neechilibrate
Deleii del
Duplicaii dup
Inversii i, inv
Cromozomi inelari - r
Echilibrate
Inversii inv
Translocaii t
Translocaii
robertsoniene - rob
ANOMALII DE DOZAJ GENIC (+/- MATERIAL GENETIC)
Anomalii cromozomiale
de numr i de structur
Constituionale (~0,83% nn; >8% sarcini)
Neechilibrate (0,4%) fenotip anormal:
Echilibrate (0,43% nn) fenotip normal
+ tulburri de reproducere;
Dobndite cancere

!!! Anomalii neechilibrate poliploidii,
aneuploidii, aberaii cromozomiale
neechilibrate (del, dup, i, r)
Purttorul de t 9/22 MLC
n regiunea H protooncogena ABL
MECANIZMELE DE PRODUCERE ALE
POLIPLOIDIILOR
ERORI DE MEIOZ nesepararea citelor de
ordinul II
ERORI DE FECUNDARE
Diginia
Dispermia
Diandria
Endoreduplicarea
MECANIZMELE DE PRODUCERE ALE
ANEUPLOIDIILOR
FORMRII CELULELOR SEXUALE LA UNUL DIN
PRINI
Nedisjuncie cromozomial AI
ntrziere anafazic AI
Nedisjuncie cromatidian AII
ntrziere anafazic AII

ACCIDENT n cursul:
PRIMELOR DIVIZIUNI ALE ZIGOTULUI
Nedisjuncie cromatidian
ntrziere anafazic

13.02.2011
2
NEDISJUNCIA MEIOTIC
Matern 92% din trisomiile 21
Patern 100% 47,XYY; 70% 45,X sau
47,XXY
Cauze ???
Factorii externi nu au nici un rol !!!
Efectul vrstei materne (sinapsa prelungit a
cromozomilor omologi) parial !!! (75% din
copii cu s.Down se nasc din mame tinere)
ABERAIILE CROMOZOMIALE =
ANOMALIILE CROMOZOMIALE DE
STRUCTUR
Cauze:
Aciunea clastrogen a unor ageni chimici, fizici sau
virusuri n timpul replicrii ADN determin rupturi
n ambele catene ale ADN urmate de reunirea
anormal a fragmentelor cromozomice;
Existena unor situsuri fragile pe anumii crs
rupturi specifice;
Conjugarea anormal a crs n timpul PI meiotice cu
crossing-over inegal.
Mecanismele de producere ale
aberaiilor cromozomiale
Ruperea crs n unul sau dou puncte
urmat de:
Pierderea fragmentului crs del, r;
Inversia fragmentului crs inv;
Inseria pe alt crs t rec i t nerec;
Crossing-over inegal del i dup;
Ruperea a doi crs G sau D n regiunea centr i
unirea lor rob;
Clivarea transversal a centromerului ip sau
iq.
SINDROMUL DOWN SAU
TRISOMIA 21
John Langdon Down 1866; Jerome Lejeune 1959
trisomia 21.
Incidena 1:700 nn;
Simptomatologia aspect fenotipic caracteristic>
hipotonie muscular, hiperlaxitate articular i hiporeflexie
nervoas.
dismorfie cranio-facial sugestiv.
minile sunt scurte i late, clinodactilie deget V i, frecvent, pliu
simian;
inconstant, malformaii viscerale (defecte cardiace, atrezie
duodenal, imperforaie anal).
ntrziere dezvoltare psiho-motorie / RM (QI - variaz ntre 20
i 85).
ANALIZA CITOGENETIC
n s. Down
trisomie liber i omogen (92-95%);
trisomie 21 liber n mozaic cromozomic (47/46) (2-3%
din cazuri);
trisomie 21 prin translocaie Robertsonian
neechilibrat
ntre cromozomul 21 i un alt cromozom acrocentric
(4-5% din cazuri);
frecvent t(21q;14q), mai rar t(21q;22q) sau
t(21q;21q);
t(21q;Dq) sunt motenite n 50% cazuri, cel mai adesea
de la mam;
t(21q;Gq) sunt de obicei de novo.

