Mutaiile genetice - Erorile genetice

Materialul genetic poate fi influenat i modificat de ctre influea exercitat de factorii ambientali. Majoritatea modificrilor pe care factorii de mediu le produc asupra materialului genetic pot fi anulate prin repararea ADN-ului. ns, unele mutaii sunt permanente, aciunea factorilor ambientali neputnd fi barat de mecanismele de reparare genetic i se produc mutaii genetice cu efect asupra caracterelor umane i a modului n care informaia genetic este transmis de la o generaie la alta. Mutaia este genomenul prin care se produc modificri n structura i funcia materialului genetic, sub aciunea unor factori care se numesc mutageni. Mutageneza este procesul prin care se produc mutaiile. Mutaia se motenete de la o generaie la alta.

Clasificarea mutaiilor
Exist mai multe criterii de clasificare, n funcie de anumii factori: 1. n funcie de cantitatea de material genetic afectat exist mutaii genomice (afecteaz ntregul genom uman), mutaii cromozomiale (afecteaz unul sau mai muli cromozomi din complementul cromozomial uman) i mutaii genice (afecteaz una sau mai multe gene ale genomului). 2. n funcie de modul n care mutaia se manifest n cazul ereditii: mutaii dominante, mutaii recesive, mutaii codominante. O alt clasificare din cadrul aceleiai categorii ar fi: mutaii letale - sunt homozigote determinnd apariia unor indivizi incapabili s supravieuiasc i mutaii semiletale - tot n stare homozigot dar sunt mai puin periculoase, un procent dintre indivizii afectai supravieuiete. 3. Dup localizarea pe cromozomi sunt mutaii autozomale, localizate pe autozomi i mutaii heterozomale, plasate pe heterozomi, cromozomi sexuali sau gonozomi. 4. Dup efectul pe care l produc sunt mutaii: duntoare, neutre sau folositoare. 5. Dup modul de apariie: mutaii naturale sau spontane i mutaii artificiale, provocate de om (mai precis de factorii antropici care sunt toxine i elemente duntoare care apar cel mai frecvent n urma activitilor industriale). 6. Dup tipul de celule n care apar: gametice - sunt mutaii ereditare ce vor fi observate la descendeni, nu neaprat la descendenii urmtoarei generaii, pot sri una sau dou generaii sau mutaii somatice - ele pot fi izolate i reproduse ca linii sau clone mutante la organismele care se nmulesc vegetativ. Teratogeneza reprezint procesul n urma cruia diferite tipuri de mutaii determin apariia unor malformaii cu diferite grade de severitate n cursul vieii intrauterine. n concluzie, mutaiile materialului genetic uman pot fi genomice, cromozomiale i genice, iar n urma lor apar maladii genetice.

Mutaiile genomice

Sunt mutaiile care afecteaz genomul sau complementul cromozomial uman i reprezint modificarea numrului de cromozomi. Numrul caracteristic i specific de cromozomi al speciei umane este 2n=46 pentru celula somatic sau diploid i n=23 pentru celula gametic sau haploid (ovule sau spermatozoizi). Orice abatere de la numrul corect de crommozomi ai unei celule se numete anomalie cromozomial de numr. Tipurile de anomalii numerice sunt: poliploidia, aneuploidia, mozaicurile cromozomiale, himera.

Poliploidia
Este prezena supranumerar a unor seturi complete de cromozomi ntr-o celul. Prin urmare se multiplic numrul de seturi de cromozomi. Triploidia - 3n=69 de cromozomi adic un set haploid de cromozomi (n) n plus ntr-o celul somatic uman (2n). Celulele triploide au cariotip 69, XXX, 69, XXY, sau 69, XYY, n funcie de originea matern sau patern pe care o are setul cromozomial n plus. Triploidia are incidena de 1/10000 printre nou-nscuii vii i 15% printre produii de concepie avortai spontan. Exist multiple anomalii generate de surplusul de informaie genetic, n mare parte defecte ale cordului i a le sistemului nervos central. Prin urmare feii triploizi sunt avortai frecvent, ajungnd s supravieuiasc la termen doar n mod excepional, ns viabilitatea lor este redus. Cauzele triploidiei sunt: dispermia (fertilizarea ovulului de ctre doi spermatozoizi), fuziunea ovulului cu un globul polar i fertilizarea de ctre un spermatozoid sau defecte ale meiozei: formarea unui gamet diploid (matern sau patern) care mpreun cu gametul normal haploid d natere unui zigot triploid. Tetraploidia - 4n= 92 de cromozomi, adic prezena a patru seturi haploide de cromozomi ntr-o celul somatic. Celulele tetraploide pot avea cariotip 92, XXXX, 92, XXYY, 92, XXXY, 92, XYYY. Este o mutaie observat mult mai rar la om dect triploidia, fiind de regul incompatibil cu viaa postnatal. Viabili sunt doar indivizii cu mozaicuri 2n/4n. Cauzele acesteia sunt defectele primei diviziuni mitotice a zigotului sau fuziunea a doi zigoi diploizi.

