0.

Cariotipul uman patologic este determinat de: -schimb ri numerice cromozomiale (cre teri trisomie i sc deri monosomie) aneuploidii; -modific ri n structurile cromozomiale (autozomi i heterozomi) -modific ri n structura genelor ( maladii metabolice ereditare) Toate aceste modific ri sunt produse de factori mutageni (fizici, chimici, biologici). a.Principalele afec iuni genetice determinate de schimb ri numerice cromozomiale: cauza principal care duce la maladii provocate de modific rile numerice cromozomiale este non-disjunc ia (nesepararea) cromozomial n timpul meiozei. 1.Trisomia 21 sau sindromul Down sau mongolismul 2n = 47 cauze: prezen a n celule a unui cromozom suplimentar n perechea 21; simptome: frecven de 1/600-700 na teri, inciden a crescnd odat cu vrsta mamei; indivizii prezint : microcefalie, profil plat, ochi oblici, nas turtit la baz , urechi mici i implantate mai jos, gt i degete scurte, piele uscat i aspr , tulbur ri i malforma ii de cre tere, malforma ii cardiace, debilitate mintal , anomalii dentare, nu dep sesc vrsta adult 2.Trisomia 18 sau sindromul Edwards 2n = 47 cauze: prezen a n celule a unui cromozom suplimentar n perechea 18; simptome 90% din produ ii de concep ie sunt elimina i prin avort spontan. Copiii care se nasc au: occipitalul proeminent, gura mic , gtul scurt cu exces de piele, stern scurt, picioare cu c lci proeminent, malforma ii ale cordului i rinichiului, napoiere psiho-motorie grav . 3.Trisomia 13 sau sindromul Patau 2n = 47 cauze: prezen a n celule a unui cromozom suplimentar n perechea 13; simptome: inciden a acestei boli este de 1/2000 1/25.000 na teri. Bolnavii se caracterizeaz prin : microcefalie, frunte ngusta, anomalii oculare, nas scurt cu r d cina aplatizat , urechi cu inser ie joas i malformate, degete supranumerare, cardiopatie congenital , dezvoltare incomplet a creierului anterior, napoiere mintal .

Majoritatea bolnavilor mor n primele 6 luni de via .

4.Sindromul Triplo x (XXX) cauze: prezen a a 2 cromozomi X n ovule. Se transmite pe linie feminin ; simptome : dezvoltare fizic anormal , reducerea glandelor mamare, pilozitate abundent pe fa , sterilitate, anomalii de comportament; 5. Sindromul Turner (XO) Cause: n loc de 2 cromozomi XX n ovule apare un singur cromozom X; simptome: dezvoltarea fizic nu este afectat , fetele au statur mic , gt scurt i p trat, linia p rului pe ceaf , joas , dezvoltare psihic aproape normal , atrofierea ovarelor nso it de sterilitate. 6. Sindromul Klinefelter (2n = 47, XXY) cauze: apare la b ie i cauza fiind prezen a unui cromozom X suplimentar; simptome: inteligen normal , fenotip normal, reducerea testiculelor, dezvoltarea la pubertate a glandelor mamare (ginecomastie). b.Principalele afec iuni genetice determinate de modific ri structurale autozomale. Principalele tipuri de modific ri n structurile cromozomilor sunt: adi ia, dele ia, inversiile, duplica iile, transloca iile. 1. Sindromul Cri du Chat ( ip tul pisicii) cauze: dele ia par ial a bra ului scurt al cromozomului 5; simptome: frecven a bolii este de 1/50.000 1/100.000 i boala se manifest prin anomalii ale laringelui i ale corzilor vocale, ntrzieri n cre terea n greutate i n l ime, microcefalie, napoiere mintal grav . 2. Leucemia (mieloid cronic ) cauze: dele ia bra ului lung al unuia din cei doi cromozomi ai perechii 22 care devine cromozom modificat (sau cromozomul Philadelphia). Segmentul desprins se poat lipi la bra ul scurt al unuia din cei 2 cromozomi ai perechii 9 (transloca ie); simptome: modific ri ale nivelului leucocitelor din snge

c.Principalele afectiuni genetice determinate de modificari heterozomale ( maladii ereditare umane sex-linkate ) Modificarile heterozomilor pot fi : -numerice, iar bolile care apar in aceste cazuri au fost deja prezentate - structurale, in special la nivelul unor gene, generand maladii metabolice. 1. Homofilia h cauze: mutatie recesiva pe cromozomul x, care contine gena X gena se transmite atat pe linie materna cat si paterna doar barbatii se imbolnavesc simptome: tulburari de coagulare a sangelui ce creaza probleme pers. afectate de o hemoragie poate fi: tip A- det. de absenta unui factor antihemolitic din calea metabolica fibrinogen-fibrina; tip B- repr. o deficienta a plasmei in tromboplastina.

*se caracterizeaza prin absenta unor factori necesari coagularii sangelui. Gena mutanta care provoaca hemofilia este recesiva si se gaseste plasata pe cromozomul X. Cromozomul Y nefiind omolog cu X si neavand deci un locus pentru aceasta gena aceasta boala se manifesta mai frecvent la barbati. Fenomenul = hemizigotie. Aceasta inseamna ca un barbat XhY este bolnav, in timp ce o femeie XhX heterozigota (,purtatoare") este normala, dar transmite maladia la copii o data cu cromozomu afectat. Frecventa femeilor homozigote (XhXh) care prezinta maladia este foarte mica, femeile fiind mozaicuri genetice cu un cromozom X activ si un cromozom X heterocromatinizat .

