Maladii

cromozomale
umane
• Orice boală care are la origine o modificare a
informației genetice este considerată maladie
genetică.Termenul de maladie genetică nu poate fi
înlocuit cu cel de maladie ereditară pentru că nu toate
modificările informației genetice se transmit la
descendenți.

• Cele mai multe anomalii cromozomale nu sunt

moștenite.După nivelul la care se petrece alterarea
materialului genetic,maladiile genetice se clasifică în
maladii cromozomale și maladii metabolice.
 Anomaliile • Autozomii umani au dimensiuni mari și,în
consecință,un număr mare de gene,astfel că

autozomale orice modificare numerică are consecințe

grave.

• Cauza apariției anomaliilor numerice

cromozomale este nondisjuncția cromozomilor
perechi în timpul diviziunii celulare.Din analiza
datelor privind malformațiile embrionare
rezultă că monosomiile(lipsa unui
cromozom)autozomale antrenează moartea
timpurie a embrionului.

• Cele mai frecvente aberații cromozomale sunt

trisomiile(prezența unui cromozom
suplimentar)și restructurările cromozomale de
tipul delețiilor și translocațiilor.
• Dintre aberațiile autozomale de tipul trisomiilor,cea mai mare
parte nu sunt compatibile cu supraviețuirea embrionului,iar
dintre cele viabile cele mai frecvente sunt trisomiile 13,18 și
21,cea mai frecventă fiind ultima.

• Trisomia 21,cunoscută și ca sindromul Down,este întâlnită în

patologia umană cu o frecvență cuprinsă între 1/600-1/700 de
nou născuți.Cromozomul 21 suplimentar poate fi liber sau
translocat pe alt cromozom.
• Trisomia 18 este cunoscută și sub
numele de sindrom
Edwards.Incidența la naștere a
acestui tip de trisomie este
cuprinsă între 0,01-0,08 în funcție
de zona geografică.Indivizii
afectați prezintă malformații ale
capului,feței,toracelui,gâtului,sunt
înapoiați mintal,au deficiențe
neurosenzoriale și malformații
cardiace.
• Trisomia 13 este recunoscută și sub numele de
sindrom Patau.Incidența acestei trisomii este de
0,01%,majoritatea indivizilor afectați fiind eliminați
în primele 3 luni de viață intrauterină.Afecțiunea
scheletului,sistemul nervos central etc.
• Restructurările cromozomale de tipul delețiilor,inversiilor,translocațiilor determină
apariția unor malformații congenitale și maladii ereditare.

• Sindromul „cri du chat” este restructurarea cromozomală cea mai cunoscută,produsă

prin deleția parțială a brațului scurt al cromozomului 5.

• O altă restructurare,remarcată cu o frecvență dublă la fete față de băieți,este deleția

parțială a brațului scurt al cromozomului 4;persoanele afectate nu supraviețuiesc decât
un număr redus de ani.
 Anomaliile heterozomale

• Cauza apariției anomaliilor

heterozomale este nondisjuncția
cromozomilor sexului în
meioză,fenomen care duce la
formarea de gameți cu un număr
aberant de cromozomi X și Y.În
urma fecundării apar descendenți
cu modificări numerice ale
heterozomilor.
 Maladia Tipul heterozomilor Frecvenția Caracteristici
maladiei

-fenotip normal
Sindromul XXY 1,8% din nou- -coeficient de inteligență normal
Klinefelter născuți -atrofie testiculară
-ginecomastie
-azoospermie
-înălțime peste medie
Sindromul „dublu XXY 4/100.000 din nou- -comportament agresiv
mascul” născuți -înapoiere mintală
-atrofie testiculară
-ginecomastie
-azoospermie
-talie redusă,rar depășesc 145 cm
Sindromul Turner X0 1/15.000 din nou- -față bătrânicioasă
născuți -gât scurt
-inteligență medie
-anomalii scheletice
Maladiile metabolice autozomale
• Mutațiile genelor la om pot determina tulburări grave ale metabolismului.Atunci când
genele afectate de mutații se găsesc în autozomi,maladiile provocate de acestea se
numesc autozomale și prezintă o frecvență egală la ambele sexe.

• Cele mai frecvente maladii metabolice ereditare autozomale sunt

enzimopatiile,hemoglobinatiile,malafiile metabolismului glucidelor,lipidelor,mineral și
al bazelor azotate purinice și pirimidinice.
 Enzimopatie Cauze Efecte

Insuficienta producere de Blocarea transformării

galactoză. galactozei în
Galactozemia glucoză.Inhibarea
metabolismului
hidrocarburilor.
Blocarea transformării Afectarea sistemului
fenilalaninei în tironiză nervos-idioție
Fenilcetonuria datorită deficienței fenilpiruvică.
enzimei hepatice
fenilalanin-hidroxilaza.
Blocarea sintezei enzimei Păr,ochi,tegument
tirozinaza care va bloca depigmentate.
Albinismul formarea pigmentului Hipersensibilitate la
melanină. lumină și la expuneri
solare.
Absența enzimei care Blocarea sintezei de
Cretinismul sporadic cu gușă intervine în transformarea hormoni tiroidieni.
tirozinei în tiroxină.
• Hemoglobinopatiile sunt
determinate de mutații ale
genelor care sunt
răspunzătoare de sinteza
hemoglobinei.Până în prezent
au fost identificate peste 300
de hemoglobine anormale.
• Hemoglobina umană este o heteroproteină compusă dintr-o componentă proteică -
globulina și una neproteică- hemul.Componenta proteică este alcătuită din două lanțuri
polipeptidice:α și β a căror sinteză este determinată de gene diferite.Genele implicate în
sinteza catenelor α și β pot suferi mutații variate și astfel se explică numărul mare de
hemoglobinopatii.
• Metabolismul bazelor azotate purinice și pirimidinice poate fi modificat de mutații.Una
dintre mutații afectează enzimele implicate în primele faze ale sintezei purinelor și
determină afecțiunea numită gută.
• Metabolismul mineral este de asemenea afectat de maladii ereditare cum este
hemocromatoza.Aceasta se manifestăprin acumularea unei cantități crescute de fier în
epiteliul intestinal,iar atransferinemia congenitală este caracterizată de acumulări de
fier în plasma sangvină,ficat,miocard,rinichi etc.
• Metabolismul lipidelor poate fi afectat de mutații ale genelor care conțin informația
genetică necesară sintezei enzimelor implicate în acest tip de metabolism.
• Hiperlipemia idiopatică este consecutivă apariției unei gene recesive autozomale care
controlează sinteza enzimei lipoproteinlipaza.

• Hipercolesterolemia se caracterizează prin formarea de depozite de colesterol și

fosfolipide cauzate de lipsa unei enzime implicate în degradarea colesterolului.

• Metabolismul glucidelor poate fi afectat de mutații care produc blocaje ale proceselor de
sinteză a glicogenului sau a glucidelor simple din produși neglucidici,precum și ale
proceselor de hidroliză a glucidelor pentru obținere de energie.
Maladii metabolice
heterozomale

• Maladiile heterozomale sunt determinate de

mutații ale genelor plasate în heterozomi.Toate
aceste maladii sunt sex-linkate și,în
consecință,nu au frecvență asemănătoare la
cele două sexe.

• Hemofilia,produsă în urma deleției unui

fragment din cromozomul X,este caracterizată
de deficiențe ale procesului de coagulare.