Aneuploidia
Un cromozom dintr-o pereche de cromozomi omologi poate s fie absent sau dublu, prin urmare aneuploidia nseamn modificarea numrului de cromozomi (cu unul sau doi) n plus sau n minus. Poate afecta fie autozomii adic perechile 1-22 (aneuploidii autozomale) sau gonozomii XX sau XY (aneuploidii heterozomale). Aneuploidie nseamn multiplicarea inexact a numrului de cromozomi din nucleul unei celule. Fiecare celul somatic normal este supus fenomenului de disomie biparental (2n) datorit faptului c are 23 de perechi de cromozomi, fiecare pereche avnd un cromozom de origine matern i un cromozom de origine patern. Variante ale aneuploidiei: Nulisomia reprezint absena ambilor cromozomi din perechea respectiv (2n-2) iar la om este incompatibil cu viaa i dezvoltarea normal. Monosomia reprezint absena unui singur cromozom dintr-o pereche (2n-1). Toate monosomiile umane, cu excepia celor care implic cromozomii sexuali sunt letale. Un exemplu de monosomie gonozomal este sindroml Turner (monosomia X).

Trisomia reprezint prezena unui cromozom n plus ntr-o pereche (2n+1). Este una din cauzele avortului spontan ns exist trisomii compatibile cu viaa postnatal. Exist i trisomii multiple (2n+1+1+1). Cele mai frecvente trisomii autozomale sunt: Sindromul Down, sindromul Patau, sindromul Edwards, iar cele mai frecvente trisomii gonozomale sunt: sindromul Triplo-X i sindromul Klinefelter. Efectele fenotipice ale trisomiei autozomale sunt mai severe fa de cele ale trisomiei gonozomale. Tetrasomia (2n+2) i pentasomia (2n+3) sunt foarte rare i implic de obicei cromozomii sexului. Aneuploidia poate fi: - Complet: lipsete un ntreg cromozom sau exist un ntreg cromozom supranumerar n cariotipul uman - Parial: numai anumite segmente cromozomiale variabile ca mrime lipsesc sau sunt n exces ntr-o pereche de cromozomi omologi. - Omogen: toate celulele organismlui au acelai tip de aneuploidie. - n mozaic: n acelai organism coexist linii celulare normale cu linii celulare aneuploide, fie ele autozomale sau gonozomale. Cea mai frecvent cauz a aneuploidiei o reprezint nesepararea cromozomilor omologi n timpul mitozei sau meiozei sau nesepararea cromatidelor surori n timpul anafazei. Cele mai frecvente maladii determinate de aneuploidii autozomale sunt: 1. Sindromul Patau, cauzat de trisomia 13. Indivizii afectai prezint numeroase malformaii ale scheletului, inimii, sistemlui nervos central i nu depesc n general vrsta postnatal de 3-4 luni. Ftul prezint: microcefalie, anoftalmie sau microftalmie (lipsa globilor oculari sau ochi de dimensiuni reduse), despictur labial sau palatin, gt scurt i gros cu numeroase hemangioame pe ceaf, defect de sept atrial sau defect septal ventricular, rinichi polichistic, criptorhidism la biei i uter bicorn lafete, hiperlaxitatea policelui, hexadactilie i degete flectate n palm, calccaneu proeminent, retard psihomotor, hipertonie sau hipotonie muscular. 2. Sindromul Edwards este determinat de trisomia 18. Indivizii prezint malformaii cardiace, ale capului i feei, retard mintal i grave deficiene neuro-senzoriale. Durata de via este de asemenea foarte scurt. 3. Sindromul Down sau trisomia 21 are incidena de 1-2 la mia de locuitori dar poate crete odat cu cretera vrstei mamei ajungnd la 10 cazuri la mia de locuitori cnd mama are ntre 40 i 45 de ani i la 21 de cazuri la mia de locuitori cnd mama are peste 45 de ani. Este determinat de deficiena emiozei care duce la non-disjuncie (nesepararea celor dou celule fiice) odat cu creterea vrstei ovocitului. Este un sindrom compatibil cu viaa, cei afectai avnd talia mic, craniul mic i rotund, profilul feei plat sau mongoloid. Gtul este scurt i gros iar minile scurte i late, gura mic, limba protuberant, picioarele scurte i plate, toracele n plnie. Prezint retard mental i au o sensibilitate crescut la infecii, durata medie de fia fiind redus la aceti indivizi. Maladiile determinate de aneuploidiile heterozomale sunt mai frecvente dect cele determinate de aneuploidiile autozomale. Se datoreaz non-disjunciei (neseparrii) cromozomilor sexuali, fie n ovogeneza femeii fie n spermatogeneza brbatului sau la ambii. 1. Sindromul Turner (2n=45, cariotip 44X0- lipsete unul dintre cromozomii X= monosomie X).

