BOLI EREDITARE LECTIA NR. 1 1.DEFINITIE : boala determinata de o mutatie in transmiterea informatiei genetice 2.

CLASIFICARE : BOLI : - genetice : - genice monogenice (determinate de mutatia unei singure gene) poligenice ( multifactoriale determinate de mutatia mai multor gene nealele ) - cromozomiale numerice determinate de existenta unui numar variat de cromozomi (aneuploidii ) - structurale determinate de modificarea structurii cromozomilor - partial genetice : determinate de interactiunea dintre factorii ereditari si factorii de mediu 3.EXEMPLE : A.MALADI DETERMINATE DE MUTATI GENOMICE Mutatii genomice poliploidii - aneuploidii autozomale - heterozomale In poliploidie are loc multiplicarea numarului de seturi de cromozomi ; in cazul speciei umane poliploidia (2n = 3x = 69 ; 2n = 4x =92 ) este letala . Maladii determinate de aneuploidii autozomale : Aneuploidia este determinata de modificarea numarului de cromozomi : 1 sau 2 cromozomi in plus sau in minus Cauza : non-disjunctia cromozomilor omologi in timpul formarii gametilor prin diviziune meiotica . varsta inaintata a mamei actiunea unor factori mutageni in timpul primului trimestru al sarcinii prezenta unor anomalii cromozomiale la unul dintre parinti unul dintre parinti sufera de boli neuron-psihice, este alcoolic, consumator de droguri SINDROMUL DOWN ( trisomia 21 ) prezenta a 3 cromozomi in perechea 21; intalnit la ambele sexe , cu o frecventa la nastere 1/800 ,dar poate creste odata cu cresterea varstei mamei persoanele afectate prezinta : fata lata si ochi oblici (mongoloidism),degete scurte si late , talie mica , gura constant deschisa , malformatii cardio-respiratorii , sterilitate, inapoiere mintala (IQ = 15-70) durata medie de viata este redusa datorita sensibilitatii pe care o prezinta la infectii

SINDROMUL PATAU ( trisomia 13 ) prezenta a 3 cromozomi in perechea 13 persoanele afectate nu depasesc varsta de 3-4 luni , prezentand malformatii ale scheletului ,inimii , sistemului nervos central. SINDROMUL EDWARDS ( trisomia 18 ) prezenta a 3 cromozomi in perechea 18 ; persoanele afectate prezinta malformatii cardiace, ale capului,fetei , sunt inapoiati mintal , cu grave deficiente neuro-senzoriale LECTIA NR.2 Maladii determinate de aneuploidii heterozomale : Aneuploidiile heterozomale sunt mai frecvente decat cele autozomale. Cauza : non-disjunctia cromozomilor sexuali fie in ovogeneza femeii ,fie in spermatogeneza barbatului unui cuplu sau la ambii SINDROMUL TURNER ( monosomia X0 ) 2n = 45 = 44X0 ; Caracteristic femeilor Determinat de absenta unui cromozomX 1/10 000 nou-nascuti Persoanele afectate prezinta talie redusa , atrofia ovarelor insotita de sterilitate , malformatii cardiace, gatul patrat, o usoara inapoiere mintala. TRISOMIA X 2n = 47 = 44 XXX (superfemele) Se manifesta la fete la 1/1000 de nasteri Se manifesta o usoara scadere a fertilitatii si o usoara intarziere mintala Se asociaza o oarecare tendinta de virilitate pilozitate pe fata si corp. SINDROMUL KLINEFELTER 2n = 47 = 44XXY Este intalnit la barbati Frecventa 1/ 1000 Se caracterizeaza prin: dispunerea tesutului adipos de tip feminin , musculatura slab dezvoltata , pilozitate redusa , atrofiere testiculara, sterilitate, ginecomastie (dezvoltarea mamelelor) , afectiuni psihice . SINDROMUL XYY 2n = 47 = 44XYY(supermasculi )