!!! n aceste cazuri se va face cariotipul ambilor prini
Carotipuri posibile n s. Down
47,XX,+21
47,XY,+21
46,XX / 47,XX,+21
46,XY / 47,XY,+21
46,XX,rob(21;21)
46,XY,rob(21;14)
46,XY, i (21q)
etc
13.02.2011
3
SINDROAMELE CU ANOMALII
ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
Anomaliile cromozomilor sexuali au o
inciden global de:
1 la 400 nn sex masculin (47,XXY; 47,XYY)
1 la 650 nn sex femenin (45,X; 47,XXX)
Fenotipuri mai puin severe; se asociaz frecvent
cu:
ntrziere n dezvoltarea pubertar,
disgenezii gonadice (amenoreea primar-secundar;
azoospermia)
sterilitate.
SINDROMUL TURNER
Disgenezie gonadic monosomia X,
comlet sau parial; omogen sau n
mozaic:
45,X; 46,XX/45,X; 46,X,i(Xp); 46,X,i(Xq);
46,X,Xp-; 46,X,Xq-; 46,X,rX...
2% din concepii, dar este letal n 95%
din cazuri,
1/2500-1/3000 din nou-nscui de sex
feminin.

Analiza citogenetic este decisiv
pentru diagnosticul s.Turner

Testul cromatinei X este negativ; testul
cromatinei X= test screening simplu i ieftin
Examenul cromozomial esenial pentru
diagnostic de certitudine.
monosomie X omogen (50-60%) ND patern
(70%);
mozaicuri 45,X/46,XX .a.(25%);
anomalii structur cromozom X: isocromozomi,
deleii, inelari.
Evoluie i prognostic n s. Turner
Depistarea precoce permite folosirea unei terapii
eficace:
hormon de cretere (se ctig 6-10 cm la talia
final),
prepubertar, cu estrogeni, corijeaz deficitul de
sexualizare fenotipic.
probleme deosebite pun copiii cu sindrom Turner care
au malformaii cardiace sau renale complicaii.
Ulterior: tiroidite autoimune, HTA, obezitate i DZID.
sterilitate
Inseria social este de obicei bun, viaa de familie
este posibil.
SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)
Inciden 1 la 1000 nn de sex masculin (probabil 1/600)
Diagnosticul clinic este posibil doar postpubertar.
multe cazuri nu sunt diagnosticate modificri fenotipice reduse.
talia crete, pe seama membrelor inferioare.
Penisul se dezvolt, de obicei, normal i funcia sexual este
normal.
Testiculele rmn mici (sub 3 cm x 1.5 cm), fermi, nedureroi la
palpare (disociaie peno-orhitic).
SINDROMUL KLINEFELTER
(47,XXY)
datorit disgeneziei gonadice:
absena spermatogenezei sterilitate primar i definitiv;
absena testoteron caracterele sexuale secundare slab dezvoltate +
valori crescute FSH i LH.
n circa 30% din cazuri apare ginecomastia
Dezvoltarea intelectual este aproape normal
Sperana de via este normal. Pot aprea probleme de
adaptare social i tulburri de comportament.
Analiza citogenetic: cromatina X= pozitiv
47,XXY (85%),
mozaicuri 46,XY/47,XXY sau polisomii XY (48, XXXY, 49,XXXXY)
13%;
un fenotip asemntor au i brbaii XX.
13.02.2011
4
SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE
Hipotonie neonatal, dismorfie craniofacial
caracteristic, obezitate, hipogonadism,
retard mintal moderat, tulburri de
comportament.
del (15)(q11-q13)
crs patern
Prader
Willi
Sindrom plurimalformativ congenital:
microcefalie, hipotrofie staturo-ponderal,
dismorfie facial caracteristic, malformaii
cardiace grave, retard mintal sever.
4p- Wolf
Hirschhorn
Sindrom plurimalformativ congenital:
microcefalie, deficien mintal,
hipertelorizm, epicant, fante palpebtale de
tip antimongolian, ipt specific datorat