Este ntlnit numai la femei, fiind caracteristic acestora. Individele sunt de talie mic, avnd faa triunghiular, urechile jos inserate, maxilarul ngust, dini supranumerari, gtul ptrat, pr ntins pe ceaf, nevi pigmentari. Prezint anomalii cardiace, renale i sterilitate. Organele genitale sunt slab dezvoltate, att cele interne ct i cele externe femeia prezentnd: agenezie ovarian, uter i vagin de dimensiuni reduse, amenoree primar. IQ-ul este n limite normal iar durata de via este normal dac anomaliile organelor interne nu sunt foarte grave. La aceste persoane lipsete cromatina sexual sau corpusculul Barr, deoarece nu mai are loc inactivarea cromozomului X, deoarece exist un singur cromozom X, acesta fiind singurul activ. 2. Sindromul Triplo-X (2n=47, cariotip 44, XXX). Apare tot la femei, acestea avnd un fenotip aparent normal. Uneori apar talie nalt cu membre superioare i inferioare lungi. acnee facial mult nainte de pubertate, fertilitate redus, retard mintal moderat cu tulburri de vorbire i dificulti de nvare, psihic labil i comportament agresiv i impulsiv. Se constat o oarecare tendin de masculinizare, cu pilozitate pe fa i pe corp. Prezint sterilitate. 3. Sindromul Klinefelter (2n=47, cariotip 44, XXY). Este ntlnit la brbai, acetia prezentnd talie nalt, musculatur slab dezvoltat, bazin larg, dezvoltare anormal a mameloanelor cu ginecomastie, atrofie testicular i pilozitate redus, aspect ginoid i sterilitate. Pot prezenta un oarecare grad de retard mintal cu ntrziere n gndire ns exist i indivizi cu un grad normal de inteligen. Durata de via este normal. Cromatina sexual este prezent. Cromozomul X este esenial pentru supravieuire, prin urmare nu au fost semnalate cariotipuri 2n=45 sau 44Y0.

Mozaicul cromozomial
Reprezint prezena a dou sau mai multe linii celulare diferite cromozomial la un individ. Aceste linii celulare sunt complementare i rezult din acelai zigot. De exemplu: 47, XX, + 21/ 46, XX cariotip prezent n cadrul maladiei numite Sindrom Down n mozaic. Cauza acestei mutaii este nondisjuncia cromatidelor surori n diviziunile mitotice de dup formarea zigotului. Prin urmare, n funcie de momentul n care a avult loc aberaia de diviziune un procent variabil de celule pot fi anormale citogenetic formnd o linie celular anormal, linie celular ale crei consecine clinice sunt extrem de variate.

Himera
Individul himeric este acel individ care prezint un amestec de linii celulare diferite cromozomial i derivate din zigoi diferii. Apar n timpul dezvoltrii intrauterine datorit schimburilor celulare care au loc ntre gemenii dizigoi.

Mutaii cromozomiale
Sunt reprezentate de anomalii de structur ale cromozomilor, fiind modificri morfologice. Au frecvena de 1 la 500 de nateri. Sunt determinate de ruperea unor fragmente de cromozomi sub aciunea factorilor ambientali, fragmentul rupt coninnd un anumit numr de gene. Segmentele cromozomiale desprinse se pot pierde sau se pot rearanja ntr-o combinaie nou dar anormal.