Este intalnit la barbati Frecventa 1/1000 de nasteri Se caracterizeaza prin: talie inalta , musculatura dezvoltata, oarecare inapoiere mintala, comportament antisocial violent Nu au fost semnalate cazuri cu cariotip de genul 2n = 45 = 44 Y0 , deoarece absenta cromozomului X este letala (cromozomul X fiind essential pentru supravietuire ) Genele plasate pe cromozomul Y se transmit exclusiv pe cale paterna : gena pentru trichomie ( prezenta de smocuri mari de par in urechi sau in nas ) si gena pentru unele forme de calvitie ( prezenta cheliei ). B.MALADI DETERMINATE DE MUTATI CROMOZOMIALE Mutatiile cromozomiale sunt restructurari ale cromozomilor determinate de ruperea unor fragmente de cromozomi sub actiunea factorilor de mediu . Fragmentul desprins accidental contine un anumit numar de gene si : Se poate reatasa cromozomului respective in pozitie inversa = inversie; Se poate atasa cromozomului omolog care astfel va dobandi gene in dublu exemplar = duplicatie; Se poate atasa unui cromozom neomolog = translocatie ; Se poate pierde = deletie . Viabilitatea purtatorilor depinde de fragmentul afectat : marimea sa si constitutia genetica . SINDROMUL CRI DU CHAT Determinat de o mica deletie (pierdere ) pe bratul scurt al cromozomului 5 Indivizii afectati manifesta : malformatii ale laringelui ( plansul asemanator tipatului de pisica ) , malformatii cardiace,renale, intarziere mintala grava LECTIA NR.3 C.MALADI DETERMINATE DE MUTATI GENICE Mutatiile genice pot afecta genele in totalitate sau numai anumita pereche de nucleotide. Mutatii genice autozomale dominante - recesive - heterozomale se transmit cu o frecventa diferita la cele doua sexe ( majoritatea sunt recesive) Maladii genice autozomale se manifesta cu frecventa egala la cele doua sexe; sunt determinate de mutatii dominante sau recesive ale unor gene situate pe autozomi;

Maladii genice autozomale dominante : sindactilia : unirea degetelor de la maini si / sau de la picioare; polidactilia : degete suplimentare la maini si / sau la picioare ; prognatismul : marirea anormala a buzei inferioare insotita de aplatizarea transversala a craniului . Maladii genice autozomale recesive : albinismul: absenta pigmentului melanic din par, piele si iris ; anemia falciforma : eritrocitele au forma de secera , hemoglobina este modificata si are o capacitate redusa de fixare a oxigenului ,iar indivizii heterozigoti nu rezista bine la efort ( in stare homozigota boala este letala ). Maladii genice heterozomale se transmit cu frecventa diferita la cele doua sexe sunt determinate de mutatii ale unor gene din heterozomale

HEMOFILIA maladie sex-linkata ,recesiva determinata de prezenta unei gene mutante pe cromozomul X; persoanele afectate au hemoragii puternice la cele mai mici traumatisme gena fiind recesiva ,o femeie in stare heterozigota este normala fenotipic , dar un barbat purtator al genei pentru hemofilie este bolnav fenomenul se numeste hemizigotie femeile pot fi : sanatoase, dar purtatoare sau hemofilice ( cand gena este in stare homozigota recesiva ) barbatii pot fi ori sanatosi si nepurtatori , ori hemofilici . DALTONISMUL este o maladie sex-linkata,recesiva; sunt afectati barbatii hemizigoti si femeile homozygote este determinat de o gena plasata pe cromozomul X; se transmite in acelasi mod ca si hemofilia; se manifesta prin incapacitatea de a sesiza si discrimina in special culorile rosu si verde. MIOPATIA DUCHENNE cunoscuta si sub numele de distrofie musculara cauzata de o mutatie a unei gene situate in cromozomul X se manifesta prin anomalii ale mersului la copiii mici ,pentru ca la 20 de ani , tinerii sa nu mai poate merge deloc ca urmare a atrofierii ireversibile a musculaturii . fetele pot fi heterozigote si nu manifesta boala