2. Daltonismul cauze: o mutatie aparuta intr-o gena recesiva x-linkata, , se manifesta mai mult la b. ( 8%) decat la f. La femei se manifesta in stare homozigota, iar la barbate in stare de hemizigotie. simptome: incapacitatea diferentierii culorilor rosu de verde ( majoritatea cazurilor);dar exista si alte forme de daltonism Gena recesiva x-linkata se transmite la descendenti la fel ca hemofilia; 3.Distrofia musculara Duchene cauze: mutatia recesiva a unei gene de dim. mari , situata in regiunea mediana a bratului scurt al cromoz. X. Afecteaza mai mult b. , cu o frecventa de 1/3500 nou-nascuti. simptome:

apar inca din copilarie prin dificultati de mers , atrofie musculara care se instaleaza treptat si afecteaza muschii netezi ai intestinului, ai miocardului

d.Principalele afectiuni genetice determinate de modoficari in str. genelor ( maladii metabolice ereditare) Exista o relatie directa intre str. unei gene si sinteza unei catene polipeptidice. In momentul in care se modifica str. unei gene apar modificari in sintezele proteice, enzimatice care genereaza boli. Aceste modificari structurale afecteaza heterozomii ( daltonismul, hemofilia fiind deja prezentate) cat si autozomii. 1. Guta cauze: modificari in str. genei care controleaza sinteza si eliminarea acidului uric;ca urmare se modifica si metabolismul bazelor azotate purinice si pirimidinice. simptome: acidul uric se acumuleaza in sange si conditioneaza formarea unor cristale de urat de sodiu care, daca trec in sange si ajung in vasele cu lumenul mic , provoaca dureri mari=> de guta. 2. Cretinismul cauze: afecteaza genele care controleaza sinteza hormonilor tiroidieni simptome: identice cu cele ale cretinismului endemic produs de carenta de iod; 3. Scorbutul cauze: pierderea genei care sintetizeaza enzima capabila sa catalizeze transf. glucozei in vit. C. simptome: carenta de vit. C este suplinita de o alimentatie corecta; avitaminoza c produce afectiuni ale metabolismului. 4. Diabetul zaharat cauze: mutatia genei care dirijeaza sinteza insulinei in cellulele pancreasului; simptome: tulburari ale metabolismului glucidelor , coma diabetica fiind un effect al hiposecretiei de insulina. 5. Alcaptonuria cauze: gena care controleaza sinteza enzimei homogentizat oxidaza sufera mutatii; enzima transforma acidul homogentisic in acid maleil- acetoacetic. In lipsa enzimei se acumuleza acidul homogentisic care se elimina prin urina , aceasta capatand o culoare inchisa in contact cu aerul; simptome: depunerea acidului homogentisic in tesuturile fibroase genereaza un tip special de artrita. 6. Fenilcetonuria cauze: enzimopatie frecventa , gena care controleza sinteza enzimei fenilanin-hidroxilaza fiind afectata; aceasta enzima are rolul de a transforma fenilalanina in tirozina. simptome: acumularea in organism a acidului fenilpiruvic , care apare si in urina bolnavilor; apar tulburari ale sistemului nervos , inapoiere mintala. 7. Albinismul( recesiv)

cauze:mutatia unei gene recesive autozomale care consta in deficienta enzimei tirozinaza care intervine in procesul de sinteza a melaninei impreuna cu alte enzyme. simptome: absenta melaninei din piele , par si ochi determina depigmentarea pielii si parului ( albinismul oculo - cutanat) , fotofobie, diminuarea acuitatii vizuale, nistagmus. 8. Hemoglobinopatiile cauze: mutatii care afecteaza genele raspunzatoare de sinteza hemoglobinei care este formata din 2 catene alfa si 2 catene beta , fiecare fiind codificata de catre o gena.; rezultatul mutatiilor il constituie schimbarile in compozitia de AA a celor 2 catene; se cunosc circa 300 hemoglobine anormale. simptome:schimbari ale functiei hemoglobinei Una dintre boli este anemia falciforma , eritrocitele avnd forma de secera pt ca acidul glutamic din pozitia 6 beta este inlocuit cu valina. Hb nu mai indeplineste rolul initial; Prezenta genei este un avantaj pt cei care locuiesc in Africa , fiind rezistenti la malarie , deoarece eritrocitele anormale impiedica evolutia protozoarului Plasmodium falciparum.

9. Polidactilia ( dominanta) cauze: mutatii genice simptome: aparitia unui nr mai mare de degete la maini sau picioare 10. Sindactilia ( dominanta) cauze: mutatii genice simptome:lipirea a 2 sau a mai multor degete

11. Prognatismul ( dominanta) cauze: mutatii genice autosomale simptome: crestrea dimensiunii nasului si a buzei inferioare , aplatizarea craniului

Maladii produse de mutatii genice ( modificari in str. genei) Mutatiile genice pot produce tulburari ale metabolismului celular si astfel determina aparitia unor maladii metabolice ereditare. Dupa modul de transmitere ereditara, aceste maladii pot fi: 1. dominante: - polidactilia (prezenta unor degete suplimentare), - sindactilia (unirea unor degete), - diabetul insipid, - nu exista gena dominanta care codifica hormonal antidiuretic. (ADHlob post hipofizar) - prognatismul (o marire anormala a nasului si buzei inferioare, precum si aplatizarea transversala a craniului) 2. recesive: - albinismul (absenta pigmentilor melanici in piele, par si ochi) 3. semidominante - anemia falciforma boala genetica ce consta in inlocuirea acidului glutamic cu valina din molecula de hemoglobina care are ca rezultat capacitatea redusa de fixare a oxigenului. Apare hemoglobina anormala (HbS) si ia forma de secera. In stare homozigota este letala.