Deleia

Reprezint pierderea unui fragment dintr-un cromozom ca urmare a ruperii unui bra cromozomial. Deleia terminal reprezint pierderea materialului genetic localizat la extremitile cromozomului, indiferent daceste pe braul p sau pe braul q. Deleia intercalar reprezint apariia unei rupturi duble la nivelul aceluiai bra cromozomial, segmentul cuprins ntre rupturi este degradat, iar poriunile de cromozom rmase se reunesc. Tehnicile de bandare fac posibil vizualizarea deleiilor la microscop. Mrimea fragmentului care a disprut din cromozom determin viabilitatea i fenotipul individului cu anomalia structural respectiv. Uneori exist doar microdeleii detectabile doar prin citogenetic molecular. La om sunt posibile deleii pe toi cromozomii din cariotip, indiferent de braul cromozomial implicat (p sau q), cele mai frecvente deleii fiind 4p- (deleie la nivelul braului p al cromozomlui 4) care determin sindromul Wolf i 5p- care determin sindromul Cri du Chat. Nou-nscuii afectai de sindromul Wolf prezint microcefalie, nas diform, urechi jos inserate, micrognaie i despictura buzei i/sau palatului cu aspect de gur de crap, malformaii cardiace, anomalii genitale, retard mintal cu ntrziere psihomotorie, greutate mic la natere i durat de via redus. Sindromul Cri du Chat, a crui denumire (iptul pisicii) provine de la iptul caracteristic pe care l prezint toi nou-nscuii i este caracterizat prin microcefalie, fa rotund, palat nalt i mandibul mic, ocluzii intestinale, hipotonie muscular. Durata de via este destul de lung pentru c malformaiile cardiace i renale nu sunt foarte grave.

Duplicaia
Reprezint prezena unui fragment cromozomial n plus, acest fragment putnd s se ataeze de cromozomul omolog sau de oricare alt cromozom neomolog. Pstrarea ordinii originare a genelor pe fragmentul n plus se numete duplicaie direct sau n tandem, iar inversarea ordinii normale a genelor se numete duplicaie invers sau n tandem invers. Sindroamele de trisomie parial sunt consecinele acestei anomalii cromozomiale.

Inversia
n momentul n care apare o ruptur dubl pe acelai bra cromozomial sau cte o ruptur pe fiecare bra cromozomial urmat de rotirea cu 180 de grade a fragmentului cuprins ntre cele dou puncte de ruptur i alipirea lui la acelai cromozom se produce inversia. Aceasta poate fi: Paracentric - fragmentul care s-a inversat nu include centromerul Pericentric - fragmentul respectiv include centromerul Tehnica bandrii evideniaz aspectul inversat al ordinii benzilor cromozommiale. Datorit inversiei segmentului cromozomial apare schimbarea secvenei ADN. Aceast schimbare poate avea sau nu efecte fenotipice asupra individului care poart aceast malformaie. ns, inversarea secvenei ADN pe unul dintre cromozomii omologi poate afecta mperecherea omologilor n profaza I a meiozei putnd rezulta numeroase malformaii cu deleii sau duplicaii ale materialului genetic care vor fi exprimate fenotipic la purttorul inversiei.