malformaiilor laringelui, malformaii
viscerale i scheletice.
5p- Cri-du-chat
Manifestri clinice majore Anomalia crs Sindromul
Dispictur palatin, malformaii cardiace,
dismorfie facial caracteristic,
hipoplazia paratiroidei i timusului.
Del 22(q11.2) sau
Del 10(p13)
Velo
cardio-
facial
DiGeorge
Dismorfie facial caracteristic, stenoz
aortic, laxitate articular, hipostatur,
retard mintal, dereglri psihice
Del (7) (q11.23) Williams
Microcefalie, retard mintal sever, tulburri
de mers i echilibru, absena vorbirii,
tulburri de comportament
del (15)(q11-q13),
crs matern
Angelman
Manifestri clinice majore Anomalia
cromozomic
Sindromul
SINDROAMELE CU MICRODELEII I
MICRODUPLICAII CROMOZOMIALE
INDICAIILE ANALIZEI CROMOZOMILOR
UMANI
(1) Copiii cu anomalii congenitale multiple (minore/majore) asociate
cu:
tulburri de cretere prenatal,
ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal,
anamneza familial tulburri reproducere.
(2) Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze nedeterminate i/sau
tulburri de comportament asociate cu:
dismorfie facial,
anamnez familial pozitiv teste pentru X fragil).
(3) Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de structur
neechilibrat (monosomie sau trisomie parial) se va studia cariotipul.
prinilor anomaliile cromozomial echilibrat;
rudelor gr.I
(4) Stri intersexuale, pentru stabilirea sexului genetic (XX sau XY) sau
anomalii ale cromozomilor sexuali.
(5) Tulburri de dezvoltare pubertar semne de disgenezie gonadic:
spermogram anormal (azo- sau oligospermie)
amenoree primar sau amenoree secundar precoce.
INDICAIILE ANALIZEI
CROMOZOMILOR UMANI
Cupluri cu tulburri de reproducere
Hemopatiile maligne,
Sindroame cu instabilitate cromozomic (sindromul Bloom, anemia
Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul ICF .a).
Depistarea efectului mutagen al expunerii profesionale sau
accidentale la radiaii ionizante i unele substane chimice
(clastogene).
n DIAGNOSTICUL PRENATAL, studiul cromozomilor n celulele fetale
este indicat la femeile gravide.
peste 35 de ani;
unul din prini are o anomalie cromozomic echilibrat;
copil cu o anomalie cromozomic de novo (dei cariotipul prinilor
este normal este posibil un mozaicism gonadic prenatal);
semne ecografice de alarm
pentru stabilirea sexului genetic, n cazul mamelor purttoare de
mutaii recesive gonosomale
TESTUL CROMATINEI SEXUALE
ofer informaii privind numrul cromozomilor sexuali stabilirea
sexului genetic (XX sau XY), a unor anomalii nr. cromozomi sexuali.
test simplu, ieftin i util n practic, n situaii clinice bine definite.
Diagnosticul final va fi pus ns numai prin analiza cromozomic.
Testul cromatinei X se recomand, n prezent, n dou situaii
frecvente:
o anomalie a organelor genitale externe (hipospadias testiculi
necobori congenital, micropenis etc) sau o stare intersexual
evident; cromatina sexual va permite stabilirea sexului genetic.
Semne clinice care ar putea evoca fenotipul unor disgenezii
gonadice (n special 45,X sau 47,XXY):
la fete:
hipostatur proporional;
pubertate ntrziat, caractere sexuale secundare reduse,
amenoree primar sau secundar precoce;
la biei:
talie nalt, pe seama membrelor inferioare;
caractere sexuale secundare reduse;
ginecomastie,
testicule mici.