Translocaia

Reprezint reanjamentul structural ce apare n urma transferului de segmente cromozomiale ntre cromozomii neomologi. n mod normal, cromozomii neomologi nu sufer procesul de crossingover, schimbul de fragmente fcndu-se doar ntre omologi. Pentru ca translocaia s se produc i schimbul de material genetic s aib loc, ambii cromozomi implicai trebuie s sufere cel puin o ruptur pe unul dintre brae. Cnd se produce translocaia echilibrat, fenotipul purttorului nu se modific, deoarece prin schimbul de segmente cromozomiale nu se pierde material genetic. Dei nu are efecte pe fenotipul purttorului, translocaia echilibrat are impact pe reproducere ntruct pot rezulta gamei neechilibrai genetic, care fecundeaz cu gamei normali rezultnd zigoi aberani. Prin urmare fenotipul descendenilor sufer modificri severe. Translocaia este de mai multe feluri: 1. Reciproc echilibrat sau neechilibrat. Translocaia echilibrat implic doi cromozomi neomologi care sufer cte o ruptur pe unul dintre brae, segmentele cromozomiale schimbndu-se ntre ele. Nu afecteaz o gen specific ci o regiune intergenic, neafectnd fenotipul purttorulu de mutaie deoarece nu se pierde material genetic n schimbul de segmente cromozomiale. Translocaia neechilibrat reprezint un schimb intercromozomial ntre cromozomii omologi n timpul cruia se pierde sau se ctig material genetic, individul respectiv suferind consecine fenotipice. 2. Translocaie roberstonian Se mai numete i fuziune centric deoarece implic cromozomii acrocentrici din grupele D i G ale cariotipului uman, rupturile cromozomiale aprnd n regiunea centromerului la ambii cromozommi acrocentrici. Se pierd n diviziunea celular fragmentele cromozomiale care corespund braelor scurte. Nu apar efecte pe fenotipul purttorului. Braele lungi ale celor doi cromozomi acrocentrici care rmnd n urma translocaiei fuzioneaz n regiunea centromerului n procesul de fuziune centric i rezult un singur cromozom numit cromozom derivat. Cea mai frecvent fuziune centric comozomial la om este cea a cromozomilor 13 i 14. Individul purttor este sntos clinic dar descendenii au fenotipul modificat datorit anomaliilor ce apar n gametogeneza individului purttor. 3. Translocaia inserional n acest proces sunt implicai doi cromozomi pe braele crora apar trei rupturi, dou rupturi fiind pe braul unui cromozom i una pe braul celuilalt cromozom. Unul dintre cromozomi pierde un segment (deleie interstiial) cu transferul segmentului i inserarea lui pe cellalt cromozom la locul de ruptur. Astfel nu au loc pierderi de material genetic iar purttorul translocaiei este normal fenotipic ns n gametogeneza acestuia apar anomalii care produc fenotipuri anormale la descendeni datorit duplicaiilor sau deleiilor ce apar n cadrul gameilor purttorului.

Cromozomul inelar
Prin ruperea segmentelor terminale ale ambelor brae ale unui cromozom i pierderea lor, cu unirea poriunilor rmase apare cromozomul inelar. Dac centromerul se menine, acest cromozom se va putea menine n celul ns dac cromozomul inelar nu are centromer el se va degrada pe parcursul diviziunii celulare deoarece nu se poate orienta pe fibrele fusului de diviziune. Cromozomul inelar creeaz probleme n disjuncia mitotic a cromatidelor deoarece este instabil. Disjuncia inegal a cromatidelor surori duce la o linie celular monosomic i o

linie celular cu cromozom inelar. Cu ct segmentele terminale pierdute sunt mai mari, cu att fenotipul clinic al purttorului este mai sever.

Izocromozomul
Clivarea centromerului se poate fece greit n timpul mitozei sau meiozei i rezult un cromozom anormal, cu unul dintre brae dublu iar cellalt inexistent. Embrionii care prezint un izocromozom sunt de regul avortai spontani n primele stadii de via intrauterin.

Cromozomii dicentrici
Acetia prezint doi centromeri. n mod normal are loc inactivarea unuia dintre cei doi centromeri cu migrarea normal a acestui cromozom n timpul ciclului celular. ns, dac ambii centromeri exist i sunt activi, ei vor migra la polii opui ai celulei n timpul diviziunii, ei fiind legai ntre ei de o punte de cromatin. Rezult anomalii cromozomiale ale purttorului i ale urmailor. Exist numeroase mecanisme de reparare a aberaiilor cromozomiale ns, acestea sunt insuficiente n prezena unor ageni mutageni puternici (radiaii ionizante, substane chimice toxice, toxine virale puternice) i apare anomalia prin deficiena lor. ns este posibil ca mecanismele de reparare s nu disting ruptura i fragmentele cromozomiale rupte s se reuneasc eronat cu alterarea structurii cromozomului. Dac aberaia cromozomial de structur nu afecteaz expresia materialului genetic, nu vor fi observate caractere fenotipice modificate, purttorii anomaliei fiind normali. ns aceti purttori produc gamei modificai genetic din cauza alinierii incorecte a cromozomilor omologi aberai structural n timpul meiozei, cu apariia unui crossing-over inegal, rezultnd aberaii fenotipice la descendeni. Aceste aberaii sunt extrem de variate, n funcie de ct de mult este afectat genotipul descendentului ele pot varia de la trsturi faciale schimbate i cretere ntrziat pn la retard mental i malformaii congenitale grave. n general anomaliile cromozomiale echilibrate nu au consecine fenotipice deoarece nu se produce peirdere de material genetic. Anomaliile cromozomiale neechilibrate produc un fenotip anormal la purttorul anomaliei deoarece apare pierdere sau ctig de material genetic. Anomaliile autozomale sunt mai grave dect cele gonozomale, monosomiile sunt mai severe dect trisomiile, deleiile sunt mai severe dect duplicaiile. Anomaliile autozomale dau frecvent retard mintal, multiple malformaii ale organelor interne, trsturi dismorfice i retard al creterii pre i post natal n timp ce anomaliile gonozomale sunt asociate cu tulburri ale caracterelor sexuale primare i secundare.

Mutaii genice
Sunt acele mutaii care afecteaz secvena nucleotidelor sau codonilor din structura unei gene. Aceste mutaii pot afecta gena n totalitate sau doar anumite perechi de nucleotide. Consecinele lor sunt variate. Mutaiile genelor structurale duc la sinteza de proteine noi diferite structural i funcional de proteinele determinate de variantele normale ale genelor respective. Mutaiile genelor reglatoare modific activitatea genelor structurale i pot modifica proteinele nousintetizate din punct de vedere calitativ. Genele mutante pot fi transmise descendenilor i apar

diverse maladii. Mutaia se poate produce oriunde pe gen dar s-a observat c exist anumite situsuri ale genei cu susceptibilitate crescut la mutaii care au fost numite puncte calde. Ele apar ca urmare a tipului de baz azotat prezent, baza modificatoare comun a acestor situsuri fiind 5metilicitozina produs prin aciunea metilazei, o enzim care adaug gruparea metil la baza pirimidinic numit citozin. Metilarea determin posibilitatea ca un cuplu G-C s fie nlocuit de un cuplu A-T. Mutaiile produse la nivelul unei gene pot fi: - mute: efectul lor fenotipic nu este aparent - substituii neutre: reprezint nlocuirea unui aminoacid din structura proteinei produse de gena mutant ns aceast substituie nu afecteaz activitatea fenotipic a genei - mutaii directe al cror efect inactiveaz gena, dnd posibilitatea alelei mutante s se exprime cu apariia de modificri fenotipice. Efectele fenotipice ale mutaiilor genice pot fi: - apariia unor anomalii morfologice ale individului purttor - afectarea sintezei unor proteine tulburnd activitatea celular n care acestea sunt implicate - boli metabolice ereditare Mutaiile genice sunt autozomale sau heterozomale i metabolice ereditare. Exemple: Maladii genice autozomale: sindactilia, polidactilia, prognatismul, albinismul, anemia falciform. Maladii genice heterozomale: hemofilia, daltonismul, distrofia muscular Duchenne. Maladii metabolice ereditare: hemoglobinopatii, enzimopatii, fenilcetonurie, albinism.

Mutaii ADN
Mutaiile care apar n structura ADN-ului pot fi spontane sau induse. Mutaiile spontane sunt destul de rare i au la baz urmtoarele cauze: erori n replicarea ADN, leziuni spontane ce afecteaz structura bazelor azotate i inseria de elemente transpozabile n structura ADN. Mutaiile induse apar cnd organismul este expus la un agent mutagen extern, avnd o frecven mai mare dect cele spontane. Tipuri de mutaii ADN: 1. Tranziia - apare nlocuirea unei baze purinice sau pirimidinice cu o alt baz purinic respectiv pirimidinic 2. Translaia reprezint nlocuirea unei baze purinice cu una pirimidinic sau invers 3. Deleia - un fragment polinucleotidic din structura ADN celular este excizat, cu modificarea i alterarea continuitii dublului helix. Se pot pierde de la fragmente foarte mici pn la mii de perechi de nucleotide. 4. Duplicaia - un fragment nucleotidic din molecula ADN este dublat cu alungirea segmentului de ADN respectiv i modificarea structurii i continuitii dublului helix. 5. Amplificarea reprezint multiplicarea n tandem a unei secvene de ADN care este unic n mod normal. Prin urmare are loc expansiunea secvenei respective n ADN- ul cromozomial. 6. Adiia sau inseria reprezint apariia unor nucleotide suplimentare n structura ADN

Consecinele mutaiilor de structur ale ADN-ului sunt urmtoarele: - mutaia tcut: codonul modificat codific acelai aminoacid pe care l codifica i nainte s apar mutaia - mutaia neutr: codonii mutani codific aminoacizi diferii dar echivaleni din punct de vedere funcional cu aminoacizii produi nainte de mutaie, prin urmare funcia celulei nu se modific radical - mutaia cu sens schimbat: codonul modificat codific un aminoacid diferit i nefuncional - mutaie fr sens: codonul mutant codific semnalul de terminare a sintezei lanului polipeptidic prelund funcia de codon STOP. Prin urmare rezult o protein diferit de cea normal, cu funcia modificat, ceea ce duce la modificarea funciei celulei n care activeaz proteina respectiv. Aceste mutaii pot determina sinteza de proteine inactive, proteine nesemnificative sau cu funcie redus sau proteine modificate, care vor modifica la rndul lor activitatea celulei n care se afl.

Factorii mutageni
Sunt acei factori din mediu care produc modificri n structura i funciile materialului genetic. 1. Factori mutageni fizici. Sunt reprezentai de radiaiile neionizante (ultraviolete) i ionizante (Roentgen, gamma, alfa, beta, neutrino). Ele produc rupturi ale catenelor din macromolecula de ADN sau rupturi ale cromozomilor. Apar astfel legturi aberante ntre bazele azotate precum: timin- timin, citozin- citozin, aceste forme aberante fiind numite dimeri. Legturile de hidrocen din molecula de ADN se rup, cu consecine grave asupra structurii primare, secundare i teriare a moleculei i astfel replicarea ADN i transcrierea ADN cu rezultarea ARN mesager primar fiind compromise. 2. Factorii mutageni chimici: acid azotos, agenzi alchilani, antibiotice, pesticide. Acidul azotos acioneaz asupra bazelor azotate i le transform n substane analoage bazelor dar inactive. Astfel acidul azotos n combinaie cu adenina produce hipoxantina care nu mai formeaz legturi de hidrogen cu timina ci cu citozina, rezultnd astfel greeli mari de replicare. Agenii alchilai produc analogi ai bazelor azotate prin metilarea sau etilarea acestora, rezultnd blocarea transcriiei. 3. Factorii mutageni biologici. Aici sunt incluse virusurile i elementele genetice transpozabile sau mobile. Virusurile pot produce restructurri cromozomiale i modificri la nivelul genelor. Transpozonii sunt fragmente de ADN care se pot deplasa de la un locus la altul pe cromozomi. Ei uneori se replic, alteori produc o copie ARN care la rnd ul ei, prin transcripie invers sau reverstranscripie produce din nou o molecul ADN care se va ataa ntr-o nou poziie de cromozomul respectiv. Transpozonii se pot insera oriunde cu efect cel mai frecvent mutagen deoarece determin restructurarea secvenelor nucleotidice. 4. Industria chimic produce numeroase pesticide, aditivi alimentari i colorani care sunt strine ADN-ului uman, iar acesta nu le poate neutraliza deoarece nu are enzimele necesare pentru aceasta. Efectele acestor factori industriali sunt mutagene, cancerigene sau teratogene (produc malformaii congenitale).

Aprarea mpotriva mutaiilor

Materialul genetic are capacitatea de a se apra de mutaii prin anumite procese dintre care cele mai importante sunt: - Repararea: n momentul n care factorii mutageni produc o mutaie la nivelul unei catene ADN, un ansamblu de enzime reparatoare intervine pentru a conserva materialul genetic i informaia ereditar prin decuparea poriunii defecte i resinteza poriunii normale pe baza complementaritii cu bazele azotate din catena opus. - Apoptoza sau moartea celular programat este procesul prin care celulele i comand autodistrugerea. Celulele afectate de mutaii genetice i alterate structural i/sau funcional sunt recunoscute de limfocite i se declaneaz procesul de distrucie a acestora. Cromatina se condenseaz anormal, apar rupturi n ADN, citoplasma pierde ap i ioni i i reduce volumul, membrana se pliaz, celula se fragmenteaz i resturile celulei afectate sunt fagocitate de limfocitele sistemului imunitar. - See more at: http://anatomie.romedic.ro/mutatiile-genetice-erorilegenetice#sthash.PFKO1Lfw.dpuf